核酸的降解與核苷酸代謝

核苷酸(nucleotide)是構(gòu)成核酸(nucleicacid)的基本單位，人體所需的核苷酸都是由機(jī)體自身合成的。食物中的核酸或核苷酸類物質(zhì)基本上不能被人體所利用。

第一頁，共一百一十一頁。核酸口服液有無保健治療效果普通人群服用有益嗎什么人群不宜服用？？？為什么人們在講食物的營養(yǎng)時(shí)很少提到核酸第二頁，共一百一十一頁。核酸的消化食物核蛋白蛋白質(zhì)蛋白代謝核酸

DNA、RNA 胃酸單核苷酸磷酸核苷嘧啶核苷嘌呤核苷核糖或脫氧核糖嘧啶堿核糖或脫氧核糖嘌呤堿胰核酸酶胰、腸核苷酸酶嘌呤核苷酶嘧啶核苷酶第三頁，共一百一十一頁。核苷酸的功能1、核酸合成的原料（最主要）2、體內(nèi)能量的利用形式：

ATP、GTP、UTP、CTP3、參與代謝和生理調(diào)節(jié)：

ATP/ADP/AMP,第二信使cAMP、cGMP4、組成輔酶：CoA/FAD/NAD+/NADP+：腺苷酸5、活化中間代謝產(chǎn)物：UDP-葡萄糖:糖原合成CDP-膽堿/乙醇胺；CDP-二脂酰甘油:磷酸甘油酯合成

第四頁，共一百一十一頁。一、核酸的降解食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶第一節(jié)核酸的降解與核酸酶類第五頁，共一百一十一頁。1、核酸酶的定義及分類核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯鍵的酶依據(jù)底物不同分類DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)：專一降解DNARNA酶(ribonuclease,RNase)：專一降解RNA二、核酸酶（Nuclease）第六頁，共一百一十一頁。依據(jù)切割部位不同

限制性內(nèi)切酶：在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)存在的一類能識別并水解外源雙鏈DNA的核酸內(nèi)切酶，可用于特異切割DNA，常作為工具酶。核酸外切酶：5′→3′或3′→5′核酸外切酶第七頁，共一百一十一頁。參與DNA的合成與修復(fù)及RNA合成后的剪接等重要基因復(fù)制和基因表達(dá)過程負(fù)責(zé)清除多余的、結(jié)構(gòu)和功能異常的核酸，同時(shí)也可以清除侵入細(xì)胞的外源性核酸在消化液中降解食物中的核酸以利吸收體外重組DNA技術(shù)中的重要工具酶生物體內(nèi)的核酸酶負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)外催化核酸的降解2、核酸酶的功能第八頁，共一百一十一頁。一、核苷酸代謝的動(dòng)態(tài)單核苷酸庫氨基酸葡萄糖磷酸核苷酸的從頭合成核酸的降解核苷酸的降解產(chǎn)物的再利用核苷酸的降解核酸的合成第二節(jié)核苷酸的代謝第九頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMP二、嘌呤核苷酸的代謝第十頁，共一百一十一頁。（一）嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesispathway)

利用氨基酸等作為原料合成補(bǔ)救合成途徑(salvagesynthesispathway)

利用體內(nèi)游離的堿基或核苷合成第十一頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的途徑。肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑。1、嘌呤核苷酸的從頭合成定義合成部位第十二頁，共一百一十一頁。嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┑谑摚惨话僖皇豁?。第十四頁，共一百一十一頁。

口訣左一碳，右一碳；1天2碳3酰胺；中間夾個(gè)甘氨酸；4，5，7氮Gly；頭頂CO2；8-2，9-3來源同；腳踏谷氨酰胺；6-C來自碳酸酐。剩下一氮天冬酸。第十五頁，共一百一十一頁。

合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基團(tuán)、CO2、磷酸核糖。

合成特點(diǎn)：磷酸核糖為起始物，逐步加原料合成嘌呤環(huán)，形成重要中間產(chǎn)物IMP（次黃嘌呤核苷酸），再由它轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP。第十六頁，共一百一十一頁。過程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成第十七頁，共一百一十一頁。R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸）PRPP在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶第十八頁，共一百一十一頁。1）IMP的合成過程①磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶②GAR合成酶③轉(zhuǎn)甲?；涪蹻GAM合成酶⑤AIR合成酶第十九頁，共一百一十一頁。目錄第二十頁，共一百一十一頁。IMP生成總反應(yīng)過程目錄第二十一頁，共一百一十一頁。①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成目錄第二十二頁，共一百一十一頁。AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶第二十三頁，共一百一十一頁。?嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的,而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿后再與磷酸核糖結(jié)合；即一開始就沿著合成核苷酸的途徑進(jìn)行。肝臟是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要場所，其次是小腸粘膜和胸腺。先合成IMP，再合成AMP和GMP。?IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)第二十四頁，共一百一十一頁。

利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。2、嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑定義第二十五頁，共一百一十一頁。1.腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)2.次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)3.腺苷激酶(adenosinekinase)參與補(bǔ)救合成的酶第二十六頁，共一百一十一頁。腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP第二十七頁，共一百一十一頁。補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。第二十八頁，共一百一十一頁。生理意義減少從頭合成時(shí)能量和原料的消耗●節(jié)省:●作為某些器官(腦,骨髓和脾)合成核苷酸的途徑遺傳疾病Lesch-Nyhan萊-尼綜合征,自毀容貌綜合征-----罕見的性染色體X連鎖遺傳病疾病生化本質(zhì):HGPRT基因缺陷嘌呤合成過多，明顯的高尿酸血癥，痛風(fēng)伴行為,有自毀容貌.大腦癱瘓、智力減退、舞蹈手足綜合征,身體和精神發(fā)育遲緩,有咬指咬唇的強(qiáng)迫性自殘第二十九頁，共一百一十一頁。3、嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3第三十頁，共一百一十一頁。4、脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表A、G、U、C等堿基）第三十一頁，共一百一十一頁。dNDP+ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）脫氧核苷酸的生成第三十二頁，共一百一十一頁。5、嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。第三十三頁，共一百一十一頁。能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物，通常是屬于嘌呤、氨基酸或葉酸的類似物，主要通過對代謝酶的競爭性抑制作用，來干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗腫瘤治療作用。由于腫瘤細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)代謝旺盛,因此抗代謝物可用于腫瘤的化療。在臨床上應(yīng)用較多的嘌呤核苷酸類似物主要是6-巰基嘌呤（6-MP）。6-MP的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類似，因而可以抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP或GMP，從而干擾嘌呤核苷酸的合成第三十四頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸的抗代謝物1.嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤NOHNNNHNSHNNNHNSHNNNHH2NNOHNNNHN6-巰基鳥嘌呤次黃嘌呤6-巰基嘌呤（6-MP）第三十五頁，共一百一十一頁。甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX目錄第三十六頁，共一百一十一頁。第三十七頁，共一百一十一頁。（二）嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖第三十八頁，共一百一十一頁。嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶第三十九頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝包括3個(gè)基本過程。

(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解為核苷。

(2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解為嘌呤堿基和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖變位酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸核糖。5-磷酸核糖進(jìn)入磷酸戊糖途徑進(jìn)行代謝。

(3)嘌呤堿基進(jìn)一步代謝。一方面可以參加核苷酸的補(bǔ)救合成。另一方面可進(jìn)入分解代謝，最終形成尿酸，隨尿液排出體外第四十頁，共一百一十一頁。一、嘌呤核苷酸的分解代謝

（具體過程，了解）第四十一頁，共一百一十一頁。腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脫氨酶次黃嘌呤核苷酸H2OPiNOHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脫氨酶核苷酸酶第四十二頁，共一百一十一頁。NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶NOHNNNHHONOHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤尿酸最終產(chǎn)物第四十三頁，共一百一十一頁。NOHNNNR-5'-P次黃嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+還原酶Pi鳥苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NNOHNNNHHONOHNNNHH2NNOHNNNRH2N鳥嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鳥嘌呤酶黃嘌呤鳥嘌呤核苷酸酶H2O第四十四頁，共一百一十一頁。

正常人血漿尿酸含量：

男:0.27mmol/L，女:0.21mmol/L以尿酸及其鈉鹽形式存在,均難溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出結(jié)晶,沉積在關(guān)節(jié)和軟骨等處痛風(fēng)癥●進(jìn)食高嘌呤膳食時(shí)●體內(nèi)核酸大量分解(白血病,惡性腫瘤）●腎臟疾病尿酸排泄障礙血中尿酸↑臨床上用別嘌呤醇治療第四十五頁，共一百一十一頁。別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的作用機(jī)制COHNNNHHNNOHNNNHCH次黃嘌呤別嘌呤醇PRPP別嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸從頭合成的酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反饋尿酸生成減少第四十六頁，共一百一十一頁。痛風(fēng)癥患者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸鈉晶體沉積于軟骨、關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟，臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)疼痛等。

痛風(fēng)癥的治療機(jī)制第四十七頁，共一百一十一頁。鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇第四十八頁，共一百一十一頁。嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)三、嘧啶核苷酸的代謝第四十九頁，共一百一十一頁。從頭合成途徑補(bǔ)救合成途徑（一）嘧啶核苷酸的合成代謝第五十頁，共一百一十一頁。1、嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細(xì)胞胞液嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘧啶核苷酸的途徑。定義合成部位第五十一頁，共一百一十一頁。嘧啶合成的元素來源氨基甲酰磷酸天冬氨酸第五十二頁，共一百一十一頁。合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。

合成特點(diǎn)：用原料先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖連接生成嘧啶核苷酸第五十三頁，共一百一十一頁。合成過程（1）尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸第五十四頁，共一百一十一頁。第五十五頁，共一百一十一頁。第五十六頁，共一百一十一頁。（2）胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi第五十七頁，共一百一十一頁。（3）dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP第五十八頁，共一百一十一頁。嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)①合成所需要的酶系大多在胞液內(nèi)，但

二氫乳清酸脫氫酶位于線粒體內(nèi)。②合成從CO2和谷氨酰胺開始，經(jīng)6步反應(yīng)先合成出尿嘧啶核苷酸（UMP）。③由UMP出發(fā)再合成其它的嘧啶核苷酸。第五十九頁，共一百一十一頁。---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-從頭合成的調(diào)節(jié)第六十頁，共一百一十一頁。2、嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP第六十一頁，共一百一十一頁。3、嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)第六十二頁，共一百一十一頁。某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物第六十三頁，共一百一十一頁。能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是一些嘧啶核苷酸的類似物，通過對酶的競爭性抑制而干擾或抑制嘧啶核苷酸的合成。主要的抗代謝藥物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)镕-dUMP，其結(jié)構(gòu)與dUMP相似，可競爭性抑制胸苷酸合成酶的活性，從而抑制胸苷酸的合成。第六十四頁，共一百一十一頁。UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮雜絲氨酸第六十五頁，共一百一十一頁。（二）嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶第六十六頁，共一百一十一頁。胞嘧啶NH3尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基異丁酸β-氨基異丁酸H2O丙二酸單酰CoA乙酰CoATCA肝尿素甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰CoATCA糖異生第六十七頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸合成的比較相同點(diǎn)1.合成原料基本相同嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸2.合成部位對高等動(dòng)物來說,主要在肝臟3.都有2種合成途徑(從頭和補(bǔ)救途徑)

4.都是先合成一個(gè)與之有關(guān)的核苷酸,然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成核苷酸不同點(diǎn)1.在5'-P-R基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán)2.最先合成的核苷酸是IMP3.在IMP基礎(chǔ)上完成AMP和GMP的合成1.先合成嘧啶環(huán)再與5'-P-R結(jié)合2.先合成UMP3.以UMP為基礎(chǔ),完成CTP,dTMP的合成第六十八頁，共一百一十一頁?？偨Y(jié)5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的從頭合成過程總結(jié)dCMP第六十九頁，共一百一十一頁。嘌呤核苷酸代謝練習(xí)

第七十頁，共一百一十一頁。1．下列關(guān)于嘌呤核苷酸從頭合成的敘述哪項(xiàng)是正確的？A．嘌呤環(huán)的氮原子均來自氨基酸的α一氨基B．合成中不會(huì)產(chǎn)生自由嘌呤堿C氨基甲酰磷酸為嘌呤環(huán)的形成提供氨甲?；鵇．在由IMP合成AMP和GMP時(shí)均用ATP供能E次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化IMP轉(zhuǎn)變?yōu)镚MP第七十一頁，共一百一十一頁。2．下列哪個(gè)反應(yīng)不需要1’一焦磷酸一5’一磷酸核糖（PRPP)?A．5’一磷酸一l’一氨基核糖的生成

B．由次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S苷酸

C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成

D．由腺嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账?/p>

E.由鳥嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸第七十二頁，共一百一十一頁。3．氨甲蝶吟和氨基喋呤抑制核苷酸合成中的哪個(gè)反應(yīng)A．谷氨酰胺中酰胺氮的轉(zhuǎn)移B．向新生成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中加入CO2C．ATP中磷酸鍵能量的傳遞D．天冬氨酸上氮的提供E．二氫葉酸還原成四氫葉酸第七十三頁，共一百一十一頁。4．人體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的主要終產(chǎn)物是A．尿素B．尿酸C．肌酐D．尿苷酸E．肌酸5．嘧啶環(huán)中的兩個(gè)氮原子來自A．谷氨酰胺和氨B．谷氨酰胺和天冬酰胺C．谷氨酰膠和谷氨酸D．谷氨酸和氨甲酰磷酸E．天冬氨酸和氨甲酰磷酸第七十四頁，共一百一十一頁。8．嘧啶核苷酸生物合成途徑的反饋抑制是由于控制了下列哪個(gè)酶的活性？A．二氫乳清酸酶B．乳清酸焦磷酸化酶C．二氫乳清酸脫氫酶D．天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶E．羥甲基胞苷酸合成酶

第七十五頁，共一百一十一頁。9．5－FU的抗癌作用機(jī)制為A．合成錯(cuò)誤的DNA，抑制癌細(xì)胞生長B．抑制尿嘧啶的合成，從而減少RNA的生物合成C．抑制胞嘧啶的合成，從而抑制DNA的生物合成D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性。從而抑制DNA的生物合成

E．抑制H氫葉酸還原酶的活性，從而抑制了TMP的臺成第七十六頁，共一百一十一頁。10.下列關(guān)于嘧啶分解代謝的敘述哪一項(xiàng)正確？A．產(chǎn)生尿酸B．可引起痛風(fēng)C．產(chǎn)生尿囊酸D.需要黃嘌呤氧化酶E．產(chǎn)生氨和二氧化碳11．合成嘌呤核苷酸過程中首先合成的是AGMPB．AMPC．IMPDXMPE以上都不是第七十七頁，共一百一十一頁。12．氮雜絲氨酸競爭性抑制干擾或阻斷核苷酸合成因?yàn)樗诮Y(jié)構(gòu)上與A．絲氨酸類似B．甘氨酸類似C．天冬氨酸類似D．谷氨酰胺類似E、天冬酰胺類似13.6一巰基嘌呤核苷酸不抑制A．IMP—AMPD．嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶B．IMP—GMPE．尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶C酰胺轉(zhuǎn)移酶第七十八頁，共一百一十一頁。14下列嘌呤核苷酸之間的轉(zhuǎn)變，哪項(xiàng)不能直接進(jìn)行？A．GMP--IMPD．IMP－XMPB．AMP—IMPE．XMP--GMPC．AMP—GMP15．哺乳動(dòng)物體內(nèi)直接催化尿酸生成的酶是A．尿酸氧化酶D.鳥嘌呤脫氨酶B．黃嘌呤氧化酶E．以上都不對C．腺苷脫氨酶第七十九頁，共一百一十一頁。16．遺傳性痛風(fēng)癥可能是由于缺乏A天冬氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶B氨基甲酰磷酸臺成酶ⅠC氨基甲酰磷酸合成酶ⅠD次黃嘌呤一鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶E腺苷酸代琥珀酸合成酶第八十頁，共一百一十一頁。17．治療痛風(fēng)有效的別嘌呤A．可抑制黃嘌呤氧化酶B．可抑制腺苷脫氨酶”C．可抑制尿酸氧化酶D．可抑制鳥嘌呤脫氨酶E．對以上酶都無抑制作用。第八十一頁，共一百一十一頁。嘧啶核苷酸代謝練習(xí)第八十二頁，共一百一十一頁。1．下列哪個(gè)反應(yīng)不需要1’一焦磷酸一5’一磷酸核糖（PRPP)?A．5’一磷酸一l’一氨基核糖的生成B．由次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S苷酸C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成D．由腺嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账酔.由鳥嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸第八十三頁，共一百一十一頁。2．嘧啶環(huán)中的兩個(gè)氮原子來自A．谷氨酰胺和氨B．谷氨酰胺和天冬酰胺C．谷氨酰胺和谷氨酸D．谷氨酸和氨甲酰磷酸E．天冬氨酸和氨甲酰磷酸第八十四頁，共一百一十一頁。3．胸腺嘧啶的甲基來自，A．N10一甲酰四氫葉酸（N10CHFH4）B．N5，N10一次甲基四氫葉酸（N5，N10一CHFH4)C．N5，N10一亞甲基四氫葉酸（N5，N10CH2FH4）D．N5一甲基四氫葉酸（N5CH3FH4）E．N5一亞氨甲基四氫葉酸（N5一CH＝NHFH4）4．dTMP合成的直接前體是A．dUMPB．TMPC．TDPD．dUDPE．dCMP第八十五頁，共一百一十一頁。5．嘧啶核苷酸生物合成途徑的反饋抑制是由于控制了下列哪個(gè)酶的活性？A．二氫乳清酸酶B．乳清酸焦磷酸化酶C．二氫乳清酸脫氫酶D．天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶E．羥甲基胞苷酸合成酶

第八十六頁，共一百一十一頁。6．5－FU的抗癌作用機(jī)制為A．合成錯(cuò)誤的DNA，抑制癌細(xì)胞生長B．抑制尿嘧啶的合成，從而減少RNA的生物合成C．抑制胞嘧啶的合成，從而抑制DNA的生物合成D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性。從而抑制DNA的生物合成

E．抑制二氫葉酸還原酶的活性，從而抑制了TMP的臺成第八十七頁，共一百一十一頁。7.下列關(guān)于嘧啶分解代謝的敘述哪一項(xiàng)正確？A．產(chǎn)生尿酸B．可引起痛風(fēng)C．產(chǎn)生尿囊酸D.需要黃嘌呤氧化酶E．產(chǎn)生氨和二氧化碳8．合成嘧啶核苷酸過程中首先合成的是ATTPB．CTPC．UMPDXMPE以上都不是第八十八頁，共一百一十一頁。9．脫氧核糖核苷酸生成方式主要是A．直接由核糖還原B由核苷還原C．由核苷酸還原D.由二磷酸核苷還原E．由三磷酸核苷還原第八十九頁，共一百一十一頁。10嘧啶核苷酸合成特點(diǎn)是A．在5磷酸核糖上合成堿基D．甘氨酸完整地?fù)饺隑．由FH4提供一碳單應(yīng)E．谷氨酸是氮原子供體C．先合成氨基甲酰磷酸11．催化dUMP轉(zhuǎn)變成dTMP的酶是A．核苷酸還原酶B．胸腺嘧啶核苷酸合成酶C．核苷酸激酶D．甲基轉(zhuǎn)移酶E．脫氧胸苷激酶第九十頁，共一百一十一頁。12．關(guān)于天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶的下列說法，哪一種是錯(cuò)誤的？A．服從米氏方程的酶動(dòng)力學(xué)B．CTP是其反饋抑制劑C．催化嘧啶核苷酸從頭合成的限速反應(yīng)步驟D．是由多亞基組成的酶E．是一種別構(gòu)調(diào)節(jié)酶第九十一頁，共一百一十一頁。13．PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶活性過高可以導(dǎo)致痛風(fēng)癥，此酶催化A．從R－5－P生成PRPPB．從甘氨酸合成嘧啶環(huán)C．從PRPP生成磷酸核糖胺D．從IMP生成AMPE．從IMP生成GMP第九十二頁，共一百一十一頁。14·在嘧啶核苷酸合成中，合成氨基甲酰磷酸的部位是A．線粒體B．微粒體C．胞質(zhì)D．溶酶體E.胞核第九十三頁，共一百一十一頁。15．阿糖胞苷可抑制A．二氫葉酸還原酶B．核糖核苷酸還原酶C．胸腺嘧啶核苷酸合成酶D．二氫乳清酸脫氫酶E．氨基甲?；D(zhuǎn)移酶第九十四頁，共一百一十一頁。補(bǔ)充材料外源DNA在體內(nèi)的吸收與降解第九十五頁，共一百一十一頁。由于基因治療與DNA疫苗的飛速發(fā)展，經(jīng)常要通過一定的方式將外源的DNA導(dǎo)入到動(dòng)物體，然而對于它們的吸收與降解機(jī)制到目前為止仍然不是十分清楚。用基因治療疾病時(shí)，須解決外源基因在動(dòng)物體內(nèi)的吸收與降解問題，尤其是大量外源DNA質(zhì)粒在動(dòng)物吸收與降解研究已成為一個(gè)熱點(diǎn)，目前主要集中在腸胃道吸收降解和細(xì)胞吸收降解。第九十六頁，共一百一十一頁。1.

外源DNA在腸胃道中的吸收與降解用噬菌體M13DNA來研究外源DNA在小鼠體內(nèi)的吸收與降解情況發(fā)現(xiàn)，食物中的外源DNA在鼠腸胃道中是不完全降解的。在84只不同的小鼠中，M13DNA可在小鼠的小腸、盲腸及糞便中檢測到；在254只小鼠中，M13DNA的976bp片段可在小鼠進(jìn)食后的8小時(shí)在血液中檢測到；然而對照組中卻沒有發(fā)現(xiàn)M13DNA片段第九十七頁，共一百一十一頁。血液白細(xì)胞的表面，0.4%的肝白細(xì)胞中可檢測到M13DNA片段，另外脊柱上皮細(xì)胞、盲腸端淋巴結(jié)的白細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞和脾中的巨噬細(xì)胞中檢測到，說明外源DNA能通過腸胃道經(jīng)淋巴結(jié)進(jìn)入白細(xì)胞及其它組織。然而進(jìn)食時(shí)間大于24小時(shí)后，在以上組織未發(fā)現(xiàn)M13DNA，表明外源DNA發(fā)生了顯著的降解第九十八頁，共一百一十一頁。說明腸胃道對于外源DNA的進(jìn)入不是一個(gè)不可穿越的屏障。但迄今為止，仍然不知道腸胃道吸收外源DNA的程度以及降解程度，吸收外源DNA后會(huì)主要