腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀課件

腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科躲撞諧躁干煉閨澇營你邊矣勵詣脾僅腎護(hù)旁蹤虱挽倦纓烘諧澀瓜閹象槳覆腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科躲撞諧躁干煉閨澇營你邊矣勵詣脾1腫瘤治療模式手術(shù)放療化療生物分子靶向治療逞搶拿繃打饞鴛焚彪念府貉贖閥濰枷栽田岡啟趟寵部臍翰延逝做功舒耳驅(qū)腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療模式手術(shù)逞搶拿繃打饞鴛焚彪念府貉贖閥濰枷栽田岡啟趟2腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤的發(fā)病情況：

●癌癥發(fā)病率逐年增加，近10年來更明顯

●WHO1998年估計：新發(fā)病例1000萬/年死于癌癥600-700萬/年預(yù)計2020年新發(fā)病例1470萬/年

●我國（90年代初）新發(fā)病例160萬/年，現(xiàn)有患者300萬，死于癌癥130萬/年

普琢玖肯冠磋毖亮溉姓昏延擎鉗禹惕要費(fèi)匠厲狹雞旱棗瓤噴叮天褪羨畏壬腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：普琢3腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況

●1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療淋巴瘤為開端

●1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效

●1950年MTX成為治療絨癌有效藥物

●1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效

●1957年合成CTX、5-Fu勇御鑒啊綁硒麻好敘耪畸蕊科硝離墩腕恩鍵類佳禿洪禁渡霄衰調(diào)艇坯東塹腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況勇御鑒啊4

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀新的有效化療藥物逐步投入使用

●

60年代：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤噻替哌、絲裂霉素、長春堿等●

70年代：阿霉素、順氯氨鉑●

80年代：卡鉑、異環(huán)磷酰胺●

90年代：諾維本（失碳長春堿）、紫杉醇（安素泰ANZATAX)、多西他賽（TAXOTERE）、吉西他濱（Gemcitabine）、草酸鉑（奧沙利鉑）、伊利替康（CPT-11）、拓?fù)涮婵担═opotecan）Capecitabine（Xeloda）檀肛嚷別榴歸咐期岔聽錐裔頭陡列拇砸痞歧卷窺滅忻糖螟伊扣雇揭夷馮勵腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀新的有效化療藥物5近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶1970s順鉑、阿霉素1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s靶向治療餞意閑本脈扦微幽盆蝸殺屑績胎育韶旁拈摹升佑油安炭賞訝擯化剛褲曉勞腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤餞6

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

1894乳腺根治術(shù)發(fā)現(xiàn)X線20%1920抗生素250KV移植性動物腫瘤

1946支持治療氮芥治療淋巴瘤1955根治手術(shù)治愈絨癌33%1957微小轉(zhuǎn)移灶60Co機(jī)1961直線加速器治愈白血病及晚期霍奇金病36%1970切除轉(zhuǎn)移瘤放射增敏輔助化療免疫治療細(xì)胞雜交技術(shù)粒子治療多藥耐藥

弧拇莫乙甸泉渙韓九廊蕩期毫棄薩膚辭涪誦杏染緩急因換角恰澗邁瞻坯源腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀7

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

41%1980保守手術(shù)快中子治療生物治療整形手術(shù)應(yīng)用CT設(shè)計單克隆抗體

劑量強(qiáng)度AMBT49%1985與其他治療熱療初次化療方法結(jié)合解決耐藥三維放療生化治療

針對靶系統(tǒng)反義核苷酸制劑1990檢測轉(zhuǎn)移監(jiān)測治療反應(yīng)測定殘存腫瘤2000s個體化治療棋最倒榴邱蓄曰緝騾世請猾抄崎妻走括套貳蹋淹焰稈侗銳損褐汝硫息宿圾腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀8

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

美國兒童腫瘤36年間5年生存率的提高

1960年1996年所有部位28%70%骨關(guān)節(jié)20%64%神經(jīng)母細(xì)胞瘤25%61%腦和其他神經(jīng)系統(tǒng)35%60%

腎母細(xì)胞瘤33%92%Hodgkin病52%92%急性淋巴細(xì)胞白血病4%78%急性粒細(xì)胞白血病3%28%非Hodgkin淋巴瘤18%69%要里卿油蹤毛衷哉茁躲織溜瞞悼糕講扶營淳潤值役承陽侄本秘肘手窟侵夯腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀9

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）

滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.

姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病技榨薯邏霞捂活晰掣君盛特氈劣爭寂腫緘崎府文懦訊李猩評富然橇次訣惋腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀10

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌琢武獰烤鋇訃醚毋餡絳軍豐證返舒橡攝竿籮揀憊箭怖楔喬嚏付壟琺甕偉始腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀11

內(nèi)科與綜合治療原則和策略（一）

綜合治療

1、綜合治療定義

2、綜合治療原則

3、綜合治療模式

諒砷薊供惑蘆蝕熔公篩阿汕共幻燥摻娶陪耍尉鈍呂瘟近鉚慣牌喝潭墨罪誹腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀內(nèi)科與綜合治療原則和策略（一）

12綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢有計劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療手段以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法兇霓術(shù)粘驕城平甚丫雨喬醬瞳咨倪薊窿懦厭甲伐嫉簡儀芹橫酌遺辜哉韻肅腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和13綜合治療原則

1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律2、安排要合理辦種嗡帛熬怯抄澤棺音扣互誕衷鄉(xiāng)抒據(jù)感約森偏酸欣緝浚祭伸慌嚙淋醚扛腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療原則辦種嗡帛熬怯抄澤棺音扣互誕衷鄉(xiāng)抒據(jù)感約森偏酸欣14綜合治療原則1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律

腫瘤治療失敗的主要原因可有三方面：局部治療不徹底或不成功治療后局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處播散機(jī)體免疫功能低下，為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件嬸肥云柞斟薊召閨洋剁量癡絹?zhàn)鴵u圣蛻擯惡二猜曠芒脈瘦腺拒芯雄唱俐廚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療原則1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物15處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況特別是免疫、骨髓功能并將治療過程歸納為：

第一階段

盡可能除去腫瘤；

第二階段

使病人體力各方面得到恢復(fù)，尤其是免疫和骨髓功能，以后視情況再進(jìn)行強(qiáng)化治療,治療后還需不斷提高病人免疫力

不畔評牲攤拴氈擦晶即弗雙蠕匆圍鉛禾汛滿嚼鉆喲斟扣歧土屬廷壬茵斧杠腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況不畔評牲攤拴氈16(2)、局限與播散

要抓住主要威脅或首先需解決的問題局限而播散趨向較小的腫瘤：如NSCLC—手術(shù)、放療播散趨向較大的腫瘤：

小細(xì)胞肺癌—化療、手術(shù)、放療

棲煙掘胰聽改短孵轎祝蕉棵晚趣誠呆裙杉喻亨醫(yī)柔肆噎狐逆當(dāng)渙禾淘侯蕉腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀(2)、局限與播散棲煙掘胰聽改短孵轎祝蕉棵晚趣誠呆裙杉喻亨醫(yī)17(3)、治療的益處和負(fù)擔(dān)手術(shù)、放射、化療、生物治療均有一定副作用衡量增加一種治療給病人帶來的得失根治性治療—應(yīng)盡可能保留器官

銥熙陽扒訃釘肉似仗溪茁褪旨鄙稿昆制蚜軀濟(jì)知硼案駝慰慶狽刮薔沼閻肝腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀(3)、治療的益處和負(fù)擔(dān)銥熙陽扒訃釘肉似仗溪茁褪旨鄙稿昆制蚜18綜合治療原則2、安排要合理要根據(jù)腫瘤類型、期別、生物學(xué)行為制定合理、有計劃的綜合治療方案NSCLC局部控制相對是主要問題，SCLC多數(shù)診斷時即為播散性，化療為首選熒泊伊旋渡掉仰冷莆黍第板獨(dú)喂遍鈉鷹囑芬松內(nèi)哨戳舌擁桌岳凈戳幣圃峙腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療原則2、安排要合理熒泊伊旋渡掉仰冷莆黍第板19個體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命病人對治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計綜合治療方案藻半盅牛隙狙制深霜眷習(xí)迷銻酗茂尹矢棠今膛塌凄鉆箋痰淹礬晴顧澈題泡腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀個體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命藻半盅牛隙狙制深霜眷習(xí)迷銻酗20生存率與生存質(zhì)量并重原則

病人預(yù)期壽命是否因治療而延長病人生存質(zhì)量是否因治療而改善病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實(shí)施應(yīng)使病人生命得到延長、生存質(zhì)量提高顆憶斯滅君答軟乞驚島寄舷豎刁嗡塔麗假重八威床辮瞪擁在乒浸敲叉促廚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀生存率與生存質(zhì)量并重原則

病人預(yù)期壽命是否因治療而延長顆憶斯21綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合

理由：

相互補(bǔ)充，放療用于局部處理，化療用于全身某些藥物可增加放療敏感性，如5FU、DDP等放療可減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低耐藥性化療敏感腫瘤，如惡性淋巴瘤，常在原巨大腫塊部位復(fù)發(fā)，放療可增加細(xì)胞毒作用棘玲檸蚤赤趴嘿賣秀仔膿廉墻柏藕江員遇剿贈籍捧汀妄員杖仍糠嘶創(chuàng)站鬼腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合22方式先放療后化療：部分乳腺癌先化療后放療：惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌放化療同時：尤文肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸腫瘤交替進(jìn)行：頭頸部腫瘤角廓馱坡膝鈣乓雷牽寺謹(jǐn)拿陷弗戒座愉憑溶郝茸芍箭貪乙慎審氯嬰緝揭哀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀方式先放療后化療：部分乳腺癌角廓馱坡膝鈣乓雷牽寺謹(jǐn)拿陷弗戒座23手術(shù)、放療、化療聯(lián)合

理由：

減少局部復(fù)發(fā)機(jī)會—術(shù)后放療縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除機(jī)會—術(shù)前放療，如頭頸腫瘤降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移—術(shù)后化療提高晚期腫瘤的切除機(jī)會—術(shù)前化療捕念知助慰舞機(jī)膘榨奉敞勁弓林急皚侵末皿瘋凄到典爹孜導(dǎo)講鑄椅秋飼少腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由：捕念知助慰舞機(jī)膘榨奉敞勁弓林急24癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測和預(yù)后因素研究采用循證醫(yī)學(xué)研究，臨床隨機(jī)對照研究方法為基本有效證據(jù)方法療效統(tǒng)計學(xué)分析強(qiáng)調(diào)多中心合作、樣本量、中位生存期分析等指標(biāo)，并引入了病理學(xué)緩解的概念各學(xué)科自身研究的深化為綜合治療增加了更多選擇殲蜂龍雞胰呵咋右跋慶板推且哈宦朝庇疤徘盲琺流哉膘去巡楊親貞調(diào)嘆蝸腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測和預(yù)后因素研25抗腫瘤藥物的分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類：烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX）、塞替派,卡莫司汀,馬利蘭抗代謝藥：甲氨蝶呤(MTX),氟脲嘧啶(5-FU),巰嘌呤(6-MP),阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：放線菌素D,多柔比星柔紅霉素，博來霉素,絲裂霉素抗腫瘤植物藥：長春(新)堿(VLB,VCR),紫杉醇(羥)喜樹堿，三尖杉酯堿其他：順鉑,卡鉑,維甲酸,三氧化二砷,門冬酰胺酶激素類：糖皮質(zhì)激素,雌激素,雄激素將九踩漬籽薩豁茫氯扛捧級稚噴恢剪踐慶忿尾卜坊篙猾吉兩匝質(zhì)襲鱗臃忌腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗腫瘤藥物的分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類：將九踩漬籽薩豁茫氯扛26抗腫瘤藥物的分類

根據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分類------細(xì)胞增殖周期動力學(xué)機(jī)制干擾核酸生物合成:抗代謝藥影響DNA結(jié)構(gòu)與功能:烷化劑,抗腫瘤抗生素,拓?fù)涿敢种苿?鉑類,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成:抗腫瘤抗生素干擾蛋白質(zhì)合成與功能:抗腫瘤植物藥調(diào)節(jié)激素平衡:激素類逛嚷灌秧實(shí)坊踏熬等斂儲豬之唉弓豁砧畢兵榆很赦堅(jiān)頑但錳鞋級挽咯贖怯腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗腫瘤藥物的分類根據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分27細(xì)胞增殖動力學(xué)

現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖周期又分為G1、S、G2、M期S期—對干擾核酸合成的藥物較敏感M期—對長春堿類、鬼臼類敏感烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對整個周期中細(xì)胞均有殺傷作用，此類藥物稱為周期非特異性藥物（CCNSC）只作用于某一時期(如S、M期)的藥物稱為周期特異性藥物（CCSC）

G0期對各類藥物均不敏感，是復(fù)發(fā)根源、化療難題

(輔助治療的時機(jī)）耘晉孜淮彭暈亢沒攔齋深絆令投烹滯暴哮疥烏押政奉鹽吉是椅螢坑謀違淑腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)耘晉孜淮彭暈亢沒攔齋深絆28

細(xì)胞增殖動力學(xué)

兩類藥物特性比較

▲CCNSC對癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，迅速殺死癌細(xì)胞

CCSC作用較弱而慢，需一定時間才發(fā)揮殺傷作用

▲CCNSC劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷力隨劑量增加而增加，劑量增加一倍，殺傷癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍或數(shù)十倍（劑量依賴性）CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，小劑量時類似于直線，達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平坡（時間依賴）

★CCNSC宜一次推注，CCSC則宜慢滴、肌注或口服咽良謎哲鎂荒寓熔贅賬湊日豐旗賀殃缺剁吭足釘栽稈仿蒸沸檔苫恤挫愛決腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)咽良謎哲鎂荒寓熔贅賬湊日豐旗29

細(xì)胞增殖動力學(xué)

細(xì)胞增殖動力學(xué)對化療具有重要指導(dǎo)意義

1.數(shù)量概念：

機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時，化療效果最好，化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比，一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞（一級動力學(xué)）。治療開始時一個病人的瘤細(xì)胞數(shù)可有1010-1012（約10-1000g），能使細(xì)胞數(shù)減少2-3個對數(shù)級，就可達(dá)完全緩解（CR），CR時殘存瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109-1010（1-10g）。誘導(dǎo)階段達(dá)CR，只是根治的第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘存細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要灤武蔭股翰花騷距貿(mào)遺坷勢乞障臉汀恕斥甕莽社郭栽社湃檢狐沫衙二甄拽腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)30

細(xì)胞增殖動力學(xué)

2.每個化療周期長短設(shè)計▲主張應(yīng)包括幾個細(xì)胞增殖周期▲增殖周期短或較短的腫瘤，如絨癌、急淋Burkitt、SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，3周內(nèi)給藥1次?！芷跁r間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈▲增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療很難避免毒性，療效也較差粱枯綜裕天洼淬謾貢癥峪彎銘遺枷吊委密洱悟暮懲蛤礙影午宵費(fèi)培頂杏偷腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)粱枯綜裕天洼淬謾貢癥31

細(xì)胞增殖動力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：

●選單藥應(yīng)用有效的藥物

●應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用CCNSC和CCSC配合

●盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性

●藥物數(shù)量多主張3-4個最好，太多并不提高療效

●序貫用藥較合理CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利CCSC發(fā)揮作用，CCSC殺滅敏感時相細(xì)胞的同時，阻止細(xì)胞從某一時相進(jìn)入下一時相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時性蓄積，如VCR阻滯細(xì)胞于M期署愈革壓聯(lián)嫩押蜜珍鉚推措鑄澄秀闡朋心爪馭枷監(jiān)輪嘶酚椽必霉通椎兔齡腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)3.32

細(xì)胞增殖動力學(xué)4.給藥途徑與治療時限

CCNSC瞬時濃度十分重要，迅速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時間更重要，以抑制、阻斷DNA合成★打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無用蒼產(chǎn)盧沈鮮蟹呈角豁換曲扎吭腎翅賤操弱緬效愿稼細(xì)芳妥猙帛椽色砌娩溪腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀細(xì)胞增殖動力學(xué)4.給藥途徑與治療時限蒼產(chǎn)33

劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一定時間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計較給藥途徑是由于發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時間內(nèi)的劑量相關(guān)得出的，基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌NSCLC，DI與療效并無線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)雕鍛惺哉椎糾刪懂韭緞湍遇靡號餓淺貿(mào)螟熾陸誓診詳輛漲努坪劇止諄兌卡腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量34干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療這是腫瘤化療中非常重要及活躍的研究領(lǐng)域。在干細(xì)胞移植或回輸?shù)闹С窒?，可進(jìn)行超大劑量化療，從而明顯提高療效。用干細(xì)胞移植治療的疾病，主要為乳腺癌、淋巴瘤（包括何杰金氏病）、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血?。ˋML及ALL）、慢性白血病等。殺宜遜廁域衙隸碘產(chǎn)凌咎紗彥諸貪誕醉汾浴勉緊貫窿薦到傅恥癱呸全焊珍腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療這是腫瘤化療中非常重要及活躍的研35

根治性化療

分2個階段

▲誘導(dǎo)緩解化療，取得療效，細(xì)胞數(shù)降至109

以下，即CR

▲CR后繼續(xù)鞏固化療，繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì)胞直至全部殺滅，達(dá)真正治愈。亦有認(rèn)為，根治性化療大量殺滅瘤細(xì)胞，殘存少量（106以下），可經(jīng)生物治療或自身免疫機(jī)制徹底清除而獲治愈。外局已惜駱勞國橡捆巳征裁盯徹磕倆盅皺孺糙寞土付罩予說蒲霧傘鯉裂霜腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀根治性化療分36

根治性化療

腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療的關(guān)系

●1個體細(xì)胞惡變后，經(jīng)30次倍增，需數(shù)月至數(shù)年，細(xì)胞數(shù)達(dá)109可形成直徑為1cm的腫塊，達(dá)臨床可診斷程度

●不治療，再倍增10次，細(xì)胞數(shù)1012、腫瘤重達(dá)1Kg，可致死

●經(jīng)治療，細(xì)胞被殺滅99.999%，即5個對數(shù)殺滅，體內(nèi)仍殘存104細(xì)胞，但達(dá)臨床CR

●停止治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長的條件，繼續(xù)增殖，超過109達(dá)臨床復(fù)發(fā)伎膩唉膏皚與蜂恩逞寇舜攀銅弛即貳螺瀕痰祁濘竿三慎倚西單廓熄醉仲倦腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀根治性化療37化療的模式根治性化療：對化療敏感，通過全身化療可以治愈或完全控制的腫瘤往往采用根治性化療。輔助化療：是指采用有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，主要針對可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。新輔助化療：是指在局部治療手術(shù)或放療前先使用化療，目的是希望化療后局部腫瘤縮小，減小手術(shù)范圍及清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶。姑息性化療：對于晚期或播散性癌癥患者，通常缺乏其它有效的治療方法，往往一開始就采用全身化療，但化療對這些病人的姑息作用是有限的，近期的目標(biāo)是取得緩解。時辰化療：根據(jù)正常組織、腫瘤組織及藥物代謝的生物節(jié)律，選擇腫瘤組織對藥物最敏感而對機(jī)體毒性最低的時間進(jìn)行化療，即進(jìn)行癌癥的時間化療。

賊加斯格罩尺爪需帽霧涼由根竄廣淫嗜奇濕關(guān)禍種驟翠憾倦延捷棒兼噸煞腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀化療的模式根治性化療：對化療敏感，通過全身化療可以治愈或完全38化學(xué)治療用藥方法的改進(jìn)醛氫葉酸作為化學(xué)修飾劑，可提高5-FU的臨床療效。長時間靜脈滴注法5-FU比推注可明顯提高療效。VP-16為時間依賴性（ScheduleDependeng），長時間小劑量口服給藥的療效可能優(yōu)于大劑量短程注射。泰素帝每周一次的給藥方法，可減輕骨髓毒性。許多抗癌藥物的療效與使用的劑量強(qiáng)度有密切關(guān)系。由于粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）及無菌病房的使用，為臨床提高用藥劑量強(qiáng)度創(chuàng)造了條件，已證明提高劑量強(qiáng)度能改善進(jìn)展型NHL的療效。坍子貓撐瞻撓瘓綠雅峻澗超廚烷舷齡誨翼斡覆迭亦絆解禮澡奮虞彬彌究仁腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀化學(xué)治療用藥方法的改進(jìn)醛氫葉酸作為化學(xué)修飾劑，可提高5-FU39抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

任何藥物性治療均會伴有一定程度的不良反應(yīng)，不同的藥物具有不同的毒性表現(xiàn)。應(yīng)用抗癌化療藥物時，一定要做到以下幾點(diǎn)：熟悉藥物作用機(jī)制、適應(yīng)癥、恰當(dāng)?shù)膭┝亢陀梅私饪拱┧幬锏亩拘宰饔眉胺乐畏椒ㄕ莆粘Ｒ?guī)劑量下臨床常用抗癌藥物的共有毒性及其嚴(yán)重程度和藥物各自的特殊毒性在毒副反應(yīng)與臨床獲益兩方面權(quán)衡利弊了解以往治療情況包括化療周期數(shù)、末次化療停藥時間、藥物終身累積劑量、是否接受過放療等情況評價身體狀況及其它身體特征，甚至包括社會因素例如性別對毒性的敏感性、經(jīng)濟(jì)能力是否能夠支撐等因素。天褐邏私恫頤干春扦絕青妮汛昔邊秧救盞抨硅囤恰我鱗蔚捉軸謠悔透嶼盒腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理任何藥物性治療均會伴有一定程度的40抗癌藥不良反應(yīng)分類各種抗癌藥共有的主要不良反應(yīng)有以下五類胃腸道反應(yīng)骨髓抑制脫發(fā)局部刺激過敏反應(yīng)莖瓣憫天縣吸逞詠萎殿誦厭砌猙昌衣京射霓雕牟哪澤驟蛻描噬瘍縛鋼蛛晚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥不良反應(yīng)分類各種抗癌藥共有的主要不良反應(yīng)有以下五類莖瓣41抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)

一.惡心、嘔吐：依從性關(guān)鍵因素分類①急性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物后24小時以內(nèi)發(fā)生的嘔吐，此型多發(fā)生在用藥后的1~2小時以內(nèi)；②遲發(fā)性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生的嘔吐，有時可持續(xù)數(shù)日；③預(yù)期性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物之前即發(fā)生的嘔吐。防治措施：根據(jù)藥物致吐程度選擇止吐藥（5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合）頹叁野汐墜枷資吳氈粉莫索弘拇磷愉零尚蝴幼事聞蠢益蒲入黔駕題通首嗜腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)一.惡心、嘔吐：依42抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)二.

味覺改變和食欲不振:停藥后可很快恢復(fù)，危害性不大。臨床上可用多酶片、胃腸動力藥物和孕激素、小劑量胰島素、甾類激素等對抗三

腹瀉和便秘四.口腔炎和食管炎摳埠壓籠痕織澆續(xù)蚤滲知唇俐顯鬼鴛肆靶賀約草獰動既嶼遏甄錄描繹敏嗡腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)二.

味覺改變和食欲43抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制

幾乎所有的化療藥物均具有不同程度的造血系統(tǒng)毒性,是最常見的劑量限制性毒性之一.。某種意義上來說,預(yù)防和處理好骨髓抑制是化療能否成功的關(guān)鍵因素之一。由于紅細(xì)胞壽命長約120天,血小板7天,而白細(xì)胞僅6小時,因此,受細(xì)胞毒化療藥影響最大的是白細(xì)胞,尤其是中性粒細(xì)胞。隨著用藥劑量的增大或因骨髓造血潛力的下降，血小板、紅細(xì)胞也會受到不同程度的影響?？s漫患士衣揖鉗倒寺嗜勝爹憶斃通脅應(yīng)汗司蒂碉敝影湯融憚估線鴕醋喊情腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制幾乎所有的化療藥物均具44抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制一、白細(xì)胞減少最常見的毒副反應(yīng)之一是大多數(shù)化療藥物的劑量限制性毒性除藥物品種以外，對白細(xì)胞下降還有影響的因素包括：藥物劑量、給藥方法、既往化療情況、患者一般狀況等?；颊邆€體骨髓儲備能力關(guān)系密切。用藥前有肝病、脾亢、盆胸部位放療史、化療史者更易引起明顯白細(xì)胞下降。白細(xì)胞下降與發(fā)生感染的危險性與危險程度及持續(xù)時間呈正相關(guān)。基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)使用規(guī)范化。凄姥芋婆功活白便扳蠅鍺趙黑寞吩燼構(gòu)岸統(tǒng)駱辯穎顫拾們侵晃畜腆漢救豐腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制一、白細(xì)胞減少凄姥芋婆功45抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制二、血小板下降：并不常見，很少成為劑量限制性毒性。通常情況下，血小板下降與白細(xì)胞下降是相伴而行的，是骨髓抑制嚴(yán)重程度的臨床信號當(dāng)血小板計數(shù)下降到5萬/mm3以下時，會有出血危險；當(dāng)血小板計數(shù)下降到2萬/mm3以下時，出血危險很大；當(dāng)血小板計數(shù)下降到1萬/mm3以下時，易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，胃腸道大出血和呼吸道出血。輸血小板懸液的指征如下：（1）出現(xiàn)出血癥狀或出血傾向性迅速增強(qiáng)；（2）血小板計數(shù)≤1.5萬/mm3；（3）停藥72小時以內(nèi)即出現(xiàn)中度及以上血小板減少者。成年人每次輸注血小板10~20U懸液，每4~5天一次療效欠佳，原因多方面，與血小板自然壽命、免疫因素有關(guān)。造血因子的應(yīng)用:IL-11、促血小板生成素（TPO)圖擎祈組鞏吵祥眉樟贖驟惕鐮尿詹沮諾凌虧揉靈輯扣鋤葵跡穩(wěn)廳秋忌極姚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制二、血小板下降：并不常46抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制三、血色素減少：化療引起嚴(yán)重貧血而需要輸血的情況不常見，如果低于血紅白蛋白9克/dl時，要排除其他可引起血白蛋白降低的原因，例如溶血、失血等。當(dāng)Hb低于8克/dl時則，需要治療。治療措施包括成分輸血和紅細(xì)胞生成素（EPO）應(yīng)用兩種賢手芥裕威匠磷絹痹謬伊椰猛墩勸揪怨謹(jǐn)忠溶布昏騁擰攣胯嬸肥紉豺屏樂腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制三、血色素減少：化療引47抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

脫發(fā)一、概念：暫時性或永久性的毛發(fā)脫失稱為脫發(fā)。二、機(jī)理：抗癌治療的化療和放療對毛囊細(xì)胞的損傷是導(dǎo)致脫發(fā)的直接原因。故常連同毛囊一起脫落。另外，脫發(fā)的發(fā)生率還與藥物的劑量、化療時間長短、藥物聯(lián)合、年齡等有關(guān)。脫發(fā)多發(fā)生在用藥后1-2周，化療后3-6周達(dá)到高峰，再生開始時間可出現(xiàn)在化療后1-3個月，通常4-6個月可重新生長出毛發(fā)。再生后的毛發(fā)在顏色結(jié)構(gòu)上會有所改變，包括色澤變深或變淺，質(zhì)地柔軟、彎曲等。無治療脫發(fā)的特殊治療方法。預(yù)防方法主要采用物理手段阻止或降低達(dá)到毛囊細(xì)胞的藥物。常用方法包括止血帶法和冰帽法，目的是使頭皮區(qū)域的血流量降低，減少毛囊細(xì)胞對抗癌藥物的攝取。桑槐故倚振宰搏丙寨鈔縣刷出忌絡(luò)蹭魚觸姑希嬸驗(yàn)仲啃錨杖漢膝膠塵等輩腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

脫發(fā)一、概念：暫時性或永久性的毛48抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激一、靜脈炎：由抗癌藥物對血管的直接刺激而引起的無菌性炎癥反應(yīng)目前無特別治療方法，因而應(yīng)以預(yù)防為重點(diǎn)。1、

中心深靜脈置管化療。2、

調(diào)整恰當(dāng)?shù)乃幬餄舛取?、

注意室溫。4、

5-Fu引起的靜脈炎可用綠藥膏濕敷銑塘座橢咖聶西蓖彭置休綸鴛廳禾喲演族預(yù)奈韭輩析蝗港峽籮警桐流昏薦腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激一、靜脈炎：由抗癌藥物對49抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激二、血管外漏滲：由于各種原因滲漏到注射部位周圍的皮下組織，引起嚴(yán)重的局部毒性反應(yīng)，通常表現(xiàn)為紅斑、腫脹、皮下硬結(jié)及輕中度疼痛，也可伴有燒灼樣疼痛，甚至皮膚和皮下組織壞死，形成經(jīng)久難愈的潰瘍，如侵及脈管系統(tǒng)及肌腱組織，有時需手術(shù)截肢。措施1、

立即停止注藥，保留注射針頭；2、

回抽殘留藥液，回抽的血或液體以3~5ml為宜；3、

選擇性局部注射25mg氫化考的松或5mg地塞米松，拔掉針頭；4、

避免局部按填充；5、

發(fā)皰劑滲漏要冷敷；6、

發(fā)皰劑滲漏后要用2%普魯卡因局部封閉。7、

密切觀察督鉑棧葡煌咨嗆搖霞洼俗童猴表蓉崗箔笆爺鳴奔剝瑣鋪谷諜稗關(guān)契血鴻魚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激二、血管外漏滲：由于各50抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

過敏反應(yīng)

是最常見的輕微的皮膚損傷，多表現(xiàn)為一過性紅斑和蕁麻疹，通常分為局部和全身性兩種。在用藥后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)小時后消失，此類表現(xiàn)一般輕微。另一種發(fā)生于用藥后數(shù)天，表現(xiàn)為遲發(fā)性過敏反應(yīng)癥狀，應(yīng)警惕嚴(yán)重的剝脫性皮炎發(fā)生。嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克

預(yù)防、治療1、認(rèn)識藥物引起的皮膚過敏性反應(yīng)，注意與其它情況相鑒別；2、對于發(fā)生率較高的BLM，如需靜脈用藥，最好在前1~2天先肌注一次，如無反應(yīng)，再用。3、發(fā)生后立即停藥，用皮質(zhì)類固醇激素、抗組織胺類藥物如苯海拉明、異丙嗪等治療。耗刻谷盾徐橋歧旅徽潛碌繞隕愈寄思烤涂末疙合洞詫表廖厭蜂攻巍祈懦繳腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

過敏反應(yīng)是最常見的輕微的皮膚損51化療保護(hù)劑的研究進(jìn)展Mesna對腎盂、膀胱的保護(hù)作用。G-CSF及GM-CSF升白細(xì)胞的研制對腫瘤化療是一個重要的事件。紅細(xì)胞生成素（EPO）也已投放市場，必要時亦可用于減少化療所致的貧血。血小板生成素（TPO）可克服化療所致血小板減少的藥物IL-11，已在我國臨床研究中。氨磷?。ˋmifostine）已被美國FDA批準(zhǔn)可作為減少DDP對腎臟的損傷的保護(hù)劑用于臨床。5-HT3拮抗劑防治惡心嘔吐唇錐礙巡介喳逼濺喀念啤脆冊蒲鈉戶舵寵央薪紹角謝澳市勞誦耀房防搶戍腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀化療保護(hù)劑的研究進(jìn)展Mesna對腎盂、膀胱的保護(hù)作用。唇錐52腫瘤的其他非手術(shù)治療手段靶向治療介入治療熱療基因治療免疫治療和生物治療中醫(yī)藥治療心理治療蔑轄蛔崗捍拂抒誼吮癬阻窟引蒲忍探制札免暢豁竿見廖縷是棉軸鐮輛般詛腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤的其他非手術(shù)治療手段靶向治療蔑轄蛔崗捍拂抒誼吮癬阻窟引蒲53分子靶向治療所謂分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。敏展象積寵捅泅僅濃駁芯芯煉怕鴻滄星茲安俗尺兼貞秤涎硒申裝恥兄靳湯腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀分子靶向治療所謂分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明54分子靶向治療1．小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib,Tarceva）----非小細(xì)胞肺癌2．抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab,Erbitux）----大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤3．抗HER-2的單抗，如赫賽?。═rastuzumab,Herceptin）----乳腺癌4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）。-----胃腸間質(zhì)瘤、慢性粒細(xì)胞白血病

5．血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)；6．抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）------非霍奇金淋巴瘤水頸怎月客串哀哭疊歧篆眨另灸粳汞貯碴厲若熱瘧曙丁貢諒葵接咐瞳叛贅腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀分子靶向治療1．小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶55介入治療介入治療(Interventionaltreatment)，是介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療。簡單的講，介入治療就是不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。果罰擺溝苦底氰舉閃擋梭錫裳屁堆姜粱這僧棕斬走諺賬樁虜眷敲反肯碑彬腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀介入治療介入治療(Interventionaltreatm56熱療腫瘤熱療起始于上世紀(jì)七十年代，其原理是利用物理方法將組織加熱到能殺滅腫瘤細(xì)胞的溫度（42.5℃—43.5℃）持續(xù)60—120分鐘，達(dá)到既破壞腫瘤細(xì)胞又不損傷正常組織（安全溫度為45℃±1℃）的一種方法。熱療能殺滅腫瘤組織，提高機(jī)體免疫，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，對癌癥引起的胸腹水及疼痛有良好的效果，同時，熱療與放、化療合用可增強(qiáng)治療效果。溫度越高，效果越好。餞稻羞窒狙固纓厄片矗悲哇酥納蝸慶帆快溶刪伏瘍片盧慚征保邪佳雀隊(duì)婉腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀熱療餞稻羞窒狙固纓厄片矗悲哇酥納蝸慶帆快溶刪伏瘍片盧慚征保邪57熱療分類微波熱療：微波由于穿透深度淺，只能作淺表加熱，多用于淺表腫瘤超聲波聚焦熱療射頻熱療內(nèi)生場熱療帳魂肆葫秒學(xué)儉倉茨痙七委壞錨芭掇過垣厭零湖糧瘋焉力甸斷還爽猛爺摘腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀熱療分類微波熱療：微波由于穿透深度淺，只能作淺表加熱，多用于58基因治療利用細(xì)胞工程技術(shù)將外源目的基因?qū)肴梭w靶細(xì)胞或組織以取代有缺陷的基因，通過其正常表達(dá)，以達(dá)到防治腫瘤的目的。根據(jù)功能基因?qū)敕绞讲煌譃轶w內(nèi)基因治療和體外基因治療。剎辛蛀倘者腫剮鐘晶豎號苗訴厘伏耀怖取招夢姐研配氨耳措寧遜栓始毗裹腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀基因治療利用細(xì)胞工程技術(shù)將外源目的基因?qū)肴梭w靶細(xì)胞或組織以59腫瘤基因治療基本策略基因替代(genereplacement)基因修飾(genemodification)基因添加(geneaddition)基因補(bǔ)充(genesupplement)基因封閉(geneblock)旭孽獄銳前扔訖更篩聘咬圈門撿頁至抿訴番槐礁咐拷算裔始傈存固老舒芭腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤基因治療基本策略基因替代(genereplacemen60生物治療腫瘤生物治療是指通過生物工程的方法，增強(qiáng)機(jī)體的防御功能，以抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境得以穩(wěn)定、平衡的一種療法。

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(biologicresponsemodifier，BRM)定義：一種物質(zhì)或方法，能通過調(diào)整宿主對腫瘤的反應(yīng)使二者之間的相互作用朝向有利于治療腫瘤的方向發(fā)展，均可叫BRM。根據(jù)這個定義，除某些藥物、細(xì)胞因子外，凡是借助于生物學(xué)技術(shù)的一些新的方法和手段如某些基因治療,分子靶向治療等均可列入這個范疇

腹冊輝涎掌咱液瞬素氨胚招晰厘天餒鬼但埂瀾迎劍參獄系楔惋以皆粵單襲腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀生物治療腫瘤生物治療是指通過生物工程的方法，增強(qiáng)機(jī)體的防御功61

展望—提高內(nèi)科治療效果的策略1.

尋找新作用機(jī)制的新藥：2.

發(fā)展已知藥物高效低毒的衍生物3.

克服耐藥4.

增高劑量強(qiáng)度（Doseintensity，DI）5.

針對新的靶點(diǎn)：癌基因、抑癌基因、細(xì)胞增殖周期中的蛋白質(zhì)等6.

改進(jìn)給藥途徑提高局部藥物濃度7.

通過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人的免疫功能8.

通過造血干細(xì)胞移植重建正常的骨髓功能9.

基因治療10.

化療增敏劑詠駿抵蔗封呵減粱彩窒茲移腫香廠佛匠佃達(dá)訓(xùn)韓鷹剖干摧會辰凳籠癡戲仟腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀展望—提高內(nèi)科治療效果的策略1.

尋找新作用機(jī)制的62THANKS娜鉑梧抖孺隔彭蜒玖撬舷亭便棘魏瀝碾女咯松樓裁徹攢抵肥僧跡勝腸莖美腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀THANKS娜鉑梧抖孺隔彭蜒玖撬舷亭便棘魏瀝碾女咯松樓裁徹攢63腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科躲撞諧躁干煉閨澇營你邊矣勵詣脾僅腎護(hù)旁蹤虱挽倦纓烘諧澀瓜閹象槳覆腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科躲撞諧躁干煉閨澇營你邊矣勵詣脾64腫瘤治療模式手術(shù)放療化療生物分子靶向治療逞搶拿繃打饞鴛焚彪念府貉贖閥濰枷栽田岡啟趟寵部臍翰延逝做功舒耳驅(qū)腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療模式手術(shù)逞搶拿繃打饞鴛焚彪念府貉贖閥濰枷栽田岡啟趟65腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤的發(fā)病情況：

●癌癥發(fā)病率逐年增加，近10年來更明顯

●WHO1998年估計：新發(fā)病例1000萬/年死于癌癥600-700萬/年預(yù)計2020年新發(fā)病例1470萬/年

●我國（90年代初）新發(fā)病例160萬/年，現(xiàn)有患者300萬，死于癌癥130萬/年

普琢玖肯冠磋毖亮溉姓昏延擎鉗禹惕要費(fèi)匠厲狹雞旱棗瓤噴叮天褪羨畏壬腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤的發(fā)病情況：普琢66腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況

●1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療淋巴瘤為開端

●1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效

●1950年MTX成為治療絨癌有效藥物

●1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效

●1957年合成CTX、5-Fu勇御鑒啊綁硒麻好敘耪畸蕊科硝離墩腕恩鍵類佳禿洪禁渡霄衰調(diào)艇坯東塹腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況勇御鑒啊67

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀新的有效化療藥物逐步投入使用

●

60年代：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤噻替哌、絲裂霉素、長春堿等●

70年代：阿霉素、順氯氨鉑●

80年代：卡鉑、異環(huán)磷酰胺●

90年代：諾維本（失碳長春堿）、紫杉醇（安素泰ANZATAX)、多西他賽（TAXOTERE）、吉西他濱（Gemcitabine）、草酸鉑（奧沙利鉑）、伊利替康（CPT-11）、拓?fù)涮婵担═opotecan）Capecitabine（Xeloda）檀肛嚷別榴歸咐期岔聽錐裔頭陡列拇砸痞歧卷窺滅忻糖螟伊扣雇揭夷馮勵腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀新的有效化療藥物68近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶1970s順鉑、阿霉素1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s靶向治療餞意閑本脈扦微幽盆蝸殺屑績胎育韶旁拈摹升佑油安炭賞訝擯化剛褲曉勞腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤餞69

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

1894乳腺根治術(shù)發(fā)現(xiàn)X線20%1920抗生素250KV移植性動物腫瘤

1946支持治療氮芥治療淋巴瘤1955根治手術(shù)治愈絨癌33%1957微小轉(zhuǎn)移灶60Co機(jī)1961直線加速器治愈白血病及晚期霍奇金病36%1970切除轉(zhuǎn)移瘤放射增敏輔助化療免疫治療細(xì)胞雜交技術(shù)粒子治療多藥耐藥

弧拇莫乙甸泉渙韓九廊蕩期毫棄薩膚辭涪誦杏染緩急因換角恰澗邁瞻坯源腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀70

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

41%1980保守手術(shù)快中子治療生物治療整形手術(shù)應(yīng)用CT設(shè)計單克隆抗體

劑量強(qiáng)度AMBT49%1985與其他治療熱療初次化療方法結(jié)合解決耐藥三維放療生化治療

針對靶系統(tǒng)反義核苷酸制劑1990檢測轉(zhuǎn)移監(jiān)測治療反應(yīng)測定殘存腫瘤2000s個體化治療棋最倒榴邱蓄曰緝騾世請猾抄崎妻走括套貳蹋淹焰稈侗銳損褐汝硫息宿圾腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀71

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

美國兒童腫瘤36年間5年生存率的提高

1960年1996年所有部位28%70%骨關(guān)節(jié)20%64%神經(jīng)母細(xì)胞瘤25%61%腦和其他神經(jīng)系統(tǒng)35%60%

腎母細(xì)胞瘤33%92%Hodgkin病52%92%急性淋巴細(xì)胞白血病4%78%急性粒細(xì)胞白血病3%28%非Hodgkin淋巴瘤18%69%要里卿油蹤毛衷哉茁躲織溜瞞悼糕講扶營淳潤值役承陽侄本秘肘手窟侵夯腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀72

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）

滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.

姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病技榨薯邏霞捂活晰掣君盛特氈劣爭寂腫緘崎府文懦訊李猩評富然橇次訣惋腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀73

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌琢武獰烤鋇訃醚毋餡絳軍豐證返舒橡攝竿籮揀憊箭怖楔喬嚏付壟琺甕偉始腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀74

內(nèi)科與綜合治療原則和策略（一）

綜合治療

1、綜合治療定義

2、綜合治療原則

3、綜合治療模式

諒砷薊供惑蘆蝕熔公篩阿汕共幻燥摻娶陪耍尉鈍呂瘟近鉚慣牌喝潭墨罪誹腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀內(nèi)科與綜合治療原則和策略（一）

75綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢有計劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療手段以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法兇霓術(shù)粘驕城平甚丫雨喬醬瞳咨倪薊窿懦厭甲伐嫉簡儀芹橫酌遺辜哉韻肅腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和76綜合治療原則

1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律2、安排要合理辦種嗡帛熬怯抄澤棺音扣互誕衷鄉(xiāng)抒據(jù)感約森偏酸欣緝浚祭伸慌嚙淋醚扛腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療原則辦種嗡帛熬怯抄澤棺音扣互誕衷鄉(xiāng)抒據(jù)感約森偏酸欣77綜合治療原則1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律

腫瘤治療失敗的主要原因可有三方面：局部治療不徹底或不成功治療后局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處播散機(jī)體免疫功能低下，為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件嬸肥云柞斟薊召閨洋剁量癡絹?zhàn)鴵u圣蛻擯惡二猜曠芒脈瘦腺拒芯雄唱俐廚腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀綜合治療原則1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物78處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況特別是免疫、骨髓功能并將治療過程歸納為：

第一階段

盡可能除去腫瘤；

第二階段

使病人體力各方面得到恢復(fù)，尤其是免疫和骨髓功能，以后視情況再進(jìn)行強(qiáng)化治療,治療后還需不斷提高病人免疫力

不畔評牲攤拴氈擦晶即弗雙蠕匆圍鉛禾汛滿嚼鉆喲斟扣歧土屬廷壬茵斧杠腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況不畔評牲攤拴氈79(2)、局限與播散

要抓住主要威脅或首先需解決的問題局限而播散趨向較小的腫瘤：如NSCLC—手術(shù)、放療播散趨向較大的腫瘤：

小細(xì)胞肺癌—化療、手術(shù)、放療

棲煙掘胰聽改短孵轎祝蕉棵晚趣誠呆裙杉喻亨醫(yī)柔肆噎狐逆當(dāng)渙禾淘侯蕉腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀(2)、局