離子通道藥理學(xué)概論課件

1、離子通道藥理學(xué)概論1醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道藥理學(xué)概論1醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道藥理學(xué)Patch-clamp技術(shù)新藥開發(fā)Na+,Ca2+,K+,Cl-等電流分子生物學(xué)技術(shù)單細(xì)胞電流記錄離子通道的結(jié)構(gòu)與功能藥物作用機(jī)制基因克隆及蛋白表達(dá)通道蛋白功能測定2醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道藥理學(xué)Patch-clamp技術(shù)新藥開發(fā)Na+,Ca課程內(nèi)容Patch-clamp技術(shù)離子通道分類離子通道的結(jié)構(gòu)與功能與藥物治療作用相關(guān)的代表性離子通道3醫(yī)學(xué)下載吧 課程內(nèi)容Patch-clamp技術(shù)3醫(yī)學(xué)下載吧 www.yxPatch-clamp(膜片鉗)技術(shù)探頭計(jì)算機(jī)模數(shù)轉(zhuǎn)換膜片鉗放大器樣品池單細(xì)胞4醫(yī)學(xué)下載吧 Patch-cla

2、mp(膜片鉗)技術(shù)探頭計(jì)算機(jī)模數(shù)轉(zhuǎn)換膜片鉗K+Ca2+Na+-電極電極-5醫(yī)學(xué)下載吧 K+Ca2+Na+-電極電極-5醫(yī)學(xué)下載吧 www.y離子通道分類鈉通道鈣通道 電壓門控鈣通道：L,N,T,P,Q,R型； 配體調(diào)控性鈣通道：IP3Rs,RyRs鉀通道 電壓依賴性鉀通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 鈣依賴性鉀通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 內(nèi)向整流鉀通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道 -氨基丁酸受體（GABA-R) 6醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道分類鈉通道6醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鈉通道、鈣通道：outinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channe

3、lPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceNa+,Ca2+ABNC7醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鈉通道、鈣通道：outinIIIII離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鉀通道：NCoutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceK+ABNNNNCCCC8醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鉀通道：NCoutinPrimary離子通道結(jié)構(gòu)-內(nèi)向整流鉀通道：PM2M1CNinoutK+A

4、B9醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道結(jié)構(gòu)-內(nèi)向整流鉀通道：PM2M1CNinoutK+AScience Vol 280,April 1998AB10醫(yī)學(xué)下載吧 Science Vol 280,April 1998AB10Science Vol 280,April 199811醫(yī)學(xué)下載吧 Science Vol 280,April 199811醫(yī)學(xué)離子通道功能-電壓依賴性鈉電流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神經(jīng)細(xì)胞（局部麻醉藥和抗癲癇藥）心肌細(xì)胞（抗心律失常藥-鈉通道阻滯藥）AB12醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道功能-電壓依賴性鈉電流Na+Na+Na+Na+Na+激活門激活門激活門失活門失活門失活門Na

5、+Ca2+K+靜息態(tài)失活態(tài)激活態(tài)復(fù)活離子通道的門控特征除極化復(fù)極化13醫(yī)學(xué)下載吧 激活門激活門激活門失活門失活門失活門Na+Ca2+K+靜息態(tài)Ca2+Ca2+Ca2+離子通道功能-電壓依賴性L-鈣電流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心臟慢反應(yīng)細(xì)胞除極 （竇房結(jié)、房室結(jié)）心肌細(xì)胞收縮性心肌細(xì)胞動作電位平 臺期鈣內(nèi)流平滑肌細(xì)胞緊張性鈣通道阻滯藥AB14醫(yī)學(xué)下載吧 Ca2+Ca2+Ca2+離子通道功能-電壓依賴性L-鈣電流-K+K+K+離子通道功能-電壓依賴性鉀電流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常藥-鉀通道阻滯藥（延長動作電位時(shí)程藥物）： 主要抑制Ikr鉀電流，延長心肌細(xì)胞動作電位時(shí)程，降低

6、自律性，延長有效不應(yīng)期。AB15醫(yī)學(xué)下載吧 K+K+K+離子通道功能-電壓依賴性鉀電流(Ikr)-+-+離子通道功能-起搏電流(If) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受細(xì)胞內(nèi)cAMP調(diào)節(jié)，cAMP增高，則If電流增大。Ach, IsoAB16醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道功能-起搏電流(If) 35 mV85 mVFr離子通道功能-ATP敏感鉀通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺

7、酰脲類口服降糖藥-抑制ATP敏感鉀通道，促進(jìn)胰島素分泌。 ATP敏感鉀通道開放劑-促進(jìn)K+外流，細(xì)胞膜超極化，降壓、平滑肌舒張。GLUT-217醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道功能-ATP敏感鉀通道 GlucoseGl離子通道功能-Ach敏感鉀通道 M-RAchK+-+Ach敏感鉀通道Ach與M受體結(jié)合-激活A(yù)ch敏感鉀通道-K+外流-動作電位復(fù)極加快、細(xì)胞膜超極化-自律性下降。腺苷：作用于腺苷受體，激活A(yù)ch敏感鉀通道。 18醫(yī)學(xué)下載吧 離子通道功能-Ach敏感鉀通道 M-RAchK+-+End!19醫(yī)學(xué)下載吧 End!19醫(yī)學(xué)下載吧 鈣通道阻滯藥Ca2+ channel blockers20醫(yī)學(xué)下載吧

8、 鈣通道阻滯藥Ca2+ channel blockersNCK+ channeloutinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channeloutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependence21醫(yī)學(xué)下載吧 NCK+ channeloutinIIIIIIIVNCNa+Bacterial K+ channelX-ray crystallographySelectivity filterGateInner vestibule22醫(yī)學(xué)下載吧 Bacterial K+ channelX-ray crys23醫(yī)學(xué)下載吧 23醫(yī)學(xué)下載吧 CytoplasmIon channelsCell membraneGiga-sealGlassmicroelectrodeSuction1 mPatch clamp recording24醫(yī)學(xué)下載吧 CytoplasmIon channelsCell memb25醫(yī)學(xué)下載吧 25醫(yī)學(xué)下載吧 Science Vol 280,April 199826醫(yī)學(xué)下載吧 Science Vol 280,April 199826醫(yī)學(xué)27醫(yī)學(xué)下載吧 27醫(yī)學(xué)下載吧 28醫(yī)學(xué)下載吧 28醫(yī)學(xué)下載吧 Regulation of Ca2+i