中藥制劑學(xué) 8液體藥劑課件

CHAPTER9液體藥劑

第一節(jié)概述一、液體藥劑含義：藥物分散在適宜的液體分散介質(zhì)中制成的液態(tài)劑型。二、分類(lèi)固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子低分子高分子膠粒液滴微粒1.均勻相液體制劑2.非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑

按分散系統(tǒng)分類(lèi)（1）均相(單相)液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。（2）非均相(多相)液體制劑：藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。6.表面活性劑的組成——結(jié)構(gòu)特征分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有親水性和疏水性兩種性質(zhì)不同的基團(tuán)，即由非極性烴鏈（8個(gè)碳原子以上）和一個(gè)以上的極性基團(tuán)（解離型或非解離型）組成，例如硬脂酸鈉C17H35COONa，親水基是-COO-，親油基是C17H35-

親水基親油基親水基二、常用的表面活性劑——分類(lèi)按其解離情況分為離子型和非離子型兩大類(lèi)：

在藥劑中應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、劑型要求和生理適應(yīng)性進(jìn)行選擇。

1.離子型2.非離子型陽(yáng)離子型陰離子型兩性離子型表面活性劑

㈠陰離子型表面活性劑1.肥皂類(lèi)有堿金屬皂、堿土金屬皂和有機(jī)皂（如三乙醇胺皂）等。具有良好的乳化能力，有一定的刺激性，一般只用于皮膚。2.硫酸化物常用的是十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉），屬高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)，乳化性較強(qiáng)，且較肥皂類(lèi)穩(wěn)定，主要用作軟膏的乳化劑，片劑的助崩解劑。3.磺酸化物為目前廣泛應(yīng)用的洗滌劑，如十二烷基苯磺酸鈉等。㈡陽(yáng)離子型表面活性劑屬于季銨化物，分子結(jié)構(gòu)中主要是一個(gè)五價(jià)碳原子。1.氯芐烷銨和溴芐腕烷銨：主要有苯扎氯銨（商品名為潔爾滅）、苯扎溴銨（商品名為新潔爾滅）。２.氯化（溴化）十六烷基吡啶商品名為西北林。（四）非離子表面活性劑

2.

脂肪酸山梨坦司盤(pán)SpanW/O

式中RCOO—為脂肪酸根，山梨醇為六元醇，因脫水而環(huán)合式中一(C2H4O)nO-為聚氧乙烯基1.聚山梨酯吐溫

TweenO/W

三、表面活性劑的基本性質(zhì)（一）膠束與臨界膠束濃度①表面活性劑低濃度時(shí)可被吸附在溶液的表面，定向排列,使表面張力降低。②高濃度時(shí)（＞CMC時(shí)）形成膠束。

表面活性劑在水中隨著濃度增大，表面上聚集的活性劑分子形成定向排列的緊密單分子層，多余的分子在體相內(nèi)部也三三兩兩的以憎水基互相靠攏，聚集在一起形成膠束，其大小在膠體范圍。分子締合數(shù)：離子型10-100，少數(shù)1000以上非離子型分子締合數(shù)大于離子型臨界膠束濃度cmc： 表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。膠束的結(jié)構(gòu)（192）

(二)親水親油平衡值

1.概念：衡量表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力的強(qiáng)弱，稱(chēng)親水親油平衡值（HLB值）。其值愈高，親水性愈強(qiáng)；其值越低，親油性愈強(qiáng)。

2.HLB值由Griffin建立

00.8～3消泡劑53～8W/O乳化劑

107～9潤(rùn)濕劑與鋪展劑

158～16O/W乳化劑

2015～18增溶劑親水親油3.HLB值的理論計(jì)算法HLB值被看成是表面活性劑分子中各基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，每個(gè)基團(tuán)的貢獻(xiàn)可以用數(shù)值表示，稱(chēng)為HLB基團(tuán)數(shù)，則表面活性劑的HLB值：

HLB＝∑(親水基團(tuán)HLB數(shù))-∑(親油基團(tuán)HLB數(shù))+7Mw或HLB＝7＋11.7logMo

（三）起曇與曇點(diǎn)

①起曇某些含有聚氧乙烯的非離子型表面活性劑的溶解度開(kāi)始隨溫度上升而加大，但達(dá)到某一溫度后，其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產(chǎn)生分層，冷后又能恢復(fù)澄明，這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱(chēng)為起曇。起曇原因：溫度，破壞表面活性劑-水之間的氫鍵，使表面活性劑溶解度，析出，增溶能力，所以應(yīng)使制備溫度<

曇點(diǎn)。②曇點(diǎn)（cloudpoint）：即起曇的溫度例：Tween-20的曇點(diǎn)為90℃,Tween-80的曇點(diǎn)為93℃.而pluronicF-68易溶于水，沸騰也不起曇.（四）表面活性劑的毒性1.口服毒性陽(yáng)離子型﹥陰離子型﹥非離子型2.靜注毒性靜脈給藥﹥口服給藥溶血作用：陽(yáng)離子型﹥陰離子型﹥非離子型非離子型中吐溫類(lèi)溶血作用的順序?yàn)椋和聹?20﹥吐溫-60﹥吐溫-40﹥吐溫-8０﹥pluronic

3.外用刺激性：非離子型最小。

固體的潤(rùn)濕(潤(rùn)濕劑)

Ⅰθ=00

完全潤(rùn)濕Ⅱθ=1800完全不潤(rùn)濕

Ⅲθ<900

易潤(rùn)濕Ⅳθ>900不易潤(rùn)濕5.其它應(yīng)用起泡劑：降低表面張力，HLB高消泡劑：HLB低去污劑消毒劑、殺菌劑：使細(xì)菌的蛋白質(zhì)變性2.下列附加劑合適的HLB值分別為A.15-18B.3-8C.8-16D.7-9（1）O/W型乳化劑（）（2）W/O型乳化劑（）（3）增溶劑（）（4）潤(rùn)濕劑（）3.

A.陽(yáng)離子B.陰離子C.二性離子D.非離子（1）月桂醇硫酸鈉是（）型表面活性劑（2）三乙醇胺皂是（）型表面活性劑（3）普流羅尼克F-68是（）型表面活性劑（4）Tween80是（）型表面活性劑（5）Span40是（）型表面活性劑（6）卵磷脂是（）型表面活性劑一、概述真溶液型液體藥劑（低分子型溶液劑）系指藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的供內(nèi)服或外用的真溶液。有溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑等。特點(diǎn)：通常為不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液。（一）溶液劑制法：1.溶解法2.稀釋法3.化學(xué)反應(yīng)法

第四節(jié)真溶液型液體藥劑穩(wěn)定的、難溶的藥物先加；易氧化、揮發(fā)藥物最后加溶解度小、慢的藥物：粉碎、加熱、助溶、增溶(3)易氧化的藥物：放冷、抗氧劑例1：*復(fù)方碘溶液［處方］碘50g碘化鉀100g蒸餾水適量［制法］溶解法。取碘化鉀，加蒸餾水100ml溶解后，加碘溶解，再加適量的蒸餾水，使全量成1000ml，攪勻，即得。［作用與用途］調(diào)節(jié)甲狀腺功能，用于甲狀腺功能亢進(jìn)的輔助治療。外用作黏膜消毒。本品內(nèi)服時(shí)可用水稀釋5～10倍，以減少其對(duì)黏膜的刺激性。制法要點(diǎn)：KI配成濃溶液后再加碘溶解。

例2風(fēng)油精[處方]薄荷腦320g桉葉油30g丁香酚30g

樟腦30g香油精100ml氯仿30g葉綠素適量冬綠油360g液狀石蠟加至1000ml。[制法]取薄荷腦和樟腦，加適量液狀石蠟溶解，再加入桉葉油、丁香酚、香油精、冬綠油和葉綠素的氯仿溶液，添加液狀石蠟至1000ml，混勻，靜置24小時(shí)，取澄清液，分裝，即得。[功能與主治]消炎、鎮(zhèn)痛、清涼、止癢和驅(qū)蟲(chóng)。用于傷風(fēng)感冒引起的頭痛、頭暈和蚊蟲(chóng)叮咬。[用法與用量]口服，一次4—6滴；外用，涂于患處。（三）甘油劑：指藥物溶于甘油中制成專(zhuān)供外用的溶液劑例：碘甘油、硼酸甘油。甘油具有黏稠性，對(duì)皮膚黏膜有柔潤(rùn)和保護(hù)作用，附著于皮膚黏膜能使藥物滯留患處而起延效作用，且具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔與咽喉患處。甘油對(duì)一些藥物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有較好的溶解能力，制成的溶液也較穩(wěn)定。制法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法制劑：碘甘油、酚甘油、硼酸甘油、鞣酸甘油等。

舉例

硼酸甘油

處方：硼酸31g

甘油

適量共制成100g（四）醑劑：醑劑一般系指揮發(fā)性有機(jī)藥物（多為揮發(fā)油）的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般可制成醑劑，揮發(fā)性藥物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以醑劑中藥物的濃度(5%~10%)比芳香劑大得多。

醑劑含乙醇量一般為60-90%，當(dāng)水溶性制劑混合時(shí)，常發(fā)生混濁。醑劑中揮發(fā)油易氧化、酯化和聚合等，長(zhǎng)期貯存會(huì)變色，甚至出現(xiàn)樹(shù)脂狀物沉淀。應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長(zhǎng)期貯存。

例樟腦醑[處方]樟腦100g乙醇適量共制成1000g[制法]取樟腦溶于800ml乙醇中，再加乙醇制成全量，即得。必要時(shí)可濾過(guò)，且先應(yīng)用乙醇沖洗濾器與濾材后再行濾過(guò)。（五）涂劑：指用紗布、棉花蘸取藥液后涂搽皮膚或口腔、喉部黏膜的液體制劑。第五節(jié)膠體溶液型液體藥劑一、概述膠體溶液型液體藥劑系指質(zhì)點(diǎn)大小在1~100nm范圍的分散相分散在分散媒中形成的溶液。分散媒大多為水，少數(shù)為非水溶劑。二、膠體溶液的種類(lèi)㈠高分子溶液㈡溶膠五、膠體溶液的制備與舉例

㈠高分子溶液的制備

溶脹過(guò)程：有限溶脹無(wú)限溶脹

水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與其親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨脹.水分子降低了高分子分子間的作用力（范德華力），借助攪拌或加熱，溶脹繼續(xù)進(jìn)行至完全分散在水中而形成高分子溶液。

*例：胃蛋白酶合劑

[處方]胃蛋白酶10g

稀鹽酸20ml

橙皮酊50ml

單糖漿!00ml

蒸餾水適量共制1000ml[制法]取稀鹽酸、單糖漿加于蒸餾水800ml中，混勻，將胃蛋白酶分次緩緩撒于液面上，待全溶后，徐徐加入橙皮酊、蒸餾水使成

1000ml，輕輕搖勻即得.第六節(jié)乳濁液型液體藥劑一、概述1.含義：乳劑(emulsions，乳濁液)是指互不相溶的兩相液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形成的非均相分散體系的液體藥劑。液滴0.1-10m

動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定2.乳劑的分類(lèi)

按結(jié)構(gòu)分類(lèi)

*(1)單乳：基本類(lèi)型有兩種：①水包油（o/w）型；②油包水（w/o）型(2)多重乳(multipleemulsion)：W/O/W、O/W/O。(2)多重乳(multipleemulsion)：W/O/W和O/W/O。

分散相內(nèi)相不連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O油相--O水相--W分散相內(nèi)相不連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相兩種不同類(lèi)型的乳狀液圖

決定乳劑類(lèi)型的因素：⑴

乳化劑的性質(zhì)

⑵HLB

⑶油相與水相比例W／O型O／W型

三、常用的乳化劑與選用㈠乳化劑的種類(lèi)1.合成表面活性劑⑴陰離子型如肥皂、十二烷基硫酸鈉⑵陽(yáng)離子型:少用⑶非離子型如聚山梨酯類(lèi)、脂肪酸山梨坦類(lèi)2.天然的表面活性劑或纖維素衍生物⑴阿拉伯膠⑵明膠⑶磷脂⑷膽固醇⑸甲基纖維素3.不溶性固體粉末用作水油兩相的乳化劑。因能被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度，因而聚集在兩相間形成膜，如氫氧化鎂、二氧化硅乳化時(shí)可形成o/w型乳劑。

2.不同用途乳劑對(duì)乳化劑的要求

①口服乳劑：可選用無(wú)毒，無(wú)刺激性的乳化劑，O/W型多選用高分子化合物，如多糖類(lèi)蛋白質(zhì)類(lèi)，乳化能力弱，需加防腐劑

②外用乳劑：應(yīng)無(wú)無(wú)刺激，可選用肥皂、長(zhǎng)鏈的胺和醇及固體粉末作乳化劑。③注射用乳劑：肌注可選用非離子型表面活性劑如Tween-80；靜注乳劑用豆磷脂、卵磷脂。*例1魚(yú)肝油乳劑

[處方]

魚(yú)肝油500ml阿拉伯膠125g西黃蓍膠7g

糖精鈉0.1g揮發(fā)杏仁油lml尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水加至1000ml[制法]將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻，一次加入250ml蒸餾水，同向研磨制成初乳，加糖精鈉溶液、杏仁油、尼泊金醇液，再緩緩加入西黃蓍膠漿，加水至全量，攪勻，即得。*例2松節(jié)油搽劑[處方]

精制松節(jié)油65.0ml軟皂7.5g

樟腦5.0g蒸餾水加至100.0ml[制法]

取軟皂與樟腦置乳缽中研磨至液化，緩緩加精制松節(jié)油，邊加邊研至漿狀，再注入貯有25ml蒸餾水的投藥瓶中，密塞，猛烈振搖，待乳化完全，添加蒸餾水至100.0ml，搖勻，即得。第七節(jié)混懸液型液體藥劑一、概述含義：混懸劑是指難溶性固體微粒分散在水中所形成的非均相液體制劑。特點(diǎn)：粒度0.5-10m

粗分散系統(tǒng)熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定

何時(shí)考慮制成混懸劑：

1.須制成液體劑型，但溶解度達(dá)不到治療濃度2.兩種溶液混合后，溶解度降低

3.需要產(chǎn)生緩釋作用*注意：1.混懸劑瓶簽上要注明“用時(shí)振搖”。2.小劑量或毒劇藥物不宜制成混懸劑以策安全二、影響混懸液物理穩(wěn)定性的因素

㈠微粒間的排斥力與吸引力混懸液中的微粒由于離解或吸附等原因而帶電，混懸劑的微粒間因帶相同電荷而存在靜電斥力，同時(shí)也存在著引力，即范德華力。

VT=VR+VAVT：微粒總力，VR：排斥力，VA：吸引力。

當(dāng)VR>VA時(shí)，不易聚集，但易產(chǎn)生自由沉降。當(dāng)VA很小時(shí)，可形成疏松聚集體，振搖易分散。所以，欲制成穩(wěn)定的混懸劑，以體系中微粒狀況處于吸引力小，但略大于排斥力為最好，即VA>VR

。（二）粒子沉降

沉降速度符合Stock’s公式V=2r2(1-2)g

9

V為沉降速度，r為微粒半徑，1和2分別為微粒和介質(zhì)的密度，g為重力加速度，為分散介質(zhì)粘度。阻止沉降的方法：1.減小粒度2.加助懸劑：甘油、阿拉伯膠、MC、CMC－Na(

1-

2)，親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型

三、混懸劑的穩(wěn)定劑㈠潤(rùn)濕劑疏水性藥物配制混懸液時(shí)，必須加入潤(rùn)濕劑，降低固-液二相界面張力，潤(rùn)濕劑：HLB值7-9的表面活性劑。

㈡助懸劑：Stock’s公式：，(

1-

2)

增加微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子混懸劑：甘油、糖漿高分子混懸劑：阿拉伯膠、MC、CMC-Na、硅酸類(lèi)與觸變膠：

四、混懸液的制備*㈠分散法：最常用粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)器具：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨質(zhì)重、硬度大的藥物：采用“水飛法”——可使藥物粉碎到極細(xì)的程度疏水性藥物：加潤(rùn)濕劑，增加藥物的親水性，加液研磨（1:0.5）㈡凝聚法1.物理凝聚法2.化學(xué)凝聚法

*例1復(fù)方硫黃洗劑[處方]沉降硫磺30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml甘油50ml5%新潔爾滅溶液4ml蒸餾水適量共制成1000ml[制法]取沉降硫磺置研缽中，加甘油研磨，再加新潔爾滅溶液研糊，緩緩加入硫酸鋅水溶液（硫酸鋅先溶于260ml水中），研勻，然后以細(xì)流慢慢加入樟腦醑，并急速研磨（或攪拌）至均勻混懸，加水至全量，搖勻，即得。[注]硫磺為疏水性藥物，甘油為潤(rùn)濕劑與助懸劑，新潔爾滅為潤(rùn)濕劑，樟腦醑是樟腦的醇溶液。

例2爐甘石洗劑

[處方]爐甘石150g氧化鋅50g甘油50ml羧甲基纖維素鈉2.5g蒸餾水適量共制成1000ml

[制法]取爐甘石、氧化鋅，加甘油和適量蒸餾水共研成糊狀，另取羧甲基纖維素鈉加蒸餾水溶脹后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨攪拌，再加蒸餾水使成1000ml，攪勻，即得。

[注]爐甘石與氧化鋅均為水不溶的親水性藥物。故先加甘油研成細(xì)糊狀，使粉末周?chē)纬伤谋Ｗo(hù)膜，以阻礙顆粒的聚合，振搖時(shí)易懸浮。本品具有保護(hù)皮膚、收斂

、消炎等作用，主要用于皮膚丘疹，亞急性皮炎，濕疹，蕁麻疹等。

第九節(jié)不同給藥途徑的液體藥劑灌腸劑灌洗劑洗劑搽劑滴耳劑滴鼻劑含漱劑滴牙劑合劑涂劑思考題1.下列有關(guān)溶液劑敘述錯(cuò)誤的為

A.溶液劑系指化學(xué)藥物制成的均相澄明溶液，供內(nèi)服或外用。B.芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。C.醑劑系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。D.糖漿劑系指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。E.搽劑系指外用的澄清