慢性淋巴細(xì)胞白血病-課件

慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL1慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL1概述是由于單克隆性小淋巴細(xì)胞凋亡受阻、存活時(shí)間延長而大量積聚在骨髓、血液、淋巴結(jié)和其他器官，最終導(dǎo)致正常造血功能衰竭的低度惡性疾病。細(xì)胞形態(tài)類似成熟淋巴細(xì)胞，但是一種免疫學(xué)不成熟、功能不全的細(xì)胞。絕大多數(shù)起源于B細(xì)胞2概述是由于單克隆性小淋巴細(xì)胞凋亡受阻、存活時(shí)間延長而大量積聚臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見早期乏力疲倦，食欲降低、消瘦、低熱、盜汗、貧血等表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大突出，無壓痛，質(zhì)地中等，可移動(dòng)輕至中度脾腫大，輕度肝大，胸骨痛不明顯晚期患者可出現(xiàn)貧血、血小板減少、皮膚粘膜紫癜易并發(fā)感染，可合并自身免疫性溶血性貧血3臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見3淋巴結(jié)腫大4淋巴結(jié)腫大4肝脾腫大5肝脾腫大5實(shí)驗(yàn)室檢查血象:外周血淋巴細(xì)胞≥5.0×109/L，多數(shù)在30.0×109/L以下，可超過100.0×109/L。細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)為成熟的小淋巴細(xì)胞，染色質(zhì)較凝集，胞漿少。約15%的患者有少量非典型淋巴細(xì)胞，包括幼淋巴細(xì)胞和小裂細(xì)胞。骨髓象:增生活躍，以成熟淋巴細(xì)胞為主。淋巴細(xì)胞浸潤，淋巴細(xì)胞占有核細(xì)胞比例超過30%，幼淋細(xì)胞比例＜55%。6實(shí)驗(yàn)室檢查血象:外周血淋巴細(xì)胞≥5.0×109/L，多數(shù)在3涂片檢查血涂片白細(xì)胞分類一分化較好的白血病性淋巴細(xì)胞為主，可達(dá)80%-90%：其形態(tài)類似正常淋巴細(xì)胞，但可見細(xì)胞核型不規(guī)則、核深切跡或核裂隙、核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，胞質(zhì)可見空泡等異常改變，破碎細(xì)胞多見7涂片檢查血涂片白細(xì)胞分類一分化較好的白血病性淋巴細(xì)胞為主，可染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14缺失，11q缺失三體12，少見的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。在伴有異常核型的患者中，65%為單一核型異常，部分可有兩種以上的染色體變異。8染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14細(xì)胞化學(xué)PAS染色淋巴細(xì)胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大顆粒狀陽性反應(yīng)。9細(xì)胞化學(xué)PAS染色淋巴細(xì)胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大免疫表型B-CLL主要表達(dá)CD19、CD20、CD79a、CD23、CD43、CD11c和SmIg，并且常共同表達(dá)CD5，此為CLL的特異性免疫表型異常：一般不表達(dá)CD10。ZAP-70和CD38表達(dá)與預(yù)后負(fù)相關(guān)。10免疫表型B-CLL主要表達(dá)CD19、CD20、CD79a、C診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求是持續(xù)性(3個(gè)月)的外周血B淋巴細(xì)胞≥5×109／L(如外周血B細(xì)胞<5×109／L同時(shí)伴有骨髓浸潤所致血細(xì)胞減少或疾病相關(guān)癥狀者也診斷為CLL)，并且B細(xì)胞的克隆性需要經(jīng)過流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)11診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求1212治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期CLL患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組分別采用小劑量苯丁酸氮芥合用強(qiáng)的松持續(xù)或間斷給藥，而對照組不予治療直到病情發(fā)展為B期C期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期治療雖然可以延緩病情的進(jìn)展，但對總的生存期并無影響。后來對6組隨機(jī)對照試驗(yàn)共2048例早期CLL患者進(jìn)行的meta分析表明，苯丁酸氮芥加或不加強(qiáng)的松對不僅不能延長其生存期，還有可能促使第二腫瘤的發(fā)病率升高。13治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進(jìn)行全面的評估至關(guān)重要，首要問題不是選擇治療方案，而是考慮何時(shí)開始治療。14這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進(jìn)行全面的評估至CLL治療標(biāo)準(zhǔn)

A期患者不需治療，定期復(fù)查即可B期，如有足夠的正常外周血細(xì)胞且無癥狀，也多不治療C期應(yīng)予化療治療指征：體重減少10%、極度疲勞、發(fā)熱、盜汗進(jìn)行性脾大淋巴結(jié)腫大進(jìn)行性淋巴細(xì)胞增生自身免疫性貧血和血小板對激素治療的反應(yīng)性較差骨髓進(jìn)行性衰竭15CLL治療標(biāo)準(zhǔn)

A期患者不需治療，定期復(fù)查即可15化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服氟達(dá)拉濱（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重復(fù)一次16化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服16并發(fā)癥治療感染：抗感染，靜脈丙種球蛋白合并AIHA或血小板減少，用糖皮質(zhì)激素17并發(fā)癥治療感染：抗感染，靜脈丙種球蛋白17免疫治療阿來組單抗:CD52利妥昔單抗;CD2018免疫治療阿來組單抗:CD5218造血干細(xì)胞移植慢性：慢性期緩解后盡早進(jìn)行19造血干細(xì)胞移植慢性：慢性期緩解后盡早進(jìn)行19Thankyou!20Thankyou!20慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL21慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL1概述是由于單克隆性小淋巴細(xì)胞凋亡受阻、存活時(shí)間延長而大量積聚在骨髓、血液、淋巴結(jié)和其他器官，最終導(dǎo)致正常造血功能衰竭的低度惡性疾病。細(xì)胞形態(tài)類似成熟淋巴細(xì)胞，但是一種免疫學(xué)不成熟、功能不全的細(xì)胞。絕大多數(shù)起源于B細(xì)胞22概述是由于單克隆性小淋巴細(xì)胞凋亡受阻、存活時(shí)間延長而大量積聚臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見早期乏力疲倦，食欲降低、消瘦、低熱、盜汗、貧血等表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大突出，無壓痛，質(zhì)地中等，可移動(dòng)輕至中度脾腫大，輕度肝大，胸骨痛不明顯晚期患者可出現(xiàn)貧血、血小板減少、皮膚粘膜紫癜易并發(fā)感染，可合并自身免疫性溶血性貧血23臨床表現(xiàn)老年多見，男略多于女，我國少見3淋巴結(jié)腫大24淋巴結(jié)腫大4肝脾腫大25肝脾腫大5實(shí)驗(yàn)室檢查血象:外周血淋巴細(xì)胞≥5.0×109/L，多數(shù)在30.0×109/L以下，可超過100.0×109/L。細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)為成熟的小淋巴細(xì)胞，染色質(zhì)較凝集，胞漿少。約15%的患者有少量非典型淋巴細(xì)胞，包括幼淋巴細(xì)胞和小裂細(xì)胞。骨髓象:增生活躍，以成熟淋巴細(xì)胞為主。淋巴細(xì)胞浸潤，淋巴細(xì)胞占有核細(xì)胞比例超過30%，幼淋細(xì)胞比例＜55%。26實(shí)驗(yàn)室檢查血象:外周血淋巴細(xì)胞≥5.0×109/L，多數(shù)在3涂片檢查血涂片白細(xì)胞分類一分化較好的白血病性淋巴細(xì)胞為主，可達(dá)80%-90%：其形態(tài)類似正常淋巴細(xì)胞，但可見細(xì)胞核型不規(guī)則、核深切跡或核裂隙、核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，胞質(zhì)可見空泡等異常改變，破碎細(xì)胞多見27涂片檢查血涂片白細(xì)胞分類一分化較好的白血病性淋巴細(xì)胞為主，可染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14缺失，11q缺失三體12，少見的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。在伴有異常核型的患者中，65%為單一核型異常，部分可有兩種以上的染色體變異。28染色體分析約80%的病例伴有染色體的異常，常見的為13q14細(xì)胞化學(xué)PAS染色淋巴細(xì)胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大顆粒狀陽性反應(yīng)。29細(xì)胞化學(xué)PAS染色淋巴細(xì)胞陽性率及積分值常異常增高，并呈粗大免疫表型B-CLL主要表達(dá)CD19、CD20、CD79a、CD23、CD43、CD11c和SmIg，并且常共同表達(dá)CD5，此為CLL的特異性免疫表型異常：一般不表達(dá)CD10。ZAP-70和CD38表達(dá)與預(yù)后負(fù)相關(guān)。30免疫表型B-CLL主要表達(dá)CD19、CD20、CD79a、C診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求是持續(xù)性(3個(gè)月)的外周血B淋巴細(xì)胞≥5×109／L(如外周血B細(xì)胞<5×109／L同時(shí)伴有骨髓浸潤所致血細(xì)胞減少或疾病相關(guān)癥狀者也診斷為CLL)，并且B細(xì)胞的克隆性需要經(jīng)過流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)31診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年NCCN診療指南)

CLL診斷的最低要求3212治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期CLL患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組分別采用小劑量苯丁酸氮芥合用強(qiáng)的松持續(xù)或間斷給藥，而對照組不予治療直到病情發(fā)展為B期C期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期治療雖然可以延緩病情的進(jìn)展，但對總的生存期并無影響。后來對6組隨機(jī)對照試驗(yàn)共2048例早期CLL患者進(jìn)行的meta分析表明，苯丁酸氮芥加或不加強(qiáng)的松對不僅不能延長其生存期，還有可能促使第二腫瘤的發(fā)病率升高。33治療法國CLL協(xié)作組先后對609例和926例BinetA期這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進(jìn)行全面的評估至關(guān)重要，首要問題不是選擇治療方案，而是考慮何時(shí)開始治療。34這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果告訴我們

對診斷為CLL的病例進(jìn)行全面的評估至CLL治療標(biāo)準(zhǔn)

A期患者不需治療，定期復(fù)查即可B期，如有足夠的正常外周血細(xì)胞且無癥狀，也多不治療C期應(yīng)予化療治療指征：體重減少10%、極度疲勞、發(fā)熱、盜汗進(jìn)行性脾大淋巴結(jié)腫大進(jìn)行性淋巴細(xì)胞增生自身免疫性貧血和血小板對激素治療的反應(yīng)性較差骨髓進(jìn)行性衰竭35CLL治療標(biāo)準(zhǔn)

A期患者不需治療，定期復(fù)查即可15化療最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~10mg/d，口服氟達(dá)拉濱（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重復(fù)一次36化療最常用苯丁