羅氏試劑盒說(shuō)明書(shū) T-Uptake

1、11872117001V704481801011810553001V16甲狀腺素?cái)z取試驗(yàn)（游離三碘甲狀腺原氨酸糖類(lèi)甲胎蛋白T-Uptake）抗原CA72-4（1-fetoprotein，AFPCancer Antigen 72-4free triiodothyronine，F(xiàn)T3CA 72-4） 2009-04, V 16 中文 12/12 Elecsys 和 cobas e 分析儀Elecsys 和 cobas e 分析儀 12/12 2008-02, V 9 1173713946258 12203051986 190 2001200測(cè)試本試劑盒適用的分析儀Elecsys 1010Elecs

2、ys 2010MODULAR ANALYTICS E170cobas e 411cobas e 601注意：CA72-4AFP的測(cè)定值的高低檢測(cè)結(jié)果與所采用的檢測(cè)方法密切相關(guān)。因此實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果報(bào)告報(bào)告應(yīng)注明檢測(cè)注明所采用的方法。用兩種不同檢測(cè)方法間的結(jié)果測(cè)出的含量不能相互直接比較，以免引起臨床解釋的錯(cuò)誤出錯(cuò)。在療效觀察過(guò)程中，如因果檢測(cè)方法改動(dòng)變動(dòng)，引起的含量變化，必須使用用原檢測(cè)方法法同時(shí)平行測(cè)定測(cè)定核實(shí)。主要用途用于體外定量檢測(cè)人體血清或血漿中的FT3CA 72-4AFP甲狀腺素結(jié)合能力（TBC或T4攝?。?。本法主要用于胃癌和卵巢癌的輔助治療臨床可應(yīng)用于. 非精原胚胎細(xì)胞腫瘤的輔助診療。

3、. 評(píng)價(jià)唐氏綜合癥危險(xiǎn)性的指標(biāo)之一。監(jiān)測(cè)。Elecsys和cobas e 免疫分析儀的工作原理是電化學(xué)發(fā)光免疫分析“ECLIA”。臨床應(yīng)用1，2，3，4，5，6臨床應(yīng)用概述：1-CA72-4甲胎蛋白是來(lái)源于卵黃囊、未分化肝細(xì)胞和胎兒胃腸道的一種分子量為70000d的糖基化白蛋白1，2。7095%的原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)的AFP水平會(huì)升高3。檢測(cè)方法采用了二種單克隆抗體，1,2檢測(cè)血清中粘蛋白樣，腫瘤相關(guān)糖蛋白TAG72。這兩種單克隆抗體分別是：B72.3 單克隆抗體3：CC49 單克隆抗體：高純度TAG 72特異性抗體。它們可與以下幾類(lèi)組織反應(yīng)：乳腺癌，結(jié)腸癌，非小細(xì)胞肺癌，上皮性卵巢癌，子宮內(nèi)膜

4、癌，胰腺癌，胃癌及其它種類(lèi)的癌?？膳c胎兒組織如結(jié)腸，胃和食管反應(yīng)，但與正常的成人組織無(wú)反應(yīng)1,3。良性疾?。貉錍A72-4升高可見(jiàn)于以下幾種疾病1,4：胰腺炎,肝硬化,肺病,風(fēng)濕病,婦科病,卵巢良性疾病，卵巢囊腫,乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高特異性1,4,5,6,7,8,9。胃癌：診斷敏感性為28-80%，通常為40-46%。而對(duì)良性胃腸疾病的診斷特異性達(dá)95%以上1,4,5,7,9,10。非精原胚胎細(xì)胞腫瘤晚期的患者AFP水平會(huì)明顯增高。人絨毛膜促性腺激素（hCG）和AFP是評(píng)估非精原胚胎細(xì)胞腫瘤患者生存率的重要指標(biāo)

5、。4，5，6CA72-4升高與疾病的分期有關(guān)系11。外科手術(shù)后，CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果腫瘤組織完全切除，CA72-4可持續(xù)維持在正常水平。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度升高先于，或在臨床診斷為復(fù)發(fā)時(shí)也已升高11。有研究結(jié)果提示，術(shù)前的CA72-4水平可作為預(yù)后判斷的參考值12,13。卵巢癌：診斷敏感性為47-80%11,14。對(duì)粘液樣卵巢癌的診斷敏感性高于CA125。兩指標(biāo)結(jié)合起來(lái)可使首次診斷敏感性提高到73%（CA125單指標(biāo)：60%）；動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的診斷敏感性可提高到67%（CA125單指標(biāo)：60%）11。結(jié)直腸癌：診斷敏感性為20-41%11,15。而對(duì)良性結(jié)腸疾病

6、的診斷特異性是98%11,15。完全切除后CA72-4可顯著下降。當(dāng)體內(nèi)存留癌組織時(shí)CA72-4持續(xù)升高。CA72-4與CEA結(jié)合起來(lái)可使術(shù)后監(jiān)測(cè)的診斷敏感性從78%提高到87%11。沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道AFP水平與腫瘤的大小，惡性程度和分期有相關(guān)。高水平的AFP升高主要見(jiàn)于原發(fā)性肝細(xì)胞癌，轉(zhuǎn)移性肝癌的AFP水平一般低于350-400IU/Ml。7酒精性肝硬化，急性病毒性肝炎以及HBsAg攜帶者在肝臟組織代償性再生時(shí)AFP水平會(huì)出現(xiàn)輕度升高。7，8不建議健康人群的腫瘤篩查檢測(cè)AFP。妊娠母親血清和羊水中AFP水平的升高可提示胎兒脊柱裂,無(wú)腦畸形,（先天性）食管閉鎖或多胎。9，10，11，12結(jié)合孕婦的

7、年齡、體重以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（人絨毛膜促性腺激素，未結(jié)合雌三醇和AFP）可作為唐氏綜合癥的診斷模式。唐氏綜合癥的妊娠孕婦的血清人絨毛膜促性腺激素濃度可2倍高于正常水平，同時(shí)AFP和未結(jié)合雌三醇濃度會(huì)降低。通過(guò)Wald14建立的計(jì)算規(guī)則和各自的特異性分析參數(shù)可對(duì)3個(gè)月左右的胎兒發(fā)生唐氏綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)作出評(píng)估。13，14，15，16，17，18，19三碘甲狀腺原氨酸（T3）是一種調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的甲狀腺激素。檢測(cè)這種激素的含量對(duì)鑒別診斷甲狀腺功能是否正常、亢進(jìn)或低下有重要意義。絕大部分T3與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（甲狀腺結(jié)合球蛋白、前白蛋白、白蛋白）結(jié)合。游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）是T3的生理活性形式。FT3的檢測(cè)理

8、論上不受結(jié)合蛋白濃度和結(jié)合力特性的影響，因此不需要額外進(jìn)行反映結(jié)合參數(shù)類(lèi)項(xiàng)目的檢測(cè)（如T-uptake，TBG）1,2,3。使用標(biāo)記抗原（或類(lèi)似方法）進(jìn)行檢測(cè)的方法。4,5,6,7易受血清蛋白結(jié)合力特性變化的影響，使用系列標(biāo)記抗體的檢測(cè)方法能夠降低此類(lèi)影響。多種方法可測(cè)定FT3的水平。平衡透析法和超濾法直接測(cè)定FT3和FT4是標(biāo)化常規(guī)免疫檢測(cè)方法的參考測(cè)量程序。Elecsys FT3測(cè)定采用釕復(fù)合物標(biāo)記的特異性抗T3抗體a。a)Tris(2,2-bipyridyl)ruthenium(II)-complex (Ru(bpy)三聯(lián)吡啶釕甲狀腺素（T4）作為甲狀腺激素的重要部分，對(duì)人體綜合代謝具有

9、調(diào)節(jié)作用。T4的檢測(cè)對(duì)于甲狀腺功能正常、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減低的鑒別尤為關(guān)鍵。由于大部分的T4與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合（如甲狀腺球蛋白TBG、前白蛋白、白蛋白）。因此僅當(dāng)血清中T4的蛋白結(jié)合能力正常時(shí)，其檢測(cè)水平結(jié)果才為可信可靠。游離T4的游離形式與蛋白結(jié)合T4形式之間呈動(dòng)態(tài)相對(duì)達(dá)到平衡，。TBG濃度的變化會(huì)使總T4濃度升高或降低，但并不影響游離T4的水平。T-Uptake或TBC可提示T4的蛋白結(jié)合能力。游離T4指數(shù)（f T4I）為總T4和TBI（T4結(jié)合指數(shù)=T-Uptake的檢測(cè)結(jié)果）的商，能體現(xiàn)甲狀腺結(jié)合蛋白及T4水平的變化。Elecsys T-Uptake試劑采用免疫檢測(cè)原理，采用加入

10、外源性T4來(lái)中和TBG。檢測(cè)原理雙抗體夾心改良競(jìng)爭(zhēng)法，總檢測(cè)時(shí)間：18分鐘第一次孵育：競(jìng)爭(zhēng)法，總檢測(cè)時(shí)間：18分鐘1305l標(biāo)本、外源性T4、生物素化的T4半抗原，外源性T4可與結(jié)合血清中T4蛋白結(jié)合的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合?？笴A72-4AFP單克?。–C49）單克隆特異性抗體和釕（Ru）a標(biāo)記的AFP抗特異性單克隆CA72-4（B72.3）單克隆抗體抗體一起孵育，形成抗原抗體夾心復(fù)合物。混勻，形成夾心復(fù)合物。第二次孵育：加入釕（Ru）a標(biāo)記T4特異性單克隆抗體，生物素化的T4半抗原與剩余的外源性T4共同競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合特異性抗體，分別形成抗原抗體復(fù)合物。半抗原與特異性抗體形成的復(fù)合物與剩余的外源性T4的量成

11、反比，并與添加包被鏈霉素的磁珠微粒進(jìn)行孵育，復(fù)合體與磁珠通過(guò)生物素和鏈霉素的作用結(jié)合。將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將磁珠吸附在電極表面。未與磁珠結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)ProCell被去除。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)光電倍增器測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度。儀器自動(dòng)加入鏈霉親和素包被的微粒，讓上述形成的復(fù)合物通過(guò)生物素與鏈霉親和素間的反應(yīng)結(jié)合到微粒上。將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將磁珠吸附在電極表面。未與磁珠結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)ProCell被去除。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)光電倍增器測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度。Elecsys軟件自動(dòng)通過(guò)2點(diǎn)校正的定標(biāo)曲線計(jì)算得到檢測(cè)結(jié)果。此曲線由儀器通過(guò)

12、2點(diǎn)定標(biāo)校正，由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)準(zhǔn)曲線而得。第一次孵育：15l樣本和釕復(fù)合物標(biāo)記的特異性抗T3抗體一起孵育。第二次孵育：添加生物素化的T3和包被鏈霉素的磁珠微粒，前者將與未結(jié)合的標(biāo)記結(jié)合，形成抗體-半抗原復(fù)合物。復(fù)合物通過(guò)生物素、鏈霉素之間的反應(yīng)結(jié)合到微粒上。將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將磁珠吸附在電極表面。未與磁珠結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)ProCell被去除。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)光電倍增器測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度。Elecsys軟件自動(dòng)通過(guò)定標(biāo)曲線計(jì)算得到檢測(cè)結(jié)果。a)Tris(2,2-bipyridyl)ruthenium(II)-complex (Ru(bpy)三

13、聯(lián)吡啶釕試劑工作溶液M包被鏈霉素的磁珠微粒（透明瓶蓋），每瓶12ml6.512ml；：包被鏈霉素的磁珠微粒，0.72mg/ml；防腐劑。R1 生物素化的T4半抗原生物素化的抗CA72-4AFP單克隆抗體（灰蓋），每瓶，1088ml：；生物素化的T4半抗原抗CA 72-4AFP抗體（CC49，鼠）濃度1.04.570mng/mL，；甲狀腺素60 ng/mL；磷酸緩沖液100m0.1mol/L，pH 67.08。；防腐劑。釕復(fù)合物標(biāo)記的Anti-T3抗體（灰色瓶蓋），每瓶18ml：釕復(fù)合物標(biāo)記的單克隆Anti-T3抗體（羊），10ng/mL；磷酸鹽緩沖液100 mmol/L，Ph7.0; 防腐劑。

14、R2 Ru(bpy)32+標(biāo)記的抗CA72-4AFPT4單克隆抗體（黑蓋）， 每瓶，1088ml，釕標(biāo)記的抗CA72-4AFPT4單多克隆抗體（B72.3，鼠羊） 濃度612.0mng/mL，；磷酸緩沖液0.1100mmol/l，pH67.08。；防腐劑生物素化的T3（黑色瓶蓋），每瓶18ml：生物素化的T3 2ng/mL；磷酸鹽緩沖液100 mmol/L，pH7.0; 防腐劑。警告和注意事項(xiàng)僅用于體外診斷。在使用本試劑盒時(shí)必需遵循所有試驗(yàn)室試劑操作的注意事項(xiàng)。所有廢棄物必需按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)進(jìn)行處置。專(zhuān)業(yè)人員可要求獲得安全數(shù)據(jù)報(bào)告。避免試劑和樣本（樣本、定標(biāo)液和質(zhì)控品）產(chǎn)生氣泡。試劑處理試劑盒（M

15、,R1和R2）為即用型，不能分開(kāi)使用。試劑相關(guān)信息可以通過(guò)試劑條形碼閱讀獲取。儲(chǔ)存及穩(wěn)定性存放于28。請(qǐng)垂直擺放Elecsys FT3CA 72-4T-Uptake試試劑盒，確保儀器的自動(dòng)攪拌器能夠完全混勻磁珠微粒。穩(wěn)定性：未開(kāi)封試劑，28有效期內(nèi)均可使用開(kāi)封試劑，2812周放置分析儀MODULAR ANALYTICS E170 和cobas e 601上85周放置分析儀Elecsys 2010 和 cobas e 411上8周放置分析儀Elecsys 1010上48周（試劑交替放置于冰箱和20-25的分析儀中，持續(xù)開(kāi)蓋的情況下至多20小時(shí)）樣本的采集和準(zhǔn)備僅以下羅列下列的樣本類(lèi)型通過(guò)的樣本符

16、合檢測(cè)要求。，并且樣本量要充足。血清樣本須用標(biāo)準(zhǔn)試管或有分離膠的真空管收集。肝素鋰、K2-EDTA肝素鈉、肝素銨、肝素銨和K3-EDTA和、枸櫞酸鈉、氟化鈉或草酸鉀抗凝的未稀釋血漿都適用。使用枸櫞酸抗凝血漿檢測(cè)結(jié)果需+10糾正。標(biāo)準(zhǔn)：回收率90-110%，斜率0.9-1.1，截距0.95。穩(wěn)定性： 2-8可保存73078天；-20可保存13個(gè)月。，一次凍融20只可一次凍融。16。使用血漿標(biāo)本評(píng)估唐氏綜合癥的適宜性未知。選擇合適的試管進(jìn)行不同類(lèi)型樣本的采集，不是所有的試管均可用于檢測(cè)。不同廠商的樣本采集系統(tǒng)可能含有不同的物質(zhì)，某些情況下會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。如果使用原始管進(jìn)行檢測(cè)（樣本前處理系統(tǒng)）時(shí)，

17、應(yīng)遵循生產(chǎn)商所提供的指導(dǎo)。有沉淀和冰凍的樣本檢測(cè)前必須先作離心處理。避免使用熱滅活的樣本。添加疊氮化合物的樣本和質(zhì)控品均不能使用。檢測(cè)前，樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品須室溫平衡(20-25)。由于蒸發(fā)因素的影響，樣本、定標(biāo)液及質(zhì)控品在分析儀上的檢測(cè)必須2小時(shí)內(nèi)完成。提供的物品參閱“試劑工作溶液”17章節(jié)。需要的物品（未提供）貨號(hào)11776274044877611731505122, CA 72-4AFPT-Uptake03051994, FT3 CalSet II, 規(guī)格4 x1 ml貨號(hào)117731416122645211731416, PreciControl Tumor MarkerUniver

18、salUniversal，規(guī)格2 x3 ml，分別為PreciControl Tumor MarkerPreciControl Universal Universal 1和2或者 貨號(hào)11731416190, PreciControl Universal，規(guī)格2 x3 ml，分別為PreciControl Universal 1和2貨號(hào)11732277，Diluent Universal，2*16 ml 樣本稀釋液，或者貨號(hào)03183971. Diluent Universal，2*36 ml樣本稀釋液實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)設(shè)備Elecsys 1010/2010 、MODULAR ANALYTICS E1

19、70或cobas e 411分析儀Elecsys 1010/2010和cobas e 411分析儀所需材料：貨號(hào)11662988122, ProCell, 6 x 380 mL ,系統(tǒng)緩沖液貨號(hào)11662970122, CleanCell, 6 x 380 mL,測(cè)量池洗液 貨號(hào)11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 mL 附加洗液貨號(hào)11933159001, SysClean 適配器 貨號(hào)11706829001, Elecsys 1010分析杯, 12 x 32反應(yīng)管或者貨號(hào)11706802001, Elecsys 2010 分析杯, 60 x 60 反應(yīng)

20、管貨號(hào)11706799001, Elecsys 2010 分析吸頭, 30 x 120 移液管移液管吸頭吸頭 MODULAR ANALYTICS E170和cobas e 601分析儀所需材料：貨號(hào)04880340190,ProCell M, 2 x 2 L 系統(tǒng)緩沖液貨號(hào)04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L測(cè)量池洗液 貨號(hào)03023141001, PC/CC杯, 12個(gè)用于在檢測(cè)前預(yù)熱Procell M及Cleancell M。貨號(hào)03005712190,ProbeWash M, 12 x 70 mL 清洗液，用于在檢測(cè)完畢后或更換試劑時(shí)清洗試劑針。貨號(hào)1210

21、2137001,反應(yīng)杯/吸頭 組合裝,84反應(yīng)杯/吸頭 組合裝48盒,廢物袋 貨號(hào)03023150001, WasteLiner,廢物袋 貨號(hào)03027651001,系統(tǒng)清潔適配器 M所有分析儀需要：貨號(hào)11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 mL 系統(tǒng)清洗液 檢測(cè)要優(yōu)化檢測(cè)性能，請(qǐng)遵照本說(shuō)明書(shū)中有關(guān)分析儀的相關(guān)指導(dǎo)，并參照分析儀操作手冊(cè)。試劑使用前分析儀自動(dòng)攪拌磁珠微粒，使其處于懸浮狀態(tài)。試劑相關(guān)信息可通過(guò)條形碼自動(dòng)讀取，在特殊情況下，分析儀無(wú)法自動(dòng)讀取條碼信息時(shí)，請(qǐng)輸入條碼標(biāo)簽上的15位數(shù)字序列。MODULAR ANALYTICS E170、Elecs

22、ys2010和cobas e分析儀：將冷藏試劑室溫平衡至20C左右，放置分析儀的試劑盤(pán)（20C）內(nèi)。避免泡沫產(chǎn)生。分析儀能自動(dòng)調(diào)節(jié)試劑溫度和開(kāi)、關(guān)各試劑盒瓶蓋。Elecsys 1010 分析儀: 將冷藏試劑室溫平衡至20-25C左右，放置分析儀的試劑盤(pán)（20- 25C）內(nèi)。避免泡沫產(chǎn)生。使用前后手動(dòng)開(kāi)關(guān)試劑盒瓶蓋。使用后保存于2-8C冰箱。定標(biāo)溯源性：該檢測(cè)方法可溯源至采用人類(lèi)血清委員會(huì)定義TBI均值為1.0的人血清參考盤(pán)物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)，。該物質(zhì)的定值是通過(guò)一項(xiàng)一項(xiàng)正常人血清的研究得到出，各項(xiàng)檢測(cè)所有參數(shù)均可檢索得到?？伤菰粗罥RP Elecsys FT3 CA72-4 檢測(cè)(貨號(hào)1177625

23、803051986) 可溯源至Elecsys FT3 CA 72-4WHO酶免疫檢測(cè)參考標(biāo)準(zhǔn) 72/225檢測(cè)(貨號(hào)11731386)。后者可溯源至平衡透析法9。每套Elecsys FT3AFPT-Uptake試劑的條碼標(biāo)簽上均含有其批號(hào)特異的定標(biāo)信息。使用Elecsys FT3 CA 72-4 AFPT-Uptake 定標(biāo)液可調(diào)整預(yù)設(shè)置的定標(biāo)曲線。定校頻率：新批號(hào)試劑必須進(jìn)行定標(biāo)（新試劑盒在分析儀上放置不能超過(guò)24小時(shí)）。以下情況建議重新進(jìn)行定標(biāo)：MODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 2010 和cobas e 分析儀:使用同一批號(hào)試劑，1月后（28天）7天后（同一

24、試劑盒在分析儀上使用）Elecsys 1010 分析儀:每盒試劑7天后（室溫 20-25C）3天后（室溫 25-32C）所有儀器根據(jù)需要：如失控。質(zhì)控室內(nèi)質(zhì)控可使用Elecsys PreciControl Tumor MarkerUniversalUniversal 1和2，Elecsys PreciControl Universal 1和2進(jìn)行質(zhì)量控制。也可以使用其他合適的質(zhì)控品也適用。各濃度質(zhì)控至少每24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)一次，每次更換試劑盒或定標(biāo)后也須進(jìn)行質(zhì)控。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)各自的情況設(shè)定合適的控制限和質(zhì)控周期。質(zhì)控值必須處于規(guī)定的控制限內(nèi)。若失控每個(gè)試驗(yàn)室必須采取相應(yīng)的糾正措施。請(qǐng)遵循政府法

25、規(guī)和當(dāng)?shù)匦袠I(yè)導(dǎo)則進(jìn)行質(zhì)量控制計(jì)算儀器會(huì)自動(dòng)計(jì)算每個(gè)樣本中的分析物濃度，通過(guò)TBI值來(lái)計(jì)算得到T-Uptake（TBC）濃度。若需了解更多關(guān)于甲狀腺功能的信息（如T4水平等），需進(jìn)一步檢測(cè)游離T4指數(shù)fT4I=T4：TBI。單位是IU/mL，ng/mL，Modular E170和cobas e 601分析儀還可報(bào)告 或kIU/L或IU/L單位pmol/L，pg/ml或ng/dl。轉(zhuǎn)換因子：IU/mL1.21ng/mLng/mL0.83IU/mL轉(zhuǎn)換因子:pmol/L0.651=pg/mLpg/mL1.536pmol/L pg/mL0.1=ng/dL干擾因素檢測(cè)結(jié)果不受黃疸（膽紅素56411291

26、2701mol/L或33 65416 mg/dL）, 溶血（血紅蛋白2.1.427mmol/L或 4.32.2g/dL）, 脂血(脂肪乳劑 2000mg152000mg/dL)和生物素6100164nmol/Lng/mL或 5mg/天），必須在末次生物素治療8小時(shí)后采集樣本。濃度高達(dá)339 IU/ml的類(lèi)風(fēng)濕因子和血液透析樣本均對(duì)檢測(cè)無(wú)影響。檢測(cè)結(jié)果不受類(lèi)風(fēng)濕因子影響（RF1500339 IU/ml）和透析治療的影響。CA72-4AFP檢測(cè)不受hook效應(yīng)影響（CA72-4AFP濃度1,5000,000 IU/mL或1,210,000 ng/mL）體外對(duì)18267種常用藥物進(jìn)行試驗(yàn),除治療劑量

27、水平的速尿會(huì)降低FT3結(jié)果外，其他藥物未發(fā)現(xiàn)會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。接收含有D-T4成份降脂藥物治療的病人不能檢測(cè)T4。如果需要對(duì)這類(lèi)病人進(jìn)行甲狀腺功能的檢測(cè)，必須停藥46周，使生理狀態(tài)回復(fù)正常后方能進(jìn)行。7若病人服用某些含有D-T4的降脂藥物，必須在末次生物素治療4至6周后采集樣本7?；颊唧w內(nèi)若存在甲狀腺激素自身抗體接受過(guò)小鼠單抗治療或體內(nèi)診斷的病人可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。Elecsys CA72-4測(cè)定結(jié)果應(yīng)結(jié)合病人病史、臨床其他檢查結(jié)果綜合起來(lái)進(jìn)行診斷。任何能改變結(jié)合蛋白結(jié)合特性的因素都會(huì)影響FT3的檢測(cè)結(jié)果的。例如藥物, NTIs (非甲狀腺疾病) 或者FDH患者 (家族性異常白蛋白高甲狀腺素血

28、癥) 10。甲狀腺激素的自身抗體干擾檢測(cè)。結(jié)合蛋白異常，如FDH患者 (家族性異常白蛋白高甲狀腺素血癥)在特定條件下可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)值偏離預(yù)期結(jié)果11。通過(guò)添加穩(wěn)定劑降低了試劑成份和稀有血清間發(fā)生免疫交叉反應(yīng)的干擾。少數(shù)病例中極高濃度的鏈霉素抗體和釕抗體會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。若結(jié)合蛋白發(fā)生病理性改變（見(jiàn)于FDH，家族型白蛋白合成障礙性高甲狀腺激素血癥）也可能影響檢測(cè)結(jié)果8。少數(shù)病例中極高濃度分析物特異性抗體、親和素抗體或鏈霉素抗體和釕抗體同樣會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。試劑含有的添加成份通過(guò)適宜性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可將減少了上述因素的影響因素降到最低。作為診斷指標(biāo)，必須結(jié)合患者病史，臨床檢查和其他臨床資料來(lái)綜合評(píng)估檢測(cè)結(jié)

29、果。檢測(cè)范圍TBI：0.2000.4005200-50.0010300pmol IU/mL或0.605-1210 ng/mL1.90或O.260-32.55pg/ml（通過(guò)最低檢出限和廠商定標(biāo)曲線的最高值確定）。低于檢出限的值報(bào)告0.200TBI0.400pmol5200 IU/mL或10300 IU/mL或1210 ng/mL1.90TBI 50.00pmol/L或32.55pg/ml。(1:502稀釋結(jié)果可報(bào)告至650000 IU/mL或60500 ng/mL)稀釋由于血液中T4的游離及蛋白結(jié)合形式之間相對(duì)達(dá)到呈平衡狀態(tài)，因此檢測(cè)T-Uptake的標(biāo)本不可無(wú)須進(jìn)行稀釋高于檢測(cè)范圍的標(biāo)本可用

30、通用稀釋液（Elecsys Diluent Universal）稀釋。建議1:502稀釋?zhuān)∕ODULAR ANALYTICS E170, Elecsys 1010/2010 和cobas e 分析儀可以自動(dòng)稀釋?zhuān)部梢允止は♂專(zhuān)?。稀釋后的?biāo)本CA72-4AFP含量濃度必須高于1520 IU/ml(24 ng/mL)。如用手工稀釋?zhuān)Y(jié)果應(yīng)乘上稀釋倍數(shù)。如果是機(jī)器自動(dòng)稀釋?zhuān)瑱C(jī)器會(huì)自動(dòng)計(jì)算結(jié)果。若結(jié)合蛋白的量發(fā)生改變，將影響這種平衡，繼而影響T4的結(jié)合能力。注意：超出檢測(cè)范圍的樣本，其稀釋獲得的結(jié)果是不成線性的。標(biāo)本不可稀釋。血中的T3是以游離和蛋白結(jié)合狀態(tài),動(dòng)態(tài)平衡存在的，結(jié)合蛋白的濃度變化會(huì)打破

31、這種平衡。期望值參考范圍Elecsys CA 72-4AFPT-Uptake（TBI）參考范圍建立的數(shù)據(jù)來(lái)源于日本、比利時(shí)和德國(guó)的974位健康人： TBI：平均值1.0：0.8-1.3（2.5-97.5百分位點(diǎn)）建立的標(biāo)本數(shù)據(jù)來(lái)源于以下研究數(shù)據(jù)多個(gè)臨床中心，主要分布于比利時(shí)和德國(guó)。羅氏研究提供了635。a)1997年9月“Elecsys 2010 analyzer”德國(guó)和法國(guó)多中心研究，數(shù)據(jù)評(píng)估于1998年。648例健康個(gè)體的血清AFP檢測(cè)結(jié)果955.8IU/mL或7.0 ng/Ml。妊娠孕周（自最后一次月經(jīng)開(kāi)始計(jì)算妊娠周期）和AFP檢測(cè)均值如下表 b)唐氏綜合癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參考值建立的多中心研究

32、（研究號(hào)：BO1P019，2003年3月）。評(píng)估1753例妊娠孕婦（孕周14-18周）的血清AFP的檢測(cè)結(jié)果。 名健康人數(shù)據(jù)：比利時(shí)、法國(guó)和德國(guó)5家臨床中心聯(lián)合檢測(cè)Elecsys AFP和Elecsys HCG+。妊娠期通過(guò)超聲確定。1753例AFP檢測(cè)值與妊娠孕周的數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)log-線性回歸分析結(jié)果如下表：FT4指數(shù)：Elecsys T4/TBI參考范圍建立的數(shù)據(jù)來(lái)源于德國(guó)和日本的825位健康人（2.5-97.5百分位點(diǎn)）：62-164nmol/L或4.8-12.7g/dL。如下數(shù)據(jù)來(lái)源于美國(guó)275位健康人，取99%置信區(qū)間：57-147nmol/L或4.4-11.4g/dL。當(dāng)T4/TBI1

33、.3，提示甲狀腺功能減低或TBG濃度升高。如果需要獲取兒童、青春期和妊娠婦女的參考區(qū)間信息可參見(jiàn)名為兒童和成人參考區(qū)間的小冊(cè)子，貨號(hào)：04640292（英語(yǔ)）；04625889（德語(yǔ)）。該手冊(cè)還包含了參考人群組的甲狀腺參數(shù)影響因素的研究結(jié)果。參照NACB導(dǎo)則的入選及排除規(guī)則也羅列在內(nèi)（如：甲狀腺超聲檢測(cè)的體積和密度）。若需了解兒童、成人、孕婦的參考范圍詳情，請(qǐng)參照“兒童和成人參考范圍”手冊(cè)，英文版聯(lián)號(hào)04640292，德文版04625889。這份手冊(cè)還包括了特定參考成年人群的甲狀腺參數(shù)影響因素的詳細(xì)研究結(jié)果。此項(xiàng)研究運(yùn)用了不同的人群篩選原則（如超聲波掃描術(shù)結(jié)果，反映甲狀腺的大小與密度），同時(shí)也

34、采用了美國(guó)臨床生物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)（NACB）的相關(guān)指南。注意：當(dāng)方法學(xué)變換時(shí)產(chǎn)前檢查的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考值建議重新評(píng)估（13年）。血漿檢測(cè)的參考值適用性未經(jīng)證實(shí)。6.9U/mL(第95百分位數(shù))5.6-8.2U/mL（95%可信區(qū)間）17狀態(tài)：Elecsys CA72-4多中心評(píng)估；研究編號(hào) No. B99P026，7/2001 。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定參考范圍的適用性，必要時(shí)建立本實(shí)驗(yàn)室的參考范圍。FT3參考范圍建立的標(biāo)本來(lái)源于門(mén)診、病房和商業(yè)實(shí)驗(yàn)室，且TSH和FT4水平都正常。這些病人患有可能影響甲狀腺功能，尤其是FT3水平的非甲狀腺疾病。這能解釋使用相同的檢測(cè)方法在不同人群中得到不同的參

35、考范圍的原因。參考范圍的差異還涉及到不同地區(qū)碘攝取的差異和人群的健康狀況。Elecsys FT3檢測(cè)的參考范圍來(lái)自德國(guó)不同地區(qū)的以下人群：成人：3.1-6.8pmol/L (2.0-4.4pg/mL)數(shù)據(jù)出自德國(guó)沿海的一個(gè)商業(yè)實(shí)驗(yàn)室。檢測(cè)5366例TSH值1-3 IU/ml的常規(guī)樣品，使用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)，得到95%位點(diǎn)和相應(yīng)的95%可信區(qū)間(CI)如下:3.9-6.7pmol/L (2.5-4.3pg/mL)數(shù)據(jù)出自德國(guó)中部地區(qū)的870例健康獻(xiàn)血員，年齡20-69歲。使用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)，得到95%位點(diǎn)和相應(yīng)的95%可信區(qū)間(CI)如下:下列數(shù)據(jù)的標(biāo)本來(lái)源均記錄：TSH、FT4濃度，anti-TG、an

36、ti-TPO;超聲檢查甲狀腺體積和密度；病史、家族史、個(gè)體甲狀腺病史；性別、年齡、碘攝取量；是否吸煙和口服避孕藥。鑒于不同的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)參考相應(yīng)“Elecsys甲狀腺檢測(cè)參考范圍”手冊(cè)。2.4-6.3pmol/L (1.5-4.1pg/mL)Elecsys FT3檢測(cè)211例透析病人標(biāo)本，使用多參數(shù)檢驗(yàn)(pilot study) 得到2.5-97.5的參考范圍。1.3-6.3pmol/L (0.8-4.1pg/mL), 中位數(shù)為3.2pmol/L或者2.7pg/mLElecsys FT3檢測(cè)94例非甲狀腺重癥患者(NTIs)標(biāo)本，使用多參數(shù)檢驗(yàn)(pilot study). 得到2.5-9

37、7.5的參考范圍。兒童和青少年樣品包括新生兒、19歲以下青少年，并由德國(guó)中部一個(gè)醫(yī)學(xué)中心的專(zhuān)家判別為健康狀態(tài)：所有入選個(gè)體（門(mén)診和病房）均保證無(wú)甲狀腺疾病史、無(wú)甲狀腺疾病家族史、無(wú)冠脈疾病、且為非重癥護(hù)理和術(shù)后護(hù)理者。備注：成人：MCE, 采用pilot分析和-site分析， Elecsys FT3檢測(cè)（貨號(hào)03051986, 2004年2月），摘自“MCE ReferenceRanges Thyroid”（2004年6月）。兒童和青少年：兒童甲狀腺參考范圍研究（2004年6月）。兒童、青少年和孕婦的參考范圍可以參考“兒童和成人參考范圍”（英文貨號(hào): 04640292, 德文貨號(hào): 04625

38、889）手冊(cè)也包括了成人參考范圍研究得到的甲狀腺激素影響因素的詳細(xì)研究結(jié)果。不同的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)均遵循NACB導(dǎo)則關(guān)于甲狀腺超聲檢查（甲狀腺體積和密度）的結(jié)果。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定參考范圍的適用性，必要時(shí)建立本實(shí)驗(yàn)室的參考范圍。特殊的性能指標(biāo)試劑在分析儀上的性能試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下。各實(shí)驗(yàn)室由于具體情況不同，所得出的數(shù)據(jù)可能會(huì)稍有差異。精密度應(yīng)用Elecsys試劑盒、人混合血清/血漿樣本和質(zhì)控品驗(yàn)證重復(fù)性，按照CLSINCCLS的EP5-A2執(zhí)行：每天6次，共10天 (n=60)。批內(nèi)精密度由 MODULAR ANALYTICS E170分析儀完成，n=21下面是獲得的結(jié)果。b) HS TM =人

39、血清腫瘤標(biāo)志物c) PC U = PreciControl Universal下列數(shù)據(jù)來(lái)源于法國(guó)一實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行的Elecsys FT3檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，該中心使用Elecsys 2010 分析儀進(jìn)行NCCLS精密度評(píng)價(jià)的結(jié)果如下：分析靈敏度（最低檢出限）最低檢出限0.400 pmol/L或者0.260 pg/mL0.520 IU/mL(0.61ng/mL)TBI：0.200最低檢出限限代表了能和指零區(qū)別于零濃度的分析物最低檢測(cè)濃度分析水平。最低檢出限是最低濃度標(biāo)準(zhǔn)品+2SD得到的濃度（廠商定標(biāo)品1+2SD，批內(nèi)精密度，n=21）。方法學(xué)比較使用臨床標(biāo)本比較Elecsys FT3CA72-4AFPT

40、-Uptake 檢測(cè), 貨號(hào)11776258 03051986（y） 和Elecsys FT3CA 72-4AFPTBK酶免疫檢測(cè) 檢測(cè),貨號(hào) 11731386（x），相關(guān)性數(shù)據(jù)如下（pmol/L）：標(biāo)本數(shù)n=96414477145Passing/Bablok23 Bablok189 線性回歸y = 0.97x 921.033x - 0.331.510.159 y = 1.00.9085x - -0.09+0.350.441.43Tr = 0.810 877 975717 r = 0.99095415樣品比較樣品濃度的濃度范圍約約為0.74320.848.5 pmol5001.4 I87U/m

41、L(2.4600ng/mL)(大約0.4831.6 pg/ml)。分析特異性本試劑采用的抗體，在如下物質(zhì)中可見(jiàn)交叉性反應(yīng)：L-T4和D-T4100%；L-T3 1.53%；D-T3 1.38%；3-碘-L-酪氨酸 0.002%；3，5-二碘-L-酪氨酸 0.01%；3，3，5，5-四碘四腺乙酸 38.5%。分析特異性Elecsys CA72-4 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)使用的單克隆抗體B72.3和CC49由Fujirebio診斷公司獨(dú)家提供。使用這些單抗在操作中所體現(xiàn)出的特征不能和使用其他抗體進(jìn)行檢測(cè)的方法進(jìn)行比較。功能靈敏度U/mL功能靈敏度是指在批內(nèi)CV20%的前提下，可重復(fù)檢測(cè)獲得的最低分析濃度。

42、抗體交叉反應(yīng)如下：L-T4 0.24%; D-T4 0.40%; L-rT3 n.d.d; 3,5-二碘-L-酪氨酸 0.41%;3,3,5-triiodothyroacetic acid 58.2%; 3,3,5,5-tetra-iodothyroacetic acid 0.11%.d) n.d. = 不可檢測(cè)參考文獻(xiàn)1. 1. Stieber P, Fateh-Moghadam A, Wdlich H, Nagel D, Lamerz R, Denecke D. CA 72-4: A new tumour marker for stomach cancer.In Klapdor R, ed

43、. Recent results in tumor diagnosis and therapy. Mnchen: Zuckschwerdt 1990:23-26.2. Johnson VG, Schlom J, Paterson AJ, Bennett J, Magnani JL, Colcher D.Analysis of a human tumor-associated glycoprotein (TAG-72) identifiedby monoclonal antibody B72.3. Cancer Res 1986;46:850-857.3. Colcher D, Horan Ha

44、nd P, Nuti M, Schlom J. A Spectrum of monoclonal antibodies reactive with human mammary tumor cells.Proc Natl Acad Sci 1981;78(5):3199-3208.4. Heptner G, Domschke S, Domschke W. Comparison of CA 72-4 with CA 19-9 and Carcinoembryonic Antigen in the Serodiagnosis of Gastrointestinal Malignancies. Sca

45、nd J Gastroenterol 1989;24:745-750.5. Filella X, Molina R, Jo J, Bedini JL, Joseph J, Ballesta AM, Tumor associated glykoprotein 72 (TAG 72) levels in patients with non-malignant and malignant disease. Bull Cancer 1992;79:271-277.6. Hasholzner U, Baumgartner L, Stieber P, Meier W, Hofmann K, Fateh-M

46、oghadam A. Significance of the Tumour Markers CA 125 II, CA 72-4, CASA and CYFRA 21-1 in Ovarian Carcinoma. Anti-cancer Res 1994;14:2743-2746.7. Guadagni F, Roselli M, Cosimelli M, Ferroni P, Spila A, Cavaliere F, et al. CA 72-4 Serum Marker - A New Tool in the Management of Carcinoma Patients. Canc

47、er Invest 1995;13(2):227-238.8. Filella X, Molina R, Mengual PJ, Ballesta AM. Significance of CA 72-4 in Patients with Colorectal Cancer. Comparison with CEA and CA 19-9. J Nucl Biol Med 1991;35:158-161.9. Filella X, Fuster J, Molina R, Grau JJ, Garcia Valdecasas JC, Grande L, Estape J, Ballesta AM.

48、 TAG-72, CA 19-9 and CEA as tumor markers in gastric cancer. Acta Oncologica 1994;33(7):747-751.10. Sila A, Roselli M, Cosimelli M, Ferroni P, Cavaliere F, Arcuri R, et al. Clinical Utility of CA 72-4 Serum Marker in the Staging and Immediate Post-surgical Management of Gastric Cancer Patients. Anti

49、cancer Res 1996;16:2241-2248.11. Lamerz R. CA 72-4 (TAG-72). In: Thomas L (ed) Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English Edition 1998:952-955, 5th German edition 1998:973-976.12. Reiter W, Stieber P, Reuter C, Nagel D, Cramer C, Pahl H, Fateh-Moghadam A. Prognostic Value of Pre

50、operative SerumLevels of CEA, CA 19-9 and 72-4 in Gastric Carcimoma. Anticancer Res 1997;17:2903-2907.13. Marrelli D, Roviello F, De Stefano A, Farnetani M, Garosi L, Messano A, Pinto E. Prognostic Significance of CEA, CA 19-9 and CA 72-4. Preoperative SerumLevels in Gastric Carcinoma. Oncology 1999

51、;57:55-62.14. Hasholzner U, Baumgartner L, Stieber P, Meier W, Reiter W, Pahl H, Fateh-Moghadam A. Clinical significance of the tumor markers CA 125 II and CA 72-4 in ovarian carcinoma. Int J Cancer (Pred Oncol) 1996;69(4):329-334.15. Guadagni F, Roselli M, Cosimelli M, Ferroni P, Sila A, Cavaliere

52、F, et al.TAG-72 Expression and its Role in the Biological Evaluation of Human Colorectal Cancer. Anticancer Res 1996;16:2141-2148.16. Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. GIT-Verlag, Darmstadt 1

53、996;10. ISBN 3-928865-22-6:10-11.17. Hahn GJ, Meeker WQ. Statistical Intervals: A Guide for Practitioners.John Wiley & Sons, Inc. New York 1991.18. Bablok W et al. A General Regression Procedure for Method Transformation. J Clin Chem Clin Biochem 1988;26:783-790.Taketa K. Alpha-Fetoprotein in the 19

54、90s. In: Sell SS. Serological cancer markers. Humana Press 1992;31-46, ISBN: 0-89603-209-4.2. Ruoslathi E, Engvall E, Kessler MJ. Chemical Properties of Alpha-Fetoprotein. In: Herberman RB, McIntire KR (eds). Immunodiagnosis of Cancer. New York: Marcel Dekker Inc 1979:101-117.3. Ramsey WH, Wu GY. He

55、patocellular carcinoma: update on diagnosis and treatment. Dig-Dis 1995;13,2:81-91.4. Sato Y, et al. Early recognition of hepatocellular carcinoma based on alteredprofiles of alpha-fetoprotein. New Engl J Med 1993;328,25:1802-1806.5. Klepp O. Serum tumor markers in testicular and extragonadal germ c

56、ell malignancies. Scand J Clin Lab Invest Suppl 1991;206:28-41.6. Sturgeon C. Practice Guidelines for Tumor Marker Use in the Clinic. Clin Chem 2002;48(8):1151-1159.7. Fateh-Moghadam A, Stieber P. Sensible use of tumor markers. Boehringer Mannheim 1994; Cat. No. 1536869.8. Stuart KE, Anand AJ, Jenki

57、ns RL. Hepatocellular Carcinoma in the United States. Cancer 1996;77,11:2217-2222.9. Brewer JA, Tank ES. Yolk sac tumors and alpha-fetoprotein in first year of life. Urology 1993;42,1:79-80.10. Wald NJ, et al. Antenatal maternal serum screening for Downs syndrome: results of a demonstration project.

58、 BMJ 1992;305:391-394.11. Canick JA, Saller DN Jr. Maternal serum screening for aneuploidy and open fetal defects. Obstet Gynecol Clin North Am 1993;20,3:443-454.12. Bendon RW. The anatomic basis of maternal serum screening. Ann Clin Lab Sci 1991;(21)1:36-39.13. Schlebusch H. Prenatal screening for

59、Downs syndrome. In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998:1124-1125, deutsche Auflage 1998:1149-1150.14. Cuckle HS, Wald NJ, Thompson SG. Estimating a womans risk of having a pregnancy associated with Downs syndrome using her age and serumalpha-

60、fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol 1987;94:387-402.15. Reynolds TM, Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk screening: with special reference to screening for Downs syndrome associated pregnancy. Ann Clin Biochem 1989;26:452-458.16. Cuckle HS, Wald NJ, Nanchahal K, Densem J. Repe