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第六章清熱(qīnɡrè)類方藥第一頁(yè),共九十九頁(yè)。第一節(jié)概述第二頁(yè),共九十九頁(yè)。概念清泄里熱清熱瀉火、解毒(jiědú)、涼血、清虛熱用于高熱、熱痢、癰腫瘡瘍以及陰虛內(nèi)熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候第三頁(yè),共九十九頁(yè)。里熱證外邪內(nèi)傳入里化熱因內(nèi)郁化熱所致主要(zhǔyào)表現(xiàn)為發(fā)熱不惡寒、口渴、口苦、尿黃、舌紅苔黃、脈數(shù)、甚至神昏譫語等癥
第四頁(yè),共九十九頁(yè)。
虛熱(xūrè)證
里熱證氣分實(shí)熱實(shí)熱證血熱濕熱證熱毒證第五頁(yè),共九十九頁(yè)。清熱(qīnɡrè)藥分類清熱瀉火藥清熱燥濕(zàoshī)藥清熱涼血藥清熱解毒藥清虛熱藥寒涼(hánliánɡ),入肺、胃、心、肝、大腸經(jīng)第六頁(yè),共九十九頁(yè)。細(xì)菌菌體外毒素內(nèi)毒素功能結(jié)構(gòu)改變復(fù)制速度群體感應(yīng)菌膜形成耐藥質(zhì)粒發(fā)熱炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血與DIC多系統(tǒng)臟器功能不全休克紅腫熱痛與功能障礙炎癥介質(zhì)形成與釋放全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)熱、炎癥感染(gǎnrǎn)第七頁(yè),共九十九頁(yè)。病毒第八頁(yè),共九十九頁(yè)。機(jī)體非特異免疫細(xì)胞特異免疫感染單核巨噬細(xì)胞多形核白細(xì)胞補(bǔ)體溶菌酶細(xì)胞免疫體液免疫免疫球蛋白細(xì)胞因子抗菌肽防御素消化道呼吸道泌尿生殖道黏膜免疫體液干擾素機(jī)體(jītǐ)抗感染免疫第九頁(yè),共九十九頁(yè)。炎癥(yánzhèng)、炎性細(xì)胞因子與微炎癥(yánzhèng)微炎癥:一種由非病原微生物感染引起、全身(quánshēn)循環(huán)中炎性蛋白、炎性細(xì)胞因子在正常范圍內(nèi)輕度升高,臨床表現(xiàn)為以多種并發(fā)癥為特點(diǎn)的低強(qiáng)度、慢性進(jìn)展的非顯著炎癥狀態(tài)。微炎癥既不同于病原微生物感染,又不同于全身炎癥反應(yīng)綜合征。臨床上以持續(xù)性及相對(duì)隱匿性特點(diǎn)。通常表現(xiàn)為高血壓、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、慢性腎功能低下等血液中C-反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)、TNF、IL-6、IL-1及補(bǔ)體成分等多種炎性因子水平增高。第十頁(yè),共九十九頁(yè)。以炎性細(xì)胞因子為中心的清熱(qīnɡrè)藥藥理學(xué)研究腦缺血與再灌注(guànzhù)損傷微炎癥(炎性細(xì)胞因子)CRP、ICAM-1、VCAM-1、TNFα、IL-1、IL-6、補(bǔ)體急性冠狀動(dòng)脈綜合征高血壓糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化神經(jīng)退行性變癌癥肥胖胰島素耐受眼部病變腎部病變第十一頁(yè),共九十九頁(yè)。對(duì)病原體的抑制殺滅對(duì)癥狀的改善和機(jī)體損傷的遏止與修復(fù)對(duì)重癥感染的非抗菌治療(炎性介質(zhì)治療)增強(qiáng)抗感染免疫改善神經(jīng)體液調(diào)節(jié)(tiáojié)能力清熱(qīnɡrè)藥可能的作用機(jī)制第十二頁(yè),共九十九頁(yè)。一.主要(zhǔyào)藥理作用
1.抗病原體:抗菌、抗病毒2.抗毒素3.解熱4.抗炎5.抑制(yìzhì)血小板聚集、抗凝血作用6.保肝、利膽7.對(duì)免疫功能的影響
第十三頁(yè),共九十九頁(yè)??咕?/p>
以清熱(qīnɡrè)解毒藥與清熱(qīnɡrè)燥濕藥較為突出,部分清熱(qīnɡrè)瀉火、涼血藥也有一定抗菌作用抗菌有效成分:小檗堿(黃連、黃柏)、黃芩苷(黃芩),連翹酚(連翹)、原兒茶酸(四季青)、6、7-二羥基香豆素(秦皮)、綠原酸和異綠原酸(金銀花)等數(shù)十種第十四頁(yè),共九十九頁(yè)??咕鷻C(jī)制不清楚,呈多環(huán)節(jié)作用
有的藥物(如黃連)能夠通過影響微生物的糖代謝過程,干擾細(xì)菌對(duì)維生素及氨基酸的利用,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。有些則是通過解毒作用,減輕(jiǎnqīng)細(xì)菌毒素對(duì)機(jī)體的損害或在抗菌的同時(shí)提高機(jī)體的防御功能來達(dá)到治療目的。第十五頁(yè),共九十九頁(yè)??共《?/p>
清熱解毒、清熱燥濕藥明顯部分清熱涼血藥也有抗病毒作用
大青葉、板蘭根:流感病毒蒲公英、野菊花:皰疹病毒板蘭根、牛黃、貫眾(ɡuànzhònɡ):乙腦病毒板蘭根、貫眾:腮腺炎病毒夏枯草、梔子、苦參堿:乙肝病毒黃連、黃芩:誘生干擾素第十六頁(yè),共九十九頁(yè)。影響(yǐngxiǎng)抗病原體作用的因素體外藥敏試驗(yàn)★非特異性成分,如粗制劑中的雜質(zhì)(zázhì)、鞣質(zhì)等★藥液酸堿度體外與體內(nèi)的關(guān)系★體外藥敏實(shí)驗(yàn)有效而體內(nèi)難以達(dá)到MIC或進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為無效成分★體外無效體內(nèi)有效第十七頁(yè),共九十九頁(yè)。如新穿心蓮內(nèi)酯在體外無抗痢疾桿菌活性,但臨床治療痢疾療效顯著穿心蓮黃酮部分體外有較強(qiáng)的抗痢疾桿菌活性,但臨床療效(liáoxiào)不佳可見,不能簡(jiǎn)單地僅以體外抗菌作用強(qiáng)度為指標(biāo)衡量清熱藥的抗感染價(jià)值第十八頁(yè),共九十九頁(yè)。2.抗毒素
有些(yǒuxiē)清熱藥具有抗病原體毒素作用降解內(nèi)毒素解毒方式拮抗外毒素降低細(xì)菌毒力第十九頁(yè),共九十九頁(yè)。降解內(nèi)毒素降低細(xì)菌毒力拮抗外毒素
清熱藥解毒方式金銀花、連翹、黃連、蒲公英等
小檗堿
丹皮、知母、黃芩、黃連
穿心蓮、野菊花、七葉一枝花解蛇毒第二十頁(yè),共九十九頁(yè)。3.解熱(jiěrè)
退熱多不伴有明顯發(fā)汗解熱機(jī)制尚不清楚研究提示:可能與抑制(yìzhì)AA代謝、抑制(yìzhì)內(nèi)生性致熱原生成、抑制(yìzhì)下丘腦體溫中樞熱敏神經(jīng)元活動(dòng)等有關(guān)第二十一頁(yè),共九十九頁(yè)。4.抗炎
急性炎癥是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過程之一,為早、中期炎癥清熱藥具有明顯的抗炎作用(zuòyòng)清熱藥抗炎特點(diǎn):以抑制早期炎癥為主;對(duì)中期炎癥則因藥而異,大多無明顯影響;對(duì)晚期炎癥作用常弱或無第二十二頁(yè),共九十九頁(yè)。5.抑制血小板聚集(jùjí)、抗凝血作用
濕熱病發(fā)展至一定(yīdìng)階段常見血小板功能亢進(jìn)、內(nèi)外凝血系統(tǒng)激活、血液流變性改變等血瘀證表現(xiàn),此即所謂熱瘀互結(jié)一些清熱藥對(duì)此有明顯影響第二十三頁(yè),共九十九頁(yè)。6.對(duì)免疫功能(gōngnéng)的影響
清熱藥能增強(qiáng)機(jī)體免疫(miǎnyì)功能許多清熱藥及其成分又能抑制多種類型變態(tài)反應(yīng)第二十四頁(yè),共九十九頁(yè)。7.保肝、利膽
肝臟是多種病原體及其毒素的重要清除場(chǎng)所,也是其攻擊損傷的一個(gè)主要器官溫病可見(kějiàn)肝臟的非特異性損傷,熱入營(yíng)血可見(kějiàn)肝的出血和壞死肝臟損傷可增加機(jī)體對(duì)感染及內(nèi)毒素的敏感性,并可能在多種溫?zé)岵∽C候的發(fā)展和結(jié)局上有重要影響第二十五頁(yè),共九十九頁(yè)。8.其他(qítā)
小檗堿、黃芩苷降血糖;虎杖調(diào)節(jié)血脂山豆根、小檗堿、苦參生物堿抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ);四季青擴(kuò)張冠脈靛玉紅、蚤休皂苷、山豆根、苦參生物堿、紫草萘醌類、大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性蚤休、穿心蓮、苦木、龍葵抗蛇毒第二十六頁(yè),共九十九頁(yè)。第二節(jié)
常用(chánɡyònɡ)藥物
第二十七頁(yè),共九十九頁(yè)。黃連味苦,性寒,歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng),清熱燥濕,瀉火解毒用于濕熱痞滿,嘔吐(ǒutù),瀉痢,黃疸,高熱神昏,心火亢盛,心煩不寐,血熱吐衄,目赤吞酸,牙痛,消渴,癰腫疔瘡;外治濕疹,濕瘡,中耳炎等第二十八頁(yè),共九十九頁(yè)。1.抗病原體(1)抗菌
☆廣譜,主要有效成分:小檗堿☆抗菌強(qiáng)度與濃度、配伍有關(guān)。低濃度抑菌,高濃度殺菌☆單用黃連或小檗堿,細(xì)菌易產(chǎn)生(chǎnshēng)抗藥性,尤痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌☆黃連復(fù)方(黃連解毒湯、瀉心湯等)抗菌作用增強(qiáng),不易產(chǎn)生抗藥性藥理作用
第二十九頁(yè),共九十九頁(yè)。抗菌機(jī)制機(jī)制復(fù)雜(fùzá),可能與其抑制細(xì)菌呼吸、核酸及蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞毒作用有關(guān)小檗堿抗肺炎球菌呈濃度依賴性影響金黃色葡萄球菌核糖體和細(xì)胞壁改變,干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成可使霍亂弧菌RNA下降,并抑制蛋白質(zhì)生物合成第三十頁(yè),共九十九頁(yè)。
(2)抗病毒
黃連制劑、小檗堿對(duì)雞胚中培養(yǎng)(péiyǎng)的各型流感病毒和新城雞瘟病毒有明顯抑制作用
第三十一頁(yè),共九十九頁(yè)。2.抗細(xì)菌(xìjūn)毒素
黃連及小檗堿對(duì)多種細(xì)菌毒素(dúsù)有拮抗作用
第三十二頁(yè),共九十九頁(yè)。3.抗炎
黃連和小檗堿有抗炎作用機(jī)制與抑制炎癥過程的某些(mǒuxiē)環(huán)節(jié)有關(guān)第三十三頁(yè),共九十九頁(yè)。4.增強(qiáng)(zēngqiáng)免疫
小檗堿在動(dòng)物(dòngwù)體內(nèi)或體外均可提高白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力,保護(hù)動(dòng)物(dòngwù)免于死亡能增強(qiáng)家兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能黃連解毒湯可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率,促進(jìn)小鼠抗體生成及血清溶菌酶含量第三十四頁(yè),共九十九頁(yè)。5.解熱(jiěrè)
黃連、小檗堿有解熱作用
小檗堿對(duì)發(fā)熱大鼠都有明顯解熱效果,黃連注射液對(duì)白細(xì)胞致熱原所致家兔發(fā)熱有解熱作用
黃連的清熱解毒功能(gōngnéng),與其抗菌、抗病毒、抗毒、抗炎、解熱、增強(qiáng)免疫功能(gōngnéng)有關(guān)第三十五頁(yè),共九十九頁(yè)。6.對(duì)心血管系統(tǒng)(xìtǒng)的影響(1)抗心律失常小檗堿有明顯抗心律失常作用,能防治烏頭堿等藥物、電刺激及冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致動(dòng)物(dòngwù)室性心律失常臨床上對(duì)多種原因引起的室性、室上性心律失常有效,具有廣譜抗心律失常作用機(jī)制:與延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期,抑制鈉離子內(nèi)流有關(guān)第三十六頁(yè),共九十九頁(yè)。(2)對(duì)心肌收縮力的影響清醒大鼠和麻醉犬靜注小檗堿可增強(qiáng)心肌收縮力,加快左心室壓力最大變化速率
小檗堿對(duì)離體豚鼠(túnshǔ)心房和心室乳頭肌有正性肌力作用,在濃度0.1-300μmol/L范圍內(nèi)呈劑量依賴性,超過這一范圍或麻醉犬大劑量靜滴則可抑制心肌,使心功能下降
第三十七頁(yè),共九十九頁(yè)。利血平、酚妥拉明與普萘洛爾都不能阻斷(zǔduàn)小檗堿的正性肌力作用鈣拮抗劑可非競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗小檗堿的正性肌力作用
小檗堿能延動(dòng)作電位時(shí)程,此作用可被異搏定拮抗
小檗堿正性肌力作用機(jī)制:阻鉀離子外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程,使慢通道開放時(shí)間延長(zhǎng),增加鈣離子跨膜內(nèi)流第三十八頁(yè),共九十九頁(yè)。小檗堿:負(fù)性頻率作用在麻醉和清醒動(dòng)物中,靜注小檗堿可使心率先加快,以后持續(xù)減慢隨劑量(jìliàng)增大,心率減慢更顯著此作用有利于心衰治療(2)負(fù)性頻率(pínlǜ)作用第三十九頁(yè),共九十九頁(yè)。(3)降低血壓
小檗堿有降壓作用靜注給藥可降低動(dòng)脈壓,尤其是舒張壓且與劑量呈正相關(guān),重復(fù)給藥無快速(kuàisù)耐受性降壓機(jī)制:競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管平滑肌上α1受體,降低外周阻力所致第四十頁(yè),共九十九頁(yè)。7.抑制(yìzhì)血小板聚集
小檗堿抑制ADP、AA、膠原等誘導(dǎo)的血小板聚集。其中以對(duì)膠原誘發(fā)的聚集抑制作用最強(qiáng),而膠原引起的血小板聚集與AA的釋放和代謝有關(guān)臨床應(yīng)用小檗堿治療高血小板聚集患者,副作用小,易被患者接受機(jī)制(jīzhì):抑制AA釋放和代謝;抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子升高;升高cAMP等第四十一頁(yè),共九十九頁(yè)。8.降血糖
黃連、小檗堿有降血糖作用對(duì)正常小鼠、自發(fā)性糖尿病小鼠、四氧嘧啶(mìdìnɡ)致糖尿病小鼠有降血糖作用
降糖機(jī)制
抑制肝糖元異生促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解等
第四十二頁(yè),共九十九頁(yè)。9.對(duì)消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)的影響
(1)利膽
黃連及小檗堿能增加膽汁分泌(fēnmì),使膽汁變稀,分泌(fēnmì)量隨劑量的加大而增加,促進(jìn)膽汁結(jié)合型膽紅素排泄膽囊炎患者口服黃連或小檗堿能清熱利膽第四十三頁(yè),共九十九頁(yè)。(2)促進(jìn)消化
黃連味苦,小劑量服用可興奮味覺感受器,提高食物中樞的興奮性,并能反射性引起胃液分泌增加而呈現(xiàn)健胃作用(3)抗胃潰瘍黃連及小檗堿以及由黃連組成的許多(xǔduō)復(fù)方均具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用第四十四頁(yè),共九十九頁(yè)。10.其他(qítā)作用
小檗堿有抗腫瘤活性抑制癌細(xì)胞對(duì)羥胺的利用,從而(cóngér)抑制嘌呤及核酸合成抑制S180細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂類合成阻斷促癌物質(zhì)對(duì)具有潛在發(fā)生癌變細(xì)胞的作用與環(huán)磷酰胺等化療劑合用,抑制耐藥性的產(chǎn)生第四十五頁(yè),共九十九頁(yè)。調(diào)節(jié)血脂小檗堿抑制組織(zǔzhī)代謝,降低組織(zǔzhī)耗氧減少大鼠腦勻漿丙二醛(MDA)鎮(zhèn)靜
第四十六頁(yè),共九十九頁(yè)??共≡w、抗毒、抗炎是黃連清熱燥濕的藥理基礎(chǔ)(jīchǔ)解熱、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤與瀉火解毒有關(guān)抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、降血糖等是其新發(fā)現(xiàn)第四十七頁(yè),共九十九頁(yè)。體內(nèi)(tǐnèi)過程
小檗堿腸道難吸收靜注小檗堿,迅速分布到全身(quánshēn)血藥濃度難維持有肝腸循環(huán)第四十八頁(yè),共九十九頁(yè)?,F(xiàn)代(xiàndài)應(yīng)用
1.消化道感染
單味黃連或方劑治療細(xì)菌性痢疾、顯效快,療程短,副作用小2.呼吸系統(tǒng)感染
黃連粉、黃連煎劑、黃連素片治療急性扁桃體炎(biǎntáotǐyán)、支氣管炎、肺炎、肺膿腫、白喉、百日咳有效3.糖尿病黃連素片治療Ⅱ型糖尿病,能降血糖、升高血清胰島素,改善癥狀,維持時(shí)間較長(zhǎng),無明顯不良反應(yīng)第四十九頁(yè),共九十九頁(yè)。4.心律失常用于各種(ɡèzhǒnɡ)原因引起的室性、室上性心律失常
5.高血壓
黃連素片對(duì)Ⅰ、Ⅱ期高血壓有效,對(duì)Ⅲ期及重癥高血壓差第五十頁(yè),共九十九頁(yè)。6.其他
小檗堿及黃連(huánglián)制劑用于皮膚科感染、五官科感染、婦科炎癥、燒傷、濕疹等,局部或全身用藥有效
第五十一頁(yè),共九十九頁(yè)。不良反應(yīng)
過敏反應(yīng),輕者表現(xiàn)為藥疹,重者可引起過敏性休克口服可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),如腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等小檗堿靜滴偶可引起急性心源性腦缺氧綜合征,個(gè)別患者出現(xiàn)循環(huán)衰竭,呼吸(hūxī)驟停小檗堿長(zhǎng)期口服偶見血色素、血細(xì)胞減少以及溶血性貧血第五十二頁(yè),共九十九頁(yè)。味苦,性寒,歸肺、膽、胃、大腸經(jīng)清熱燥濕,瀉火解毒,止血,安胎主治濕溫、暑溫,胸悶嘔惡,濕熱痞滿,瀉痢,黃疸,肺熱咳嗽,高熱(gāorè)煩渴,血熱吐衄,癰腫瘡毒,胎動(dòng)不安等黃芩
第五十三頁(yè),共九十九頁(yè)。藥理作用
抗病原體解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)靜抗炎保肝、利膽降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化抗氧自由基損傷抗心肌缺血、抗心律失常對(duì)免疫功能的影響第五十四頁(yè),共九十九頁(yè)。1.抗病原體
對(duì)痢疾桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用(zuòyòng),對(duì)變形桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、甲型溶血性鏈球菌作用(zuòyòng)較差生黃芩抗菌作用優(yōu)于炮制品可抗耐藥株。與羥氨芐青霉素合用能提高對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌效價(jià)
第五十五頁(yè),共九十九頁(yè)。2.抗炎
抗炎作用與抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關(guān)黃芩新素Ⅱ、漢黃芩素、漢黃芩苷、黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺(HA)黃芩素、黃芩苷能抑制PGE和LTs生成,減輕炎性介質(zhì)擴(kuò)張(kuòzhāng)血管、增加血管壁通透性及白細(xì)胞趨化第五十六頁(yè),共九十九頁(yè)。
3.對(duì)免疫功能(gōngnéng)的影響
一般表現(xiàn)為抑制免疫作用,尤其對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)作用環(huán)節(jié)①穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,減少炎性介質(zhì)釋放②影響(yǐngxiǎng)花生四烯酸代謝,抑制炎性介質(zhì)生成
另有報(bào)道:黃芩苷可增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫第五十七頁(yè),共九十九頁(yè)。4.解熱
莖葉總黃酮口服給藥,對(duì)干酵母引起的大鼠發(fā)熱(fārè)有解熱作用黃芩苷腹腔或靜脈注射對(duì)發(fā)熱大鼠有解熱作用第五十八頁(yè),共九十九頁(yè)。
5.保肝、利膽
黃芩、黃芩提取物對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用保肝作用與抗氧自由基損傷有關(guān)(yǒuguān)
黃芩、黃芩素促進(jìn)動(dòng)物膽汁分泌黃芩瀉火解毒,主治“諸熱黃疸”與保肝、利膽相關(guān)第五十九頁(yè),共九十九頁(yè)。
6.鎮(zhèn)靜(zhènjìng)
中醫(yī)認(rèn)為火邪為陽(yáng)邪,其性炎上,引起(yǐnqǐ)心煩失眠等癥。黃芩清熱瀉火,能減少小鼠自發(fā)活動(dòng),協(xié)同戊巴比妥鈉作用第六十頁(yè),共九十九頁(yè)。
7.降血脂、抗動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化
實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠口服(kǒufú)黃芩總黃酮、漢黃芩素,黃芩新素Ⅱ可升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)黃芩新素Ⅱ降低血清總膽固醇(TC)黃芩素、黃芩苷降低血清甘油三酯(TG)黃芩莖葉總黃酮有降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用第六十一頁(yè),共九十九頁(yè)。8.抗氧自由基損傷(sǔnshāng)
黃芩苷對(duì)心、肝、肺、晶狀體等顯示(xiǎnshì)有抗氧自由基損傷作用對(duì)抗阿霉素引起心肌脂質(zhì)過氧化損傷,提高小鼠心肌SOD和GSH-PX活性,降低MDA含量對(duì)過氧亞硝基陰離子(ONOO-)致大鼠肺損傷有保護(hù)作用對(duì)抗亞硒酸鈉誘導(dǎo)的白內(nèi)障晶狀體損傷,提高晶狀體的抗氧化能力第六十二頁(yè),共九十九頁(yè)。9.抗心肌缺血、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)
黃芩苷可對(duì)抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌損傷(sǔnshāng),使缺血心電圖S-T段異常抬高數(shù)減少,血清磷酸肌酸激酶(CPK)活性降低黃芩苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠左心室功能有保護(hù)作用黃芩莖葉總黃酮灌胃對(duì)垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有對(duì)抗作用第六十三頁(yè),共九十九頁(yè)。抗心律失常黃芩莖葉總黃酮灌胃,對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常、大鼠冠脈結(jié)扎復(fù)灌性心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫有對(duì)抗作用增加(zēngjiā)哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的劑量第六十四頁(yè),共九十九頁(yè)?,F(xiàn)代(xiàndài)應(yīng)用
1.上呼吸道感染(gǎnrǎn)
2.病毒性肝炎3.其他感染性疾病第六十五頁(yè),共九十九頁(yè)。不良反應(yīng)
黃芩水煎劑口服不良反應(yīng)較少黃芩苷注射,少數(shù)(shǎoshù)患者有過敏反應(yīng)犬口服浸劑15g/kg·d,連續(xù)8周,除可見糞便稀軟外,未見其他不良反應(yīng)
第六十六頁(yè),共九十九頁(yè)。味苦,性寒,歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)清熱燥濕、殺蟲、利尿主治熱痢便血、黃疸、尿閉,赤白帶下,陰腫陰癢,濕疹,濕瘡,皮膚(pífū)瘙癢,疥癬麻風(fēng)外治滴蟲性陰道炎苦參第六十七頁(yè),共九十九頁(yè)。1.抗病原體
體外試驗(yàn)苦參堿對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌及多種皮膚真菌(zhēnjūn)均有明顯的抑制作用醇浸膏對(duì)滴蟲有抑制作用能抑制柯薩奇B組病毒(CVB),消除CVB對(duì)細(xì)胞致病力,延長(zhǎng)染病小鼠的生存時(shí)間
第六十八頁(yè),共九十九頁(yè)。2.抗炎
苦參堿、氧化苦參堿能對(duì)抗(duìkàng)多種致炎劑引起的急性滲出性炎癥對(duì)棉球肉芽腫無對(duì)抗作用機(jī)制與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān)第六十九頁(yè),共九十九頁(yè)。3.抗過敏、平喘
苦參生物堿能抑制動(dòng)物被動(dòng)與主動(dòng)皮膚過敏反應(yīng),能減少致敏動(dòng)物血清抗體形成對(duì)馬血清所致豚鼠過敏性休克有對(duì)抗作用抑制變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)機(jī)制與氨茶堿相同,為抑制磷酸二酯酶(PDE)提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量,阻止肥大細(xì)胞脫顆粒,抑制組胺的釋放。另外能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺H1受體第七十頁(yè),共九十九頁(yè)??鄥⑸飰A對(duì)組胺、乙酰膽堿引起的實(shí)驗(yàn)性哮喘有對(duì)抗作用平喘機(jī)制(jīzhì):興奮β-受體,抑制慢反應(yīng)物質(zhì)釋放
第七十一頁(yè),共九十九頁(yè)。4.升高(shēnɡɡāo)白細(xì)胞
苦參總堿、氧化苦參堿靜注或肌注能升高家兔(jiātù)外周白細(xì)胞氧化苦參堿可防止因絲裂霉素、環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少對(duì)家兔x-射線性白細(xì)胞減少有效,有效成分:氧化苦參堿第七十二頁(yè),共九十九頁(yè)。5.抗腫瘤
苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿及苦參總生物堿均有不同程度抑制S180實(shí)體瘤作用,抑瘤率各單體生物堿均在35%以上機(jī)制包括:誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡(diāowánɡ);促進(jìn)癌細(xì)胞分化;抑制癌細(xì)胞DNA合成;直接細(xì)胞毒第七十三頁(yè),共九十九頁(yè)。6.對(duì)心血管系統(tǒng)(xìtǒng)的影響(1)正性肌力、負(fù)性頻率作用
苦參及其生物堿能增強(qiáng)心肌收縮力,減慢(jiǎnmàn)心率(2)抗心律失常
苦參有抗心律失常作用,生物堿和總黃酮均是有效成分(3)擴(kuò)張血管、抗心肌缺血
第七十四頁(yè),共九十九頁(yè)。7.其他(qítā)作用
(1)利尿
苦參(kǔcān)制劑對(duì)家兔有利尿作用,尿中氯化鈉顯著增加(2)鎮(zhèn)靜
苦參、苦參堿和氧化苦參堿可減少小鼠的自發(fā)活動(dòng),協(xié)同戊巴比妥鈉、水合氯醛的中樞抑制作用,拮抗苯丙胺的中樞興奮作用第七十五頁(yè),共九十九頁(yè)。
(3)調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖
氧化苦參堿可使低反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞(xìbāo)增殖能力提高,對(duì)高反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞(xìbāo)及正常小鼠脾細(xì)胞(xìbāo)增殖則表現(xiàn)為抑制作用
(4)保肝
氧化苦參堿對(duì)四氯化碳和氨基半乳糖所致的肝損傷有保護(hù)作用,使谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低,肝細(xì)胞壞死減少,炎細(xì)胞浸潤(rùn)減弱
第七十六頁(yè),共九十九頁(yè)。現(xiàn)代(xiàndài)應(yīng)用
感染性疾病(jíbìng)、婦科疾病(jíbìng)、皮膚病、心律失常、白細(xì)胞減少癥、支氣管哮喘及喘息型支氣管炎第七十七頁(yè),共九十九頁(yè)。不良反應(yīng)
苦參制劑常見胃腸刺激反應(yīng),如上腹部灼熱感、惡心、嘔吐、泛酸、腹瀉、食欲減退等,臨床反應(yīng)率達(dá)30%少數(shù)患者出現(xiàn)頭昏、耳鳴、煩躁、顫抖、手指(shǒuzhǐ)麻木等神經(jīng)、精神癥狀,為避免這些副作用,不宜大劑量使用過敏反應(yīng)、輕者皮疹、蕁麻疹;注射用藥時(shí)偶見過敏性休克第七十八頁(yè),共九十九頁(yè)。味苦、辛、性寒,歸肝,膽經(jīng)清熱解暑,除蒸,截瘧
主治暑邪發(fā)熱,陰虛發(fā)熱,夜熱早涼,骨蒸(ɡǔzhēnɡ)勞熱,瘧疾寒熱和濕熱黃疸青蒿第七十九頁(yè),共九十九頁(yè)。藥理作用
抗瘧原蟲抗血吸蟲抗其他病原體對(duì)免疫功能的影響解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛、抗炎對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
第八十頁(yè),共九十九頁(yè)?,F(xiàn)代(xiàndài)應(yīng)用
瘧疾、慢性(mànxìng)支氣管炎、皮膚真菌病、神經(jīng)性皮炎、高熱
第八十一頁(yè),共九十九頁(yè)。不良反應(yīng)
青蒿(qīnɡhāo)毒性低,青蒿(qīnɡhāo)浸膏片對(duì)少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐,腹痛和腹瀉等消化道癥狀。青蒿(qīnɡhāo)注射液偶可引起過敏反應(yīng)。第八十二頁(yè),共九十九頁(yè)。第三節(jié)常用(chánɡyònɡ)復(fù)方
第八十三頁(yè),共九十九頁(yè)。黃連、黃柏、黃芩、梔子瀉火解毒、清化濕熱主治(zhǔzhì)三焦熱盛,證見壯熱煩狂,口燥咽干,錯(cuò)語不眠,或吐衄發(fā)斑,癰腫疔毒,舌紅苔黃,脈數(shù)有力也用于濕熱黃疸、痢疾等黃連(huánglián)解毒湯
《外臺(tái)秘要》第八十四頁(yè),共九十九頁(yè)。藥理作用
1.抗病原體2.抗細(xì)菌毒素3.解熱作用4.抗炎作用及5.對(duì)免疫(miǎnyì)功能的影響第八十五頁(yè),共九十九頁(yè)。1.抗菌、抗內(nèi)毒素對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮(biǎopí)葡萄球菌、乙型鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌抗菌作用較強(qiáng)。對(duì)甲型鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、沙雷菌較弱各藥在抗菌作用上有協(xié)同效果細(xì)菌對(duì)黃連解毒湯較小檗堿難以形成耐藥性第八十六頁(yè),共九十九頁(yè)??箖?nèi)毒素能對(duì)抗內(nèi)毒素所致低血糖和體溫升高,可使內(nèi)毒素血癥時(shí)腎、腦等重要(zhòngyào)生命臟器的營(yíng)養(yǎng)性血流量增加,降低內(nèi)毒素所致大、小鼠的休克死亡率機(jī)制通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加速內(nèi)毒素廓清直接中和細(xì)菌毒素第八十七頁(yè),共九十九頁(yè)。2.抗炎黃連解毒湯水煎劑抑制(yìzhì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加及二甲苯所致小鼠耳腫脹抑制角叉菜膠所致小鼠氣囊白細(xì)胞游出,減少PGE2生成體外實(shí)驗(yàn),抑制ConA誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥小鼠淋巴細(xì)胞增殖
抗炎機(jī)制與抑制IL-1、IL-2、NO、PGE2、TNF-α、TNF-β等炎癥因子生成有關(guān)含藥血清能抑制致炎因子誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附第八十八頁(yè),共九十九頁(yè)。腸道細(xì)菌、毒素移位在啟動(dòng)全身性炎癥性反應(yīng)中起樞紐性和擴(kuò)增器作用,是導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要因素MODS患者肺組織表現(xiàn)(biǎoxiàn)為肺泡間隙的廣泛炎性滲出和肺泡膜增厚,肝臟組織出現(xiàn)局部壞死,在壞死區(qū)域周圍有炎性細(xì)胞形成的“暈”,胃腸黏膜表現(xiàn)(biǎoxiàn)為局部壞死大鼠腹腔注射酵母多糖可復(fù)制MODS模型。黃連解毒湯顯著降低MODS大鼠血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性和肌酐,減慢呼吸、心率,改善小腸、肝、腎和肺臟等組織病變,具有保護(hù)作用第八十九頁(yè),共九十九頁(yè)。3.解熱(jiěrè)對(duì)啤酒酵母致熱大鼠、五聯(lián)疫苗致熱家兔有解熱作用臨床上,黃連解毒湯治療各種發(fā)熱性疾病如中風(fēng)后高熱、關(guān)節(jié)炎、波狀熱等研究發(fā)現(xiàn)中樞性發(fā)熱
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