藥理學(xué)第6章課件

第六章

擬副交感神經(jīng)藥

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥(muscarinereceptoragonist)

一、膽堿酯類(lèi)(cholineesters)（完全擬膽堿藥，N、M）

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）[藥理作用]1.M樣作用（主要，小劑量）2.N樣作用

NM——骨骼肌興奮NN——神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮同類(lèi)藥：醋甲膽堿、卡巴膽堿、氯貝膽堿直接作用于膽堿受體藥物的主要效應(yīng)(續(xù))器官效應(yīng)支氣管平滑肌收縮(支氣管收縮)胃腸道運(yùn)動(dòng)增加尿道膀胱逼尿肌收縮三角括約肌舒張腺體分泌二、生物堿類(lèi)（M受體激動(dòng)藥）

毛果蕓香堿（pilocarpine）[藥理作用]直接激動(dòng)M受體1.眼（1）縮瞳（2）降低眼壓（3）調(diào)節(jié)痙攣2.腺體青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥癥[臨床應(yīng)用]第三節(jié)抗膽堿酯酶藥一、概述（一）膽堿酯酶（AChE）

AChE的活性極高，一個(gè)酶分子每分鐘內(nèi)可水解6×105分子ACh。水解分三步：ACh+AChE→復(fù)合物復(fù)合物→膽堿+乙?；疉ChE乙?；疉ChE→乙酸+AChE（復(fù)活）1.重癥肌無(wú)力2.腹脹和尿潴留3.青光眼4.競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量中毒5.阿爾茨海默病臨床應(yīng)用（clinicaluses）[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無(wú)力

自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受體的抗體，與受體結(jié)合后，抑制了ACh與受體的結(jié)合，并能誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量中毒4.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速5.青光眼其他藥物吡斯的明（pyridostigmine）安貝氯銨（ambinonium）毒扁豆堿（physostigmine）依酚氯銨（edrophoniumchlouide）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）毒扁豆堿(physostigmine)

也稱(chēng)依色林(eserine)可透過(guò)血腦屏障，對(duì)外周和中樞都有較強(qiáng)的作用。眼內(nèi)局部應(yīng)用時(shí)，作用類(lèi)似于毛果蕓香堿，但較強(qiáng)而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣。進(jìn)入中樞后表現(xiàn)為小劑量興奮、大劑量抑制效應(yīng)。臨床主要為局部用于治療急性青光眼，起效較快，刺激性亦較強(qiáng)，長(zhǎng)期給藥時(shí)，患者不易耐受，可先用本品滴眼數(shù)次，后改用匹魯卡品維持療效。多奈哌齊(donepezil)為中樞可逆性AChE抑制劑，可增加中樞受體部位ACh的濃度而改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。對(duì)外周的AChE抑制作用較弱，故其外周作用不明顯。利凡斯的明(rivastigmine)抑制中樞AChE活性，并興奮中樞膽堿能神經(jīng)。能改善阿爾茨海默病的神經(jīng)精神缺損。其對(duì)中樞AChE的抑制作用比對(duì)外周AChE的抑制作用強(qiáng)。(三)難逆性抗膽堿酯酶藥－

有機(jī)磷酸酯類(lèi)1．中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類(lèi)與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。因此一旦中毒，應(yīng)迅速搶救，在磷?；疉ChE老化之前，用AChE復(fù)活藥以使AChE復(fù)活。2．中毒表現(xiàn)(1)急性中毒主要為M樣、N樣癥狀、中樞癥狀。死亡的主要原因?yàn)楹粑ソ呒袄^發(fā)性心血管功能障礙。(2)慢性中毒多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。②AChE復(fù)活藥能使被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的AChE恢復(fù)活性。與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的恢復(fù)作用較差。由于不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。常用藥物有碘解磷定和氯解磷定。大綱要求掌握M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用；掌握新斯的明、毒扁豆堿和膽堿酯酶復(fù)活藥的作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用；掌握有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒表現(xiàn)及防治。3.新斯的明治療術(shù)后腹部氣脹的原理是A．直接激動(dòng)M受體 B．直接激動(dòng)NN受體C．直接激動(dòng)NM受 D．適當(dāng)抑制AChEE．直接阻斷M受體4．氯解磷定解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制是A．阻斷M膽堿受體B．阻斷N膽堿受體C．使失去活性的乙酰膽堿酯酶復(fù)活D．直接對(duì)抗乙酰膽堿E．使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制答案答案5.下列有關(guān)neostigmine的描述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的？A.難透過(guò)角膜入眼前房B.對(duì)胃腸道平滑肌的興奮作用較強(qiáng)C.對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)D.一般很難進(jìn)入血腦屏障E.與膽堿酯酶結(jié)合后難解離6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí)盡早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定難以進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)B.氯解磷定不易與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合C.促進(jìn)有機(jī)磷酸酯與膽堿酯酶共價(jià)鍵結(jié)合D.避免磷?；憠A酯酶發(fā)生"老化”E.體內(nèi)膽堿酯酶的合成已經(jīng)受到抑制答案答案7.急性有機(jī)磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時(shí)，應(yīng)立即靜脈注射的藥物是A.碘解磷定B.哌替定C.氨茶堿D.阿托品E.氫化可的松8.neostigmine在臨床不可用于A．有機(jī)磷酸酯中毒B．琥珀膽堿過(guò)量中毒C．阿托品中毒D．手術(shù)后腸脹氣E．重癥肌無(wú)力答案答案X型題13.新斯的明不能治療下列何種疾病A．手術(shù)引起的腹氣脹B．重癥肌無(wú)力C．泌尿道梗阻D．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速E．支氣管哮喘14.下列有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的癥狀中，阿托品應(yīng)用后能緩解的有A．大汗淋漓B．骨骼肌震顫C．惡心、嘔吐、腹痛、腹泄D．心率減慢E．呼吸困難答案答案簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述毛果蕓香堿對(duì)眼睛的藥理作用及其臨床應(yīng)用。2.簡(jiǎn)述新斯的明的作用機(jī)制及主要臨床應(yīng)用。3.毀損動(dòng)眼神經(jīng)后，毒扁豆堿能否用于治療青光眼？為什么？選擇題答案：1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE簡(jiǎn)答題答案藥理作用縮瞳毛果蕓香堿激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體而收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓縮瞳使虹膜向中心拉緊使其根部變薄，前房角間隙變寬，房水回流通暢。調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，適合看近物，而視遠(yuǎn)物模糊。臨床用途青光眼開(kāi)角型早期閉角型虹膜炎與擴(kuò)瞳