asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響35張課件

asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響1、不要輕言放棄，否則對(duì)不起自己。2、要冒一次險(xiǎn)!整個(gè)生命就是一場(chǎng)冒險(xiǎn)。走得最遠(yuǎn)的人，常是愿意去做，并愿意去冒險(xiǎn)的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠(yuǎn)。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒(méi)有加糖的咖啡，喝起來(lái)是苦澀的，回味起來(lái)卻有久久不會(huì)退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當(dāng)愛(ài)不能完美，我寧愿選擇無(wú)悔，不管來(lái)生多么美麗，我不愿失去今生對(duì)你的記憶，我不求天長(zhǎng)地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響1、不要輕言放棄，否則對(duì)不起自己。2、要冒一次險(xiǎn)!整個(gè)生命就是一場(chǎng)冒險(xiǎn)。走得最遠(yuǎn)的人，常是愿意去做，并愿意去冒險(xiǎn)的人?！胺€(wěn)妥”之船，從未能從岸邊走遠(yuǎn)。--戴爾．卡耐基。3、人生就像一杯沒(méi)有加糖的咖啡，喝起來(lái)是苦澀的，回味起來(lái)卻有久久不會(huì)退去的余香。4、守業(yè)的最好辦法就是不斷的發(fā)展。5、當(dāng)愛(ài)不能完美，我寧愿選擇無(wú)悔，不管來(lái)生多么美麗，我不愿失去今生對(duì)你的記憶，我不求天長(zhǎng)地久的美景，我只要生生世世的輪回里有你。2013ASCO的臨床試驗(yàn)

對(duì)臨床實(shí)踐的影響2013ASCO的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響一線治療從國(guó)外生物標(biāo)志物檢測(cè)看臨床用藥習(xí)慣？化療與分子標(biāo)志物？維持治療繼續(xù)維持治療：一線力比泰雙藥方案繼以力比泰單藥維持vs.一線貝伐單抗三藥方案繼以貝伐單抗維持？二線治療EGFR-TKI使用是否需要進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)？asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響1、不要輕言放棄，否則對(duì)不asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響35張課件asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響35張課件asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響35張課件asco的臨床試驗(yàn)對(duì)臨床實(shí)踐的影響35張課件研究結(jié)果：生物標(biāo)志物評(píng)估(n=9911)53.8%患者突變狀態(tài)未知/其他BariesiF,etal.2013ASCOAbstract8000.9.50.80.9271.72.63.753.8EGFR活化突變EGFR耐藥突變HER2突變KRAS突變BRAF突變PI3K突變ALK重排未知/其他研究結(jié)果：生物標(biāo)志物評(píng)估(n=9911)53.8%患者突變研究結(jié)果：一線治療的類(lèi)型(n=9464*)患者接受力比泰一線治療的比例最高，為36.9%BariesiF,etal.2013ASCOAbstract8000.146.736.96.22.721.612.9Cx(TXT/TXL)Cx(VNR)Cx(PEM)EGFRTKI研究?jī)HBSC其他*包括本分析時(shí)具有完整臨床數(shù)據(jù)的2671例患者研究結(jié)果：一線治療的類(lèi)型(n=9464*)患者接受力比泰一研究結(jié)果：生物學(xué)指導(dǎo)的一線治療類(lèi)型

EGFR突變?nèi)巳?n=1006*)EGFR突變患者一線使用EGFR-TKI的比例為55.9%，一線使用力比泰的比例為13.8%BariesiF,etal.2013ASCOAbstract8000.*包括本分析時(shí)具有完整臨床數(shù)據(jù)的217例患者生物指導(dǎo)下的治療%是70否(延遲)10否(其他)204.611.36.75.12.613.855.9Cx(TXT/TXL)Cx(VNR)CX(PEM)EGFRTKI研究?jī)HBSC其他研究結(jié)果：生物學(xué)指導(dǎo)的一線治療類(lèi)型

EGFR突變?nèi)巳?n=研究結(jié)果：生物學(xué)指導(dǎo)的一線治療類(lèi)型

ALK人群(n=141*)BariesiF,etal.2013ASCOAbstract8000.*包括本分析時(shí)具有完整臨床數(shù)據(jù)的46例患者生物指導(dǎo)下的治療%是52.4否(延遲)26.5否(其他)21.14.616.32.34.72.3069.8Cx(TXT/TXL)Cx(VNR)CX(PEM)EGFRTKI研究?jī)HBSC其他ALK人群一線使用力比泰的比例為69.8%研究結(jié)果：生物學(xué)指導(dǎo)的一線治療類(lèi)型

ALK人群(n=141分子學(xué)分析指導(dǎo)下的晚期NSCLC患者全球III期研究BeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.分子學(xué)分析指導(dǎo)下的晚期NSCLC患者全球III期研究Bepl研究設(shè)計(jì)分層因素：PS、性別、既往(新)輔助治療治療：6周期、無(wú)維持治療、無(wú)貝伐單抗主要入組條件：IIIB(濕性)/IV期NSCLC，PS0-1，可測(cè)量疾病，F(xiàn)FPE組織塊并有蛋白表達(dá)數(shù)據(jù)計(jì)劃入組：267例(254個(gè)事件)BeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.招募：運(yùn)輸組織塊，篩選符合條件受試者主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存AQUA測(cè)定RRM1及ERCC1隨機(jī)分組低RRM1≤40.5高RRM1低RRM1≤40.5高RRM1低ERCC1≤66.0健擇+卡鉑多西他賽+卡鉑低ERCC1≤66.0健擇+卡鉑高ERCC1健擇+多西他賽多西他賽+長(zhǎng)春瑞濱高ERCC12:1N=275研究設(shè)計(jì)分層因素：PS、性別、既往(新)輔助治療Bepler研究結(jié)果：PFS和OS1.00.80.60.40.20.006121824303642對(duì)照組(n=92)中位PFS：6.9個(gè)月6個(gè)月PFS：56.5%研究組(n=183)中位PFS：6.1個(gè)月6個(gè)月PFS：52.0%Log-rankP=0.181PFS時(shí)間(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248對(duì)照組(n=92)中位OS：11.3個(gè)月12個(gè)月OS：46.6%研究組(n=183)中位OS：11.0個(gè)月12個(gè)月OS：46.1%Log-rankP=0.656時(shí)間(月)OSBeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.OS研究結(jié)果：PFS和OS1.00.20.00ASCO關(guān)于該研究的評(píng)論現(xiàn)有的ERCC1抗體并不可靠，在目前的階段，無(wú)論對(duì)于哪個(gè)期別的疾病，都不能用于指導(dǎo)任何臨床決策根據(jù)匯總的數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)慎重考慮是否需要繼續(xù)那些正在進(jìn)行之中的ERCC1個(gè)體化化療研究將初治適合鉑類(lèi)治療患者隨機(jī)接受單藥化療的新的個(gè)體化研究必須有明確和非常充分的理由(諸如已知靶向藥物之于驅(qū)動(dòng)基因突變?nèi)巳?SequistLV.,2013ASCODiscussion8000-LBA8002.ASCO關(guān)于該研究的評(píng)論現(xiàn)有的ERCC1抗體并不可靠，在目前小結(jié)目前還不能應(yīng)用分子標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)化療的臨床應(yīng)用；對(duì)于組織學(xué)類(lèi)型及標(biāo)志物不明確的患者，健擇/鉑類(lèi)仍是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案對(duì)于靶向藥物用于臨床治療，需進(jìn)行相應(yīng)靶點(diǎn)的檢測(cè)小結(jié)目前還不能應(yīng)用分子標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)化療的臨床應(yīng)用；對(duì)于組織2013ASCO進(jìn)展對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響一線治療從國(guó)外生物標(biāo)志物檢測(cè)看臨床用藥習(xí)慣？化療與分子標(biāo)志物？維持治療繼續(xù)維持治療：一線力比泰雙藥方案繼以力比泰單藥維持vs.一線貝伐單抗三藥方案繼以貝伐單抗維持？二線治療EGFR-TKI使用是否需要進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)？2013ASCO進(jìn)展對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響一線治療研究名稱(chēng)分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值OS(m)P值BrodowiczGEMvsBSC138vs686.6vs5.0<0.00113.0vs11.00.19566vs33(KPS>80)25.3vs11.0HR=2.1BelaniPaclitaxelvsobservation65vs6538wvs29w0.12475wvs60w0.243Belani2010GEMvsBSC128vs1277.4vs7.70.5758.0vs9.30.838PerolGEMvsobservation154vs1553.8*vs1.9<0.000112.1vs.10.80.3867ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.4176.2vs.4.5<0.00112.3vs.10.30.003FLEXNP+CetuximabvsNP557vs.5684.8vs.4.80.3911.3vs.10.10.044ParamountPemvs.observation359vs.1804.1vs.2.8*0.0000616.9vs.14.00.0191AVAPERLBev+PemvsBev128vs1257.4vs.3.7<0.001Bev+Pem組還不成熟，隨訪中；Bev組15.7月*維持階段的PFSASCO之前繼續(xù)維持治療的主要III期臨床研究PirkerR,etal.Lancet2009;373(9674):1525-31.ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507.Paz-AresLG,etal.2011ASCO,Abstract#CRA7510.2011ECCO,Barlesi,etal.Abstract.34LBA.BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

BelaniCP,etal.JClinOncol2003;21:2933–2939.ASCO2010–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506.SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.研究名稱(chēng)分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值OS(m)P值BrPRONOUNCE研究設(shè)計(jì)在美國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、開(kāi)放、III期優(yōu)效性研究力比泰

500mg/m2;卡鉑AUC6紫杉醇200mg/m2;卡鉑AUC6;貝伐單抗

15mg/kg入組:-既往未接受針對(duì)肺癌的全身治療-PS0/1-IIIB-IV期非鱗癌NSCLC-穩(wěn)定，接受治療的腦轉(zhuǎn)移排除:≥1度周?chē)窠?jīng)毒性-未得到控制的胸腔積液誘導(dǎo)階段

q21d,4周期

維持階段Q21d直至PD力比泰

(葉酸&維生素B12)+卡鉑紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗R

1:1力比泰

(葉酸&維生素B12)貝伐單抗每組180例分層因素:PS(0vs.1);性別(Mvs.F);疾病分期(M1avs.M1b)ZinnerR.,etal.2013ASCOAbstractLBA8003PRONOUNCE研究設(shè)計(jì)在美國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、開(kāi)放、III期研究目的主要終點(diǎn)：無(wú)4度毒性的PFS(G4PFS)當(dāng)首次出現(xiàn)下列事件之一時(shí)評(píng)估這一復(fù)合終點(diǎn)4度不良反應(yīng)(低于4度不良反應(yīng)不予以評(píng)估)疾病進(jìn)展或死亡(PFS)假設(shè)HR0.75，80%的效力證明力比泰+卡鉑組較紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗組的優(yōu)效性，雙側(cè)1類(lèi)錯(cuò)誤概率為0.1次要終點(diǎn)PFSOS總體緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)(RECIST1.1)安全性與耐受性分析人群療效：ITT安全性：隨機(jī)和實(shí)際治療人群(RT)ZinnerR.,etal.2013ASCOAbstractLBA8003研究目的主要終點(diǎn)：無(wú)4度毒性的PFS(G4PFS)Zinn研究結(jié)果-G4PFS(ITT)ZinnerR.,etal.2013ASCOAbstractLBA8003處危險(xiǎn)患者Pem+Cb1828744261476310Pac+Cb+Bev1797533179300001008060402000369121618212427Pem+Cb(n=182)：中位3.9個(gè)月Pac+Cb+Bev(n=179)：中位2.9個(gè)月HR=0.85;95%CI=0.70-1.04；P=0.176時(shí)間(月)G4PFS(%)研究結(jié)果-G4PFS(ITT)ZinnerR.,eta藥物相關(guān)性3/4級(jí)不良反應(yīng)與患者最相關(guān)的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)事件Pem+Cb(N=171)%Pac+Cb+Bev(N=166)%P值貧血195<0.001血小板降低2410<0.001中性粒細(xì)胞降低2549<0.001粒缺性發(fā)熱020.118高血壓020.058血栓/栓塞020.058任何出血事件100.499事件Pem+Cb(N=171)%Pac+Cb+Bev(N=166)%P值脫發(fā)

1度5.816.30.003

2度2.312.0<0.001感覺(jué)神經(jīng)病變

1度7.621.7<0.001

2度0.68.4<0.0013度0.02.40.058乏力,3/4度6.45.40.819惡心,3/4度3.57.20.151嘔吐,3/4度1.85.40.083ZinnerR.,etal.2013ASCOAbstractLBA8003從療效上來(lái)看，兩個(gè)方案沒(méi)有差異，而從其他方面來(lái)評(píng)價(jià)的話，兩藥方案不論是使用方便度、毒性反應(yīng)還是直觀的價(jià)格，其優(yōu)勢(shì)都不言而喻藥物相關(guān)性與患者最相關(guān)的事件Pem+CbPac+Cb+BevAVAPERL：研究設(shè)計(jì)RittmeyerA,etal.2013ASCOAbstract8014.分層因素:性別吸煙狀態(tài)隨機(jī)時(shí)的療效既往未治療的IIIB-IV期非鱗癌NSCLCA組:貝伐單抗(n=125)B組:力比泰+貝伐單抗

(n=128)貝伐單抗b

+力比泰b

+順鉑b根據(jù)RECISTc標(biāo)準(zhǔn)的CR/PR/SD一線誘導(dǎo)4個(gè)周期

q3w(n=376)RPD持續(xù)維持治療q3w直至PD隨訪71.9%AVAPERL：研究設(shè)計(jì)RittmeyerA,etal自誘導(dǎo)治療起的PFS-Pem+Bev維持治療組顯著優(yōu)于Bev維持治療組RittmeyerA,etal.2013ASCOAbstract8014.Bev+Pem維持中位PFS：10.2個(gè)月Bev維持中位PFS：6.6個(gè)月HR(95%CI)=0.58(0.45-0.76)P<0.0001時(shí)間(月)PFS0612183000.20.40.60.81.024自誘導(dǎo)治療起的PFS-Pem+Bev維持治療組顯著優(yōu)于Bev自誘導(dǎo)治療起的OS-Pem+Bev維持治療組OS可達(dá)19.8月Bev+Pem維持中位OS：19.8個(gè)月Bev維持中位OS：15.9個(gè)月HR(95%CI)=0.88(0.64-1.22)P=0.32時(shí)間(月)OS0612182400.20.40.60.81.0303642RittmeyerA,etal.2013ASCOAbstract8014.自誘導(dǎo)治療起的OS-Pem+Bev維持治療組OS可達(dá)19.8兩項(xiàng)含力比泰/順鉑一線誘導(dǎo)的維持治療研究Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.RittmeyerA,etal.2013ASCOAbstract8014.14.0月16.9月15.9月19.8月兩項(xiàng)含力比泰/順鉑一線誘導(dǎo)的維持治療研究Paz-AresL小結(jié)PRONOUNCE研究顯示，從療效上來(lái)看，力比泰雙藥與貝伐單抗三藥方案沒(méi)有差異，而從其他方面來(lái)評(píng)價(jià)的話，力比泰雙藥不論是在使用方便度、毒性反應(yīng)還是直觀的價(jià)格方面均有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)PARAMOUNT研究中力比泰單藥維持可使患者獲得16.9月的生存；AVAPERL研究中貝伐單抗維持治療可使患者獲得15.9月的生存；因此眾多研究證明力比泰單藥是繼續(xù)維持治療的有效藥物，而其他單藥維持治療的療效均未超過(guò)力比泰小結(jié)PRONOUNCE研究顯示，從療效上來(lái)看，力比泰雙藥與2013ASCO進(jìn)展對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響一線治療從國(guó)外生物標(biāo)志物檢測(cè)看臨床用藥習(xí)慣？化療與分子標(biāo)志物？維持治療繼續(xù)維持治療：一線力比泰雙藥方案繼以力比泰單藥維持vs.一線貝伐單抗三藥方案繼以貝伐單抗維持？二線治療EGFR-TKI使用是否需要進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)？2013ASCO進(jìn)展對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響一線治療DELTA：研究設(shè)計(jì)開(kāi)放，多中心III期臨床研究，41家中心、301例患者參與主要終點(diǎn)：PFS

計(jì)劃目標(biāo)樣本量280例，基于以下假設(shè)厄洛替尼PFS優(yōu)于多西他賽(中位PFS：3.5mvs.2.5m;α=0.05[雙側(cè)];β=0.80)次要終點(diǎn)：OS、ORR、安全性、EGFR野生型分析兩組全組和EGFR野生型亞組的基線分布均衡可比N=301病理學(xué)確認(rèn)為IIIB/IV期NSCLC*接受過(guò)1或2次化療，且至少有一次含鉑方案可評(píng)估/可測(cè)量病灶ECOGPS0-2厄洛替尼：150mg/d多西他賽60mg/m2,q3wRDELTA=DocetaxelandErlotinibLungCancerTrial兩組均用至進(jìn)展*UICC第6版Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.DELTA：研究設(shè)計(jì)開(kāi)放，多中心III期臨床研究，41家中心Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.PFS(EGFR野生型)-化療顯著優(yōu)于EGFR-TKI厄洛替尼(n=109)：中位1.3個(gè)月多西他賽(n=90)：中位2.9個(gè)月HR=1.452;95%CI=1.090-1.939P=0.010對(duì)年齡、PS和組織學(xué)進(jìn)行調(diào)整后HR=1.574;95%CI=1.175-2.114時(shí)間(月)PFS04812162024283236400.00.20.40.60.81.0OkanoY,etal.2013ASCOAbstCTONG0806研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放II期臨床研究力比泰，500mg/m2,iv,d1,同時(shí)補(bǔ)充維生素和地塞米松,每3周重復(fù)局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC非鱗癌患者既往接受過(guò)一種含鉑方案姑息性化療EGFR18-21外顯子無(wú)突變進(jìn)展吉非替尼，口服，250mg/d進(jìn)展YangJJ,etal.ASCO2013,Abstract8042.CTONG0806研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放II期研究結(jié)果－力比泰組PFS顯著優(yōu)于吉非替尼組力比泰組中位PFS4.8月，吉非替尼組中位PFS1.6月，HR=0.51(95%CI0.36~0.73,P<0.001)處危險(xiǎn)患者力比泰7623191716吉非替尼8115101010YangJJ,etal.ASCO2013,Abstract8042.010203040020406080100力比泰(n=7