皺紋是「蛋白質(zhì)糖化作用(glycation)課件

1、與時(shí)間的拔河-由桃莉羊談起東海大學(xué)食品科學(xué)系盧錫祺hclu.tw04-23507499討論範(fàn)圍桃莉羊奇特的一生老化之宏觀意義生物與時(shí)間角力的策略長(zhǎng)壽、抗老化與青春永駐百歲人瑞的祕(mì)密生物與時(shí)間有關(guān)的問(wèn)題複製青蛙(I)1970s: Frog1996 : Sheep1997 : Mouse1998 : Cow2000 : Pig2002 : Cat? : Human複製青蛙(II)將成體細(xì)胞的細(xì)胞核(內(nèi)有遺傳物質(zhì))交換給去掉核的卵細(xì)胞或受精卵，此種方法稱為核轉(zhuǎn)移技術(shù)艱辛而不平凡的誕生老化之宏觀意義：生物與族群利益由皮膚、腸黏膜、癌細(xì)胞來(lái)看細(xì)胞凋亡之意義族群也須汰舊換新成年期前為生育做最佳準(zhǔn)備，更新速

2、度快，之後就逐步老化追求個(gè)體長(zhǎng)生不老(死)違背群體利益成熟過(guò)程需開(kāi)啟機(jī)制來(lái)達(dá)成傳承目的演化法則：保持族群最高繁殖效能比長(zhǎng)命重要裸猿 (The Naked Ape)著名人類行為學(xué)家Desmond Morris 1967年作品，全球發(fā)行量超過(guò)1000萬(wàn)冊(cè)。 現(xiàn)代人的怪病？證券投顧業(yè)操盤手瘁死檳榔西施腳癱瘓交大教授一月內(nèi)折損四人外科醫(yī)師中風(fēng)打電玩死亡頸部夾電話導(dǎo)致中風(fēng)睡眠中呼吸暫停人的天命有多久？目前主要的有三種測(cè)算方法：生長(zhǎng)期測(cè)算法(荷蘭解剖學(xué)家巴芳)：哺乳動(dòng)物的壽命相當(dāng)於生長(zhǎng)期的57倍。人的生長(zhǎng)期需要1520年，由此測(cè)定人的自然壽命應(yīng)為100175歲之間。性成熟期測(cè)算法(哈爾列爾等)：哺乳動(dòng)物的

3、壽命一般應(yīng)為性成熟期810倍。人的性成熟期為1315歲。由此推算出人的自然壽命應(yīng)為100150歲。細(xì)胞分裂次數(shù)與分裂週期的乘積(美國(guó)赫爾弗利克)：人體細(xì)胞分裂次數(shù)為50次，分裂週期為3年，由此測(cè)定的人自然壽命應(yīng)在110150之間。高齡化社會(huì)來(lái)臨公共衛(wèi)生改善及預(yù)防醫(yī)學(xué)推廣、醫(yī)學(xué)與藥物之進(jìn)展使平均壽命大增(臺(tái)灣地區(qū)日據(jù)時(shí)代35歲，二戰(zhàn)時(shí)45歲，戰(zhàn)後53/56，2003年達(dá)73/79歲。日本人1940年平均壽命為35/43，2003年則為78/85)。活到120歲不是夢(mèng)？！金氏記錄：法國(guó)人Jeanne Calment (女性；1875-1997)與義大利Antonio Todde (男性；1889-

4、2002)百歲人瑞：美國(guó)為例1940年3700 人 (1/64000)1997年61000 人 (1/4000)2020年240000 人 (1/1000)二次大戰(zhàn)後出生者，有1/9可活至90歲，有1/26可活至100歲目標(biāo)：多活幾年有意義的健康生活長(zhǎng)壽記錄Jeanne Louise Calment1875-1997 Antonio Todde1889-2002哪一國(guó)人最長(zhǎng)壽?更年期停經(jīng)：女性4852歲間，因卵巢功能衰退，女性荷爾蒙(雌激素與黃體素)分泌減少，經(jīng)期開(kāi)始不規(guī)則，終而停止(持續(xù)一年以上)。更年期：女性停經(jīng)前後一段邁向無(wú)生育能力的過(guò)渡期。男性因荷爾蒙分泌減少較和緩，一般無(wú)明顯表徵。隨

5、著平均壽命增長(zhǎng)(女性78歲)，更年期後佔(zhàn)人生比重已達(dá)1/3以上。雌激素影響全身，導(dǎo)致體溫控制失常，泌尿生殖系統(tǒng)表皮變薄、乾澀，骨質(zhì)疏鬆、腦功能衰退，LDL增高導(dǎo)致心血管疾病等癥狀。骨質(zhì)疏鬆癥骨骼除支持身體、保護(hù)內(nèi)臟外，也肩負(fù)造血與調(diào)節(jié)鈣磷代謝任務(wù)，因而不斷新陳代謝。成人造骨與解離速度相當(dāng)，停經(jīng)後婦女則因雌激素缺乏，骨質(zhì)流失率可達(dá)每年23%。危險(xiǎn)因子包括雌激素減少、缺乏運(yùn)動(dòng)、日曬不足、鈣攝取不足、抽煙酗酒、咖啡過(guò)量、長(zhǎng)期使用類固醇，也和遺傳(白、黃種人、家族史、體型較小者)有關(guān)。女性50歲時(shí)以腕骨骨折最多，60歲為脊椎壓迫性骨折最多，70歲時(shí)則為股骨骨折(每年3萬(wàn)人，死亡率高達(dá)525%。老化生理

6、因素氧化產(chǎn)物傷害：主要為自由基。破壞細(xì)胞膜、DNA。細(xì)胞傷害後造成血管硬化、細(xì)胞變異(癌癥)、神經(jīng)疾病(粒線體疾病)、降低免疫功能。焦糖化作用(glycosylation)：蛋白質(zhì)與葡萄糖的結(jié)合。結(jié)合附近蛋白質(zhì)後形成黏稠物質(zhì)，導(dǎo)致骨結(jié)僵硬、動(dòng)脈阻塞、眼球水晶體混濁(白內(nèi)障)。自由基可增加此反應(yīng)。多重突變與修補(bǔ)機(jī)能降低：癌癥成因。老細(xì)胞堆積：不再分裂的老細(xì)胞佔(zhàn)用資源，阻礙再生。細(xì)胞老化機(jī)制預(yù)設(shè)之細(xì)胞死亡計(jì)時(shí)器：除精細(xì)胞與癌細(xì)胞外，細(xì)胞可分裂次數(shù)約僅百次。停止分裂後細(xì)胞不再吸收養(yǎng)分，細(xì)胞膜開(kāi)始萎縮，終至死亡。Telemere：保持染色體構(gòu)型。隨分裂而逐次變短，終使DNA失去保護(hù)。Telemeras

7、e：於池塘中單細(xì)胞生物發(fā)現(xiàn)，可存telemere，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命。為什麼女性較男性長(zhǎng)壽生理因素染色體荷爾蒙意外傷害、過(guò)勞心理因素男人愛(ài)冒險(xiǎn)、不甘示弱，女人重視親密尋求支援社會(huì)支援系統(tǒng)，發(fā)展互惠的友誼 生活態(tài)度面對(duì)疾病、重視健康，少不良嗜好吃的少而健康、多運(yùn)動(dòng)長(zhǎng)壽要訣無(wú)單一論說(shuō)可完全解釋。已知的是：壽命受基因、行為與環(huán)境三基本因素影響。好的遺傳基因：至少可享有父母之平均壽命。質(zhì)量兼顧的平衡飲食。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)與嗜好。無(wú)過(guò)多精神壓力，生活有滿足感：壓力過(guò)後能較快恢復(fù)平靜，精神壓力管理較佳。避免慢性病心臟病、腦中風(fēng)、糖尿病、癡呆癥、癌癥等退化性疾病加速人的衰老，影響生活品質(zhì)。Duke大學(xué)Mantan教授：

8、活超過(guò)70歲者罹患慢性疾病機(jī)率顯著下降。慢性病並非伴隨老化而來(lái)，而是長(zhǎng)期處?kù)恫唤】禒顟B(tài)，疏於保養(yǎng)所致。作息、運(yùn)動(dòng)、飲食、避免污染、心智活動(dòng)、壓力管理為保養(yǎng)要點(diǎn)，遺傳則為潛在因素。高血壓為文明病(美國(guó)：50-60歲有1/3，60-70歲1/2，70-80歲2/3有高血壓)，易引起心臟病、腦中風(fēng)與腎衰竭。主因?yàn)椴唤】碉嬍撑c運(yùn)動(dòng)不足。新鮮蔬果等天然食品降血壓功效不遜藥物?；蚍€(wěn)定性DNA修護(hù)機(jī)制：如helicase, MLH1, MSH2等抗氧化機(jī)能：如SOD, hydroperoxidase抗壓蛋白：如熱休克蛋白heat-shock proteins、皮質(zhì)醇(腎上腺皮質(zhì)素)細(xì)胞程序性死亡：prog

9、rammed death，即apoptosis以上機(jī)制受免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之調(diào)控外來(lái)壓力肉體：異常天候環(huán)境、患病、創(chuàng)傷精神：感情(親情、友情、愛(ài)情)、工作、學(xué)業(yè)經(jīng)濟(jì)：貸款、負(fù)債、大虧損抗壓機(jī)制：打或逃生理反應(yīng)：壓力蛋白質(zhì)壓力與疾?。浩べ|(zhì)醇過(guò)量致使免疫系統(tǒng)失調(diào)。沮喪者易得肺癌與心臟病。壓力指數(shù)200分以內(nèi)罹病率高10%，達(dá)300分時(shí)則高出50%。絕望程度高者，因病死亡率較樂(lè)觀者高35倍。壓力與神經(jīng)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)細(xì)胞激素腎上腺腦下垂體下視丘腎上腺皮質(zhì)素精神壓力負(fù)荷配偶去世100離婚73分居65坐牢63家人過(guò)世62重大傷病53結(jié)婚50被革職47退休45懷孕生子40性問(wèn)題39財(cái)務(wù)變化38戀愛(ài)或失

10、戀35兒女離家29換職位29傑出成就28搬家或轉(zhuǎn)學(xué)20睡眠問(wèn)題16假期13收到違規(guī)罰單10壓力讓染色體變老早有許多證據(jù)顯示，壓力會(huì)讓健康惡化，並降低免疫力?？墒窃诩?xì)胞層級(jí)上，壓力和老化以及健康的關(guān)係仍未明。可是舊金山加州大學(xué)的Elissa Epel等人已發(fā)現(xiàn)壓力對(duì)細(xì)胞的一項(xiàng)影響。他們研究調(diào)查了壓力對(duì)染色體端粒的影響。承受重大壓力的母親，端粒比其他母親的還短。壓力造成的端?？s短讓染色體老了9至17年。他們也發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期養(yǎng)育病童的母親，不管承受了多少壓力，她們的端粒都顯然較短。俄亥俄州立大學(xué)的Janice Kiecolt-Glaser認(rèn)為：這項(xiàng)研究顯示，壓力對(duì)年輕人的影響比之前推想的還大。德州大學(xué)西

11、南醫(yī)學(xué)中心的細(xì)胞生物學(xué)家Jerry Shay表示，他更好奇的是當(dāng)壓力解除後，端粒是否還會(huì)恢復(fù)原來(lái)的長(zhǎng)度。因?yàn)橛行┳C據(jù)顯示，當(dāng)過(guò)胖的人減了重後，端粒長(zhǎng)度會(huì)恢復(fù)一些。青春之泉何處尋？生長(zhǎng)荷爾蒙胎盤素水療光療抗氧化劑納豆激酶冬蟲(chóng)夏草人蔘芳香療法磁石山羊睪丸維生素技術(shù)考量可能返老還童嗎？有控制老化過(guò)程的基因嗎？能對(duì)老化進(jìn)行基因治療嗎？可以用更換零件方式延長(zhǎng)壽命嗎？生活方式改變可以影響老化過(guò)程嗎？徒勞無(wú)功？從十九世紀(jì)開(kāi)啟老化研究至今，在研究人員的努力下，我們對(duì)老化的定義、過(guò)程、已經(jīng)有了初步的了解，例如：老化與基因的關(guān)係、自由基理論；以及荷爾蒙、營(yíng)養(yǎng)素、運(yùn)動(dòng)等對(duì)老化的影響。然而老化受到多重因素影響，至今人

12、類的一切努力還談不上控制、影響老化的過(guò)程。每隔一段時(shí)間總會(huì)有不同賣點(diǎn)的抗老產(chǎn)品問(wèn)世，也總是有人勇於嘗試。這些產(chǎn)品或多少均有一定的科學(xué)訴求，但成果終究有限，而這些違反自然的嘗試，是否會(huì)帶來(lái)不可預(yù)知的負(fù)面作用？值得深思?？顾ダ袭a(chǎn)品效果難長(zhǎng)久老化相關(guān)基因未明，雖已有低等動(dòng)物的基因轉(zhuǎn)殖，尚無(wú)法移行到高等動(dòng)物。荷爾蒙原在身體中形成自然調(diào)和，大量投予而影響、破壞此機(jī)制，福禍難料?？寡趸瘎┰趯?shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞之影響有限，因?yàn)榧?xì)胞本身的抗氧化能力會(huì)因此減少，結(jié)果並沒(méi)有討到便宜。SOD進(jìn)入人之腸胃馬上破壞，實(shí)在談不上抗老防衰效果，其他各種類似抗氧化劑產(chǎn)品亦然。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)官方之出版品於1993

13、年已明載著這些事實(shí)，因此抗氧化劑與SOD對(duì)抗老防衰的作用並不值得鼓勵(lì)?；罴?xì)胞可維持生物體一定的生機(jī)及生命力，然而亦屬違反整體自然機(jī)序的想法與做法，一旦外來(lái)的活細(xì)胞消耗殆盡，即刻恢復(fù)原狀，甚至更不好。外來(lái)之活細(xì)胞終究屬侵入物質(zhì)，身體可能加以抗拒，致使免疫系統(tǒng)錯(cuò)亂，另外，身體內(nèi)原有之殘存活細(xì)胞之功能是否演變亦未可知。胎盤素充其量為一群荷爾蒙之組合，了無(wú)新意，當(dāng)然也不必有過(guò)於樂(lè)觀的期待。荷爾蒙補(bǔ)充療法雌激素與黃體素補(bǔ)充，子宮摘除者不需黃體素?？纱蠓纳聘昶诟黜?xiàng)癥狀。若干報(bào)導(dǎo)會(huì)增加乳癌、卵巢癌罹患率。生物與時(shí)間有關(guān)的問(wèn)題 人類為何幼年期特別長(zhǎng)？生理巔峰為何在2030歲？男性為何生育力降低較慢？女性為

14、何要有更年期？生育年齡與死亡年齡相差甚遠(yuǎn)，對(duì)人類有何特別意義？干預(yù)自然過(guò)程有無(wú)疑慮？(例如荷爾蒙療法)生理老化較快，智力與行為能力下降很慢，意義為何？合乎生物時(shí)鐘與自然韻律的生活方式有助於養(yǎng)生？總結(jié)：面對(duì)老化之最佳策略 生理層次：飲食、運(yùn)動(dòng)、生活習(xí)慣精神層次：平衡、自然、和諧社會(huì)群體：相互支援，形成垂直與平行網(wǎng)路 老化是條不歸路，每個(gè)人都希望自己能走得慢一點(diǎn)，然而走得快樂(lè)一點(diǎn)或許才是最好的抗老防衰之道控制食量+健康的吃控制食量，但維持維生素與其他營(yíng)養(yǎng)素時(shí)：氧化傷害(自由基等)降低代謝率降低，體溫降低。高密度脂蛋白(HDL)含量增高。血脂與血壓降低。胰島素阻抗降低，不易罹患糖尿病。內(nèi)分泌與免疫系

15、統(tǒng)顯示較健康。心理健康社交支持：親友溝通，相互關(guān)懷(包括寵物)。心靈寄託：如宗教信仰、親近大自然。保持心智活動(dòng)：學(xué)習(xí)新語(yǔ)言、繪畫(huà)、音樂(lè)、嗜好。自愛(ài)與自信：安分守己，保持與社會(huì)協(xié)調(diào)。對(duì)自己與他人皆有信心。樂(lè)觀：正面面對(duì)壓力，不輕易放棄，迅速調(diào)適。保持活力：赤子之心與充沛動(dòng)力。Jeanne Louise Calment長(zhǎng)壽祕(mì)方要有幽默感，笑口常開(kāi)。要熱愛(ài)生命，想活著！不斷的用腦，想活得長(zhǎng)壽，也得有清醒的頭腦。吃得好，但不暴飲暴食。她最喜愛(ài)橄欖油和大蒜調(diào)味的地中海式烹調(diào)。常對(duì)醫(yī)生說(shuō)：你知道嗎？橄欖油和大蒜恐怕是不錯(cuò)的東西。過(guò)著輕鬆有規(guī)律的生活。她還加了一句：睡個(gè)午覺(jué)。固定持恆的運(yùn)動(dòng)。她所作的都是帶氧

16、的溫和運(yùn)動(dòng)，如快步走，游泳、騎腳踏車等。最後，她還加上：也要好運(yùn)氣，出生在長(zhǎng)壽的家庭。聽(tīng)從你的生物時(shí)鐘傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提出不同時(shí)間氣血流經(jīng)旺盛不同臟腑十二經(jīng)子時(shí) (23:0001:00)走膽經(jīng)丑時(shí) (01:0003:00)走肝經(jīng)寅時(shí) (03:0005:00)走肺經(jīng)卯時(shí) (05:0007:00) 走大腸經(jīng)辰時(shí) (07:0009:00) 走胃經(jīng)巳時(shí) (09:0011:00)走脾經(jīng)午時(shí) (11:0013:00)走心經(jīng)未時(shí) (13:0015:00) 走小腸經(jīng)申時(shí) (15:0017:00) 走膀胱經(jīng)酉時(shí) (17:0019:00) 走腎經(jīng)戌時(shí) (19:0021:00) 走心包經(jīng)亥時(shí) (21:0023:00) 走三

17、焦經(jīng)日落日出一般美麗參考資料Olshansky SJ, Hayflick L and Carnes BA. No Truth to the Fountain of Youth, Scientific American, 2002 Jun p.92-95.The truth of human aging /article.cfm?articleID=0004F171-FE1E-1CDF-B4A8809EC588EEDF 李世代醫(yī)師(臺(tái)大醫(yī)院家庭醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師兼社區(qū)醫(yī)學(xué)科主任)老化理論發(fā)展史：抗老防衰的奧祕(mì)認(rèn)識(shí)您的基本體質(zhì)中醫(yī)根據(jù)臟腑經(jīng)絡(luò)和陰陽(yáng)氣血津液的盛衰虛實(shí)，結(jié)合臨床不同體質(zhì)的發(fā)病表現(xiàn)證候，從證候類型的角度，將體質(zhì)分為十二種：陰虛型、陰寒型、陽(yáng)虛型、陽(yáng)熱型、氣虛型、氣滯型、血虛型、血瘀型、津虧型、痰濕型、動(dòng)風(fēng)型、蘊(yùn)毒型。 飲食吃出健康 中國(guó)最早的醫(yī)書(shū)黃帝內(nèi)經(jīng)中，便已十分重視飲食生活：五穀為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五菜為充。氣味合而服之，以補(bǔ)精益氣。 ，這段話簡(jiǎn)單地說(shuō)，即是將穀物、水果、動(dòng)物性食品、蔬菜等食物適當(dāng)組合攝食，才能確保身體健康。認(rèn)識(shí)個(gè)人體質(zhì)在寒、熱、虛、實(shí)、燥、濕的差異，選擇適當(dāng)?shù)氖澄飦?lái)維持正常的體質(zhì)狀況或來(lái)糾正體質(zhì)的偏差，方為養(yǎng)生之道。 適度的運(yùn)動(dòng) 東漢時(shí)代華佗，創(chuàng)造了一套保健醫(yī)療體操