拉莫三嗪緩釋片課件

拉莫三嗪緩釋片

Lamotrigineextended-releasetablets

作者：桂抗孫猛仲嘉苳

陳元宛偉東譚云兵

導(dǎo)師：甘勇羅曉燕組員分工：孫猛負(fù)責(zé)查閱資料，并編寫第三部分：制劑技術(shù)和特點(diǎn)。仲嘉苳負(fù)責(zé)查閱資料，并編寫第四部分：制劑應(yīng)用及評(píng)價(jià)。陳元負(fù)責(zé)查閱資料，并編寫第二部分：立題背景。宛偉東負(fù)責(zé)查閱資料，并編寫第六部分：綜合分析。譚云兵負(fù)責(zé)查閱資料，并編寫第五部分：知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況。桂抗負(fù)責(zé)查閱資料，并完成論文及PPT。一、立題背景1.1癲癇病的臨床特點(diǎn)癲癇是一種由多種病因引起的慢性反復(fù)發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，患病率為5‰，我國(guó)目前約有癲癇患者900萬(wàn)，每年新發(fā)病例約40萬(wàn)。癇病根據(jù)臨床發(fā)作可分為以下幾種類型：

①全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）

②失神發(fā)作（小發(fā)作）

③單純部分性發(fā)作

④復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）

⑤植物神經(jīng)性發(fā)作（間腦性）癲癇病具有復(fù)雜性、反復(fù)性和發(fā)作性。一、立題背景1.2抗癲癇藥物

發(fā)作類型

藥物（依藥效順序排列）簡(jiǎn)單部分性苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮復(fù)雜部分性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮部分性發(fā)展為全身性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、氯硝基安定、苯巴比妥失神發(fā)作乙琥胺、丙戊酸、氯硝基安定強(qiáng)直—陣攣發(fā)作苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮肌陣攣發(fā)作丙戊酸、氯硝基安定、乙琥胺、ACTH、撲癇酮失張力發(fā)作同上嬰兒痙攣癥ACTH、潑尼松、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸一、立題背景1.3拉莫三嗪的臨床特點(diǎn)拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）于1994年獲FDA批準(zhǔn)上市，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制興奮性電壓依賴性鈉通道，由此穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜和減少興奮性氨基酸-谷氨酸的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用，同時(shí)也可以降低鈣內(nèi)流或通過(guò)某些尚未明確的作用機(jī)制發(fā)揮廣譜的抗癲癇作用。新型抗癲癇藥物之一的拉莫三嗪在臨床十多年的實(shí)踐中則逐漸被證實(shí)是一種較為理想的AEDs

：①?gòu)V譜②高效③低毒，不良反應(yīng)少④藥物相互作用少⑤服用方便，患者依從性強(qiáng)。目前市場(chǎng)常用的拉莫三嗪片為普通片，要起到有效的治療作用需逐漸加大使用劑量，但劑量加大后且皮疹發(fā)生率會(huì)隨之變高，另外大劑量的拉莫三嗪片需多次服用，服用不方便，病人服藥順應(yīng)性不佳。因此需開(kāi)發(fā)一種患者服用順應(yīng)性好、有效血藥濃度能持久穩(wěn)定、能大大降低毒副作用的新劑型——

——拉莫三嗪緩釋片

二、基本情況簡(jiǎn)介2.1藥品名稱通用名：拉莫三嗪緩釋片英文名：Lamotrigineextended-releasetablets化學(xué)名：6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5-二胺英文化學(xué)名：6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine商品名：LamictalXL二、基本情況簡(jiǎn)介2.2理化性質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式：C9H7N5C12分子量：256.09基本理化性質(zhì)：

白色至淺奶油色粉末，極微溶于水，微溶于0.1M鹽酸，熔點(diǎn)為215.8~218.2℃。二、基本情況簡(jiǎn)介2.3劑型和規(guī)格拉莫三嗪緩釋片25毫克/片黃色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片50毫克/片綠色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片100毫克/片橙色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片200毫克/片藍(lán)色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片300毫克/片灰色30片/盒二、基本情況2.4適應(yīng)癥及用法用量適應(yīng)癥

用作13歲以上癲癇患者部分癲癇發(fā)作(無(wú)論有否繼發(fā)性的全面癲癇發(fā)作)的附加治療藥物，也可用于13歲以上的原發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者。目前暫不推薦對(duì)13歲以下患者使用，因?yàn)閷?duì)這類特殊目標(biāo)人群的安全性和有效性尚未建立。

用法用量

應(yīng)用少量水整片吞服，不可掰開(kāi)、咀嚼、粉碎服用。當(dāng)采用本品單藥治療而停用其它聯(lián)用的抗癲癇或者其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應(yīng)考慮上述變化對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。二、基本情況對(duì)于患者服用丙戊酸鈉對(duì)于患者不服用卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，普里米酮或丙戊酸鈉對(duì)于患者服用卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，或普里米酮和不服用丙戊酸鈉第1-2周25mg每隔一天25mg每天50mg每天第3-4周25mg每天50mg每天100mg每天第5周50mg每天100mg每天200mg每天第6周100mg每天150mg每天300mg每天第7周150mg每天200mg每天400mg每天8周及以后200-250mg每天300-400mg每天400-600mg每天用法用量三、制劑技術(shù)和特點(diǎn)3.1處方信息三、制劑技術(shù)和特點(diǎn)3.2制備工藝流程設(shè)計(jì)三、制劑技術(shù)和特點(diǎn)3.3質(zhì)量控制要點(diǎn)【IPC檢查】

粒徑分布堆密度平均片重片重差異硬度片厚崩解時(shí)限脆碎度【成品檢查】

性狀鑒別含量均勻度溶出度含量釋放度測(cè)定水分有關(guān)物質(zhì)微生物限度三、制劑技術(shù)和特點(diǎn)3.4劑型特點(diǎn)緩釋片包腸溶衣并采用DiffCORE打孔技術(shù)。

藥物在胃中開(kāi)始釋放藥物，當(dāng)包衣片進(jìn)入腸道后，腸溶衣開(kāi)始溶解，剩余藥物持續(xù)緩慢釋放。這既能滿足藥物快速釋放起到藥效作用，同時(shí)又避免了大劑量藥物快速釋放造成的毒副作用，整個(gè)釋放時(shí)間達(dá)到12-15小時(shí)，這能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而起到良好的治療效果。四、緩釋片應(yīng)用和評(píng)價(jià)4.1臨床應(yīng)用原發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作的輔助治療部分性發(fā)作的輔助治療單藥治療部分性發(fā)作四、緩釋片應(yīng)用和評(píng)價(jià)4.2安全性評(píng)價(jià)無(wú)致癌性體外基因突變檢測(cè)呈陰性對(duì)生育能力無(wú)損害對(duì)13歲以下患者的安全性尚未確立四、緩釋片應(yīng)用和評(píng)價(jià)4.3小結(jié)新型緩控釋技術(shù)療效肯定大大降低毒副作用提高患者順應(yīng)性五、知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況國(guó)外專利

專利號(hào)分別為：US2005032799(A1)WO2004/012741SI/EP1524981RU20050105353PT1524981(E)

申請(qǐng)日期：2003.7.28國(guó)內(nèi)專利

專利公開(kāi)號(hào)為：CN1681509，公開(kāi)時(shí)間：2005.10.12