CTD學(xué)習(xí)資料參考寫法

CTD學(xué)習(xí)案例一一參考寫法2.3.S.2.2項(xiàng)下生產(chǎn)主要設(shè)備建議格式:編號(hào)名稱規(guī)格/型號(hào)技術(shù)參數(shù)用途A20001玻璃反應(yīng)釜50LGG-17合成A20304玻璃精制釜50LGG-17精制A20605抽濾器20LGG-17抽濾A15901熱風(fēng)循環(huán)烘箱RXH-70型常溫~120度干燥??????2?3?S?2?3物料控制建議格式：品名：XXX來源：供應(yīng)商：生產(chǎn)商：工藝：列出反應(yīng)式，明確所用的溶劑、試劑、催化劑等。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：列出主要項(xiàng)目的方法，對(duì)重要項(xiàng)FI(如：異構(gòu)體、特殊雜質(zhì))應(yīng)明確的限度依據(jù)2.3.S.2.4關(guān)鍵工藝及關(guān)鍵工藝參數(shù)的例子關(guān)鍵工藝參數(shù)參數(shù)范圍制定依據(jù)滴加氫氧化鈉溶液溫度-7-3°C由于在氫氧化鈉存在下產(chǎn)站進(jìn)一步降解生成雜質(zhì)瓦如果溫度超過，降解速度會(huì)加快，雜質(zhì)升高，溫度過低反應(yīng)速度降低。在這樣溫度范圍可以保證反應(yīng)順利進(jìn)行，也町仁1效地降低雜質(zhì)的生成。詳見XX資料。保溫反應(yīng)溫度-7-5°C調(diào)節(jié)反應(yīng)的pHpH3?5pH過低會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品降解雜質(zhì)增加，小于3時(shí)降解約5%,pH超過5時(shí)產(chǎn)品不易析晶。詳見XX資料析晶溫度-20°C?10°C析品溫度對(duì)產(chǎn)品收率和質(zhì)量影響較大。在此溫度析晶收率町達(dá)7()80%,且質(zhì)量符合要求。溫度周收率降低至約40%,溫度過低會(huì)使雜質(zhì)增加約1()%。詳見XX資料。

真空干燥溫度4550°C溫度高于會(huì)使產(chǎn)品降解,約降解3%以上，溫度較低會(huì)直接影響產(chǎn)甜的溶劑殘留去除，造成溶劑殘留的不合格。詳見XX資料。合成中間體A2的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目方法要求鑒定IR符合參照品純度HPLC法過氧化物不得超過1.0%總雜質(zhì)不得超過2.0%含量測(cè)定滴定不得少于97.0%合成中間體A3的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目方法要求外觀II測(cè)棕色或赤褐色結(jié)晶狀粉末鑒定IR符合參照品水分干燥失重不得過0.5%含最測(cè)定滴定不得少于97.0%2.3.S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)建議格式：XX工藝驗(yàn)證方案編號(hào)：XX,版木號(hào)：XX;XX工藝驗(yàn)證方案編號(hào)：XX,版本號(hào)：XX;驗(yàn)證的時(shí)間：2013年X月X日至X月X日，地點(diǎn)：在X廠X車間，批號(hào)：XX,批量：Xkg/批關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證：評(píng)價(jià)指標(biāo)：空白批記錄：結(jié)論：

2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)建議格式：工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化：如：批量、設(shè)備、關(guān)鍵參數(shù)的變化情況項(xiàng)目小試中試生產(chǎn)驗(yàn)證批最80-90g1.5-3.5kg10kg左右主要反應(yīng)設(shè)備2L玻璃反應(yīng)瓶30L-100L反應(yīng)釜500L反應(yīng)釜?????????關(guān)鍵參數(shù)滴加氫氧化鈉溶液溫度反應(yīng)的pH???2.3.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較舉例：質(zhì)量比較：列表說明不同過程樣品質(zhì)量比較。項(xiàng)目EPUSP國家標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)外觀++++溶解度++++熔點(diǎn)130?135°C130 135°C132135°C132 135°C有關(guān)物質(zhì)HPLC法，色譜條件：C18柱，XX溶液-乙月青，梯度洗脫，波長:232nm0其他單個(gè)雜質(zhì)W0.1%總雜質(zhì)￡1.0%HPLC法，同含量測(cè)定方法?？傠s質(zhì)W2.0%同USP方法自擬。雜質(zhì)A、B、C分別W0.4%,其他單個(gè)雜質(zhì)W0.1%，總雜質(zhì)<1.0%干燥失重W0.5%（105°C,3小'時(shí)）W0.5%（105°C,3小時(shí)）同EP<0.5%（100-105°C,3小時(shí)）含量98.0% 101.0%98.0% 100.5%同USP同USP殘留溶劑毗腱、甲苯甲醇、IPA、鄰二甲苯硫酸鹽W0.01%同國家標(biāo)準(zhǔn)2.3.P.3.3主要生產(chǎn)設(shè)備參考表格生產(chǎn)設(shè)備規(guī)格/型號(hào)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)能力備注2.3.P.3.4舉例』##1口腔崩解片：采用直接壓片工藝生產(chǎn)步驟工藝參數(shù)制定依據(jù)中間體控制混合混合時(shí)間：㈱分鐘混合速度:##轉(zhuǎn)/分影響終產(chǎn)品的含量均勻度性狀、水分、含量壓片壓力:##公斤速度:##片/分影響終產(chǎn)品的崩解情況性狀、硬度、片重差界、崩解時(shí)限2.3.P.3.5工藝驗(yàn)證小結(jié)舉例工藝驗(yàn)證情況小結(jié)：2010年3月30日一一4月1H在本公司九車間進(jìn)行三批卡培他濱片（批號(hào)**，和，**）的工藝驗(yàn)證，批量為3.5萬片，對(duì)預(yù)混制粒工序（混合時(shí)間和混合均勻性）、烘干工序（不同烘干時(shí)間的水分檢測(cè)）、總混工序（混合。寸間、水分、堆密度和休止角）、壓片工序（壓片過程中片重差異、硬度、溶出度、脆碎度的監(jiān)測(cè)）、包衣工序（包衣后樣品的溶出度）、鋁塑包裝工序等工藝步驟進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)杲顯示各工藝參數(shù)監(jiān)測(cè)均符合要求，生產(chǎn)過程中無偏差，按照此工藝條件生產(chǎn)的三批樣品的各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)杲符合要求。2.3.P.5.4批檢驗(yàn)報(bào)告舉例項(xiàng)目批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3生產(chǎn)地點(diǎn)生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)批量用途項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3性狀鑒別有關(guān)物質(zhì)

3.2.P.7.2穩(wěn)定性方案參考舉例表3.2.P.7.2.X上市后生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案穩(wěn)定性試驗(yàn)溫度濕度包裝取樣檢測(cè)時(shí)間點(diǎn) 4 5 = = 加速試驗(yàn)40°C±2°C75%±5%RH鋁塑()、1、2、3、6月長期試驗(yàn)30°C±2°C65%±5%RH鋁塑0、3、6、9、12、18、24、36月表3.2.P.7.2.X上市后生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案檢測(cè)項(xiàng)目試驗(yàn)方法(編號(hào))接受標(biāo)準(zhǔn)外觀薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色溶出度(