核醫(yī)學(xué)-腫瘤標(biāo)記物課件

1、第十五章腫瘤標(biāo)志物右醫(yī)附院 廖書鴻了解腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況熟悉腫瘤標(biāo)志物的定義和分類掌握腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用本章教學(xué)內(nèi)容概 述全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥， 惡性腫瘤是人類三大死因之一。三早措施：早發(fā)現(xiàn)、早治療、早診斷癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)80以上。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長期以來極盡全力研究的熱門課題。2008年城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡專率及死亡原因構(gòu)成順位城市農(nóng)村死亡原因(ICD-10)死亡專率(1/10萬)構(gòu)成(%)死亡原因(ICD-10)死亡專率(1/10萬)構(gòu)成(%)1惡性腫瘤166.9727.12惡性腫瘤156.7

2、325.392心臟病121.0019.65腦血管病134.1621.733腦血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心臟病87.1014.115損傷及中毒31.265.08損傷及中毒53.028.596內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神經(jīng)系病6.341.03神經(jīng)系病4.350.7010精神障礙3.690.60精神障礙4.270.69十種死因合計(jì)92.36十種死因合計(jì)93.46腫瘤標(biāo)志物發(fā)展概

3、況1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold & Freeman CEA1969 Hubner & Todaro 癌基因1975 Kohler & Milstein 單克隆抗體1978 Herberman 提出腫瘤標(biāo)志物概念1979 英國第7屆腫瘤發(fā)生 TM被確認(rèn)并應(yīng)用臨床 生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3 減少假陽性和漏診

4、，必須注意1.聯(lián)合診斷：兩種或兩種以上標(biāo)志物同時(shí)檢測2.動(dòng)態(tài)檢查和觀察：避免一次檢查結(jié)果帶來的誤差3.結(jié)合臨床4.建立本實(shí)驗(yàn)室正常參考值腫瘤標(biāo)志物的分類（化學(xué)特性）癌胚抗原類標(biāo)志物 糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 正常人群中的篩查 有癥狀者的輔助診斷 癌癥的臨床階段的分期 疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo) 評(píng)估治療方案 判斷癌癥是否復(fù)發(fā) 治療應(yīng)答的監(jiān)測胚胎抗原類標(biāo)志物甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時(shí)位于白蛋白和1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。AFP1. 4-8周

5、卵黃囊2. 9-11周 肝細(xì)胞3. 31-34周 高峰期4.胎兒出生后，母血AFP1-2周降至正常水平5.胎兒2-3月AFP接近成人水平生化特性： 糖蛋白，4%糖，電泳-1-遷移率分子量： 70，000發(fā)生部位： 卵黃囊、胚胎肝參考值范圍：15ng/ml臨床應(yīng)用： 發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝細(xì)胞癌,監(jiān)測治療效果;用 于診斷生殖細(xì)胞腫瘤影響因素： 肝炎疾病可使AFP水平短暫升高;AFP可通過胎盤,妊娠3134周可達(dá)高峰；羊水中AFP濃度與胎兒身長與孕周呈負(fù)相關(guān)（其95%參考上限5500200ng/ml，2441孕周），于正常提示胎兒畸形、死胎、無腦兒和開放性神經(jīng)缺損等甲胎蛋白 AFP肝癌細(xì)胞AFP+在進(jìn)行肝癌

6、診斷時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400g/L。3.65.2的膽管上皮癌、84以上的肝母細(xì)胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。缺 點(diǎn)對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70左右對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，如同時(shí)檢測-GT-、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補(bǔ)，減少漏診。療效觀察和預(yù)后的評(píng)估若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量

7、保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳癌胚抗原 CEAcarcinoembryonic antigen 2 是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。 臨床意義惡性腫瘤的輔助診斷：CEA在中晚期腫瘤中的陽性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 結(jié)腸癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高 CEA 的特點(diǎn)1.與腫瘤分化程度有關(guān)：分化差，惡性度高，CEA濃度高2.與腫瘤病理分期有關(guān)：病期晚，瘤體大，CEA濃度高3.惡性腫瘤，持續(xù)升高；良

8、性腫瘤，一過性升高4. CEA檢測值越高，陽性率越高5.單項(xiàng)血清CEA并非是惡性腫瘤的特意指標(biāo)CEA的局限性只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉 定義：正常細(xì)胞表面糖脂或糖蛋白異生來的，表示惡性腫瘤存在的糖類抗原，稱糖類腫瘤抗原糖類腫瘤抗原 CA32糖類抗原12-5（CA125）正常人血清中CA125的臨界值為35U/ml CA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測即時(shí)結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài) CA125

9、在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。CA125的臨床應(yīng)用卵巢癌的輔助診斷觀察病情及預(yù)測預(yù)后 -血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進(jìn)展（或消退） -CA12535U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測:75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時(shí)間CA125的水平就已升高（二）糖類抗原19-9（CA199） CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。 正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為 37U/ml 癌組

10、織中的濃度要高于正常組織或炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指標(biāo)，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)CA19-9升高，但一般不120/ml，經(jīng)臨床處理后可恢復(fù)到正常值范圍。 CA19-9的臨床應(yīng)用診斷-可以作為胰腺和膽管癌較好的標(biāo)志物用于臨床，胰腺癌的陽性率可達(dá)70% 92%，膽管癌為66.7%-對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率分別可達(dá)25%60%、56%60%，18%58%療效監(jiān)測 治療中及術(shù)后含量下降乃至正常表示治療方案正確。復(fù)發(fā)跟蹤 升高可作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞臨床診斷或重要的輔助診斷指標(biāo)。CA19-9水平在胰腺癌診斷中反應(yīng)參數(shù)的比較反應(yīng)參數(shù)CA 19-9CA 19-9CA

11、 19-937 U/ml72 U/ml170 U/ml敏感性81 %76 %66 %特異性79 %90 %95 %PV+80 %89 %93 %PV-80 %89 %93 %前列腺特異性抗原（PSA） PSA是前列腺的特異性標(biāo)記物 屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性 PSA屬于酶類腫瘤標(biāo)記物，具有糜蛋白酶 樣和胰蛋白酶的活性 PSA在正常男性含量小于4g/L4游離PSA在正常男性含量小于1g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺損傷都會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高血清 PSA在男性其他正常組織中和患其他癌腫時(shí)血清PSA都不會(huì)升高。 在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測定游離PSA（f-PSA）與總PSA

12、（tPSA)的比率或復(fù)合PSA(cPSA)與tPSA的比率更有臨床價(jià)值。f-PSAtPSA 大于25%：多為良性病人。f-PSAtPSA 小于10%：多為前列腺癌。cPSA在前列腺癌病人血清中的含量明顯高于良性腫瘤病人 神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中正常人血清值為 13g/L小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及腦損傷時(shí)升高待測標(biāo)本絕對禁止溶血，溶血可出現(xiàn)NSE血清水平升高4NSE的臨床意義NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，NSE可作為小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標(biāo)志物跟蹤監(jiān)測癌腫病情進(jìn)展和療效判斷 -肺癌 NSE高于11.8

13、g/L預(yù)示肺癌患者生存期較短；化療24小時(shí)后 NSE下降是治療效果良好的標(biāo)志。其他癌癥癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移NSE升高的癌癥患者5年存活率僅為5%12%NSE的臨床應(yīng)用60.966.8PV- (%)10084.2PV+ (%)10093.7特異性(%)43.043.0敏感性(%)鑒別小細(xì)胞肺癌與良性腫物鑒別小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌NSE反應(yīng)參數(shù)激素類腫瘤標(biāo)志物 激素類腫瘤標(biāo)志物根據(jù)分泌激素的部位不同而分為正位性激素和異位性激素兩類。 不同類型的惡性腫瘤可分泌不同種類的異生性激素或分泌出同一種的激素，而同一種腫瘤細(xì)胞可分泌一種或多種不同的異生性激素。5 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 糖蛋白類激素，由蛋白核心與位于羧基端 的以唾液酸為終止的側(cè)鏈組成兩個(gè)亞基組成: &: 與 - LH, TSH 和 FSH相同:與-LH有交叉由合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生 被證實(shí)是一種原始物質(zhì) (可作為一種有用的腫瘤標(biāo)志物)HCG臨床應(yīng)用：HCG上升：幾乎所有絨毛膜上皮細(xì)胞癌、70% 的非精原細(xì)胞性睪丸癌，胃腸道、肺、 乳腺腫瘤時(shí)亦可見。HCG水平與腫瘤大小、疾病預(yù)后有關(guān)腦脊液中HCG上升提示腫瘤有腦轉(zhuǎn)移可用于監(jiān)測治療腫瘤類型首選標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌結(jié)腸直腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤宮頸癌膀胱癌骨髓