HER2陽(yáng)性新輔助化療加用靶向治療藥物必要性ppt參考課件

從“pCR”看乳腺癌

新輔助化療加用靶向藥物必要性

目錄新輔助化療是乳腺癌綜合治療的常用手段之一病理完全緩解預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為臨床獲益的替代指標(biāo)曲妥珠單抗聯(lián)合化療是HER2陽(yáng)性乳腺癌的新輔助治療的首選新輔助治療可帶來(lái)多項(xiàng)臨床獲益，具有重要意義

使腫瘤降期和降級(jí)，提高保乳手術(shù)成功率能檢測(cè)化療藥物在體內(nèi)的敏感性使術(shù)前可能存在的微轉(zhuǎn)移灶獲得早期治療新輔助治療使腫瘤降期和降級(jí)，提高手術(shù)R0切除率季加孚.胃癌新輔助化療的現(xiàn)狀與展望.臨床腫瘤學(xué)論壇2012-06-18新輔助化療方案的經(jīng)典臨床試驗(yàn)NSABPB-18EORTC10994/BIG1-100NSABPB-27病理完全緩解預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益？是否可作為臨床獲益的替代指標(biāo)？新輔助乳腺癌協(xié)作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結(jié)果納入12項(xiàng)大型新輔助隨機(jī)對(duì)照研究明確長(zhǎng)期預(yù)后關(guān)聯(lián)的pCR定義建立pCR與EFS、OS的關(guān)聯(lián)明確預(yù)后密切的分子分型明確pCR率能否改善EFS、OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.研究患者數(shù)GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計(jì)11955CTNeoBC薈萃分析：pCR定義&EFS定義pT0pN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤無(wú)DCISpT0/TispN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤可有DCISpT0/Tis乳腺無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤，可有DCIS無(wú)論是否有淋巴結(jié)侵犯CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件**局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件；或術(shù)前遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)輔助全身治療新輔助全身治療手術(shù)隨機(jī)DFS*EFS**隨機(jī)手術(shù)pCRCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSpCR(n=2131)無(wú)pCR(n=9824)pCR(n=2131)無(wú)pCR(n=9824)HR=0.48;P*<0.001HR=0.36;P*<0.001時(shí)間(月)時(shí)間(月)CTNeoBC薈萃分析：pCR與EFS/OS正相關(guān)，可預(yù)測(cè)患者EFS/OS獲益CTNeoBC薈萃分析：pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS顯著改善pCR,病理完全緩解；EFS，無(wú)事件生存期；OS，總生存期CTNeoBC薈萃分析：pCR定義與EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0時(shí)間(月)時(shí)間(月)ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.44ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.48ypT0/is(n=2598)：HR=0.60ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.36ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.36ypT0/is(n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0ypN0n(%)ypT0/isypN0n(%)ypT0/isn(%)pCR1554(13%)2131(18%)2599(22%)無(wú)pCR10401(87%)9824(82%)9356(78%)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC薈萃分析：

不同腫瘤亞組中pCR與EFS有pCR(n)無(wú)pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2級(jí)14818380.630.07

3級(jí)1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,無(wú)T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,無(wú)T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠單抗；*有pCRvs.無(wú)pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC薈萃分析：小結(jié)pCR與長(zhǎng)期結(jié)果相關(guān)(EFS/OS)與長(zhǎng)期結(jié)果相關(guān)的最佳pCR定義：ypT0ypN0或ypT0/isypN0不同亞組pCR與長(zhǎng)期結(jié)果的相關(guān)性不同：侵襲性強(qiáng)的乳腺癌亞型的相關(guān)性較大

HR+組織學(xué)3級(jí)、HER2陽(yáng)性、三陰性HER2+/HR-且曲妥珠單抗靶向治療亞組的相關(guān)性最大CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*數(shù)據(jù)未在本幻燈片中顯示新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一病理完全緩解預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為臨床獲益的替代指標(biāo)赫賽汀聯(lián)合化療是HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的新輔助治療的首選目錄靶向藥物聯(lián)合化療是HER2陽(yáng)性乳腺癌的新輔助治療的首選？——曲妥珠單抗在歐洲獲批新輔助治療適應(yīng)癥的研究NOAH研究15NOAH研究設(shè)計(jì)GianniL,et

al.Lancet2010;375:377–84HER2陽(yáng)性LABC或炎性乳腺癌患者

(IHC3+和/或FISH+)n=118H+AT

q3wx3H+T

q3wx4Hq4wx3

+CMFq4wx3手術(shù)后放療aHq3w持續(xù)至52周T

q3wx4CMF

q4wx3手術(shù)后放療an=117AT

q3wx3AT

q3wx3T

q3wx4CMF

q4wx3手術(shù)后放療an=99HER2陰性LABC患者

(IHC0/1+)IHC,免疫組化FISH,熒光原位雜交

LABC,局部晚期乳腺癌

H,曲妥珠單抗

(8mg/kg負(fù)荷劑量然后

6mg/kg)AT,多柔比星

(60mg/m2),紫杉醇

(150mg/m2)

q3w,每3周T,紫杉醇

(175mg/m2)q4w,每4周CMF,環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶

a激素受體陽(yáng)性患者接受他莫昔芬輔助治療研究終點(diǎn)首要終點(diǎn)EFS（無(wú)事件生存期）次要終點(diǎn)pCR率總反應(yīng)率安全性和耐受性pCR,病理完全緩解GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀聯(lián)合化療的新輔助治療方案可使pCR提高約1倍

pCR(ypT0/Tis)pCR(ypT0/TisypN0)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽(yáng)性P=0.0007*P=0.37**43%22%16%pCR(%)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽(yáng)性P=0.001*P=0.52**38%19%16%pCR(%)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.*P值：Hvs.無(wú)H；**P值：HER2+vs.HER2-EFS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS時(shí)間(月)不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.6495%CI=0.44-0.93P=0.016GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位隨訪5.4年：赫賽汀聯(lián)合化療的新輔助治療方案降低復(fù)發(fā)/進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.64;95%CI=0.44-0.93;P=0.016時(shí)間(月)OSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.OS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=90)接受H組(n=98)HR=0.58;95%CI=0.38-0.90;P=0.012時(shí)間(月)RFS對(duì)于接受手術(shù)患者的RFS(HER2+)：GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%NOAH研究：結(jié)論曲妥珠單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案可顯著提高HER2陽(yáng)性局部進(jìn)展或炎性乳腺癌pCR率，并可轉(zhuǎn)化為顯著生存獲益該研究結(jié)果奠定了曲妥珠單抗在HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療中的地位目錄新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一病理完全緩解能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點(diǎn)曲妥珠單抗聯(lián)合化療是HER2陽(yáng)性乳腺癌的新輔助治療的首選小結(jié)新輔助治療是乳腺癌綜合治療的重要手段之一pCR可以預(yù)測(cè)抗HER2靶向治療的生存獲益，pCR的預(yù)后價(jià)