PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件

PPI傳染感動(dòng)的靶位器官水平：胃細(xì)胞水平：壁細(xì)胞亞細(xì)胞水平：分泌小管份子水平：質(zhì)子泵(H+K+-ATP酶〕份子基團(tuán)：半胱氨酸殘基(cys813,cys822)PPI傳染感動(dòng)的靶位器官水平：胃1(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期分泌期(1)細(xì)胞內(nèi)分泌小管；(2)小管泡系統(tǒng)；(3)高爾基復(fù)合體；(4)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；(5)線粒體；(6)微絨毛靜止期與分泌期壁細(xì)胞的超微布局(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期分泌期2PPI的傳染感動(dòng)模式圖PPI的傳染感動(dòng)模式圖3prodrugPPI感染感動(dòng)的前提歷程——酸活化prodrugPPI感染感動(dòng)的前提歷程——酸活化4PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸脾性況中活化；傳染感動(dòng)靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞對(duì)分泌膜上的活性質(zhì)子泵產(chǎn)生不成逆抑制(雷貝拉唑除外)；初期藥效垂垂加強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍延續(xù)數(shù)天；藥效的減退：儲(chǔ)存的靜息泵的增補(bǔ)；從頭合成新的質(zhì)子泵；PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸脾性況中活化；5PPIs傳染感動(dòng)減退的兩種機(jī)制快減退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’增補(bǔ)進(jìn)入分泌膜慢減退：從頭合成新的質(zhì)子泵PPIs傳染感動(dòng)減退的兩種機(jī)制快減退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’增補(bǔ)6GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平

PPI抑制胃酸分泌藥物的傳染感動(dòng)機(jī)理壁細(xì)胞GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPI抑制胃酸分7

PPIsH2R阻斷劑不成逆性抑制PP與活性PP接觸的時(shí)機(jī)必定濃度的延續(xù)時(shí)刻競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體在受體處與His的濃度比濃度感染感動(dòng)編制決意成份效應(yīng)依托于PPIsH2R阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)8各類PPI

在最大年夜大年夜大年夜大年夜抑酸強(qiáng)度上沒(méi)有不合

但抑酸效應(yīng)的保持時(shí)刻有不合從藥理學(xué)角度各類PPI

在最大年夜大年夜大年夜大年夜抑酸強(qiáng)度上沒(méi)有不合

9影響PPI臨床療效的決意成份

抑酸延續(xù)時(shí)刻而不是剎時(shí)抑酸強(qiáng)度優(yōu)化PPI感染感動(dòng)的主要路線

延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻影響PPI臨床療效的決意成份

抑酸延續(xù)時(shí)刻而不是剎時(shí)抑酸強(qiáng)度10不合醫(yī)治方針?biāo)杩刂频淖钸m胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——pH>312h以上/天十二指潰瘍————pH>318h以上/天反流性胃食管疾病——pH>418h以上/天肅除幽門(mén)螺桿菌———pH>518h以上/天上消化道出血———pH>620h以上/天不合醫(yī)治方針?biāo)杩刂频淖钸m胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——p11影響PPIs傳染感動(dòng)的成份影響PPIs傳染感動(dòng)的成份12代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)歷程(崩解/釋放)藥動(dòng)學(xué)歷程藥效學(xué)歷程(連系/抑酸)醫(yī)治學(xué)歷程(修復(fù)/愈合)代謝藥效的產(chǎn)生13PPIs整體理化性質(zhì)不不亂對(duì)光、熱、濕敏感——有效期不亂性受情形pH影響在堿脾性況中相對(duì)不亂在酸脾性況中活化并急迅降解1.藥劑學(xué)成份PPIs整體理化性質(zhì)不不亂1.藥劑學(xué)成份14口服制劑的胃不溶性是關(guān)頭只有領(lǐng)受后到達(dá)分泌小管腔的藥物份子才能發(fā)揮抑酸傳染感動(dòng)口服PPIs為腸溶包衣制劑口服制劑的胃不溶性是關(guān)頭只有領(lǐng)受后到達(dá)分泌小管腔的藥物份子才15打針劑怕酸

口服制劑怕堿提示打針劑怕酸

口服制劑怕堿提示16處于興奮分泌狀況的壁細(xì)胞更等閑受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀況的影響奧美拉唑?qū)U的抑酸傳染感動(dòng)強(qiáng)于安康人晚上用藥傳染感動(dòng)弱于早上用藥處于興奮分泌狀況的壁細(xì)胞更等閑受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀況17PPIs均為短半衰期藥物，消弭快；食品刺激使儲(chǔ)蓄PP進(jìn)入分泌膜激活，這一歷程假定與PPIs的領(lǐng)受達(dá)峰相平行，那么抑酸下場(chǎng)最效；服藥過(guò)早－PP激活時(shí)已大年夜大年夜大年夜大年夜部消弭；服藥過(guò)晚－PP激活時(shí)還沒(méi)有充分領(lǐng)受；最好時(shí)刻：餐前15-30minPPIs均為短半衰期藥物，消弭快；183.給藥頻度的影響必定水平上增量的下場(chǎng)弱于增加給藥頻度20mgbid>40mgqd靜滴>靜推3.給藥頻度的影響必定水平上增量的下場(chǎng)弱于增加給藥頻度194.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響4.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響20質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPIs無(wú)活性代謝物質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPI21AllPPIsareDependentonCYP2C19andCYP3ARabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EMRatioNote:IfPM/EMratiois2approximately50%ofthetotalmetabolismismediatedbyCYP2C19,andiftheratiois5approximately80%ismediatedbyCYP2C19AllPPIsareDependentonCYP222不合PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依托水平Omp>Pan>Lan>Rab>Eso不合PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依托水平Omp>Pan>L23PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性削減意味著什么?消弭速度減慢-傳染感動(dòng)持久個(gè)體變異削減產(chǎn)生藥物互相傳染感動(dòng)的可能性下落PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性削減意味著什么?消弭速度減24胃內(nèi)pH>4的延續(xù)時(shí)刻(小時(shí))05101520Esomeprazole40mgRabeprazole20mgOmeprazole20mgLansoprazole30mgPantoprazole40mg10.1?11.5?11.8?12.1*14.0HourswithpH>4*p=0.0010?p≤0.0001trial(n=34)MinerandKatz,2003DDW.胃內(nèi)pH>4的延續(xù)時(shí)刻(小時(shí))05101520Esomep25PPI傳染感動(dòng)的優(yōu)化方針：延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻線路：下落PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性PPI傳染感動(dòng)的優(yōu)化方針：延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻26質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)對(duì)比質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)對(duì)比27EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響28PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑29PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑30PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑31PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑32PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑33PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑34人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響35PPIs適應(yīng)證與保舉劑量及療程PPIs適應(yīng)證與保舉劑量及療程36PPIs常見(jiàn)不良反響產(chǎn)生率(%)PPIs常見(jiàn)不良反響產(chǎn)生率(%)37PPI的不良反響消化系統(tǒng)不良反響肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)病癥皮膚及過(guò)敏反響對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響泌尿系統(tǒng)危險(xiǎn)血液系統(tǒng)危險(xiǎn)及電解質(zhì)雜沓輪回系統(tǒng)危險(xiǎn)視覺(jué)障礙口腔病癥、脫發(fā)、本身免疫綜合征、光毒性、亞急性肌炎PPI的不良反響消化系統(tǒng)不良反響38質(zhì)子泵抑制劑的臨床使用胃食管返流病消化性潰瘍肅除幽門(mén)螺桿菌醫(yī)治上消化道出血其他

均與胃酸相關(guān)質(zhì)子泵抑制劑的臨床使用胃食管返流病均與胃酸相關(guān)胃食管反流病胃食管反流病〔GERD〕是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而產(chǎn)生的燒心、反酸等病癥，可激起反流性食管炎，和咽喉、氣道等食管之外的組織危險(xiǎn)。胃食管反流病胃食管反流病〔GERD〕是指胃十胃食管反流病胃酸大年夜大年夜量異位胃食管反流病胃酸大年夜大年夜量異位胃食管反流病的診斷1.有明明的反酸、燒心反流病癥，內(nèi)鏡下有反流性食管炎的體現(xiàn)，并打掃其他病因的食管炎。2.有明明的反酸、燒心反流病癥，雖無(wú)反流性食管炎的內(nèi)鏡診斷憑證，但24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)提示胃食管反流或用質(zhì)子泵抑制劑實(shí)施性醫(yī)治〔尺度劑量PPI，天天2次，連服7天〕療效顯著者。對(duì)病癥不典型患者應(yīng)需連系內(nèi)鏡搜檢、24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)和質(zhì)子泵抑制劑實(shí)施性醫(yī)治下場(chǎng)進(jìn)展綜合分化做出診斷。胃食管反流病的診斷非凋射性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、凋射性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非凋射性反流病(non-erosiverefluxdiPPI藥物及其臨床應(yīng)用課件胃食管反流病的醫(yī)治方針減輕或消弭胃食管反流的病癥預(yù)防和醫(yī)治主要并發(fā)癥避免胃食管反流的復(fù)發(fā)胃食管反流病的醫(yī)治方針減輕或消弭胃食管反流的病癥胃食管反流病的醫(yī)治1.生活生計(jì)生計(jì)生計(jì)編制改變2.藥物醫(yī)治抑制胃酸分泌是今朝醫(yī)治GERD的根底編制。抑制胃酸的藥物包孕H2受體拮抗劑(H2RA)和PPI等。促動(dòng)力藥物醫(yī)治:在GERD的醫(yī)治中,促動(dòng)力藥可作為抑酸藥物醫(yī)治的輔助用藥。3.手術(shù)和內(nèi)鏡醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7,西安〕胃食管反流病的醫(yī)治1.生活生計(jì)生計(jì)生計(jì)編制改變初始醫(yī)治PPI在療效和病癥減緩速度上的優(yōu)勢(shì),醫(yī)治EE應(yīng)首選尺度劑量的PPI。局部患者病癥控制不適意時(shí)可加大年夜大年夜大年夜大年夜劑量。對(duì)NERD患者,使用PPI醫(yī)治的時(shí)限還沒(méi)有清晰,但已有研究資料顯示其療程應(yīng)大年夜大年夜大年夜大年夜于4周。GERD的食管外病癥,如反流性咽喉炎等,使用PPI醫(yī)治對(duì)大年夜大年夜大年夜大年夜局部患者有必定療效。保持醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7，西安〕初始醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7，西安病例一患者，女性，45歲，工人。中斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽疾苦哀思。體格搜檢：一般情景尚可。胃鏡診斷：反流性食管炎。B超搜檢無(wú)異常。既往身體安康。診斷：反流性食管炎醫(yī)治：奧美拉唑20mgbidpo醫(yī)治一周后病癥沒(méi)有減緩病例一患者，女性，45歲，工人。中斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽患者療效不佳的啟事是什么？大年夜大年夜大年夜大年夜夫的想法①抑酸不充分②存在酸之外成份激起的病癥;③病癥不是反流激起的藥師①用藥編制②用藥時(shí)刻③藥物代謝患者療效不佳的啟事是什么？大年夜大年夜大年夜大年夜夫的想法藥病例二患者，男性，45歲，公司司理?；颊叻此?，燒心6個(gè)月，但凡在餐后躺在床上時(shí)產(chǎn)生，并常伴隨異味液體流進(jìn)口中。晚餐后很快上床睡覺(jué)，也會(huì)出現(xiàn)上述病癥。服用奧美拉唑20mg，日夕各1次，醫(yī)治一周，下場(chǎng)不佳，重要體現(xiàn)為反酸病癥日間控制較好，但夜間仍有產(chǎn)生，出格是在早晨，夜間睡眠差。吸煙1包/天，天天晚餐時(shí)喝啤酒1瓶。既往體健。無(wú)藥物過(guò)敏史。輔助搜檢：胃鏡搜檢提示輕度食管炎診斷：反流性食管炎病例二患者，男性，45歲，公司司理。患者反酸，燒醫(yī)治方案：奧美拉唑腸溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn醫(yī)治方案：夜間酸打破〔NAB〕指使用質(zhì)子泵抑制劑〔PPIs,一般指尺度劑量〕的患者在夜間〔22∶00pm～06∶00am〕胃內(nèi)pH值低于4且延續(xù)超出60分鐘的現(xiàn)象夜間酸打破〔NAB〕指使用質(zhì)子泵抑制劑〔PPIs,一NAB的可能機(jī)制〔1〕PPIs僅對(duì)壁細(xì)胞上激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵那么無(wú)抑制傳染感動(dòng)。夜晚質(zhì)子泵處于更新階段，激活的質(zhì)子泵數(shù)目較日間少，故夜間的抑酸傳染感動(dòng)較日間弱?！?〕因?yàn)轱嬍硢⑹?，夜間睡眠時(shí)枯窘響應(yīng)的食品刺激，激活的質(zhì)子泵數(shù)目少，故PPI的抑酸傳染感動(dòng)下落。〔3〕組胺在夜間酸打破產(chǎn)生中起主要傳染感動(dòng)〔4〕夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多。NAB的可能機(jī)制NAB的影響成份1.CYP2C19酶的基因多態(tài)性是NAB產(chǎn)生的一個(gè)主要啟事，直接影響PPIs的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的改變2.PPIs服用編制激起NAB出現(xiàn)的時(shí)刻不合3.與幽門(mén)螺桿菌傳染負(fù)相關(guān)夜間酸打破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和醫(yī)治.中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志,2021,2(9-10)NAB的影響成份夜間酸打破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和醫(yī)治.調(diào)劑給藥編制是削減NAB的編制之一。PPIs只有傳染感動(dòng)于食品，刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀況時(shí)，才能取得最大年夜大年夜大年夜大年夜的抑酸效應(yīng)。是以PPIs必需在餐前15～60min服用才能胡想控制胃酸。假定需要大年夜大年夜大年夜大年夜劑量PPIs時(shí)，應(yīng)每日2次服用，服用時(shí)刻在早餐和晚餐前調(diào)劑給藥編制是削減NAB的編制之一。PPIs只睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)刻、時(shí)刻百分比是決意質(zhì)子泵抑制劑抑酸效應(yīng)的關(guān)頭成份。PPIs的給藥編制憑證其抑酸下場(chǎng)，由弱至強(qiáng)可分為以下四種：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)刻、時(shí)刻消化性潰瘍消化性潰瘍〔pepticulcer,PU〕泛指胃腸道粘膜在某種情景下被胃酸/胃卵白酶的消化而變成的潰瘍，可產(chǎn)生于食管，胃及十二指腸，也可產(chǎn)生于胃-空腸吻合口周圍，和含有胃粘膜的Meckel憩室內(nèi)。因?yàn)槲笣儭瞘astriculcer,GU〕和十二指腸潰瘍〔duodenalulcer，DU〕最多見(jiàn)，故一般所謂的消化性潰瘍是指GU和DU。消化性潰瘍消化性潰瘍〔pepticulcer,PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件本病在全球均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約有10％在其生平中患過(guò)消化性潰瘍病。但在不合國(guó)家、不合區(qū)域，其病發(fā)率有較大年夜大年夜大年夜大年夜不合。本病可見(jiàn)于任何歲數(shù)，以20～50歲占多半，男性多于女性(2～5：1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。本病在全球均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約有10％在其生消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的重要病癥，但局部患者可無(wú)病癥，而以出血，穿孔等并發(fā)癥為首病發(fā)癥。典型的周期性和節(jié)律性上腹疾苦哀思是診斷消化性潰瘍的主要線索。確診需要依托X線鋇餐搜檢和〔或〕內(nèi)鏡搜檢。內(nèi)鏡搜檢對(duì)診斷消化性潰瘍具有主要傳染感動(dòng)，出格是還可以用于活檢及幽門(mén)螺桿菌搜檢。消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的重要病癥，但局部患PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件AO無(wú)潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子酸和卵白酶分泌壁細(xì)胞會(huì)萃黏膜外傷幽門(mén)螺桿菌、NSAIDs自由基炎癥黏膜樊籬粘液黏膜血流前列腺素〔PG)酸分泌過(guò)量或相對(duì)過(guò)量AO無(wú)潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子消化性潰瘍的醫(yī)治方針消弭病因消弭病癥促進(jìn)愈合預(yù)防復(fù)發(fā)及防治并發(fā)癥消化性潰瘍的醫(yī)治方針消弭病因消化性潰瘍的醫(yī)治一般醫(yī)治抑酸醫(yī)治抑酸醫(yī)治是減緩消化性潰瘍病病癥、愈合潰瘍的最重要?jiǎng)幼鳌PI是首選藥物?？褂拈T(mén)螺桿菌醫(yī)治其他藥物醫(yī)治-胃黏膜回護(hù)劑消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)消化性潰瘍的醫(yī)治一般醫(yī)治消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(20胃內(nèi)酸度下落與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。假定抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，天天保持18～20h，那么可以使幾近所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合。消化性潰瘍病醫(yī)治但凡回收尺度劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時(shí)服藥。醫(yī)治十二指腸潰瘍療程為4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，但凡內(nèi)鏡下潰瘍愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸傳染感動(dòng)更強(qiáng)，減緩腹痛等病癥加倍急迅。消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)胃內(nèi)酸度下落與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。假定抑制胃酸十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancer

Other92%70%5%1%2%25%3%2%十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancePPI藥物及其臨床應(yīng)用課件幽門(mén)螺桿菌依托毒力因子的傳染感動(dòng)，在胃黏膜上皮定植，激起局部炎性反響和免疫反響，危險(xiǎn)黏膜的防御修復(fù)機(jī)制，同時(shí)也可經(jīng)由歷程侵襲成份的加強(qiáng)而致病。定植因子尿素酶、鞭毛與螺旋形、黏附與粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)卵白、熱休克卵白、脂多糖幽門(mén)螺桿菌依托毒力因子的傳染感動(dòng)，在胃黏膜上皮定植H.Pylori肅除適應(yīng)癥消化性潰瘍初期胃癌術(shù)后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎縮，凋射第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕H.Pylori肅除適應(yīng)癥消化性潰瘍第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌肅除幽門(mén)螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(尺度劑量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(尺度劑量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(尺度劑量)+B〔尺度劑量〕+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(尺度劑量)+B〔尺度劑量〕+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:質(zhì)子泵抑制劑,包孕埃索美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg、蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁350mg;B:鉍劑,包孕枸椽酸鉍鉀220mg或240mg、果膠鉍240mgA:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕肅除幽門(mén)螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(尺度劑量)+PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)各方案均為1日2次。療程7d或10d服藥PPI日夕餐前服用。抗生素餐后服用。PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)肅除幽門(mén)螺桿菌的挽救醫(yī)治PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(尺度劑量〕+B(尺度劑量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(尺度劑量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕F：呋喃唑酮；T：四環(huán)素；L：左氧氟沙星；肅除幽門(mén)螺桿菌的挽救醫(yī)治PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選盡可能避免幾回再三初度醫(yī)治時(shí)的抗生素。各方案均為1日2次(除表中出格標(biāo)明者)。療程7d或10d在醫(yī)治歷程中必需激情激情親切不雅不雅不雅不雅察藥物的不良反響。四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)幾回再三出現(xiàn)上腹部隱痛、脹痛，疾苦哀思較有紀(jì)律，但但凡饑餓痛，進(jìn)食后可減緩，偶伴隨夜間痛，可放射至右側(cè)后背。自服鋁碳酸鎂咀嚼片〔達(dá)喜〕醫(yī)治，稍有好轉(zhuǎn)。2021年7月28日因傷風(fēng)服用酚氨咖敏片〔克感敏〕2片。7月31日晚8點(diǎn)，患者進(jìn)食咖啡后自發(fā)胃脹氣，右上腹部隱痛，伴隨反酸、惡心，解柏油樣糊狀便2次，量不多。8月1日早來(lái)我院救治。起病以來(lái)，患者精力睡眠可，無(wú)明明體重減輕。患者既往體健。無(wú)煙酒嗜好，青霉素過(guò)敏。

家族史無(wú)出格。既往用藥史：每日服用鈣爾奇D一粒。用藥2年。實(shí)施室搜檢：血常規(guī)：WBC10.9×109/L，其余正常，糞常規(guī)：柏油樣便糞隱血++++胃鏡顯示：十二指腸球部潰瘍(A1期)，HP〔+〕病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)幾回再三出現(xiàn)上醫(yī)治方案：1.抑酸止血2..冷流質(zhì)飲食2007年8月4日患者腹痛，腹脹減緩，大年夜大年夜大年夜大年夜便轉(zhuǎn)黃，隱血〔+〕醫(yī)治方案改成3.埃索美拉唑鎂腸溶片20mgbidpo醫(yī)治方案：PPI的選擇抗生素的選擇藥物互相傳染感動(dòng)PPI的選擇NSAID相關(guān)性潰瘍盛行病學(xué)查詢拜訪顯示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性潰瘍病，個(gè)中胃潰瘍產(chǎn)生率為12％～30％，十二指腸潰瘍產(chǎn)生率為2％～19％。NSAID使?jié)兂鲅⒋┛椎炔l(fā)癥產(chǎn)生的危險(xiǎn)性增加4～6倍，而老年人中，消化性潰瘍病及并發(fā)癥產(chǎn)生率和消亡率均與NSAID有關(guān)。NSAID潰瘍產(chǎn)生的危險(xiǎn)性除與所服的NSAID種類、劑量大年夜大年夜大年夜大年夜小、療程長(zhǎng)短有關(guān)外，還與患者歲數(shù)(大年夜大年夜大年夜大年夜于60歲)、HP傳染、吸煙及合并使用糖皮質(zhì)激素藥物或抗凝劑、伴心血管疾病或腎病等成份有關(guān)。NSAID相關(guān)性潰瘍盛行病學(xué)查詢拜訪顯示，在服用NSNSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷NSAIDs激起胃十二指腸黏膜損傷的機(jī)制NSAID異常炎性介質(zhì)生成ICAM-1增加中性粒細(xì)胞-內(nèi)對(duì)NSAID而至潰瘍，假定有可能，建議停用NSAID藥物。不克不及停用NSAID藥物者，經(jīng)久使用PPI預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的下場(chǎng)顯著優(yōu)于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制劑產(chǎn)生潰瘍，是以對(duì)此類患者仍建議同時(shí)使用PPI保持醫(yī)治。對(duì)有心臟病危險(xiǎn)者不建議使用COX-2抑制劑。消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)對(duì)NSAID而至潰瘍，假定有可能，建議停用NSAI病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先芥蒂，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉于我院心內(nèi)科動(dòng)作脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)，術(shù)后一向服用阿司匹林腸溶片0.2qd至今，共10天。患者3天前入手下手出現(xiàn)黑便，天天1至2次，故來(lái)我院消化科救治,收入消化科病房?；颊邿o(wú)腹痛，吐逆，不伴隨胸悶氣短。尋常平凡偶有進(jìn)食后中上腹不適，否定返酸噯氣。平昔無(wú)煙酒嗜好，無(wú)藥物過(guò)敏史。胃鏡診斷：胃潰瘍伴出血，幽門(mén)螺桿菌陰性診斷：1.胃潰瘍伴出血，HP陰性2.先個(gè)性心臟?。簞?dòng)脈導(dǎo)管未閉PDA封堵術(shù)后病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先芥蒂，醫(yī)治方案1.停藥阿司匹林2.奧美拉唑抑酸止血入院第三天患者大年夜大年夜大年夜大年夜便轉(zhuǎn)黃，心臟科的大年夜大年夜大年夜大年夜夫會(huì)診認(rèn)為該患者需要3到6個(gè)月的抗凝醫(yī)治預(yù)防血栓的產(chǎn)生，鑒于該患者使用阿司匹林激起了胃潰瘍，心臟科的大年夜大年夜大年夜大年夜夫推敲換用氯吡咯雷。醫(yī)治方案關(guān)于氯吡咯雷與PPI的互相傳染感動(dòng)氯吡格雷需經(jīng)由肝臟氧化、水解后才能發(fā)揮抗血小板傳染感動(dòng),只有不到15%給藥劑量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因編碼的CYP450酶介導(dǎo)的代謝線路轉(zhuǎn)化為有效的活性代謝物,奧美拉唑在肝臟中重要經(jīng)由歷程CYP2C19代謝,會(huì)與氯吡格雷的代謝產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng),從而減弱其抗血小板傳染感動(dòng)打破了經(jīng)久以來(lái)認(rèn)為PPI是安然的不雅不雅點(diǎn)關(guān)于氯吡咯雷與PPI的互相傳染感動(dòng)打破了經(jīng)久以來(lái)認(rèn)為P美國(guó)FDA于2021年1月26日與2021年11月27日曾兩次發(fā)出警悟，其不雅不雅不雅不雅點(diǎn)光鮮，即氯吡格雷與PPI不僅存在互相傳染感動(dòng)，并且除PPI外，還要高度寄望其他也可抑制或勾引CYP2C19的藥物，或經(jīng)CYP2C19代謝的藥物對(duì)氯吡格雷抗血小板傳染感動(dòng)的影響2021年3月12日，美國(guó)FDA再次向醫(yī)師、患者和企業(yè)發(fā)出正告，要求在藥品聲名書(shū)中添加新的黑框正告:抗凝血藥氯吡格雷(波立維)具有埋沒(méi)的因減效而增加心血管事務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)FDA于2021年1月26日與2021心臟科醫(yī)師專家共識(shí)產(chǎn)生消化道損傷后是不是是是停藥需均衡患者的血栓和出血的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)阿司匹林導(dǎo)致的消化道潰瘍、出血患者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林醫(yī)治，建議阿司匹林連系PPI比來(lái)有研究提示，氯吡格雷經(jīng)久連系PPI醫(yī)治會(huì)增加心臟事務(wù)產(chǎn)生率，是以使用時(shí)需周全評(píng)估受益和風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體化決意氯吡格雷連系PPI醫(yī)治的使用抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和醫(yī)治中國(guó)專家共識(shí)心臟科醫(yī)師專家共識(shí)產(chǎn)生消化道損傷后是不是是是停藥需CYP2C19抑制劑中，PPI下場(chǎng)由強(qiáng)至弱排序按序?yàn)?奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷貝拉唑(最弱)。CYP2C19抑制劑中，PPI下場(chǎng)由強(qiáng)至弱排

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI互相傳染感動(dòng)的對(duì)策

(1)增加氯吡格雷劑量;(2)改用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或泮托拉唑，消弭不良的藥物互相傳染感動(dòng);(3)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁，但不克不及選用西咪替丁;(4)加用糖卵白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑，如依替非巴肽等;(5)合適調(diào)劑醫(yī)治方案;(6)改換新藥，如普拉格雷;(7)盡快改削藥品聲名書(shū)，出格是OTC的奧美拉唑聲名書(shū);(8)有前提者盡可能先查CYP2C19*2/*3。幽門(mén)螺桿菌耐藥和根治的進(jìn)展與公正用藥———消化系統(tǒng)公正用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI互相傳染感動(dòng)的對(duì)策

1.繼續(xù)使用阿司匹林2.如使用氯吡咯雷改用泮托拉唑1.繼續(xù)使用阿司匹林上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾患激起的出血。上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎癥最為常見(jiàn)。服用非甾體消炎藥(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板會(huì)萃藥物也是激起上消化道出血的主要病因。內(nèi)鏡搜檢是病因診斷中的關(guān)頭以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎上消化道出血的醫(yī)治出血現(xiàn)象監(jiān)測(cè)液體復(fù)蘇止血?jiǎng)幼鲀?nèi)鏡下止血抑酸藥物：靜脈使用PPI急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2021，杭州)上消化道出血的醫(yī)治出血現(xiàn)象監(jiān)測(cè)急性非靜脈曲張性上消化道出血診止血凝血與PH相關(guān)PH大年夜大年夜大年夜大年夜于7.0血小板凝固正常PH小于5.4血小板不克不及會(huì)萃PH小于4.0胃卵白酶激活可消化血凝塊抑酸藥能提高胃內(nèi)pH值，既可促進(jìn)血小板會(huì)萃和纖維卵白凝塊的構(gòu)成，避免血凝塊過(guò)早消融，有益于止血和預(yù)防再出血，又可醫(yī)治消化性潰瘍抑酸藥能提高胃內(nèi)pH值，既可促進(jìn)血小板會(huì)萃和纖維卵(1)PPI的止血下場(chǎng)顯著優(yōu)于H2RA，它起效快并可顯著下落再出血的產(chǎn)生率。(2)盡可能初期使用PPI，內(nèi)鏡搜檢前使用PPI可以改善出血病灶的內(nèi)鏡體現(xiàn)，從而削減內(nèi)鏡下止血的需要。(3)內(nèi)鏡介入醫(yī)治后，使用大年夜大年夜大年夜大年夜劑量PPI可以下落患者再出血的產(chǎn)生率，并下落病死率(4)靜脈打針PPI劑量的選擇：保舉大年夜大年夜大年夜大年夜劑量PPI醫(yī)治，如埃索美拉唑80mg靜脈推注后，以8mg／h速度延續(xù)輸注72h，合用于大年夜大年夜大年夜大年夜量出血患者；常規(guī)劑量PPI醫(yī)治．如埃索美拉唑40mg靜脈輸注，每12h一次急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2021，杭州)(1)PPI的止血下場(chǎng)顯著優(yōu)于H2RA，它起效快并可顯著下落急性上消化道大出血內(nèi)鏡檢查與治療液體復(fù)蘇，PPI早期應(yīng)用臨床評(píng)估不明原因靜脈曲張非靜脈曲張病情嚴(yán)重程度分級(jí)進(jìn)一步檢查相應(yīng)處理高?；颊叩臀；颊咧匕Y監(jiān)護(hù)其他綜合治療靜脈大劑量PPI重復(fù)內(nèi)鏡治療手術(shù)治療放射介入治療PPI或H2RA原發(fā)病治療及隨訪失敗成功急性上消化道大出血內(nèi)鏡檢查與治療液體復(fù)蘇，PPI早期應(yīng)用臨床急性上消化道出血患者的Rockall再出血和消亡危險(xiǎn)性評(píng)分變量評(píng)分0123年齡（歲）<6060-79≥80-休克狀況無(wú)休克心動(dòng)過(guò)速低血壓-伴發(fā)病無(wú)-心力衰竭，缺血性心臟病和其他重要伴發(fā)病肝功能衰竭，腎功能衰竭和腫瘤播散內(nèi)鏡診斷無(wú)病變潰瘍等其他病變上消化道惡性疾病-內(nèi)鏡下出血征象無(wú)或有黑斑-上消化道血液潴留，粘附血凝塊，血管顯露或噴血-≥5高危，3-4中危，0-2低危急性上消化道出血患者的Rockall再出血和消亡危險(xiǎn)性評(píng)分變病例五患者，男性，35歲。黑便3天，天天3次左右，量少。無(wú)嘔血，惡心，吐逆等，不伴隨腹痛。查體：生命體征安穩(wěn)。大年夜大年夜大年夜大年夜便潛血陽(yáng)性。血常規(guī)：WBC10.9×109/L，中性粒細(xì)胞%67.7%，Hb105g/L。胃鏡提示：胃潰瘍〔A1),HP(-)診斷：胃潰瘍伴出血病例五患者，男性，35歲。黑便3天，天天3次左右1.心理鹽水100ml+奧美拉唑打針液40mgivgttbid2.5%葡萄糖打針液250ml+氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺1.0ivgttbid1.心理鹽水100ml+奧美拉唑打針液40mgivgtt止血藥物：止血藥物對(duì)ANVUGIB的療效還沒(méi)有證實(shí)，不保舉作為一線藥物使用，對(duì)沒(méi)有凝血功能障礙的患者。應(yīng)避免濫用此類藥物?？咕幬铮荷舷来竽暌勾竽暌勾竽暌勾竽暌沽砍鲅颊?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)?？缮?0～20×109/L，一般血止后2～3天便可恢復(fù)至正常?；颊甙准?xì)胞計(jì)數(shù)升高重要推敲是由潰瘍出血激起，不需使用抗菌藥物急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2021，杭州)止血藥物：止血藥物對(duì)ANVUGIB的療效還沒(méi)有證實(shí)門(mén)脈高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張割裂出血醫(yī)治上以下落門(mén)脈壓力的藥物為主，PPI使用有助于止血和預(yù)防再出血門(mén)脈高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張割裂出血醫(yī)治上以下落門(mén)脈壓力的藥病例六患者，男性，67歲，因嘔咖啡色液體三次伴黑便一次入院?；颊?021年6月5日凌晨6點(diǎn)半左右入手下手嘔咖啡色液體兩次，量約400mL，其時(shí)覺(jué)頭暈，出冷汗，乏力。上午約9點(diǎn)飲水后再次嘔咖啡色液體，色偏紅，量約100ml。時(shí)代解黑便一次，便稀，量少。安息后自病發(fā)癥有所好轉(zhuǎn)，下午來(lái)我院救治?；颊?年前我院診斷為酒精性肝硬化失落落落代償期，給予保肝等撐持醫(yī)治后好轉(zhuǎn)出院，不決期隨訪。無(wú)食品藥物過(guò)敏史。喝酒15年，天天飲白酒250ml，戒酒2年。

病例六患者，男性，67歲，因嘔咖啡色液體三次伴黑胃鏡：食管胃底靜脈曲張〔中度〕。腹部B超：肝硬化。診斷酒精性肝硬化失落落落代償期Child-PughB級(jí)，食管胃底靜脈曲張出血胃鏡：食管胃底靜脈曲張〔中度〕。1.禁食，臥床安息3.奧美拉唑40mgivbid4.5％GS100ml+頭孢他定2.0givgttbid5.5％GS250ml+多烯磷脂酰膽堿465mgivgttqd1.禁食，臥床安息下落門(mén)脈壓力的藥物是藥物醫(yī)治方案的根底PPI提高胃內(nèi)PH，促進(jìn)血小板會(huì)萃和纖維卵白凝塊的構(gòu)成，避免血凝塊過(guò)早消融，有益于止血和預(yù)防再出血。可以作為輔助醫(yī)治藥物肝硬化急性靜脈曲張割裂出血者應(yīng)短時(shí)刻使用抗菌藥物削減初期再出血及預(yù)防傳染可以使用喹諾酮類藥物，如喹諾酮類藥物耐藥可以使用頭孢菌素肝硬化門(mén)靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血的防治共識(shí)〔2021，杭州〕下落門(mén)脈壓力的藥物是藥物醫(yī)治方案的根底PPI提高其他應(yīng)激性潰瘍預(yù)防全身麻醉時(shí)產(chǎn)生的酸吸入卓-艾綜合征慢性胃炎和功能性消化不良抑酸下場(chǎng)還沒(méi)有獲廣泛認(rèn)同其他應(yīng)激性潰瘍胃潰瘍十二指腸潰瘍根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾綜合征奧美拉唑20mg20mg√20-60mg40mg,q12h，首劑加倍60mg20-120mg蘭索拉唑30mg30mg30mg30mg最大120mg泮托拉唑40mg40mg40mg40mg√雷貝拉唑20mg10-20mg√20mg√埃索美拉唑√√20mg20-40mg√臨床用藥須知，2005年版胃潰瘍十二指腸潰瘍根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾綜合征質(zhì)子泵抑制劑的展開(kāi)趨勢(shì)今朝已上市或在實(shí)施中的質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑萊米諾拉唑妥泰拉唑艾普拉唑質(zhì)子泵抑制劑的展開(kāi)趨勢(shì)今朝已上市或在實(shí)施中的質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑的展開(kāi)趨勢(shì)質(zhì)子泵拮抗劑〔酸泵阻滯劑〕該類藥物經(jīng)由歷程競(jìng)爭(zhēng)性地連系K+而抑制K+/H+-ATP酶的活性,是以可稱為酸泵阻滯劑。具有親脂性、弱堿性、離解常數(shù)高(pKa)和在低pH值時(shí)不亂的特點(diǎn)。在酸脾性況下,當(dāng)即離子化,離子化形式經(jīng)由歷程離子型連系抑制H+/K+-ATP酶,不需要集中于胃壁細(xì)胞的微囊和微管及酸的激活,能急迅升高胃內(nèi)pH值,離解后酶活性恢復(fù)。質(zhì)子泵抑制劑的展開(kāi)趨勢(shì)質(zhì)子泵拮抗劑〔酸泵阻滯劑〕處方分化一患者，男性，67歲，因上腹不適、反酸噯氣1月余救治。胃鏡搜檢提示胃潰瘍。大年夜大年夜大年夜大年夜夫處方：1.奧美拉唑，20mg，bid2.膠體果膠鉍，150mg，tid處方分化一在這類疾病的醫(yī)治歷程中，黏膜回護(hù)劑也是常常使用藥物。個(gè)中，鉍劑〔如膠體果膠鉍〕以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，回護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門(mén)螺桿菌的傳染感動(dòng)，但這需要在胃酸的傳染感動(dòng)下，才能起效。當(dāng)患者同時(shí)口服前述的兩類藥物時(shí)，黏膜回護(hù)劑鉍劑會(huì)因?yàn)槭渎渎淙ニ崞⑿詻r而不克不及發(fā)揮有效傳染感動(dòng)，而抑酸劑也會(huì)因黏膜回護(hù)劑而影響其藥效。假定確須合用抑酸劑，應(yīng)在服用黏膜回護(hù)劑前半小時(shí)或服用后1小時(shí)。PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件處方分化二患者，男性，35歲。腹痛1個(gè)月，因近3日排黑便救治。實(shí)施室搜檢示，血紅卵白〔HGB〕97g/L，胃鏡搜檢示，十二指腸潰瘍。大年夜大年夜大年夜大年夜夫處方：1.奧美拉唑20mgqdpo2.琥珀酸亞鐵0.2gtidpo處方分化二

消化性潰瘍和〔或〕并發(fā)出血的患者常出缺鐵性貧血，臨床上除須使用強(qiáng)效抑酸劑〔如PPI〕外，常同時(shí)使用藥物補(bǔ)鐵以更正貧血。鐵劑以亞鐵離子形式重要在十二指腸及空腸近端被領(lǐng)受，胃酸可增加鐵劑消融度，有助于鐵領(lǐng)受。而抑酸劑能削減胃酸分泌，兩者合用會(huì)下落醫(yī)治下場(chǎng)。

處方分化三患者，男性，29歲。反酸、燒心、胸骨后隱痛1月余,伴餐后上腹脹，噯氣，不伴腹痛，惡心，吐逆，胸悶，氣短等。胃鏡搜檢提示，反流性食管炎。大年夜大年夜大年夜大年夜夫處方：1.奧美拉唑20mgbidpo2.多潘立酮10mgtidpo處方分化三患者，男性，29歲。反酸、燒心、胸骨后隱痛今朝研究提示，多潘立酮和抑酸藥物連系醫(yī)治GERD可增加療效?？墒谴賱?dòng)力藥可加快胃腸蠕動(dòng)，從而削減抑酸劑的領(lǐng)受。同時(shí)抑酸劑會(huì)下落促動(dòng)力藥的生物使費(fèi)用。如必需合用，兩藥應(yīng)最少距離1小時(shí)

PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件PPI傳染感動(dòng)的靶位器官水平：胃細(xì)胞水平：壁細(xì)胞亞細(xì)胞水平：分泌小管份子水平：質(zhì)子泵(H+K+-ATP酶〕份子基團(tuán)：半胱氨酸殘基(cys813,cys822)PPI傳染感動(dòng)的靶位器官水平：胃113(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期分泌期(1)細(xì)胞內(nèi)分泌小管；(2)小管泡系統(tǒng)；(3)高爾基復(fù)合體；(4)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；(5)線粒體；(6)微絨毛靜止期與分泌期壁細(xì)胞的超微布局(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期分泌期114PPI的傳染感動(dòng)模式圖PPI的傳染感動(dòng)模式圖115prodrugPPI感染感動(dòng)的前提歷程——酸活化prodrugPPI感染感動(dòng)的前提歷程——酸活化116PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸脾性況中活化；傳染感動(dòng)靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞對(duì)分泌膜上的活性質(zhì)子泵產(chǎn)生不成逆抑制(雷貝拉唑除外)；初期藥效垂垂加強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍延續(xù)數(shù)天；藥效的減退：儲(chǔ)存的靜息泵的增補(bǔ)；從頭合成新的質(zhì)子泵；PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸脾性況中活化；117PPIs傳染感動(dòng)減退的兩種機(jī)制快減退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’增補(bǔ)進(jìn)入分泌膜慢減退：從頭合成新的質(zhì)子泵PPIs傳染感動(dòng)減退的兩種機(jī)制快減退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’增補(bǔ)118GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平

PPI抑制胃酸分泌藥物的傳染感動(dòng)機(jī)理壁細(xì)胞GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPI抑制胃酸分119

PPIsH2R阻斷劑不成逆性抑制PP與活性PP接觸的時(shí)機(jī)必定濃度的延續(xù)時(shí)刻競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體在受體處與His的濃度比濃度感染感動(dòng)編制決意成份效應(yīng)依托于PPIsH2R阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)120各類PPI

在最大年夜大年夜大年夜大年夜抑酸強(qiáng)度上沒(méi)有不合

但抑酸效應(yīng)的保持時(shí)刻有不合從藥理學(xué)角度各類PPI

在最大年夜大年夜大年夜大年夜抑酸強(qiáng)度上沒(méi)有不合

121影響PPI臨床療效的決意成份

抑酸延續(xù)時(shí)刻而不是剎時(shí)抑酸強(qiáng)度優(yōu)化PPI感染感動(dòng)的主要路線

延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻影響PPI臨床療效的決意成份

抑酸延續(xù)時(shí)刻而不是剎時(shí)抑酸強(qiáng)度122不合醫(yī)治方針?biāo)杩刂频淖钸m胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——pH>312h以上/天十二指潰瘍————pH>318h以上/天反流性胃食管疾病——pH>418h以上/天肅除幽門(mén)螺桿菌———pH>518h以上/天上消化道出血———pH>620h以上/天不合醫(yī)治方針?biāo)杩刂频淖钸m胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——p123影響PPIs傳染感動(dòng)的成份影響PPIs傳染感動(dòng)的成份124代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)歷程(崩解/釋放)藥動(dòng)學(xué)歷程藥效學(xué)歷程(連系/抑酸)醫(yī)治學(xué)歷程(修復(fù)/愈合)代謝藥效的產(chǎn)生125PPIs整體理化性質(zhì)不不亂對(duì)光、熱、濕敏感——有效期不亂性受情形pH影響在堿脾性況中相對(duì)不亂在酸脾性況中活化并急迅降解1.藥劑學(xué)成份PPIs整體理化性質(zhì)不不亂1.藥劑學(xué)成份126口服制劑的胃不溶性是關(guān)頭只有領(lǐng)受后到達(dá)分泌小管腔的藥物份子才能發(fā)揮抑酸傳染感動(dòng)口服PPIs為腸溶包衣制劑口服制劑的胃不溶性是關(guān)頭只有領(lǐng)受后到達(dá)分泌小管腔的藥物份子才127打針劑怕酸

口服制劑怕堿提示打針劑怕酸

口服制劑怕堿提示128處于興奮分泌狀況的壁細(xì)胞更等閑受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀況的影響奧美拉唑?qū)U的抑酸傳染感動(dòng)強(qiáng)于安康人晚上用藥傳染感動(dòng)弱于早上用藥處于興奮分泌狀況的壁細(xì)胞更等閑受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀況129PPIs均為短半衰期藥物，消弭快；食品刺激使儲(chǔ)蓄PP進(jìn)入分泌膜激活，這一歷程假定與PPIs的領(lǐng)受達(dá)峰相平行，那么抑酸下場(chǎng)最效；服藥過(guò)早－PP激活時(shí)已大年夜大年夜大年夜大年夜部消弭；服藥過(guò)晚－PP激活時(shí)還沒(méi)有充分領(lǐng)受；最好時(shí)刻：餐前15-30minPPIs均為短半衰期藥物，消弭快；1303.給藥頻度的影響必定水平上增量的下場(chǎng)弱于增加給藥頻度20mgbid>40mgqd靜滴>靜推3.給藥頻度的影響必定水平上增量的下場(chǎng)弱于增加給藥頻度1314.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響4.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響132質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPIs無(wú)活性代謝物質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPI133AllPPIsareDependentonCYP2C19andCYP3ARabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EMRatioNote:IfPM/EMratiois2approximately50%ofthetotalmetabolismismediatedbyCYP2C19,andiftheratiois5approximately80%ismediatedbyCYP2C19AllPPIsareDependentonCYP2134不合PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依托水平Omp>Pan>Lan>Rab>Eso不合PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依托水平Omp>Pan>L135PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性削減意味著什么?消弭速度減慢-傳染感動(dòng)持久個(gè)體變異削減產(chǎn)生藥物互相傳染感動(dòng)的可能性下落PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性削減意味著什么?消弭速度減136胃內(nèi)pH>4的延續(xù)時(shí)刻(小時(shí))05101520Esomeprazole40mgRabeprazole20mgOmeprazole20mgLansoprazole30mgPantoprazole40mg10.1?11.5?11.8?12.1*14.0HourswithpH>4*p=0.0010?p≤0.0001trial(n=34)MinerandKatz,2003DDW.胃內(nèi)pH>4的延續(xù)時(shí)刻(小時(shí))05101520Esomep137PPI傳染感動(dòng)的優(yōu)化方針：延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻線路：下落PPI代謝對(duì)CYP2C19的依托性PPI傳染感動(dòng)的優(yōu)化方針：延遲單次給藥的抑酸延續(xù)時(shí)刻138質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)對(duì)比質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)對(duì)比139EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響140PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑141PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑142PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑143PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑144PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑145PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑PPI在特他人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)劑146人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響147PPIs適應(yīng)證與保舉劑量及療程PPIs適應(yīng)證與保舉劑量及療程148PPIs常見(jiàn)不良反響產(chǎn)生率(%)PPIs常見(jiàn)不良反響產(chǎn)生率(%)149PPI的不良反響消化系統(tǒng)不良反響肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)病癥皮膚及過(guò)敏反響對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響泌尿系統(tǒng)危險(xiǎn)血液系統(tǒng)危險(xiǎn)及電解質(zhì)雜沓輪回系統(tǒng)危險(xiǎn)視覺(jué)障礙口腔病癥、脫發(fā)、本身免疫綜合征、光毒性、亞急性肌炎PPI的不良反響消化系統(tǒng)不良反響150質(zhì)子泵抑制劑的臨床使用胃食管返流病消化性潰瘍肅除幽門(mén)螺桿菌醫(yī)治上消化道出血其他

均與胃酸相關(guān)質(zhì)子泵抑制劑的臨床使用胃食管返流病均與胃酸相關(guān)胃食管反流病胃食管反流病〔GERD〕是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而產(chǎn)生的燒心、反酸等病癥，可激起反流性食管炎，和咽喉、氣道等食管之外的組織危險(xiǎn)。胃食管反流病胃食管反流病〔GERD〕是指胃十胃食管反流病胃酸大年夜大年夜量異位胃食管反流病胃酸大年夜大年夜量異位胃食管反流病的診斷1.有明明的反酸、燒心反流病癥，內(nèi)鏡下有反流性食管炎的體現(xiàn)，并打掃其他病因的食管炎。2.有明明的反酸、燒心反流病癥，雖無(wú)反流性食管炎的內(nèi)鏡診斷憑證，但24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)提示胃食管反流或用質(zhì)子泵抑制劑實(shí)施性醫(yī)治〔尺度劑量PPI，天天2次，連服7天〕療效顯著者。對(duì)病癥不典型患者應(yīng)需連系內(nèi)鏡搜檢、24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)和質(zhì)子泵抑制劑實(shí)施性醫(yī)治下場(chǎng)進(jìn)展綜合分化做出診斷。胃食管反流病的診斷非凋射性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、凋射性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非凋射性反流病(non-erosiverefluxdiPPI藥物及其臨床應(yīng)用課件胃食管反流病的醫(yī)治方針減輕或消弭胃食管反流的病癥預(yù)防和醫(yī)治主要并發(fā)癥避免胃食管反流的復(fù)發(fā)胃食管反流病的醫(yī)治方針減輕或消弭胃食管反流的病癥胃食管反流病的醫(yī)治1.生活生計(jì)生計(jì)生計(jì)編制改變2.藥物醫(yī)治抑制胃酸分泌是今朝醫(yī)治GERD的根底編制。抑制胃酸的藥物包孕H2受體拮抗劑(H2RA)和PPI等。促動(dòng)力藥物醫(yī)治:在GERD的醫(yī)治中,促動(dòng)力藥可作為抑酸藥物醫(yī)治的輔助用藥。3.手術(shù)和內(nèi)鏡醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7,西安〕胃食管反流病的醫(yī)治1.生活生計(jì)生計(jì)生計(jì)編制改變初始醫(yī)治PPI在療效和病癥減緩速度上的優(yōu)勢(shì),醫(yī)治EE應(yīng)首選尺度劑量的PPI。局部患者病癥控制不適意時(shí)可加大年夜大年夜大年夜大年夜劑量。對(duì)NERD患者,使用PPI醫(yī)治的時(shí)限還沒(méi)有清晰,但已有研究資料顯示其療程應(yīng)大年夜大年夜大年夜大年夜于4周。GERD的食管外病癥,如反流性咽喉炎等,使用PPI醫(yī)治對(duì)大年夜大年夜大年夜大年夜局部患者有必定療效。保持醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7，西安〕初始醫(yī)治中國(guó)胃食管反流病共識(shí)定見(jiàn)〔2007，7，西安病例一患者，女性，45歲，工人。中斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽疾苦哀思。體格搜檢：一般情景尚可。胃鏡診斷：反流性食管炎。B超搜檢無(wú)異常。既往身體安康。診斷：反流性食管炎醫(yī)治：奧美拉唑20mgbidpo醫(yī)治一周后病癥沒(méi)有減緩病例一患者，女性，45歲，工人。中斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽患者療效不佳的啟事是什么？大年夜大年夜大年夜大年夜夫的想法①抑酸不充分②存在酸之外成份激起的病癥;③病癥不是反流激起的藥師①用藥編制②用藥時(shí)刻③藥物代謝患者療效不佳的啟事是什么？大年夜大年夜大年夜大年夜夫的想法藥病例二患者，男性，45歲，公司司理?；颊叻此?，燒心6個(gè)月，但凡在餐后躺在床上時(shí)產(chǎn)生，并常伴隨異味液體流進(jìn)口中。晚餐后很快上床睡覺(jué)，也會(huì)出現(xiàn)上述病癥。服用奧美拉唑20mg，日夕各1次，醫(yī)治一周，下場(chǎng)不佳，重要體現(xiàn)為反酸病癥日間控制較好，但夜間仍有產(chǎn)生，出格是在早晨，夜間睡眠差。吸煙1包/天，天天晚餐時(shí)喝啤酒1瓶。既往體健。無(wú)藥物過(guò)敏史。輔助搜檢：胃鏡搜檢提示輕度食管炎診斷：反流性食管炎病例二患者，男性，45歲，公司司理?；颊叻此?，燒醫(yī)治方案：奧美拉唑腸溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn醫(yī)治方案：夜間酸打破〔NAB〕指使用質(zhì)子泵抑制劑〔PPIs,一般指尺度劑量〕的患者在夜間〔22∶00pm～06∶00am〕胃內(nèi)pH值低于4且延續(xù)超出60分鐘的現(xiàn)象夜間酸打破〔NAB〕指使用質(zhì)子泵抑制劑〔PPIs,一NAB的可能機(jī)制〔1〕PPIs僅對(duì)壁細(xì)胞上激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵那么無(wú)抑制傳染感動(dòng)。夜晚質(zhì)子泵處于更新階段，激活的質(zhì)子泵數(shù)目較日間少，故夜間的抑酸傳染感動(dòng)較日間弱?！?〕因?yàn)轱嬍硢⑹?，夜間睡眠時(shí)枯窘響應(yīng)的食品刺激，激活的質(zhì)子泵數(shù)目少，故PPI的抑酸傳染感動(dòng)下落?！?〕組胺在夜間酸打破產(chǎn)生中起主要傳染感動(dòng)〔4〕夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多。NAB的可能機(jī)制NAB的影響成份1.CYP2C19酶的基因多態(tài)性是NAB產(chǎn)生的一個(gè)主要啟事，直接影響PPIs的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的改變2.PPIs服用編制激起NAB出現(xiàn)的時(shí)刻不合3.與幽門(mén)螺桿菌傳染負(fù)相關(guān)夜間酸打破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和醫(yī)治.中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志,2021,2(9-10)NAB的影響成份夜間酸打破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和醫(yī)治.調(diào)劑給藥編制是削減NAB的編制之一。PPIs只有傳染感動(dòng)于食品，刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀況時(shí)，才能取得最大年夜大年夜大年夜大年夜的抑酸效應(yīng)。是以PPIs必需在餐前15～60min服用才能胡想控制胃酸。假定需要大年夜大年夜大年夜大年夜劑量PPIs時(shí)，應(yīng)每日2次服用，服用時(shí)刻在早餐和晚餐前調(diào)劑給藥編制是削減NAB的編制之一。PPIs只睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)刻、時(shí)刻百分比是決意質(zhì)子泵抑制劑抑酸效應(yīng)的關(guān)頭成份。PPIs的給藥編制憑證其抑酸下場(chǎng)，由弱至強(qiáng)可分為以下四種：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)刻、時(shí)刻消化性潰瘍消化性潰瘍〔pepticulcer,PU〕泛指胃腸道粘膜在某種情景下被胃酸/胃卵白酶的消化而變成的潰瘍，可產(chǎn)生于食管，胃及十二指腸，也可產(chǎn)生于胃-空腸吻合口周圍，和含有胃粘膜的Meckel憩室內(nèi)。因?yàn)槲笣儭瞘astriculcer,GU〕和十二指腸潰瘍〔duodenalulcer，DU〕最多見(jiàn)，故一般所謂的消化性潰瘍是指GU和DU。消化性潰瘍消化性潰瘍〔pepticulcer,PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件本病在全球均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約有10％在其生平中患過(guò)消化性潰瘍病。但在不合國(guó)家、不合區(qū)域，其病發(fā)率有較大年夜大年夜大年夜大年夜不合。本病可見(jiàn)于任何歲數(shù)，以20～50歲占多半，男性多于女性(2～5：1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。本病在全球均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約有10％在其生消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的重要病癥，但局部患者可無(wú)病癥，而以出血，穿孔等并發(fā)癥為首病發(fā)癥。典型的周期性和節(jié)律性上腹疾苦哀思是診斷消化性潰瘍的主要線索。確診需要依托X線鋇餐搜檢和〔或〕內(nèi)鏡搜檢。內(nèi)鏡搜檢對(duì)診斷消化性潰瘍具有主要傳染感動(dòng)，出格是還可以用于活檢及幽門(mén)螺桿菌搜檢。消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的重要病癥，但局部患PPI藥物及其臨床應(yīng)用課件AO無(wú)潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子酸和卵白酶分泌壁細(xì)胞會(huì)萃黏膜外傷幽門(mén)螺桿菌、NSAIDs自由基炎癥黏膜樊籬粘液黏膜血流前列腺素〔PG)酸分泌過(guò)量或相對(duì)過(guò)量AO無(wú)潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子消化性潰瘍的醫(yī)治方針消弭病因消弭病癥促進(jìn)愈合預(yù)防復(fù)發(fā)及防治并發(fā)癥消化性潰瘍的醫(yī)治方針消弭病因消化性潰瘍的醫(yī)治一般醫(yī)治抑酸醫(yī)治抑酸醫(yī)治是減緩消化性潰瘍病病癥、愈合潰瘍的最重要?jiǎng)幼?。PPI是首選藥物?？褂拈T(mén)螺桿菌醫(yī)治其他藥物醫(yī)治-胃黏膜回護(hù)劑消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)消化性潰瘍的醫(yī)治一般醫(yī)治消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(20胃內(nèi)酸度下落與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。假定抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，天天保持18～20h，那么可以使幾近所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合。消化性潰瘍病醫(yī)治但凡回收尺度劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時(shí)服藥。醫(yī)治十二指腸潰瘍療程為4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，但凡內(nèi)鏡下潰瘍愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸傳染感動(dòng)更強(qiáng)，減緩腹痛等病癥加倍急迅。消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)胃內(nèi)酸度下落與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。假定抑制胃酸十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancer

Other92%70%5%1%2%25%3%2%十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancePPI藥物及其臨床應(yīng)用課件幽門(mén)螺桿菌依托毒力因子的傳染感動(dòng)，在胃黏膜上皮定植，激起局部炎性反響和免疫反響，危險(xiǎn)黏膜的防御修復(fù)機(jī)制，同時(shí)也可經(jīng)由歷程侵襲成份的加強(qiáng)而致病。定植因子尿素酶、鞭毛與螺旋形、黏附與粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)卵白、熱休克卵白、脂多糖幽門(mén)螺桿菌依托毒力因子的傳染感動(dòng)，在胃黏膜上皮定植H.Pylori肅除適應(yīng)癥消化性潰瘍初期胃癌術(shù)后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎縮，凋射第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕H.Pylori肅除適應(yīng)癥消化性潰瘍第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌肅除幽門(mén)螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(尺度劑量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(尺度劑量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(尺度劑量)+B〔尺度劑量〕+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(尺度劑量)+B〔尺度劑量〕+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:質(zhì)子泵抑制劑,包孕埃索美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg、蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁350mg;B:鉍劑,包孕枸椽酸鉍鉀220mg或240mg、果膠鉍240mgA:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕肅除幽門(mén)螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(尺度劑量)+PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)各方案均為1日2次。療程7d或10d服藥PPI日夕餐前服用。抗生素餐后服用。PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)肅除幽門(mén)螺桿菌的挽救醫(yī)治PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(尺度劑量〕+B(尺度劑量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(尺度劑量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染假定干問(wèn)題共識(shí)呈報(bào)〔2007〕F：呋喃唑酮；T：四環(huán)素；L：左氧氟沙星；肅除幽門(mén)螺桿菌的挽救醫(yī)治PPl(尺度劑量)+B(尺度劑量)+四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選盡可能避免幾回再三初度醫(yī)治時(shí)的抗生素。各方案均為1日2次(除表中出格標(biāo)明者)。療程7d或10d在醫(yī)治歷程中必需激情激情親切不雅不雅不雅不雅察藥物的不良反響。四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)幾回再三出現(xiàn)上腹部隱痛、脹痛，疾苦哀思較有紀(jì)律，但但凡饑餓痛，進(jìn)食后可減緩，偶伴隨夜間痛，可放射至右側(cè)后背。自服鋁碳酸鎂咀嚼片〔達(dá)喜〕醫(yī)治，稍有好轉(zhuǎn)。2021年7月28日因傷風(fēng)服用酚氨咖敏片〔克感敏〕2片。7月31日晚8點(diǎn)，患者進(jìn)食咖啡后自發(fā)胃脹氣，右上腹部隱痛，伴隨反酸、惡心，解柏油樣糊狀便2次，量不多。8月1日早來(lái)我院救治。起病以來(lái)，患者精力睡眠可，無(wú)明明體重減輕?；颊呒韧w健。無(wú)煙酒嗜好，青霉素過(guò)敏。

家族史無(wú)出格。既往用藥史：每日服用鈣爾奇D一粒。用藥2年。實(shí)施室搜檢：血常規(guī)：WBC10.9×109/L，其余正常，糞常規(guī)：柏油樣便糞隱血++++胃鏡顯示：十二指腸球部潰瘍(A1期)，HP〔+〕病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)幾回再三出現(xiàn)上醫(yī)治方案：1.抑酸止血2..冷流質(zhì)飲食2007年8月4日患者腹痛，腹脹減緩，大年夜大年夜大年夜大年夜便轉(zhuǎn)黃，隱血〔+〕醫(yī)治方案改成3.埃索美拉唑鎂腸溶片20mgbidpo醫(yī)治方案：PPI的選擇抗生素的選擇藥物互相傳染感動(dòng)PPI的選擇NSAID相關(guān)性潰瘍盛行病學(xué)查詢拜訪顯示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性潰瘍病，個(gè)中胃潰瘍產(chǎn)生率為12％～30％，十二指腸潰瘍產(chǎn)生率為2％～19％。NSAID使?jié)兂鲅⒋┛椎炔l(fā)癥產(chǎn)生的危險(xiǎn)性增加4～6倍，而老年人中，消化性潰瘍病及并發(fā)癥產(chǎn)生率和消亡率均與NSAID有關(guān)。NSAID潰瘍產(chǎn)生的危險(xiǎn)性除與所服的NSAID種類、劑量大年夜大年夜大年夜大年夜小、療程長(zhǎng)短有關(guān)外，還與患者歲數(shù)(大年夜大年夜大年夜大年夜于60歲)、HP傳染、吸煙及合并使用糖皮質(zhì)激素藥物或抗凝劑、伴心血管疾病或腎病等成份有關(guān)。NSAID相關(guān)性潰瘍盛行病學(xué)查詢拜訪顯示，在服用NSNSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷NSAIDs激起胃十二指腸黏膜損傷的機(jī)制NSAID異常炎性介質(zhì)生成ICAM-1增加中性粒細(xì)胞-內(nèi)對(duì)NSAID而至潰瘍，假定有可能，建議停用NSAID藥物。不克不及停用NSAID藥物者，經(jīng)久使用PPI預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的下場(chǎng)顯著優(yōu)于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制劑產(chǎn)生潰瘍，是以對(duì)此類患者仍建議同時(shí)使用PPI保持醫(yī)治。對(duì)有心臟病危險(xiǎn)者不建議使用COX-2抑制劑。消化性潰瘍病診斷與醫(yī)治尺度建議(2021，黃山)對(duì)NSAID而至潰瘍，假定有可能，建議停用NSAI病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先芥蒂，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉于我院心內(nèi)科動(dòng)作脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)，術(shù)后一向服用阿司匹林腸溶片0.2qd至今，共10天?；颊?天前入手下手出現(xiàn)黑便，天天1至2次，故來(lái)我院消化科救治,收入消化科病房?；颊邿o(wú)腹痛，吐逆，不伴隨胸悶氣短。尋常平凡偶有進(jìn)食后中上腹不適，否定返酸噯氣。平昔無(wú)煙酒嗜好，無(wú)藥物過(guò)敏史。胃鏡診斷：胃潰瘍伴出血，幽門(mén)螺桿菌陰性診斷：1.胃潰瘍伴出血，HP陰性2.先個(gè)性心臟?。簞?dòng)脈導(dǎo)管未閉PDA封堵術(shù)后病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先芥蒂，醫(yī)治方案1.停藥阿司匹林2.奧美拉唑抑酸止血入院第三天患者大年夜大年夜大年夜大年夜便轉(zhuǎn)黃，心臟科的大年夜大年夜大年夜大年夜夫會(huì)診認(rèn)為該患者需要3到6個(gè)月的抗凝醫(yī)治預(yù)防血栓的產(chǎn)生，鑒于該患者使用阿司匹林激起了胃潰瘍，心臟科的大年夜大年夜大年夜大年夜夫推敲換用氯吡咯雷。醫(yī)治方案關(guān)于氯吡咯雷與PPI的互相傳染感動(dòng)氯吡格雷需經(jīng)由肝臟氧化、水解后才能發(fā)揮抗血小板傳染感動(dòng),只有不到15%給藥劑量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因編碼的CYP450酶介導(dǎo)的代謝線路轉(zhuǎn)化為有效的活性代謝物,奧美拉唑在肝臟中重要經(jīng)由歷程CYP2C19代謝,會(huì)與氯吡格雷的代謝產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng),從而減弱其抗血小板傳染感動(dòng)打破了經(jīng)久以來(lái)認(rèn)為PPI是安然的不雅不雅點(diǎn)關(guān)于氯吡咯雷與PPI的互相傳染感動(dòng)打破了經(jīng)久以來(lái)認(rèn)為P美國(guó)FDA于2021年1月26日與2021年11月27日曾兩次發(fā)出警悟，其不雅不雅不雅不雅點(diǎn)光鮮，即氯吡格雷與PPI不僅存在互相傳染感動(dòng)，并且除PPI外，還要高度寄望其他也可抑制或勾引CYP2C19的藥物，或經(jīng)CYP2C19代謝的藥物對(duì)氯吡格雷抗血小板傳染感動(dòng)的影響2021年3月12日，美國(guó)FDA再次向醫(yī)師、患者和企業(yè)發(fā)出正告，要求在藥品聲名書(shū)中添加新的黑框正告:抗凝血藥氯吡格雷(波立維)具有埋沒(méi)的因減效而增加心血管事務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)FDA于2021年1月26日與2021心臟科醫(yī)師專家共識(shí)產(chǎn)生消化道損傷后是不是是是停藥需均衡患者的血栓和出血的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)阿司匹林導(dǎo)致的消化道潰瘍、出血患者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林醫(yī)治，建議阿司匹林連系PPI比來(lái)有研究提示，氯吡格雷經(jīng)久連系PPI醫(yī)治會(huì)增加心臟事務(wù)產(chǎn)生率，是以使用時(shí)需周全評(píng)估受益和風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體化決意氯吡格雷連系PPI醫(yī)治的使用抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和醫(yī)治中國(guó)專家共識(shí)心臟科醫(yī)師專家共識(shí)產(chǎn)生消化道損傷后是不是是是停藥需CYP2C19抑制劑中，PPI下場(chǎng)由強(qiáng)至弱排序按序?yàn)?奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷貝拉唑(最弱)。CYP2C19抑制劑中，PPI下場(chǎng)由強(qiáng)至弱排

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI互相傳染感動(dòng)的對(duì)策

(1)增加氯吡格雷劑量;(2)改用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或泮托拉唑，消弭不良的藥物互相傳染感動(dòng);(3)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁，但不克不及選用西咪替丁;(4)加用糖卵白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑，如依替非巴肽等;(5)合適調(diào)劑醫(yī)治方案;(6)改換新藥，如普拉格雷;(7)盡快改削藥品聲名書(shū)，出格是OTC的奧美拉唑聲名書(shū);(8)有前提者盡可能先查CYP2C19*2/*3。幽門(mén)螺桿菌耐藥和根治的進(jìn)展與公正用藥———消化系統(tǒng)公正用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI互相傳染感動(dòng)的對(duì)策

1.繼續(xù)使用阿司匹林2.如使用氯吡咯雷改用泮托拉唑1.繼續(xù)使用阿司匹林上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾患激起的出血。上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎癥最為常見(jiàn)。服用非甾體消炎藥(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板會(huì)萃藥物也是激起上消化道出血的主要病因。內(nèi)鏡搜檢是病因診斷中的關(guān)頭以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎上消化道出血的醫(yī)治出血現(xiàn)象監(jiān)測(cè)液體復(fù)蘇止血?jiǎng)幼鲀?nèi)鏡下止血抑酸藥物：靜脈使用PPI急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2021，杭州)上