肺癌臨床指課件

2010中國肺癌臨床指南2010中國肺癌臨床指南一、概論肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，系指源于支氣管粘膜上皮和肺泡上皮的惡性腫瘤。生長在段支氣管開口以上的肺癌稱中央型肺癌；位于段以下支氣管的肺癌稱周圍型肺癌。生長在氣管或隆突處的為氣管癌，很少見。根據(jù)生物學特性，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，非小細胞肺癌又包括鱗癌、腺癌、大細胞癌和腺鱗癌等。一、概論肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，系指源于支氣管粘膜上皮和肺二、肺癌的診斷肺癌的臨床診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和各種影像學結(jié)果進行綜合分析，但最后的確診必須取得細胞學（痰細胞學除外）或病理組織學的證據(jù)。任何沒有細胞學或病理組織學證據(jù)的診斷，都不能視為最后的診斷。在綜合選擇各種診斷手段時，應依據(jù)先簡短后復雜、先無創(chuàng)后有創(chuàng)的原則進行。二、肺癌的診斷肺癌的臨床診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和各種影像學結(jié)果肺癌的基本診斷措施：

年齡>45歲、吸煙指數(shù)>400的男性，為肺癌的高危人群。建議至少每年1次進行肺部體檢。咳嗽伴血絲痰的患者，應高度懷疑肺癌的可能?？人裕?0%）、血痰（58%）、胸痛（39%）、發(fā)熱（32%）、氣促（13%）乃常見的五大癥狀，其中最常見的癥狀為咳嗽，最具有診斷意義的癥狀為血痰。肺癌的癥狀學沒有特異性，凡是超過2周經(jīng)治不愈的呼吸道癥狀尤其是血痰、咳嗽，或原有的呼吸道癥狀發(fā)生改變，或反復發(fā)作的阻塞性肺炎，要高度警惕肺癌存在的可能性。年度體檢發(fā)現(xiàn)胸片異常，如肺結(jié)核痊愈后的瘢痕病灶，應每年追蹤檢查，如病灶增大應進一步排除肺瘢痕癌的可能。肺癌的基本診斷措施：

年齡>45歲、吸煙指數(shù)>400的男性，肺癌出現(xiàn)聲音嘶啞，頭面部水腫提示局部晚期的可能。5-10%的肺癌患者以上腔靜脈阻塞綜合征為首發(fā)癥狀。其他肺癌局部外侵的癥狀包括Horner綜合征、Pancoast綜合征，還有累及喉返神經(jīng)的聲嘶。肺癌患者近期出現(xiàn)的頭痛、惡心或其他的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征應考慮腦轉(zhuǎn)移的可能。骨痛、血液堿性磷酸酶或血鈣升高應考慮骨轉(zhuǎn)移的可能。右上腹疼痛、肝大、堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高應考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。皮下轉(zhuǎn)移時可在皮下觸及結(jié)節(jié)；血行轉(zhuǎn)移到其他器官可見相應轉(zhuǎn)移器官的癥狀。確診為肺癌的患者，應進行ECOG或Karnofsky行為狀態(tài)評分。肺癌患者的行為狀態(tài)時最重要的預后因子之一。確診為肺癌的患者，應評估體重減輕指數(shù)。Lagakos的ECOG研究顯示，治療前半年內(nèi)體重下降超過5%的患者，預后明顯差于不超過5%的患者。肺癌出現(xiàn)聲音嘶啞，頭面部水腫提示局部晚期的可能。5-10%功能狀態(tài)（PS）評分標準Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，五分法）正?；顒影Y狀輕，生活自在，能從事輕體力活動能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時間不超過50%腫瘤的癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還能起床站立，部分生活自理病重臥床不起死亡功能狀態(tài)（PS）評分標準Zubrod-ECOG-WHO（ZPKarnofsky評分法（KPS，百分法）100正常，無癥狀及體征，無疾病證據(jù)90能正常活動，但有輕微癥狀及體征80勉強可進行正常活動，有某些癥狀或體征70生活可自理，但不能維持正常生活或工作60有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理，不能從事正常工作50需要一定的幫助和護理，以及給予藥物治療40生活不能自理，需特別照顧及治療30生活嚴重不能自理，有住院指征，上不到病重20病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療10病危，臨近死亡0死亡Karnofsky評分法（KPS，百分法）（二）胸正、側(cè)位片臨床初診不排除肺癌的患者，應常規(guī)進行胸部正、側(cè)位片檢查。胸部正、側(cè)位片檢查是發(fā)現(xiàn)、診斷肺癌和提供治療參考的基本方法。約有5%-15%的肺癌患者可無任何癥狀，單憑X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部病灶。（三）痰細胞學檢查臨床懷疑肺癌病例，常規(guī)進行痰細胞學檢查。痰細胞學檢查是目前診斷肺癌簡單方便的非創(chuàng)傷性診斷方法之一。其最大優(yōu)點是可在影像學發(fā)現(xiàn)病變以前便得到細胞學的陽性結(jié)果，無痰的患者可使用5%高張鹽水霧化誘痰送檢。痰細胞學檢查陽性、影像學和支氣管鏡檢查未發(fā)現(xiàn)病變的肺癌稱為隱性肺癌。（四）支氣管鏡檢查臨床懷疑肺癌的病例，應常規(guī)進行支氣管鏡檢查，這是肺癌診斷中最重要的手段。支氣管鏡檢查可直接觀察到氣管和支氣管粘膜上的病變，并可在直視下鉗取、擦刷以獲取病理組織學或細胞學的診斷。對位于支氣管鏡不能窺視到的周邊病變，可在X線透視或超聲波引導下行活檢或刷檢，還可利用沖洗的方法獲得支氣管肺泡灌洗液進行細胞學檢查或其他檢查。對縱隔或支氣管粘膜下的病變，可采用經(jīng)支氣管鏡針吸活檢（經(jīng)典方法、CT引導下、超聲實時引導下等）來獲取組織或細胞標本。（二）胸正、側(cè)位片（五）經(jīng)皮肺活檢病理學檢查

對于肺部的病變，經(jīng)常規(guī)的痰細胞學或支氣管鏡等非創(chuàng)傷性檢查仍不能確診的病例，可考慮行經(jīng)胸針吸細胞學或組織學檢查（TTNA）。TTNA可在CT或B超引導下進行。這項檢查為創(chuàng)傷性檢查，有引起氣胸、出血的可能，極少數(shù)可能會引起針道種植轉(zhuǎn)移。對于早期病變，TTNA應限于不愿意接受外科手術或有手術禁忌癥者。（六）術中快速冷凍切片檢查

肺部孤立的結(jié)節(jié)性病變且高度懷疑肺癌、其他方法未能確診者，如果沒有手術禁忌癥，應選擇胸腔鏡下楔形切除術或剖胸探查術+術中快速冷凍切片檢查，診斷與治療同步進行。直徑<3cm、位于肺外周的結(jié)節(jié)性病變稱孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）。20世紀90年代的研究顯示，當患者年齡>45歲時，60%以上的SPN為惡性，當結(jié)節(jié)的直徑>1cm時，80%以上的SPN為惡性。（七）懷疑為轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)懷疑轉(zhuǎn)移的體表淋巴結(jié)或皮下結(jié)節(jié)，首選活檢，如不能切除活檢的，應先行細針穿刺細胞學檢查而不要做部分切取的組織學檢查。（五）經(jīng)皮肺活檢病理學檢查三、肺癌的UICC分期

肺癌的分期，采用2009年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和國際肺癌研究會（IASLC）公布的第7版肺癌國際分期（TNM分期）三、肺癌的UICC分期肺癌的分期，采用2009年國際

原發(fā)腫瘤（T）TX原發(fā)腫瘤不能評價；或痰、支氣管沖洗液找到癌細胞但影像學或支氣管鏡沒有可視腫瘤T0沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)Tis原位癌T1腫瘤最大徑≦3cm，周圍為肺或臟層胸膜所包繞，鏡下腫瘤沒有累及葉支氣管以上（即沒有累及主支氣管）

T1a≦2cm（1）

T1b>2,≦3cmT2腫瘤最大徑>3cm，但≦7cm，或符合以下任何一點：（2）累及主支氣管，但距隆嵴≥2cm

累及臟層胸膜擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎，但不累及全肺

T2a>3，≦5cmT2b>5，≦7cmT3腫瘤最大徑>7cm或任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者：胸壁（包括上溝瘤）、膈肌、膈神經(jīng)、縱隔胸膜、心包；腫瘤位于距隆嵴2cm以內(nèi)的主支氣管但尚未累及隆嵴；全肺的肺不張或阻塞性炎癥；原發(fā)腫瘤同一葉內(nèi)出現(xiàn)單個或多個衛(wèi)星結(jié)節(jié)T4任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者：縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經(jīng)、食管、椎體、隆嵴；同側(cè)非原發(fā)腫瘤所在葉的其他肺葉出現(xiàn)單個或多個結(jié)節(jié)

區(qū)域淋巴結(jié)（N）NX區(qū)域淋巴結(jié)不能評價N0沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1同側(cè)支氣管周圍淋巴結(jié)和（或）同側(cè)肺門淋巴結(jié)和肺內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。包括原發(fā)腫瘤的直接侵犯N2同側(cè)縱隔和（或）隆嵴下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3對側(cè)縱隔、對側(cè)肺門淋巴結(jié)，同側(cè)或?qū)?cè)斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域淋巴結(jié)（N）遠處轉(zhuǎn)移（M）

M0沒有遠處轉(zhuǎn)移

M1有遠處轉(zhuǎn)移

M1a對側(cè)肺葉出現(xiàn)的腫瘤結(jié)節(jié)、胸膜結(jié)節(jié)、惡性胸腔積液或惡性心包積液（3）

M1b遠處器官轉(zhuǎn)移

說明：（1）任何大小的非常見的表淺腫瘤，只要局限于支氣管壁，即使累及主支氣管，也定義為T1a；（2）具有這些特點的T2腫瘤，如果≦5cm或大小不能確定的歸為T2a；如果>5cm和≦7cm歸為T2b；（3）大部分肺癌患者的胸腔積液或心包積液是由腫瘤所引起的，但如果胸腔積液多次細胞學檢查未能找到癌細胞，胸腔積液又是非血性和非滲出性的，臨床判斷該胸腔積液與腫瘤無關，這種類型的胸腔積液不影響分期，患者應歸類為M0。遠處轉(zhuǎn)移（M）

M0沒有遠處轉(zhuǎn)移

M1有遠處轉(zhuǎn)移2009第7版肺癌國際分期標準

分期TNM

隱匿性癌TXN0M00期TisN0M0I期

IAT1a，bN0M0IBT2aN0M0II期

IIAT2bN0M0T1a，bN1M0T2aN1M0IIBT2bN1M0T3N0M0

III期IIIAT1a,b；T2a,bN2M0T3N1,2M0T4N0,1M0IIIBT4N2M0

任何TN3M0IV期任何T任何NM12009第7版肺癌國際分期標準

分期四、肺癌的外科治療最適宜進行手術治療的肺癌，是I、II期的非小細胞肺癌和部分經(jīng)過選擇的IIIA期如T3N1M0肺癌。影像學上已有明確縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2患者，不宜馬上進行手術切除。至于IIIB、IV期肺癌，手術不應列為主要的治療手段。四、肺癌的外科治療最適宜進行手術治療的肺癌，是I、II期的非五、肺癌的放射治療放射治療是肺癌治療的一種重要手段。對因醫(yī)學原因不能手術或不可手術的肺癌，放射治療使主要的局部治療手段；對可手術的早期非小細胞肺癌，放射治療是有效地輔助治療手段；對有遠處轉(zhuǎn)移的肺癌，放射治療是重要的姑息治療方法，可用于控制肺癌的癥狀。五、肺癌的放射治療放射治療是肺癌治療的一種重要手段。對因醫(yī)學放射治療分類根治性放射治療適合于因醫(yī)學原因不能手術或拒絕手術的I－II期肺癌患者，也適合于局部晚期的IIIA-IIIB患者，后一種情況往往與化療同時或序貫進行。目前認為，在根治性放射治療中，不管是單獨放射治療還是同步化放療，放射治療劑量是影響I－III期非小細胞肺癌總生存的一個重要因素。姑息性放射治療適合于晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移的疼痛、腦轉(zhuǎn)移的癱瘓、脊髓壓迫的截癱等，主要用于控制腫瘤對身體局部的破壞和改善癥狀。術前放射治療目前的臨床證據(jù)不主張單獨的術前放射治療（肺上溝瘤除外），術前化放療僅限于臨床研究。術后放射治療用于腫瘤切除不徹底，有殘留，或術后病理證實手術切緣陽性的病例。

放射治療分類根治性放射治療適合于因醫(yī)學原因不能手術或拒絕六、肺癌的化學藥物治療肺癌化療分類：1、根治性化療主要用于SCLC的治療，其特點事足量足程的聯(lián)合化療，以爭取達到長期生存或治愈的最終目的。2、姑息性化療主要用于晚期肺癌，其特點是延遲病變的發(fā)展，減少患者癥狀，提高生存治療，延長存活時間。3、新輔助化療是術前化療，通過化療使病變轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g，同時期望通過減少微轉(zhuǎn)移而提高長期生存率。4、輔助化療是完全性切除術后的化療，期望通過減少微轉(zhuǎn)移來提高生存率，特別是提高無瘤生存時間。5、局部化療在影像介導下經(jīng)支氣管動脈內(nèi)或病灶供血血管直接注入化療藥物，形成瘤內(nèi)藥物高濃度以達到提高療效的目的。6、增敏化療在放療的同時所進行的目的為增進腫瘤細胞對放療敏感的化療。六、肺癌的化學藥物治療肺癌化療分類：肺癌化療的禁忌證和相對禁忌證

1、KPS<60或ECOG>2的肺癌患者不宜進行化療。2、白細胞少于3.0×109/L、中性粒細胞少于1.5×109/L、血小板少于60×109/L、紅細胞少于2×1012/L、血紅蛋白低于80g/L的肺癌患者原則上不宜化療。3、肺癌患者肝。腎功能異常，其實驗室指標超過正常值上限的2倍，或有嚴重并發(fā)癥和感染發(fā)熱、出血傾向者不宜化療。4、在化療中如出現(xiàn)以下情況應考慮藥物減量或更換方案：

1）治療2周期后病變進展，或在化療周期的休息期中出現(xiàn)惡化者，應停止原方案，酌情選用其他方案。

2）化療不良反應達4級，或出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥對患者生命有明顯威脅時，應停藥，毒性反應恢復后再次化療時原方案的藥物應減量使用，再次出現(xiàn)4級的毒副反應，應考慮改用其他方案。肺癌化療的禁忌證和相對禁忌證

1、KPS<60或ECOG>2小細胞肺癌的一線化療方案

對于M0的小細胞肺癌，目前最佳的聯(lián)合化療方案的總緩解率可達80-90%，完全緩解率40-50%，中位生存期可達20個月。與無接受化療的患者相比，有效地聯(lián)合化療能提高患者的中位生存期4-5倍。對于M1的小細胞肺癌，聯(lián)合化療方案的有效率大約60%，中位生存期為7-9月。下表列舉了常用的小細胞肺癌化療方案。目前EP方案仍是治療各期小細胞肺癌的標準方案。小細胞肺癌的一線化療方案

對于M0的小細胞肺癌，目前最佳的常用的小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間時間及周期EP

依托泊苷100d1-3q21d×4

順鉑80d1IP

伊立替康60d1，8,15q28d×4

順鉑60d1CAV

環(huán)磷酰胺1000d1q21d×6

阿霉素40-50d1

長春新堿1d1常用的小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m小細胞肺癌的二線治療方案目前唯一獲得美國FDA批準的SCLC二線治療藥物為托泊替康，但只有一線化療獲得CR的患者最可能從二線化療中獲益。1）一線化療后3個月以內(nèi)進展，稱為難治性小細胞肺癌。如果PS評分0-2者，二線化療可選用藥物有托泊替康、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱。2）一線化療后3個月后進展，稱為敏感性小細胞肺癌。如果進展時間在3-6個月以內(nèi)且PS評分0-2者：二線化療方案首選為托泊替康單藥或聯(lián)合用藥，其他的有伊立替康、環(huán)磷酰胺/阿霉素/長春新堿（CAV）、吉西他濱、紫杉類藥物、口服依托泊苷。3）6個月以后進展：選用初始治療有效地方案。4）對于一般狀態(tài)差的患者考慮減量及加強支持治療。小細胞肺癌的二線治療方案目前唯一獲得美國FDA批準的SCLC非小細胞肺癌的一線化療化療對非小細胞肺癌的治療效果近年雖有提高，但尚不能令人滿意，目前是IV期非小細胞肺癌主要的治療手段。肺癌對化療的有效反應，包括了完全緩解和部分緩解兩種情況，但絕大部分患者所表現(xiàn)的僅是部分緩解，只有10-15%的局部晚期患者、不到5%的IV期患者可達到臨床完全緩解。需注意的是，腫瘤的緩解并不等于生存期的延長。目前鉑類是NSCLC有效聯(lián)合化療方案的基礎，含鉑兩藥方案是晚期非小細胞肺癌一線化療的標準方案。非小細胞肺癌的一線化療化療對非小細胞肺癌的治療效果近年雖有提常用的非小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間周期GP：吉西他濱1000-1250d1,8q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1DP：多西他賽75d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1NP：長春瑞濱25d1,8q21d

順鉑80d1TP：紫杉醇175（3h）-200d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1PP：（非鱗癌）培美曲賽500d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1EP：依托泊苷100d1-3q21d

順鉑80d1常用的非小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量非小細胞肺癌的一線維持治療在非小細胞肺癌一線化療的基礎上，單純增加化療周期已被證明是不能給患者帶來獲益的治療模式。Fidias等設計進行的隨機對照研究，在一線化療取得疾病控制的情況下改用多西他賽直至疾病進展。其無疾病進展時間5.7個月，優(yōu)于多西他賽二線治療的2.7個月。但總生存兩組沒有差異。培美曲賽維持治療相對安慰劑，減少了50%的疾病進展。非小細胞肺癌的一線維持治療在非小細胞肺癌一線化療的基礎上，單非小細胞肺癌的二線化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間用藥周期

多西他賽75d1q21d

培美曲賽500d1q21d現(xiàn)已證實多西他賽二線治療優(yōu)于最佳支持治療、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺、能改善生存期和生活質(zhì)量。培美曲賽與多西他賽療效相近，但血液毒性較小。非小細胞肺癌的二線化療方案

化療方案劑量（m非小細胞肺癌的靶向治療

1、吉非替尼為一種表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼的客觀緩解率25%左右。疾病控制率60%左右，中位生存時間>6個月，中位疾病進展時間（TTP）>3個月。有研究選擇不吸煙或以前輕度吸煙的腺癌患者，隨機進行吉非替尼或紫杉醇卡鉑一線治療的比較，12個月的無進展生存率吉非替尼組優(yōu)于紫杉醇卡鉑組，分別是24.9%和6.7%。需根據(jù)EGFR突變狀態(tài)來選擇吉非替尼或化療進行晚期非小細胞肺癌的一線治療。2、厄洛替尼另一種表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑，已被證實在二、三線治療的情況下優(yōu)于最佳支持治療，能顯著改善所有類型非小細胞肺癌的生存期及延緩癥狀惡化時間。吉非替尼和厄洛替尼已被國家批準為非小細胞肺癌的二線或三線治療。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，推薦在有EGFR基因突變的晚期非小細胞肺癌中一線使用吉非替尼或厄洛替尼。非小細胞肺癌的靶向治療

1、吉非替尼為一種表皮生長因肺癌常用藥物不良反應及注意事項肺癌常用藥物不良反應及注意事項順鉑消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐，常見于用藥后1-6h。腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后10～15天，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段。神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、高頻聽力下降，可逆。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量（300mg/m2）增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見；骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，3周達到高峰。過敏反應：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹；其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。

順鉑消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐，常見于用藥后1-6h。注意事項為預防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。腎損害患者及孕婦禁用。避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物。老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的70％～90％?？菇M胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。注意事項為預防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前吉西他濱

血液系統(tǒng)

胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應。腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰，有溶血性尿毒癥的報道。過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。

肺毒性：有肺水腫、間質(zhì)性肺炎和ARDS的報道。心臟毒性：有AMI、CHF和心律失常的報道。其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)13%；嗜睡10%。吉西他濱

血液系統(tǒng)注意事項對本藥過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、腎功能損害的患者應慎用，Ccr30-80ml/min代謝無明顯差異。與其他抗癌藥配伍進行聯(lián)合或者序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監(jiān)測。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。

注意事項對本藥過敏的患者禁用。紫杉醇過敏反應：多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。脫發(fā)：發(fā)生率為80%。局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。紫杉醇過敏反應：多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困依托泊苷血液學毒性，多發(fā)生于7-14日，20日左右恢復。消化道毒性，口服較靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。極少數(shù)可發(fā)生嚴重過敏反應。脫發(fā)明顯體位性低血壓依托泊苷血液學毒性，多發(fā)生于7-14日，20日左右恢復。伊立替康胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是開普拓的劑量限制性毒性反應。在可評估的周期內(nèi)，14%出現(xiàn)嚴重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注開普拓后第5天。其他：惡心與嘔吐\脫水癥狀、便秘、腸梗阻或胃腸出血、腸穿孔。血液學：中性粒細胞減少癥是劑量限制性毒性。到最低點的中位時間為8天，在第22天完全恢復正常。急性膽堿能綜合征：主要癥狀為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。在無進展性肝轉(zhuǎn)移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。其他作用：嚴重乏力、呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。常見脫發(fā)。伊立替康胃腸道：遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是開普拓的劑吉非替尼非常常見（>10%）

消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度，少有中度，個別報道嚴重腹瀉伴脫水者。惡心，主要為輕度。

皮膚反應：主要為輕或中度多泡狀突起的皮疹，在紅斑的基礎上有時伴皮膚干燥發(fā)癢。

常見(>1≤10%)

消化系統(tǒng):

嘔吐，主要為輕度或中度。厭食，輕或中度。口腔粘膜炎，多數(shù)輕微。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。

肝功能異常，主要包括無癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高。

指甲毒性。脫發(fā)

乏力，多為輕度結(jié)膜炎和瞼炎，主要為輕度不常見(>0.1-≤1%）

在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值（INR）升高及/或出血事件。

角膜糜爛，可逆，有時伴異常睫毛生長。

間質(zhì)性肺病，常較嚴重（CTC3-4）級，已有致死性病歷的報道罕見(>0.01-

￡0.1%)消化系統(tǒng):胰腺炎.極罕見(<0.01%)皮膚及附件：過敏反應，包括血管性水腫和風疹.毒性表皮壞死溶解和多型紅斑僅有個案報道

吉非替尼非常常見（>10%）

消化系統(tǒng)：腹瀉，主要為輕度2010中國肺癌臨床指南2010中國肺癌臨床指南一、概論肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，系指源于支氣管粘膜上皮和肺泡上皮的惡性腫瘤。生長在段支氣管開口以上的肺癌稱中央型肺癌；位于段以下支氣管的肺癌稱周圍型肺癌。生長在氣管或隆突處的為氣管癌，很少見。根據(jù)生物學特性，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，非小細胞肺癌又包括鱗癌、腺癌、大細胞癌和腺鱗癌等。一、概論肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，系指源于支氣管粘膜上皮和肺二、肺癌的診斷肺癌的臨床診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和各種影像學結(jié)果進行綜合分析，但最后的確診必須取得細胞學（痰細胞學除外）或病理組織學的證據(jù)。任何沒有細胞學或病理組織學證據(jù)的診斷，都不能視為最后的診斷。在綜合選擇各種診斷手段時，應依據(jù)先簡短后復雜、先無創(chuàng)后有創(chuàng)的原則進行。二、肺癌的診斷肺癌的臨床診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和各種影像學結(jié)果肺癌的基本診斷措施：

年齡>45歲、吸煙指數(shù)>400的男性，為肺癌的高危人群。建議至少每年1次進行肺部體檢。咳嗽伴血絲痰的患者，應高度懷疑肺癌的可能?？人裕?0%）、血痰（58%）、胸痛（39%）、發(fā)熱（32%）、氣促（13%）乃常見的五大癥狀，其中最常見的癥狀為咳嗽，最具有診斷意義的癥狀為血痰。肺癌的癥狀學沒有特異性，凡是超過2周經(jīng)治不愈的呼吸道癥狀尤其是血痰、咳嗽，或原有的呼吸道癥狀發(fā)生改變，或反復發(fā)作的阻塞性肺炎，要高度警惕肺癌存在的可能性。年度體檢發(fā)現(xiàn)胸片異常，如肺結(jié)核痊愈后的瘢痕病灶，應每年追蹤檢查，如病灶增大應進一步排除肺瘢痕癌的可能。肺癌的基本診斷措施：

年齡>45歲、吸煙指數(shù)>400的男性，肺癌出現(xiàn)聲音嘶啞，頭面部水腫提示局部晚期的可能。5-10%的肺癌患者以上腔靜脈阻塞綜合征為首發(fā)癥狀。其他肺癌局部外侵的癥狀包括Horner綜合征、Pancoast綜合征，還有累及喉返神經(jīng)的聲嘶。肺癌患者近期出現(xiàn)的頭痛、惡心或其他的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征應考慮腦轉(zhuǎn)移的可能。骨痛、血液堿性磷酸酶或血鈣升高應考慮骨轉(zhuǎn)移的可能。右上腹疼痛、肝大、堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高應考慮肝轉(zhuǎn)移的可能。皮下轉(zhuǎn)移時可在皮下觸及結(jié)節(jié)；血行轉(zhuǎn)移到其他器官可見相應轉(zhuǎn)移器官的癥狀。確診為肺癌的患者，應進行ECOG或Karnofsky行為狀態(tài)評分。肺癌患者的行為狀態(tài)時最重要的預后因子之一。確診為肺癌的患者，應評估體重減輕指數(shù)。Lagakos的ECOG研究顯示，治療前半年內(nèi)體重下降超過5%的患者，預后明顯差于不超過5%的患者。肺癌出現(xiàn)聲音嘶啞，頭面部水腫提示局部晚期的可能。5-10%功能狀態(tài)（PS）評分標準Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，五分法）正?；顒影Y狀輕，生活自在，能從事輕體力活動能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時間不超過50%腫瘤的癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還能起床站立，部分生活自理病重臥床不起死亡功能狀態(tài)（PS）評分標準Zubrod-ECOG-WHO（ZPKarnofsky評分法（KPS，百分法）100正常，無癥狀及體征，無疾病證據(jù)90能正?；顒?，但有輕微癥狀及體征80勉強可進行正?；顒樱心承┌Y狀或體征70生活可自理，但不能維持正常生活或工作60有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理，不能從事正常工作50需要一定的幫助和護理，以及給予藥物治療40生活不能自理，需特別照顧及治療30生活嚴重不能自理，有住院指征，上不到病重20病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療10病危，臨近死亡0死亡Karnofsky評分法（KPS，百分法）（二）胸正、側(cè)位片臨床初診不排除肺癌的患者，應常規(guī)進行胸部正、側(cè)位片檢查。胸部正、側(cè)位片檢查是發(fā)現(xiàn)、診斷肺癌和提供治療參考的基本方法。約有5%-15%的肺癌患者可無任何癥狀，單憑X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部病灶。（三）痰細胞學檢查臨床懷疑肺癌病例，常規(guī)進行痰細胞學檢查。痰細胞學檢查是目前診斷肺癌簡單方便的非創(chuàng)傷性診斷方法之一。其最大優(yōu)點是可在影像學發(fā)現(xiàn)病變以前便得到細胞學的陽性結(jié)果，無痰的患者可使用5%高張鹽水霧化誘痰送檢。痰細胞學檢查陽性、影像學和支氣管鏡檢查未發(fā)現(xiàn)病變的肺癌稱為隱性肺癌。（四）支氣管鏡檢查臨床懷疑肺癌的病例，應常規(guī)進行支氣管鏡檢查，這是肺癌診斷中最重要的手段。支氣管鏡檢查可直接觀察到氣管和支氣管粘膜上的病變，并可在直視下鉗取、擦刷以獲取病理組織學或細胞學的診斷。對位于支氣管鏡不能窺視到的周邊病變，可在X線透視或超聲波引導下行活檢或刷檢，還可利用沖洗的方法獲得支氣管肺泡灌洗液進行細胞學檢查或其他檢查。對縱隔或支氣管粘膜下的病變，可采用經(jīng)支氣管鏡針吸活檢（經(jīng)典方法、CT引導下、超聲實時引導下等）來獲取組織或細胞標本。（二）胸正、側(cè)位片（五）經(jīng)皮肺活檢病理學檢查

對于肺部的病變，經(jīng)常規(guī)的痰細胞學或支氣管鏡等非創(chuàng)傷性檢查仍不能確診的病例，可考慮行經(jīng)胸針吸細胞學或組織學檢查（TTNA）。TTNA可在CT或B超引導下進行。這項檢查為創(chuàng)傷性檢查，有引起氣胸、出血的可能，極少數(shù)可能會引起針道種植轉(zhuǎn)移。對于早期病變，TTNA應限于不愿意接受外科手術或有手術禁忌癥者。（六）術中快速冷凍切片檢查

肺部孤立的結(jié)節(jié)性病變且高度懷疑肺癌、其他方法未能確診者，如果沒有手術禁忌癥，應選擇胸腔鏡下楔形切除術或剖胸探查術+術中快速冷凍切片檢查，診斷與治療同步進行。直徑<3cm、位于肺外周的結(jié)節(jié)性病變稱孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）。20世紀90年代的研究顯示，當患者年齡>45歲時，60%以上的SPN為惡性，當結(jié)節(jié)的直徑>1cm時，80%以上的SPN為惡性。（七）懷疑為轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)懷疑轉(zhuǎn)移的體表淋巴結(jié)或皮下結(jié)節(jié)，首選活檢，如不能切除活檢的，應先行細針穿刺細胞學檢查而不要做部分切取的組織學檢查。（五）經(jīng)皮肺活檢病理學檢查三、肺癌的UICC分期

肺癌的分期，采用2009年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和國際肺癌研究會（IASLC）公布的第7版肺癌國際分期（TNM分期）三、肺癌的UICC分期肺癌的分期，采用2009年國際

原發(fā)腫瘤（T）TX原發(fā)腫瘤不能評價；或痰、支氣管沖洗液找到癌細胞但影像學或支氣管鏡沒有可視腫瘤T0沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)Tis原位癌T1腫瘤最大徑≦3cm，周圍為肺或臟層胸膜所包繞，鏡下腫瘤沒有累及葉支氣管以上（即沒有累及主支氣管）

T1a≦2cm（1）

T1b>2,≦3cmT2腫瘤最大徑>3cm，但≦7cm，或符合以下任何一點：（2）累及主支氣管，但距隆嵴≥2cm

累及臟層胸膜擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎，但不累及全肺

T2a>3，≦5cmT2b>5，≦7cmT3腫瘤最大徑>7cm或任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者：胸壁（包括上溝瘤）、膈肌、膈神經(jīng)、縱隔胸膜、心包；腫瘤位于距隆嵴2cm以內(nèi)的主支氣管但尚未累及隆嵴；全肺的肺不張或阻塞性炎癥；原發(fā)腫瘤同一葉內(nèi)出現(xiàn)單個或多個衛(wèi)星結(jié)節(jié)T4任何大小的腫瘤已直接侵犯了下述結(jié)構(gòu)之一者：縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經(jīng)、食管、椎體、隆嵴；同側(cè)非原發(fā)腫瘤所在葉的其他肺葉出現(xiàn)單個或多個結(jié)節(jié)

區(qū)域淋巴結(jié)（N）NX區(qū)域淋巴結(jié)不能評價N0沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1同側(cè)支氣管周圍淋巴結(jié)和（或）同側(cè)肺門淋巴結(jié)和肺內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。包括原發(fā)腫瘤的直接侵犯N2同側(cè)縱隔和（或）隆嵴下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3對側(cè)縱隔、對側(cè)肺門淋巴結(jié)，同側(cè)或?qū)?cè)斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域淋巴結(jié)（N）遠處轉(zhuǎn)移（M）

M0沒有遠處轉(zhuǎn)移

M1有遠處轉(zhuǎn)移

M1a對側(cè)肺葉出現(xiàn)的腫瘤結(jié)節(jié)、胸膜結(jié)節(jié)、惡性胸腔積液或惡性心包積液（3）

M1b遠處器官轉(zhuǎn)移

說明：（1）任何大小的非常見的表淺腫瘤，只要局限于支氣管壁，即使累及主支氣管，也定義為T1a；（2）具有這些特點的T2腫瘤，如果≦5cm或大小不能確定的歸為T2a；如果>5cm和≦7cm歸為T2b；（3）大部分肺癌患者的胸腔積液或心包積液是由腫瘤所引起的，但如果胸腔積液多次細胞學檢查未能找到癌細胞，胸腔積液又是非血性和非滲出性的，臨床判斷該胸腔積液與腫瘤無關，這種類型的胸腔積液不影響分期，患者應歸類為M0。遠處轉(zhuǎn)移（M）

M0沒有遠處轉(zhuǎn)移

M1有遠處轉(zhuǎn)移2009第7版肺癌國際分期標準

分期TNM

隱匿性癌TXN0M00期TisN0M0I期

IAT1a，bN0M0IBT2aN0M0II期

IIAT2bN0M0T1a，bN1M0T2aN1M0IIBT2bN1M0T3N0M0

III期IIIAT1a,b；T2a,bN2M0T3N1,2M0T4N0,1M0IIIBT4N2M0

任何TN3M0IV期任何T任何NM12009第7版肺癌國際分期標準

分期四、肺癌的外科治療最適宜進行手術治療的肺癌，是I、II期的非小細胞肺癌和部分經(jīng)過選擇的IIIA期如T3N1M0肺癌。影像學上已有明確縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2患者，不宜馬上進行手術切除。至于IIIB、IV期肺癌，手術不應列為主要的治療手段。四、肺癌的外科治療最適宜進行手術治療的肺癌，是I、II期的非五、肺癌的放射治療放射治療是肺癌治療的一種重要手段。對因醫(yī)學原因不能手術或不可手術的肺癌，放射治療使主要的局部治療手段；對可手術的早期非小細胞肺癌，放射治療是有效地輔助治療手段；對有遠處轉(zhuǎn)移的肺癌，放射治療是重要的姑息治療方法，可用于控制肺癌的癥狀。五、肺癌的放射治療放射治療是肺癌治療的一種重要手段。對因醫(yī)學放射治療分類根治性放射治療適合于因醫(yī)學原因不能手術或拒絕手術的I－II期肺癌患者，也適合于局部晚期的IIIA-IIIB患者，后一種情況往往與化療同時或序貫進行。目前認為，在根治性放射治療中，不管是單獨放射治療還是同步化放療，放射治療劑量是影響I－III期非小細胞肺癌總生存的一個重要因素。姑息性放射治療適合于晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移的疼痛、腦轉(zhuǎn)移的癱瘓、脊髓壓迫的截癱等，主要用于控制腫瘤對身體局部的破壞和改善癥狀。術前放射治療目前的臨床證據(jù)不主張單獨的術前放射治療（肺上溝瘤除外），術前化放療僅限于臨床研究。術后放射治療用于腫瘤切除不徹底，有殘留，或術后病理證實手術切緣陽性的病例。

放射治療分類根治性放射治療適合于因醫(yī)學原因不能手術或拒絕六、肺癌的化學藥物治療肺癌化療分類：1、根治性化療主要用于SCLC的治療，其特點事足量足程的聯(lián)合化療，以爭取達到長期生存或治愈的最終目的。2、姑息性化療主要用于晚期肺癌，其特點是延遲病變的發(fā)展，減少患者癥狀，提高生存治療，延長存活時間。3、新輔助化療是術前化療，通過化療使病變轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g，同時期望通過減少微轉(zhuǎn)移而提高長期生存率。4、輔助化療是完全性切除術后的化療，期望通過減少微轉(zhuǎn)移來提高生存率，特別是提高無瘤生存時間。5、局部化療在影像介導下經(jīng)支氣管動脈內(nèi)或病灶供血血管直接注入化療藥物，形成瘤內(nèi)藥物高濃度以達到提高療效的目的。6、增敏化療在放療的同時所進行的目的為增進腫瘤細胞對放療敏感的化療。六、肺癌的化學藥物治療肺癌化療分類：肺癌化療的禁忌證和相對禁忌證

1、KPS<60或ECOG>2的肺癌患者不宜進行化療。2、白細胞少于3.0×109/L、中性粒細胞少于1.5×109/L、血小板少于60×109/L、紅細胞少于2×1012/L、血紅蛋白低于80g/L的肺癌患者原則上不宜化療。3、肺癌患者肝。腎功能異常，其實驗室指標超過正常值上限的2倍，或有嚴重并發(fā)癥和感染發(fā)熱、出血傾向者不宜化療。4、在化療中如出現(xiàn)以下情況應考慮藥物減量或更換方案：

1）治療2周期后病變進展，或在化療周期的休息期中出現(xiàn)惡化者，應停止原方案，酌情選用其他方案。

2）化療不良反應達4級，或出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥對患者生命有明顯威脅時，應停藥，毒性反應恢復后再次化療時原方案的藥物應減量使用，再次出現(xiàn)4級的毒副反應，應考慮改用其他方案。肺癌化療的禁忌證和相對禁忌證

1、KPS<60或ECOG>2小細胞肺癌的一線化療方案

對于M0的小細胞肺癌，目前最佳的聯(lián)合化療方案的總緩解率可達80-90%，完全緩解率40-50%，中位生存期可達20個月。與無接受化療的患者相比，有效地聯(lián)合化療能提高患者的中位生存期4-5倍。對于M1的小細胞肺癌，聯(lián)合化療方案的有效率大約60%，中位生存期為7-9月。下表列舉了常用的小細胞肺癌化療方案。目前EP方案仍是治療各期小細胞肺癌的標準方案。小細胞肺癌的一線化療方案

對于M0的小細胞肺癌，目前最佳的常用的小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間時間及周期EP

依托泊苷100d1-3q21d×4

順鉑80d1IP

伊立替康60d1，8,15q28d×4

順鉑60d1CAV

環(huán)磷酰胺1000d1q21d×6

阿霉素40-50d1

長春新堿1d1常用的小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m小細胞肺癌的二線治療方案目前唯一獲得美國FDA批準的SCLC二線治療藥物為托泊替康，但只有一線化療獲得CR的患者最可能從二線化療中獲益。1）一線化療后3個月以內(nèi)進展，稱為難治性小細胞肺癌。如果PS評分0-2者，二線化療可選用藥物有托泊替康、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱。2）一線化療后3個月后進展，稱為敏感性小細胞肺癌。如果進展時間在3-6個月以內(nèi)且PS評分0-2者：二線化療方案首選為托泊替康單藥或聯(lián)合用藥，其他的有伊立替康、環(huán)磷酰胺/阿霉素/長春新堿（CAV）、吉西他濱、紫杉類藥物、口服依托泊苷。3）6個月以后進展：選用初始治療有效地方案。4）對于一般狀態(tài)差的患者考慮減量及加強支持治療。小細胞肺癌的二線治療方案目前唯一獲得美國FDA批準的SCLC非小細胞肺癌的一線化療化療對非小細胞肺癌的治療效果近年雖有提高，但尚不能令人滿意，目前是IV期非小細胞肺癌主要的治療手段。肺癌對化療的有效反應，包括了完全緩解和部分緩解兩種情況，但絕大部分患者所表現(xiàn)的僅是部分緩解，只有10-15%的局部晚期患者、不到5%的IV期患者可達到臨床完全緩解。需注意的是，腫瘤的緩解并不等于生存期的延長。目前鉑類是NSCLC有效聯(lián)合化療方案的基礎，含鉑兩藥方案是晚期非小細胞肺癌一線化療的標準方案。非小細胞肺癌的一線化療化療對非小細胞肺癌的治療效果近年雖有提常用的非小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間周期GP：吉西他濱1000-1250d1,8q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1DP：多西他賽75d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1NP：長春瑞濱25d1,8q21d

順鉑80d1TP：紫杉醇175（3h）-200d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1PP：（非鱗癌）培美曲賽500d1q21d

順鉑75d1

或卡鉑AUC=5d1EP：依托泊苷100d1-3q21d

順鉑80d1常用的非小細胞肺癌化療方案

化療方案劑量非小細胞肺癌的一線維持治療在非小細胞肺癌一線化療的基礎上，單純增加化療周期已被證明是不能給患者帶來獲益的治療模式。Fidias等設計進行的隨機對照研究，在一線化療取得疾病控制的情況下改用多西他賽直至疾病進展。其無疾病進展時間5.7個月，優(yōu)于多西他賽二線治療的2.7個月。但總生存兩組沒有差異。培美曲賽維持治療相對安慰劑，減少了50%的疾病進展。非小細胞肺癌的一線維持治療在非小細胞肺癌一線化療的基礎上，單非小細胞肺癌的二線化療方案

化療方案劑量（mg/m2）用藥時間用藥周期

多西他賽75d1q21d

培美曲賽500d1q21d現(xiàn)已證實多西他賽二線治療優(yōu)于最佳支持治療、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺、能改善生存期和生活質(zhì)量。培美曲賽與多西他賽療效相近，但血液毒性較小。非小細胞肺癌的二線化療方案

化療方案劑量（m非小細胞肺癌的靶向治療

1、吉非替尼為一種表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼的客觀緩解率25%左右。疾病控制率60%左右，中位生存時間>6個月，中位疾病進展時間（TTP）>3個月。有研究選擇不吸煙或以前輕度吸煙的腺癌患者，隨機進行吉非替尼或紫杉醇卡鉑一線治療的比較，12個月的無進展生存率吉非替尼組優(yōu)于紫杉醇卡鉑組，分別是24.9%和6.7%。需根據(jù)EGFR突變狀態(tài)來選擇吉非替尼或化療進行晚期非小細胞肺癌的一線治療。2、厄洛替尼另一種表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑，已被證實在二、三線治療的