臨床試驗注冊課件

臨床試驗注冊什么是臨床試驗？臨床試驗：所有以人體為研究對象的藥物、生物制劑、設(shè)備和器械、手術(shù)、行為干預(yù)等的干預(yù)性研究ReasonsforConductingClinicalStudiesIngeneral,clinicalstudiesaredesignedtoaddtomedicalknowledgerelatedtothetreatment,diagnosis,andpreventionofdiseasesorconditions.Somecommonreasonsforconductingclinicalstudiesinclude:Evaluatingoneormoreinterventions(forexample,drugs,medicaldevices,approachestosurgeryorradiationtherapy)fortreatingadisease,syndrome,orconditionFindingwaystopreventtheinitialdevelopmentorrecurrenceofadiseaseorcondition.Thesecanincludemedicines,vaccines,orlifestylechanges,amongotherapproaches.EvaluatingoneormoreinterventionsaimedatidentifyingordiagnosingaparticulardiseaseorconditionExaminingmethodsforidentifyingaconditionortheriskfactorsforthatconditionExploringandmeasuringwaystoimprovethecomfortandqualityoflifethroughsupportivecareforpeoplewithachronicillnessTheriseinnon-systematicreviews，casereports，trials，andsystematicreviews，1950to2007(asidentifiedinMEDLINE).BastianH，GlasziouP，ChalmersI(2010)Seventy-FiveTrialsandElevenSystematicReviewsaDay:HowWillWeEverKeepUp?.PLoSMed7(9):e1000326.doi:10.1371/journal.pmed.1000326/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000326臨床試驗面臨的問題研究的設(shè)計、實施和衡量（方法學(xué)）研究的透明化研究報告缺乏有用信息倫理EQUATOREnhancingtheQUAlityandTransparencyOfhealthResearch醫(yī)學(xué)研究報告規(guī)范ICTRPInternationalClinicalTrialsRegistryPlatform臨床試驗注冊入口把關(guān)出口把關(guān)臨床試驗透明化臨床試驗注冊臨床試驗過程透明化清楚準(zhǔn)確地報告研究結(jié)果什么是臨床試驗注冊？臨床試驗注冊是指將臨床試驗的設(shè)計、實施、監(jiān)管和研究結(jié)果的相關(guān)信息在國際認(rèn)可的注冊機構(gòu)中公開，任何人均可免費獲取衛(wèi)生研究的相關(guān)信息，實現(xiàn)衛(wèi)生研究設(shè)計、實施過程和結(jié)果的透明化，并可溯源。TrialRegistryPurposesRegistryPurposeGroupThatBenefitsFulfillethicalobligationstoparticipantsandtheresearchcommunityPatients,thegeneralpublic,theresearchcommunityProvideinformationtopotentialparticipantsandreferringcliniciansPatients,cliniciansReducepublicationbiasUsersofthemedicalliteratureHelpeditorsandothersunderstandthecontextofstudyresultsJournaleditors,usersofthemedicalliteraturePromotemoreefficientallocationofresearchfundsGrantingagencies,theresearchcommunityHelpinstitutionalreviewboards(IRBs)determinetheappropriatenessofaresearchstudyIRBs,ethicistswww.ClinicalT哪些研究需要注冊？臨床試驗（實效性試驗）注冊范圍不斷擴展觀察性研究（注冊登記研究）Expandedaccessstudies系統(tǒng)評價/Meta分析臨床研究注冊的干預(yù)類型和范圍NameInterventionTypeRegistrationPolicyScopeSection801oftheFoodandDrugAdministration

AmendmentsAct(FDAAA801)Drugs,biologics,anddevicesControlledclinicalinvestigationsofaFDA-regulateddrug,biologic,ordevice,otherthanPhase1(drugs/biologics)orsmallfeasibilitystudiesWMA2013DeclarationofHelsinki-EthicalPrinciplesforMedicalResearchInvolvingHumanSubjectsAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)"Everyresearchstudyinvolvinghumansubjectsmustberegisteredinapubliclyaccessibledatabasebeforerecruitmentofthefirstsubject."(Para35)ClinicalTrialsDirective2001/20/EC,Article11(andassociatedRegulationsandGuidelines)DrugsandbiologicsPhase2–4adulttrialsandPhase1–4pediatrictrialsWHO

InternationalClinicalTrialsRegistryPlatformAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)"Theregistrationofallinterventionaltrialsisascientific,ethicalandmoralresponsibility."ICMJEPolicyAny(includesdrugs,biologics,devices,surgicalprocedures,andbehavioraltreatments)Allinterventionalstudies,includingPhase1studies;definescriteriafor"acceptableregistries"Section113oftheFoodandDrugAdministrationModernizationActDrugsandbiologicsEfficacytrialsofFDA-regulatedinvestigationalnewdrugsfor"seriousorlife-threateningdiseasesandconditions"www.ClinicalT臨床試驗注冊2004年國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會發(fā)表聲明：只接受在公共注冊機構(gòu)進(jìn)行注冊的臨床試驗。2007年重申，認(rèn)可世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的所有一級注冊機構(gòu)。2005年7月，世界醫(yī)學(xué)編輯學(xué)會在編輯倫理規(guī)范中專門論及臨床試驗注冊的編輯政策，要求醫(yī)學(xué)期刊編輯支持建立臨床試驗注冊機構(gòu)和注冊制度，并發(fā)表經(jīng)預(yù)注冊的臨床試驗。臨床試驗注冊2008年10月，世界醫(yī)學(xué)會（WorldMedicalAssociation，WMA）在全球醫(yī)學(xué)研究倫理公約《赫爾辛基宣言》更新版第19條指出：“每個臨床試驗必須于納入第一例受試者前在公共注冊機構(gòu)注冊”；第30條指出：“作者、編輯和出版者均有倫理義務(wù)去發(fā)表他們的研究結(jié)果。作者有責(zé)任使公眾能夠獲得他們關(guān)于受試者的研究結(jié)果和了解他們報告的完整性和準(zhǔn)確性，他們應(yīng)當(dāng)堅持符合倫理報告的指南。陰性和無結(jié)論的結(jié)果，及陽性結(jié)果都應(yīng)發(fā)表或使公眾能夠知曉。在發(fā)表信息中應(yīng)申明研究資金來源、研究機構(gòu)和利益相關(guān)信息。研究報告不符合本聲明原則者不應(yīng)被接受和發(fā)表”

。2010年，CONSORT工作組發(fā)表CONSORT2010更新版，增加了必須在隨機對照試驗報告中提供臨床試驗注冊號的要求臨床試驗注冊的發(fā)展沿革時間事件1976年NIH癌癥研究所首先對全球癌癥臨床研究進(jìn)行注冊1997年美國通過立法將臨床試驗注冊納入FDA管理2004年9月ICMJE發(fā)表宣言：從2005年7月1日起，ICMJE成員雜志只發(fā)表已在公共臨床試驗注冊機構(gòu)注冊的臨床試驗結(jié)果，對此前已開始招募受試者的試驗，延遲至2005年9月13日2004年10月WHO發(fā)表《紐約宣言》：WHO應(yīng)牽頭制定正規(guī)程序以引領(lǐng)全球?qū)嵭薪y(tǒng)一的臨床試驗注冊體系2004年10月渥太華工作組發(fā)表《渥太華宣言》，旨在建立國際公認(rèn)的臨床試驗注冊原則。中國Cochrane中心代表參會并簽署了《渥太華宣言》，之后，中國Cochrane中心和其他一些國家Cochrane中心啟動建立各國臨床試驗注冊機構(gòu)。2004年11月墨西哥城，關(guān)于衛(wèi)生研究各國衛(wèi)生部長峰會，《墨西哥宣言》：由WHO牽頭建立國際臨床試驗注冊平臺（ICTRP）。該建議于2005年1月提交給第115屆WHO執(zhí)行局會議（WHOExecutiveBoard），同年5月提交給第58屆世界衛(wèi)生決策會議（WorldHealthAssembly）討論。1970年美國為發(fā)展尼克松總統(tǒng)的“抗癌運動”和減少臨床試驗結(jié)果的發(fā)表偏倚正式提出臨床試驗注冊概念臨床試驗注冊的發(fā)展沿革時間事件2005年8月WHO國際注冊平臺秘書組成立，于2006年5月正式啟動建立ICTRP，并發(fā)表WHOICTRP的宗旨——保證將研究信息完整地納入醫(yī)療衛(wèi)生決策，提高研究透明度，最終提高科學(xué)證據(jù)的真實性和價值。2007年5月澳大利亞新西蘭、美國和英國的臨床試驗注冊機構(gòu)被認(rèn)證為第一批ICTRP一級注冊機構(gòu)。同年7月25日，中國和印度的臨床試驗注冊機構(gòu)成為第二批ICTRP一級注冊機構(gòu)。到2008年12月，荷蘭、斯里蘭卡、德國、伊朗、日本等國的臨床試驗注冊機構(gòu)又相繼被認(rèn)證為WHOICTRP一級注冊機構(gòu)。2008年10月《赫爾辛基宣言》2008版第19條稱“每個臨床試驗必須于納入第1例試驗參與者前在供公眾使用的公共注冊機構(gòu)注冊”，使臨床試驗注冊成為醫(yī)學(xué)研究倫理學(xué)國際公約的重要規(guī)定。2008年11月馬里巴馬科，全球衛(wèi)生研究部長論壇，衛(wèi)生研究行動宣言：研發(fā)、建立和實施為確保研究過程公平、負(fù)責(zé)和透明的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)章及規(guī)范，包括倫理審核和實施，產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)，病人護(hù)理質(zhì)量和安全，臨床試驗注冊和結(jié)果報告，公開公正地獲取試驗數(shù)據(jù)、方法和信息。使臨床試透明化成為各國政府的行動。在何處注冊臨床試驗國際醫(yī)學(xué)編輯委員會（ICMJE）認(rèn)可的注冊機構(gòu)WHOICTRP認(rèn)可的一級注冊機構(gòu)WHOICTRP合作注冊中心國際臨床試驗注冊平臺（ICTRP）：國際臨床試驗注冊平臺是世界衛(wèi)生組織的項目之一，用于確立符合倫理和科學(xué)要求的國際臨床試驗注冊標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。平臺的主要構(gòu)成：注冊機構(gòu)協(xié)作網(wǎng)一站式檢索入口，可檢索世界各地的注冊庫試驗注冊的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，注冊所需的信息，注冊責(zé)任人等WHOICTRP一級注冊機構(gòu)機構(gòu)名稱網(wǎng)址英文全稱英文縮寫中文名AustralianNewZealandClinicalTrialsRegistryANZCTR澳大利亞新西蘭臨床試驗注冊中心.au/BrazilianClinicalTrialsRegistryReBec巴西臨床試驗注冊中心.br/ChineseClinicalTrialRegistryChiCTR中國臨床試驗注冊中心/index.aspxClinicalResearchInformationService,RepublicofKoreaCRiS,韓國臨床研究信息服務(wù)中心http://cris.nih.go.kr/cris/en/use_guide/cris_introduce.jspClinicalTrialsRegistry-IndiaCTRI印度臨床試驗注冊中心http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/login.phpCubanPublicRegistryofClinicalTrialsRPCEC古巴臨床試驗公共注冊中心http://registroclinico.sld.cu/en/homeEUClinicalTrialsRegisterEU-CTR歐盟臨床試驗注冊庫https://www.clinicaltrialsregister.eu/GermanClinicalTrialsRegisterDRKS德國臨床試驗注冊庫https://www.drks.de/drks_web/setLocale_EN.doIranianRegistryofClinicalTrialsIRCT伊朗臨床試驗注冊中心http://www.irct.ir/International

StandardRandomisedControlledTrialNumberISRCTN英國國際標(biāo)準(zhǔn)隨機對照試驗注冊號注冊中心/JapanPrimaryRegistriesNetworkJPRN日本一級注冊中心網(wǎng)絡(luò)http://rctportal.niph.go.jp/ThaiClinicalTrialsRegistryTCTR泰國臨床試驗注冊中心http://www.clinicaltrials.in.th/TheNetherlandsNationalTrialRegisterNTR荷蘭國家試驗注冊庫http://www.trialregister.nl/PanAfricanClinicalTrialRegistryPACTR泛非臨床試驗注冊中心/PeruvianClinicalTrialRegistryREPEC秘魯臨床試驗注冊中心http://www.ensayosclinicos-repec.ins.gob.pe/en/SriLankaClinicalTrialsRegistrySLCTR斯里蘭卡臨床試驗注冊中心http://www.slctr.lk/WHOICTRP合作注冊中心PhysicianDataQueryAffiliatedRegistry從屬于ClinicalTEuropeanLeukemiaTrialRegistry從屬于DRKSICMJE認(rèn)可的注冊機構(gòu)WHOICTRP一級注冊機構(gòu)+ClinicalTWHOICTRP的機構(gòu)、流程與管理檢索入口WHO注冊平臺WHOICTRP一級中心二級中心一級注冊機構(gòu)成員注冊機構(gòu)成員注冊機構(gòu)非貢獻(xiàn)者注冊機構(gòu)注冊協(xié)作網(wǎng)中央數(shù)據(jù)庫貢獻(xiàn)者注冊機構(gòu)一級注冊機構(gòu)....成員注冊機構(gòu)成員注冊機構(gòu)甄別臨床試驗真?zhèn)蔚木W(wǎng)站注冊機構(gòu)——吳泰相,李幼平,李靜,等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(7):479-480．WHOICTRP主要功能制定試驗注冊范圍和注冊內(nèi)容的標(biāo)準(zhǔn)建立全球“臨床試驗注冊中心網(wǎng)絡(luò)”,加強全球協(xié)作制定試驗結(jié)果報告的國際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)幫助發(fā)展中國家開展試驗注冊為臨床試驗分配全球唯一注冊號收集全球各試驗注冊中心的注冊試驗記錄，建立一站式檢索入口23——吳泰相,李幼平,李靜,等.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(7):479-480.ICMJE臨床試驗注冊最低要求唯一注冊號研究的干預(yù)措施和對照干預(yù)措施研究假設(shè)主要和次要結(jié)局解釋納入和排除標(biāo)準(zhǔn)試驗的重要日期（注冊時間、預(yù)計和實際開始日期）預(yù)計和實際隨訪時間計劃或?qū)嶋H的試驗開始和完成時間研究對象樣本量基金資助研究負(fù)責(zé)人的聯(lián)系地址注冊必須對公眾免費開放對所有注冊者開放并由非贏利性組織管理WHOICTRP對其一級注冊中心的要求注冊內(nèi)容（TRDS，20條）質(zhì)量和真實性可獲得性唯一注冊號技術(shù)能力監(jiān)督管理WHO臨床試驗注冊最低要求1.PrimaryRegistryandTrialIdentifyingNumber2.DateofRegistrationinPrimaryRegistry3.SecondaryIdentifyingNumbers4.Source(s)ofMonetaryorMaterialSupport5.PrimarySponsor6.SecondarySponsor(s)7.ContactforPublicQueries8.ContactforScientificQueries9.PublicTitle10.ScientificTitle11.CountriesofRecruitment12.HealthCondition(s)orProblem(s)Studied13.Intervention(s)14.KeyInclusionandExclusionCriteria15.StudyType16.DateofFirstEnrolment17.TargetSampleSize18.RecruitmentStatus19.PrimaryOutcome(s)20.KeySecondaryOutcomes3294/Rvs.P：0.1215725/Rvs.P：0.53DevelopmentsintrialregistrationindifferentregionsoftheworldClinicalTHowmanypublishedclinicaltrialsareregistered?approximately30%fortrialspublishedinphysiotherapyjournals,yet75%fortrialsthatarepublishedinthetop10%ofthesejournals21%

fortrialsthatarepublishedintoppsychosomaticandbehaviouralhealthjournals24%forrandomisedcontrolledtrials(RCTs)inkidneytransplantation59.4%fortrialspublishedinurology-relatedjournals,but71%

ifthejournalmentionedtrialregistrationinitsauthorrequirements87%forRCTsinthe10highestrankedsurgeryjournals(byimpactfactor)thatalsorequiredtrialregistrationHowmanypublishedclinicaltrialsareregistered?AnalysisofRCTsacrossallresearchareasandcountriesshowsthat37%ofpublicationsoftrialsin2007reportedthatthetrialwasregisteredIn2010,55%didso,whileadditionalsearchingshowedthatatleast61%ofthetrialswasregistered(64%inICMJEjournalsand52%innon-ICMJEjournals).影響臨床試驗注冊的因素全球?qū)用鎴蟾嬷改弦螅ㄈ鏢PIRIT和CONSORT）專業(yè)組織支持（如Helsinki宣言）醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會支持ICMJE等的推動地區(qū)層面立法（巴西、加拿大、阿根廷、歐盟成員國、印度、以色列、南非和美國）建立本國的母語注冊機構(gòu)（如中國、日本）基金機構(gòu)、倫理委員會、雜志編輯的審查國家政策和倫理指南要求大學(xué)和醫(yī)藥行業(yè)的自律臨床試驗注冊面臨的挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量試驗方案、試驗結(jié)果、受試者水平數(shù)據(jù)的可及性注冊機構(gòu)和ICTRP的可檢索性、數(shù)據(jù)融合和互聯(lián)WHO的新舉措2015.10.3，奧地利第23屆Cochrane年會專題討論要求：從RCT注冊擴展到其他各種研究類型，如：原始研究和指南注冊加強WHOICTRP（13+1）一級注冊中心網(wǎng)絡(luò)建設(shè)Cochrane協(xié)作網(wǎng)協(xié)助其進(jìn)行能力建設(shè)和標(biāo)準(zhǔn)制定希望就提高各國各地區(qū)注冊和實踐臨床研究質(zhì)量控制的實施環(huán)節(jié)和運管方式達(dá)成一致ClinicalT的新舉措

ResultsDatabasePurposesResultsDatabasePurposeGroupThatBenefitsProvideapublicrecordofbasicstudyresultsinastandardizedformatResearchers,journaleditors,IRBs,ethicistsPromotethefulfillmentofethicalobligationstoparticipantsandtheoverallcontributionofresearchresultstomedicalknowledgePatients,thegeneralpublic,theresearchcommunityReducepublicationandoutcomereportingbiasesUsersofthemedicalliteratureFacilitatesystematicreviewsandotheranalysesoftheresearchliteratureResearchers,policymakerswww.ClinicalTNatlMedJIndia.2017May-JunJKoreanMedSci.2017JulAnnInternMed.2017Jul4BullWorldHealthOrgan.2017Jul1JAMA.2017Jun27NZMedJ.2017Jun16Lancet.2017Jun10NEnglJMed.2017Jun8PLoSMed.2017Jun5是否共享受試者水平的數(shù)據(jù)，共享哪些數(shù)據(jù)，是否同時共享研究方案、統(tǒng)計分析計劃、知情同意表格等其他文件，準(zhǔn)備立即還是延遲共享，共享給誰，做何用途，獲取共享數(shù)據(jù)的機制等中國臨床試驗注冊平臺（ChiCTR）45中央人民政府官方網(wǎng)站

中國和印度加入世衛(wèi)組織國際臨床試驗注冊平臺

中央政府門戶網(wǎng)站

2007年07月25日來源：新華社新華社日內(nèi)瓦7月25日電（記者楊伶）世界衛(wèi)生組織25日宣布，吸納中國和印度加入其國際臨床試驗注冊平臺，以促進(jìn)在中印兩國實施的臨床試驗對公眾更加負(fù)責(zé)。世衛(wèi)