臨床試驗(yàn)注冊(cè)課件

臨床試驗(yàn)注冊(cè)什么是臨床試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)：所有以人體為研究對(duì)象的藥物、生物制劑、設(shè)備和器械、手術(shù)、行為干預(yù)等的干預(yù)性研究ReasonsforConductingClinicalStudiesIngeneral,clinicalstudiesaredesignedtoaddtomedicalknowledgerelatedtothetreatment,diagnosis,andpreventionofdiseasesorconditions.Somecommonreasonsforconductingclinicalstudiesinclude:Evaluatingoneormoreinterventions(forexample,drugs,medicaldevices,approachestosurgeryorradiationtherapy)fortreatingadisease,syndrome,orconditionFindingwaystopreventtheinitialdevelopmentorrecurrenceofadiseaseorcondition.Thesecanincludemedicines,vaccines,orlifestylechanges,amongotherapproaches.EvaluatingoneormoreinterventionsaimedatidentifyingordiagnosingaparticulardiseaseorconditionExaminingmethodsforidentifyingaconditionortheriskfactorsforthatconditionExploringandmeasuringwaystoimprovethecomfortandqualityoflifethroughsupportivecareforpeoplewithachronicillnessTheriseinnon-systematicreviews，casereports，trials，andsystematicreviews，1950to2007(asidentifiedinMEDLINE).BastianH，GlasziouP，ChalmersI(2010)Seventy-FiveTrialsandElevenSystematicReviewsaDay:HowWillWeEverKeepUp?.PLoSMed7(9):e1000326.doi:10.1371/journal.pmed.1000326/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000326臨床試驗(yàn)面臨的問(wèn)題研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施和衡量（方法學(xué)）研究的透明化研究報(bào)告缺乏有用信息倫理EQUATOREnhancingtheQUAlityandTransparencyOfhealthResearch醫(yī)學(xué)研究報(bào)告規(guī)范ICTRPInternationalClinicalTrialsRegistryPlatform臨床試驗(yàn)注冊(cè)入口把關(guān)出口把關(guān)臨床試驗(yàn)透明化臨床試驗(yàn)注冊(cè)臨床試驗(yàn)過(guò)程透明化清楚準(zhǔn)確地報(bào)告研究結(jié)果什么是臨床試驗(yàn)注冊(cè)？臨床試驗(yàn)注冊(cè)是指將臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)管和研究結(jié)果的相關(guān)信息在國(guó)際認(rèn)可的注冊(cè)機(jī)構(gòu)中公開(kāi)，任何人均可免費(fèi)獲取衛(wèi)生研究的相關(guān)信息，實(shí)現(xiàn)衛(wèi)生研究設(shè)計(jì)、實(shí)施過(guò)程和結(jié)果的透明化，并可溯源。TrialRegistryPurposesRegistryPurposeGroupThatBenefitsFulfillethicalobligationstoparticipantsandtheresearchcommunityPatients,thegeneralpublic,theresearchcommunityProvideinformationtopotentialparticipantsandreferringcliniciansPatients,cliniciansReducepublicationbiasUsersofthemedicalliteratureHelpeditorsandothersunderstandthecontextofstudyresultsJournaleditors,usersofthemedicalliteraturePromotemoreefficientallocationofresearchfundsGrantingagencies,theresearchcommunityHelpinstitutionalreviewboards(IRBs)determinetheappropriatenessofaresearchstudyIRBs,ethicistswww.ClinicalT哪些研究需要注冊(cè)？臨床試驗(yàn)（實(shí)效性試驗(yàn)）注冊(cè)范圍不斷擴(kuò)展觀察性研究（注冊(cè)登記研究）Expandedaccessstudies系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析臨床研究注冊(cè)的干預(yù)類(lèi)型和范圍NameInterventionTypeRegistrationPolicyScopeSection801oftheFoodandDrugAdministration

AmendmentsAct(FDAAA801)Drugs,biologics,anddevicesControlledclinicalinvestigationsofaFDA-regulateddrug,biologic,ordevice,otherthanPhase1(drugs/biologics)orsmallfeasibilitystudiesWMA2013DeclarationofHelsinki-EthicalPrinciplesforMedicalResearchInvolvingHumanSubjectsAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)"Everyresearchstudyinvolvinghumansubjectsmustberegisteredinapubliclyaccessibledatabasebeforerecruitmentofthefirstsubject."(Para35)ClinicalTrialsDirective2001/20/EC,Article11(andassociatedRegulationsandGuidelines)DrugsandbiologicsPhase2–4adulttrialsandPhase1–4pediatrictrialsWHO

InternationalClinicalTrialsRegistryPlatformAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)"Theregistrationofallinterventionaltrialsisascientific,ethicalandmoralresponsibility."ICMJEPolicyAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)Allinterventionalstudies,includingPhase1studies;definescriteriafor"acceptableregistries"Section113oftheFoodandDrugAdministrationModernizationActDrugsandbiologicsEfficacytrialsofFDA-regulatedinvestigationalnewdrugsfor"seriousorlife-threateningdiseasesandconditions"www.ClinicalT臨床試驗(yàn)注冊(cè)2004年國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)發(fā)表聲明：只接受在公共注冊(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)的臨床試驗(yàn)。2007年重申，認(rèn)可世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的所有一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。2005年7月，世界醫(yī)學(xué)編輯學(xué)會(huì)在編輯倫理規(guī)范中專(zhuān)門(mén)論及臨床試驗(yàn)注冊(cè)的編輯政策，要求醫(yī)學(xué)期刊編輯支持建立臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)和注冊(cè)制度，并發(fā)表經(jīng)預(yù)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)注冊(cè)2008年10月，世界醫(yī)學(xué)會(huì)（WorldMedicalAssociation，WMA）在全球醫(yī)學(xué)研究倫理公約《赫爾辛基宣言》更新版第19條指出：“每個(gè)臨床試驗(yàn)必須于納入第一例受試者前在公共注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)”；第30條指出：“作者、編輯和出版者均有倫理義務(wù)去發(fā)表他們的研究結(jié)果。作者有責(zé)任使公眾能夠獲得他們關(guān)于受試者的研究結(jié)果和了解他們報(bào)告的完整性和準(zhǔn)確性，他們應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持符合倫理報(bào)告的指南。陰性和無(wú)結(jié)論的結(jié)果，及陽(yáng)性結(jié)果都應(yīng)發(fā)表或使公眾能夠知曉。在發(fā)表信息中應(yīng)申明研究資金來(lái)源、研究機(jī)構(gòu)和利益相關(guān)信息。研究報(bào)告不符合本聲明原則者不應(yīng)被接受和發(fā)表”

。2010年，CONSORT工作組發(fā)表CONSORT2010更新版，增加了必須在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告中提供臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)的要求臨床試驗(yàn)注冊(cè)的發(fā)展沿革時(shí)間事件1976年NIH癌癥研究所首先對(duì)全球癌癥臨床研究進(jìn)行注冊(cè)1997年美國(guó)通過(guò)立法將臨床試驗(yàn)注冊(cè)納入FDA管理2004年9月ICMJE發(fā)表宣言：從2005年7月1日起，ICMJE成員雜志只發(fā)表已在公共臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)此前已開(kāi)始招募受試者的試驗(yàn)，延遲至2005年9月13日2004年10月WHO發(fā)表《紐約宣言》：WHO應(yīng)牽頭制定正規(guī)程序以引領(lǐng)全球?qū)嵭薪y(tǒng)一的臨床試驗(yàn)注冊(cè)體系2004年10月渥太華工作組發(fā)表《渥太華宣言》，旨在建立國(guó)際公認(rèn)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)原則。中國(guó)Cochrane中心代表參會(huì)并簽署了《渥太華宣言》，之后，中國(guó)Cochrane中心和其他一些國(guó)家Cochrane中心啟動(dòng)建立各國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。2004年11月墨西哥城，關(guān)于衛(wèi)生研究各國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng)峰會(huì)，《墨西哥宣言》：由WHO牽頭建立國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（ICTRP）。該建議于2005年1月提交給第115屆WHO執(zhí)行局會(huì)議（WHOExecutiveBoard），同年5月提交給第58屆世界衛(wèi)生決策會(huì)議（WorldHealthAssembly）討論。1970年美國(guó)為發(fā)展尼克松總統(tǒng)的“抗癌運(yùn)動(dòng)”和減少臨床試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表偏倚正式提出臨床試驗(yàn)注冊(cè)概念臨床試驗(yàn)注冊(cè)的發(fā)展沿革時(shí)間事件2005年8月WHO國(guó)際注冊(cè)平臺(tái)秘書(shū)組成立，于2006年5月正式啟動(dòng)建立ICTRP，并發(fā)表WHOICTRP的宗旨——保證將研究信息完整地納入醫(yī)療衛(wèi)生決策，提高研究透明度，最終提高科學(xué)證據(jù)的真實(shí)性和價(jià)值。2007年5月澳大利亞新西蘭、美國(guó)和英國(guó)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)被認(rèn)證為第一批ICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。同年7月25日，中國(guó)和印度的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)成為第二批ICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。到2008年12月，荷蘭、斯里蘭卡、德國(guó)、伊朗、日本等國(guó)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)又相繼被認(rèn)證為WHOICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)。2008年10月《赫爾辛基宣言》2008版第19條稱(chēng)“每個(gè)臨床試驗(yàn)必須于納入第1例試驗(yàn)參與者前在供公眾使用的公共注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)”，使臨床試驗(yàn)注冊(cè)成為醫(yī)學(xué)研究倫理學(xué)國(guó)際公約的重要規(guī)定。2008年11月馬里巴馬科，全球衛(wèi)生研究部長(zhǎng)論壇，衛(wèi)生研究行動(dòng)宣言：研發(fā)、建立和實(shí)施為確保研究過(guò)程公平、負(fù)責(zé)和透明的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章及規(guī)范，包括倫理審核和實(shí)施，產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)，病人護(hù)理質(zhì)量和安全，臨床試驗(yàn)注冊(cè)和結(jié)果報(bào)告，公開(kāi)公正地獲取試驗(yàn)數(shù)據(jù)、方法和信息。使臨床試透明化成為各國(guó)政府的行動(dòng)。在何處注冊(cè)臨床試驗(yàn)國(guó)際醫(yī)學(xué)編輯委員會(huì)（ICMJE）認(rèn)可的注冊(cè)機(jī)構(gòu)WHOICTRP認(rèn)可的一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)WHOICTRP合作注冊(cè)中心國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（ICTRP）：國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)是世界衛(wèi)生組織的項(xiàng)目之一，用于確立符合倫理和科學(xué)要求的國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。平臺(tái)的主要構(gòu)成：注冊(cè)機(jī)構(gòu)協(xié)作網(wǎng)一站式檢索入口，可檢索世界各地的注冊(cè)庫(kù)試驗(yàn)注冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，注冊(cè)所需的信息，注冊(cè)責(zé)任人等WHOICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)網(wǎng)址英文全稱(chēng)英文縮寫(xiě)中文名AustralianNewZealandClinicalTrialsRegistryANZCTR澳大利亞新西蘭臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心.au/BrazilianClinicalTrialsRegistryReBec巴西臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心.br/ChineseClinicalTrialRegistryChiCTR中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心/index.aspxClinicalResearchInformationService,RepublicofKoreaCRiS,韓國(guó)臨床研究信息服務(wù)中心http://cris.nih.go.kr/cris/en/use_guide/cris_introduce.jspClinicalTrialsRegistry-IndiaCTRI印度臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/login.phpCubanPublicRegistryofClinicalTrialsRPCEC古巴臨床試驗(yàn)公共注冊(cè)中心http://registroclinico.sld.cu/en/homeEUClinicalTrialsRegisterEU-CTR歐盟臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)https://www.clinicaltrialsregister.eu/GermanClinicalTrialsRegisterDRKS德國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)https://www.drks.de/drks_web/setLocale_EN.doIranianRegistryofClinicalTrialsIRCT伊朗臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心http://www.irct.ir/International

StandardRandomisedControlledTrialNumberISRCTN英國(guó)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)注冊(cè)中心/JapanPrimaryRegistriesNetworkJPRN日本一級(jí)注冊(cè)中心網(wǎng)絡(luò)http://rctportal.niph.go.jp/ThaiClinicalTrialsRegistryTCTR泰國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心http://www.clinicaltrials.in.th/TheNetherlandsNationalTrialRegisterNTR荷蘭國(guó)家試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://www.trialregister.nl/PanAfricanClinicalTrialRegistryPACTR泛非臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心/PeruvianClinicalTrialRegistryREPEC秘魯臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心http://www.ensayosclinicos-repec.ins.gob.pe/en/SriLankaClinicalTrialsRegistrySLCTR斯里蘭卡臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心http://www.slctr.lk/WHOICTRP合作注冊(cè)中心PhysicianDataQueryAffiliatedRegistry從屬于ClinicalTEuropeanLeukemiaTrialRegistry從屬于DRKSICMJE認(rèn)可的注冊(cè)機(jī)構(gòu)WHOICTRP一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)+ClinicalTWHOICTRP的機(jī)構(gòu)、流程與管理檢索入口WHO注冊(cè)平臺(tái)WHOICTRP一級(jí)中心二級(jí)中心一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)成員注冊(cè)機(jī)構(gòu)成員注冊(cè)機(jī)構(gòu)非貢獻(xiàn)者注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)協(xié)作網(wǎng)中央數(shù)據(jù)庫(kù)貢獻(xiàn)者注冊(cè)機(jī)構(gòu)一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)....成員注冊(cè)機(jī)構(gòu)成員注冊(cè)機(jī)構(gòu)甄別臨床試驗(yàn)真?zhèn)蔚木W(wǎng)站注冊(cè)機(jī)構(gòu)——吳泰相,李幼平,李靜,等.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(7):479-480．WHOICTRP主要功能制定試驗(yàn)注冊(cè)范圍和注冊(cè)內(nèi)容的標(biāo)準(zhǔn)建立全球“臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)絡(luò)”,加強(qiáng)全球協(xié)作制定試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告的國(guó)際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)幫助發(fā)展中國(guó)家開(kāi)展試驗(yàn)注冊(cè)為臨床試驗(yàn)分配全球唯一注冊(cè)號(hào)收集全球各試驗(yàn)注冊(cè)中心的注冊(cè)試驗(yàn)記錄，建立一站式檢索入口23——吳泰相,李幼平,李靜,等.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(7):479-480.ICMJE臨床試驗(yàn)注冊(cè)最低要求唯一注冊(cè)號(hào)研究的干預(yù)措施和對(duì)照干預(yù)措施研究假設(shè)主要和次要結(jié)局解釋納入和排除標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)的重要日期（注冊(cè)時(shí)間、預(yù)計(jì)和實(shí)際開(kāi)始日期）預(yù)計(jì)和實(shí)際隨訪時(shí)間計(jì)劃或?qū)嶋H的試驗(yàn)開(kāi)始和完成時(shí)間研究對(duì)象樣本量基金資助研究負(fù)責(zé)人的聯(lián)系地址注冊(cè)必須對(duì)公眾免費(fèi)開(kāi)放對(duì)所有注冊(cè)者開(kāi)放并由非贏利性組織管理WHOICTRP對(duì)其一級(jí)注冊(cè)中心的要求注冊(cè)內(nèi)容（TRDS，20條）質(zhì)量和真實(shí)性可獲得性唯一注冊(cè)號(hào)技術(shù)能力監(jiān)督管理WHO臨床試驗(yàn)注冊(cè)最低要求1.PrimaryRegistryandTrialIdentifyingNumber2.DateofRegistrationinPrimaryRegistry3.SecondaryIdentifyingNumbers4.Source(s)ofMonetaryorMaterialSupport5.PrimarySponsor6.SecondarySponsor(s)7.ContactforPublicQueries8.ContactforScientificQueries9.PublicTitle10.ScientificTitle11.CountriesofRecruitment12.HealthCondition(s)orProblem(s)Studied13.Intervention(s)14.KeyInclusionandExclusionCriteria15.StudyType16.DateofFirstEnrolment17.TargetSampleSize18.RecruitmentStatus19.PrimaryOutcome(s)20.KeySecondaryOutcomes3294/Rvs.P：0.1215725/Rvs.P：0.53DevelopmentsintrialregistrationindifferentregionsoftheworldClinicalTHowmanypublishedclinicaltrialsareregistered?approximately30%fortrialspublishedinphysiotherapyjournals,yet75%fortrialsthatarepublishedinthetop10%ofthesejournals21%

fortrialsthatarepublishedintoppsychosomaticandbehaviouralhealthjournals24%forrandomisedcontrolledtrials(RCTs)inkidneytransplantation59.4%fortrialspublishedinurology-relatedjournals,but71%

ifthejournalmentionedtrialregistrationinitsauthorrequirements87%forRCTsinthe10highestrankedsurgeryjournals(byimpactfactor)thatalsorequiredtrialregistrationHowmanypublishedclinicaltrialsareregistered?AnalysisofRCTsacrossallresearchareasandcountriesshowsthat37%ofpublicationsoftrialsin2007reportedthatthetrialwasregisteredIn2010,55%didso,whileadditionalsearchingshowedthatatleast61%ofthetrialswasregistered(64%inICMJEjournalsand52%innon-ICMJEjournals).影響臨床試驗(yàn)注冊(cè)的因素全球?qū)用鎴?bào)告指南要求（如SPIRIT和CONSORT）專(zhuān)業(yè)組織支持（如Helsinki宣言）醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)支持ICMJE等的推動(dòng)地區(qū)層面立法（巴西、加拿大、阿根廷、歐盟成員國(guó)、印度、以色列、南非和美國(guó)）建立本國(guó)的母語(yǔ)注冊(cè)機(jī)構(gòu)（如中國(guó)、日本）基金機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、雜志編輯的審查國(guó)家政策和倫理指南要求大學(xué)和醫(yī)藥行業(yè)的自律臨床試驗(yàn)注冊(cè)面臨的挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量試驗(yàn)方案、試驗(yàn)結(jié)果、受試者水平數(shù)據(jù)的可及性注冊(cè)機(jī)構(gòu)和ICTRP的可檢索性、數(shù)據(jù)融合和互聯(lián)WHO的新舉措2015.10.3，奧地利第23屆Cochrane年會(huì)專(zhuān)題討論要求：從RCT注冊(cè)擴(kuò)展到其他各種研究類(lèi)型，如：原始研究和指南注冊(cè)加強(qiáng)WHOICTRP（13+1）一級(jí)注冊(cè)中心網(wǎng)絡(luò)建設(shè)Cochrane協(xié)作網(wǎng)協(xié)助其進(jìn)行能力建設(shè)和標(biāo)準(zhǔn)制定希望就提高各國(guó)各地區(qū)注冊(cè)和實(shí)踐臨床研究質(zhì)量控制的實(shí)施環(huán)節(jié)和運(yùn)管方式達(dá)成一致ClinicalT的新舉措

ResultsDatabasePurposesResultsDatabasePurposeGroupThatBenefitsProvideapublicrecordofbasicstudyresultsinastandardizedformatResearchers,journaleditors,IRBs,ethicistsPromotethefulfillmentofethicalobligationstoparticipantsandtheoverallcontributionofresearchresultstomedicalknowledgePatients,thegeneralpublic,theresearchcommunityReducepublicationandoutcomereportingbiasesUsersofthemedicalliteratureFacilitatesystematicreviewsandotheranalysesoftheresearchliteratureResearchers,policymakerswww.ClinicalTNatlMedJIndia.2017May-JunJKoreanMedSci.2017JulAnnInternMed.2017Jul4BullWorldHealthOrgan.2017Jul1JAMA.2017Jun27NZMedJ.2017Jun16Lancet.2017Jun10NEnglJMed.2017Jun8PLoSMed.2017Jun5是否共享受試者水平的數(shù)據(jù)，共享哪些數(shù)據(jù)，是否同時(shí)共享研究方案、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、知情同意表格等其他文件，準(zhǔn)備立即還是延遲共享，共享給誰(shuí)，做何用途，獲取共享數(shù)據(jù)的機(jī)制等中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（ChiCTR）45中央人民政府官方網(wǎng)站

中國(guó)和印度加入世衛(wèi)組織國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)

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2007年07月25日來(lái)源：新華社新華社日內(nèi)瓦7月25日電（記者楊伶）世界衛(wèi)生組織25日宣布，吸納中國(guó)和印度加入其國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)，以促進(jìn)在中印兩國(guó)實(shí)施的臨床試驗(yàn)對(duì)公眾更加負(fù)責(zé)。世衛(wèi)