生物藥劑學(xué)課件

生物藥劑學(xué)

王淑君主要內(nèi)容

生物藥劑學(xué)概述藥物吸收（口服藥物、非口服藥物）藥物分布藥物代謝藥物排泄藥物相互作用生物利用度與生物等效性研究藥物吸收（absorption)，分布（distribution)，代謝(metabolism)，排泄（excretion)過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

生物藥劑學(xué)定義

（biopharmaceutics,biopharmacy)

其它生物藥劑學(xué)術(shù)語轉(zhuǎn)運(yùn)(transport）（吸收、分布、排泄）消除（elimination)（代謝、排泄）處置(disposition)（分布、代謝、排泄）研究生物藥劑學(xué)的目的

正確評價藥劑質(zhì)量設(shè)計合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)使藥物發(fā)揮最佳的治療作用生物藥劑學(xué)研究內(nèi)容

固體制劑的溶出速率與生物利用度研究。研究改進(jìn)藥物溶出速率與提高生物利用度的方法。研究生物藥劑學(xué)的研究方法。根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計控釋制劑。研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計奠定基礎(chǔ)。研究新的給藥途徑與給藥方法。一、藥物的吸收口服藥物的吸收非口服藥物的吸收＊肌肉注射＊吸入給藥＊皮膚給藥＊直腸與陰道給藥＊鼻粘膜給藥＊口腔粘膜給藥＊眼部給藥生物膜結(jié)構(gòu)：

1935年提出：

細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)類脂質(zhì)雙分子層（非極性基向內(nèi)，極性基向外），是對稱的。上面鑲嵌和襯墊各種具有生理活性的蛋白。膜上分布許多通道或“孔”，稱膜孔。小分子水溶性物質(zhì)，可通過簡單的擴(kuò)散穿越這些種充滿水的小通道被吸收，而大分子不能通過。１、被動擴(kuò)散（passivetransport)被動擴(kuò)散——物質(zhì)服從濃度梯度由高向低轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。在被動擴(kuò)散過程中，生物膜處于被動狀態(tài)對轉(zhuǎn)運(yùn)沒有積極作用。被動擴(kuò)散屬于一級數(shù)率過程。Ficks定理根據(jù)Ficks定理

Ｊ=Ｄ*Ａ*△C/LJ—透過生物膜的速度D－－擴(kuò)散系數(shù)Ａ－－表面積△C－－濃度差Ｌ－－膜厚度給藥部位藥物濃度與血中藥物濃度差為擴(kuò)散的動力。而藥物的濃度受給藥劑量的影響。Dose越大，吸收越大。l

被動擴(kuò)散特點(diǎn)

（1）

順濃度梯度（高→低）（2）

不需載體（3）

膜對通過的物質(zhì)無特殊選擇性，不受共存的類似物的影響，既無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象，一般也無部位特異性。（4）

擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)。故不消耗能量，不受細(xì)胞代謝抑制的影響，也不會因溫度影響代謝水平而發(fā)生改變。被動擴(kuò)散途徑

（1）溶解擴(kuò)散

（２）限制擴(kuò)散限制擴(kuò)散通過微孔途徑轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞膜上有許多含水的蛋白質(zhì)的細(xì)孔，孔徑0.4～1nm，孔徑帶負(fù)電荷，只有水溶性的小分子物質(zhì)（最好不帶負(fù)電）和水可由此擴(kuò)散通過。易化擴(kuò)散（促進(jìn)擴(kuò)散）

facilitateddiffusion

由于人們不能用溶解擴(kuò)散和限制擴(kuò)散解釋一些速度很快的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而推測有載體參與的促進(jìn)作用，并稱其為促進(jìn)擴(kuò)散。目前對載體的理化特性尚未十分明確?，F(xiàn)已證明，單糖類，氨基酸，季銨鹽，糖等的轉(zhuǎn)運(yùn)為促進(jìn)擴(kuò)散。主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

生物體內(nèi)一些必要的物質(zhì)如Ｋ＋、Ｎa＋、葡萄糖、氨基酸等，通過生物膜轉(zhuǎn)時，借助載體或酶促系統(tǒng)，可以從膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，稱主動轉(zhuǎn)運(yùn)。主動轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)

（1）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。（2）與細(xì)胞內(nèi)代謝有關(guān)，故需消耗能量，可被代謝抑制劑阻斷，溫度下降使代謝受抑制可使轉(zhuǎn)運(yùn)減少。（3）需要載體參與,對轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，結(jié)構(gòu)類似物可產(chǎn)生競爭抑制。（4）有飽和現(xiàn)象。(５)有吸收部位特異性。（2）繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)：即轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)與原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)中的轉(zhuǎn)運(yùn)離子相偶合，間接利用細(xì)胞代謝的能量而進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)在細(xì)胞中單糖類和氨基酸等重要營養(yǎng)物質(zhì)的吸收方面和常見，也是膜轉(zhuǎn)運(yùn)的最普遍方式。Na+/k+泵特異性抑制劑和ATP代謝抑制劑可以阻斷主動轉(zhuǎn)運(yùn)。

胞飲作用（pinocytosis)

由于生物膜具有一定的流動性，因此細(xì)胞膜可以變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外這個過程稱為膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。其中向內(nèi)攝入為入胞作用，向外釋放為出胞作用，二者通稱胞飲。攝取固體顆粒時稱為吞噬。某些高分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)，多肽類，脂溶性維生素和重金屬等，可按胞飲方式吸收。胞飲作用對蛋白質(zhì)和多肽的吸收非常重要。并且有一定的部位特異性，小腸下部較明顯離子對轉(zhuǎn)運(yùn)

某些高度解離的藥物如季銨鹽，磺酸和嗎啡衍生物可在生理條件下，其吸收機(jī)制不能由其它機(jī)制來解釋，這些陽離子化合物與胃腸道中內(nèi)源性陰離子化合物粘蛋白形成電中性的離子對復(fù)合物。故以被動方式轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入細(xì)胞膜吸收。口服藥物的吸收吸收部位很多，胃腸道、口腔、直腸、陰道、肌肉、皮下、肺，但以小腸吸收最重要，因為小腸的生理結(jié)構(gòu)適宜于藥物的吸收，同時，在各種給藥途徑中，口服給藥占絕大多數(shù)，因此我們重點(diǎn)討論消化道吸收。

胃腸道的結(jié)構(gòu)

胃腸道由胃，小腸和大腸三部分組成。胃的表面積較小但一些弱酸性藥物可在胃中吸收。液體劑型能與胃壁更好地接觸。有利于藥物在胃中吸收。液體劑型能與胃壁更好地接觸。有利于藥物通過胃粘膜上皮細(xì)胞。故吸收較好藥物在胃中吸收機(jī)制主要是被動擴(kuò)散。小腸的結(jié)構(gòu)小腸分為十二指腸、空腸和回腸，長度6---7m直徑4cm。小腸表面有環(huán)狀皺壁、絨毛和微絨毛。故吸收面積極大約為200平方米。其中絨毛最多的是十二指腸，向下逐漸減少，根據(jù)FICK定律,被動擴(kuò)散的速度與表面積成正比.因此小腸(特別是十二指腸)是藥物,食物等吸收的主要的部位.小腸中藥物的吸收以被動擴(kuò)散為主.同時其它吸收機(jī)理也有存在.如小腸也某些藥物主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特異部位.大腸的結(jié)構(gòu)大腸包括盲腸,結(jié)腸和直腸.大腸無絨毛結(jié)構(gòu),表面積小,因此對藥物的吸收不起主要作用,大部分運(yùn)行至結(jié)腸的藥物是緩釋制劑，腸溶制劑或溶解度很小的殘余部分。但直腸下端接近肛門部分，血管相當(dāng)豐富，是直腸給藥（如栓劑）的良好的吸收部位。大腸中藥物的吸收也以被動擴(kuò)散為主，兼有飽飲和吞噬作用。影響藥物吸收的生理因素

１、胃腸液成分與性質(zhì)

２、胃排空

３、藥物在循環(huán)系統(tǒng)的運(yùn)行４、藥物在腸中滯留時間５、藥物在腸道內(nèi)的代謝１、胃腸液成分與性質(zhì)．不同部位的胃腸液有不同的PH值胃pH為1~3，十二指腸pH4~5，空腸和直腸的pH為6~7，大腸pH為7~8。純胃液pH<1，空腹是pH為1.2~1.8。正常飲食后pH變?yōu)?~5。食物和藥品對胃腸道的pH有影響如（1）制酸藥使pH上升（2）抗膽堿藥（阿托品，普魯本辛）和脂肪，脂肪酸，能抑制胃液分泌。（3)十二指腸潰瘍時胃液pH值也下降。十二指腸以下pH逐上升。

藥物吸收部位的pH值對很多藥物，特別是有機(jī)弱酸或弱堿類藥物的吸收至關(guān)重要。如前所述，大多數(shù)藥物的吸收是屬于被動轉(zhuǎn)運(yùn)，即非離子型的脂溶性藥物才容易通過細(xì)胞膜，而分子型和離子型的藥物比例是由藥物的PKa和胃腸道的pH值決定的。

pH低有利于酸性藥物吸收；pH高有利于堿性藥物吸收２、胃排空胃內(nèi)容物從幽門向十二指腸排出，稱胃排空。是按一級速率進(jìn)行的。其速率為胃空速率。

胃空速率它可用胃空速率常數(shù)或半衰期（胃排空一半內(nèi)容物的時間）表示：LgV=LgV0–Ke/2.303tV:t時刻胃內(nèi)容物的體積V0：初始時胃內(nèi)容物的體積Ke：胃空率常數(shù)T：時間藥物以小腸吸收為主，而胃空率反映了藥物到達(dá)小腸的速度，故對藥物起效快慢，藥效強(qiáng)弱和持續(xù)時間均有明顯影響。當(dāng)胃空率增加時①多速藥物吸收快，但有些藥物胃排空速率增加腸內(nèi)運(yùn)行的速率增加，故吸收減少。少數(shù)部位特異性主動轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物（VB2）吸收可變差。②胃空率增加對胃中不穩(wěn)定藥物和希望速效的藥物（止痛片）更為有利。影響胃空速率的因素

胃內(nèi)液體的量

空腹與飽腹

胃內(nèi)容物成分延遲胃排空的藥物胃內(nèi)液體的量胃排出速率隨內(nèi)容物體積的增加而增大。胃的擴(kuò)張可增加排空速率，當(dāng)胃中充滿內(nèi)容物時對胃壁產(chǎn)生較大的壓力，同時，胃所產(chǎn)生的張力也越大，從而促使胃的排空。所以飲大量水有利于吸收

原因①促使胃排空②稀溶液進(jìn)入腸液后又能充分與腸壁接觸，有利于腸壁吸收。例：人口服阿斯匹林飲水量75ml→150ml吸收速度增加一倍

空腹與飽腹

一般在空腹時胃空速率比飽腹時快.在空腹時用滿杯溫水服藥可以提供最好的溶解和吸收條件

但飽腹時①雖食物使胃張力加大,血流量增加,但總的來說由于食物各種影響,飽腹時胃空速率慢于空腹.②食物要奪取水分使胃腸道內(nèi)液體減少,因而延遲藥物的溶解、崩解③食物還能引起內(nèi)容物粘度增加,影響藥物向粘膜壁擴(kuò)散。所以大多數(shù)藥物空腹服用吸收好。（除刺激性大，胃中不穩(wěn)定，主動吸收藥外一般都盡可能空腹）例如：①撲熱息痛，空腹20分鐘達(dá)峰；早飯后服2小時達(dá)峰。生物利用度研究中，通常要求受試者禁食其目的就是為了減少吸收相的變異誤差。也有一些藥物不受空腹、飽腹的影響有些藥物飽腹時吸收率高，例如：主動轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物?？崭箷r胃空速度快，大量藥物同時到達(dá)小腸特定吸收部位，由于吸收機(jī)制出現(xiàn)飽和而吸收不完全。另外，空腹時間過長也不好，影響藥物吸收。胃刺激性大，胃中不穩(wěn)定。胃內(nèi)容物成分

脂肪是所有食物中消化較慢的食物，含大量脂肪的飲食能延遲胃空速率3-6小時以上：

有些藥物（灰黃霉素）在進(jìn)食高脂肪食物時吸收率顯著增加①食物中若有脂肪存在時往往刺激膽汁分泌，增加血液和淋巴液的流速。②由于膽汁中膽鹽具有表面活性作用，故一般能增加難加難溶性藥物的吸收。延遲胃排空的藥物

外源性或內(nèi)源性鴉片類抗膽堿能制劑都能延遲胃排空。抗膽堿藥（如阿托品）麻醉藥（如嗎啡）止痛藥(如阿司匹林）β腎上腺素受體激動劑（如異丙腎上腺素）而β受體阻滯劑（如普萘洛爾）能加速胃排空。３、藥物在循環(huán)系統(tǒng)的運(yùn)行

1、

血液循環(huán)2、淋巴循環(huán)1．

血液循環(huán)

１、肝臟首過作用

２、血液速度影響吸收肝臟首過作用

胃腸道血液豐富，占心輸出量28%藥物經(jīng)胃腸道吸收入血，再經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟，再進(jìn)入全身循環(huán)。吸收的藥物隨血液首先到達(dá)肝臟。肝臟是藥物的主要代謝器官，因為藥物進(jìn)入全身循環(huán)前首先受肝臟代謝稱“首過效應(yīng)”。首過效應(yīng)對藥物的生物利用度和療效有重要作用。血液速度影響吸收

正常情況下，吸收部位的藥物不會蓄積，一般藥物從劑型中溶出速度或化合物本身的可吸收性是藥物吸收的體內(nèi)限制過程。然而，有些情況下，進(jìn)入胃腸道血管內(nèi)血流量會影響藥物吸收，若藥物以主動轉(zhuǎn)運(yùn)或其他特殊膜轉(zhuǎn)運(yùn)，則藥物吸收需依賴于細(xì)胞代謝產(chǎn)生的能量。如血流載氧量降低，細(xì)胞代謝產(chǎn)生的能量少，可能影響藥物的吸收。高強(qiáng)度體育鍛練可使胃腸道血流減少，ＶＡ，３－甲基葡萄糖在體育鍛練時吸收減少飲酒，血流加速，吸收量增加，引起中毒。吃飯同時服藥，血流量增加，按理有利吸收但融合其他因素，通常并不增加吸收，反而減少。。2淋巴循環(huán)

淋巴循環(huán)由淋巴管，淋巴組織，和淋巴器官組成毛細(xì)淋巴管全身分布很廣，比毛細(xì)血管更有通透性，合成淋巴管，淋巴干，淋巴導(dǎo)管藥物吸收后隨淋巴液經(jīng)毛細(xì)淋巴管，淋巴管、淋巴干，淋巴導(dǎo)管經(jīng)胸鎖骨下靜脈注入大循環(huán)。淋巴循環(huán)不經(jīng)門靜脈循環(huán)運(yùn)行進(jìn)入肝臟，故（無肝臟首過效應(yīng)）腸道淋巴管是轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪，脂溶性維生素，膽固醇和酶的主要途徑。脂肪，脂溶性維生素淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的過程脂肪，脂溶性維生素首先生成增溶的膠團(tuán)或在小腸腔內(nèi)形成乳劑。食物中的游離脂肪酸甘油酯及其代謝物，從混有膽鹽的膠團(tuán)中以被動擴(kuò)散的形式穿過小腸和微絨毛膜進(jìn)入吸收的細(xì)胞最后形成乳糜微粒，這些乳糜微粒與脂蛋白結(jié)合后體積較大，不能穿過毛細(xì)血管，被乳糜管攝入，進(jìn)而從淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)分布至全身

影響藥物淋巴吸收的因素

1、藥物的脂溶性：高度親脂性（分配系數(shù)為1000）的藥物，選擇性地通過腸道淋巴吸收。2、吸收部位：實驗發(fā)現(xiàn)小腸前端為藥物吸收的主要部位。3、賦形劑的作用：乙醇和表面活性劑，常使難溶性藥物生物利用度增加，油溶性賦形劑的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)比水溶液或水混懸液要容易.４、乳糜微粒的流動：攝入高脂肪可使腸道淋巴管內(nèi)的淋巴液流動加快，淋巴流動與濾過壓力，血液流動和毛細(xì)管的穿透力均有關(guān)。

近年來淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的一些新藥

①如環(huán)孢菌素，干擾素和一些免疫調(diào)節(jié)藥都是選擇性的釋放于淋巴的藥物。②癌細(xì)胞轉(zhuǎn)換也通過淋巴途徑而存在于淋巴結(jié)內(nèi)，因此，利用抗癌藥靶向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)可提高治療效果，減少毒副作用。４、藥物在腸內(nèi)運(yùn)行速率和滯留時間

⑴藥物在腸內(nèi)運(yùn)行主要有兩種類型：推進(jìn)（蠕動）與混合。

蠕動-始終向前推進(jìn)的運(yùn)動。蠕動也以每秒鐘1～2cm的速度推動腸內(nèi)容漸進(jìn)向下移動。

混合—是由于腸收縮的結(jié)果。使腸內(nèi)容物與腸上皮組織充分接觸，藥物被充分吸收。所以腸混合運(yùn)動增加可促進(jìn)藥物吸收：

①水溶性差的藥物，混合運(yùn)動可增加其溶解速率，從而增加藥物的吸收程度

②藥物的吸收速度與腸內(nèi)表面粘膜面積直接相關(guān)，混合增加了接觸面，從而促進(jìn)了吸收。

空腹時有利于藥物吸收：①加速胃排空②減少藥物在小腸內(nèi)與食物發(fā)生相互作用③食物與藥物共存時會減少藥物與腸粘膜接觸的機(jī)會④此外，在食物存在下，腸內(nèi)容物粘性增加也降低了藥物向腸粘膜表面擴(kuò)散的速度⑵藥物在腸中滯留時間由于小腸是藥物主要吸收部位，故滯留時間增大也吸收增大。尤其一些緩釋制劑或腸衣片更需在腸中滯留時間長飯后，胃腸反射導(dǎo)致蠕動增加從而加速內(nèi)容物運(yùn)行速度。５、藥物在腸道內(nèi)的代謝

胃腸道內(nèi)或粘膜內(nèi)存在著各種消化酶及胃腸道pH環(huán)境。所有這些都使藥物在吸收之前就可能在消化道被代謝。結(jié)合或水解從而使藥物在從而使藥物活性消失。在胃腸道中滯留時間越長，代謝越可能發(fā)生。代謝有酶的參與，故有代謝飽和現(xiàn)象。實驗證明藥物吸收愈快,代謝酶可能愈易被飽和,血藥濃度越高。

影響藥物吸收的藥物本身理化因素

PKa與pH油/水分配系數(shù)

藥物溶出速率藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性PKa與pH

由于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)決定，非解離型的物質(zhì)和脂溶性高物質(zhì)吸收比較容易。而藥物解離程度又受環(huán)境pH及藥物本身pka脂溶性決定。pH－分配假設(shè)

溶液中未解離型和解離型藥物之比與pka和消化道pH的關(guān)系可用Henderson-Hasselbalch公式：弱酸性藥物pKa-pH=logCm/Ci分子型/離子型pH↓有利酸性藥的吸收弱堿性藥物pKa-pH=logCi/CmpH↑有利堿性藥物的吸收例：阿斯匹林pKa3.5胃PH=2.5分子型/離子型=10倍（吸收好）腸中PH=6.5分子型/離子型=1/1000腸表面積大，吸收也好。油/水分配系數(shù)

油/水分配系數(shù)是指藥物在有機(jī)溶媒中的溶解度與水中溶解度的比值。油/水分配系↑數(shù)脂溶性↑越易吸收但過大也不好，因為藥物滲入類質(zhì)脂雙分子層中，與質(zhì)脂強(qiáng)制結(jié)合，不易向體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)。所以吸收不如的藥物可修飾結(jié)構(gòu)，增加脂溶性。

藥物溶出速率

固體藥物首先崩解，藥物溶于胃液中，溶解的藥物透過生物膜吸收，由此崩解，溶出為藥物吸收的限速過程，溶出快，吸收快。影響溶出的因素：

1、表面積2、擴(kuò)散層的溶解度3、多晶型4、無定型5、溶媒化物6、制成鹽7、固體分散物表面積

顆粒越小表面積越大，溶出越快，吸收越好。通常溶解度小的藥，微粉化增加吸收常用方法（機(jī)器粉碎法，微晶結(jié)晶法，固體分散法）

擴(kuò)散層的溶解度

擴(kuò)散層溶解增加，則藥物吸收↑增加溶解度的方法：（1）

制成高度親水性的弱酸鹽（青霉素）2）

在弱酸性藥物劑型中合用堿性物質(zhì)如NaHCO3，CaCO3等可使弱酸性藥物周圍PH值升高，增加溶解度，減少對胃的刺激（3）提高溶出介質(zhì)的PH，服用大量抗酸劑（不可?。?/p>

晶型

化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，不同的結(jié)晶條件下得到的不同晶型溶解度不同，吸收也不同。在多晶型中往往只有一種晶型是穩(wěn)定的，其它是亞穩(wěn)定型可以逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型，但轉(zhuǎn)變是比較慢的。無定型藥物可以以晶型存在，也可以以無定型存在。無定型通常比晶型易溶解，因而可能使兩者產(chǎn)生明顯的生物利用度差異。例新生霉素和氯霉素棕櫚酸鹽無定型>結(jié)晶型溶媒化物

某種藥物帶有溶媒而構(gòu)成的結(jié)晶稱為溶媒化物。溶媒是水則稱為水合物無水稱為無水物。這些藥物在水中的溶解度和溶解的速度為水合物<無水物<有機(jī)溶媒化物制成鹽制成鹽可增加藥物的溶解度，也可增加難溶藥物的吸收弱酸性藥物制成的堿金屬鹽、弱堿性藥物制成強(qiáng)酸性鹽后，它們的溶解度增大，溶解迅速。固體分散體難溶性藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)微粒分散到水溶性高分子化合物中，是一種能增加溶解度和溶出速度的方法。藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性胃腸道中的pH或消化道中的細(xì)菌及其內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會使藥物降解或失活。解決的方法

包衣、制成衍生物劑型及制劑因素對藥物吸收的影響藥物的體內(nèi)過程（p2)1、劑型對藥物吸收的影響2、制劑處方對藥物吸收的影響3、制劑的制備工藝對藥物吸收的影響崩解與溶出1、崩解：吊籃法素片<15min;糖衣片，膠囊<1hr；腸溶衣鹽酸中>2hr;pH6.8磷酸鹽緩沖液中<1hr2、溶出：轉(zhuǎn)籃法、漿法、小杯法溶出度參數(shù)片劑、膠囊等固體劑型溶出研究中常每隔一定時間取樣一次，測定一系列時間藥物溶出百分?jǐn)?shù)，求取若干參數(shù)。目的1、用以描述藥物或藥物制劑在體外溶出或釋入的規(guī)律2、以體外若干參數(shù)為指標(biāo)，比較不同原料（粒度、晶型等的不同）處方、工藝過程、劑型對制劑質(zhì)量的影響的關(guān)系3、尋找能與體內(nèi)參數(shù)相關(guān)的體外參數(shù)，作為規(guī)定制劑質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)常用模型1、單指數(shù)模型（累積溶出百分率與時間關(guān)系符合單指數(shù)方程）2、對數(shù)下態(tài)分布模型（藥物釋放速率以單指數(shù)模型擬合時，在半對數(shù)坐標(biāo)紙上各點(diǎn)若不成直線，可以試用對數(shù)下態(tài)分布模型。3、威布威布爾分布模型（當(dāng)1，2均不能得到直線時，可以嘗試采用威布分布模型）4、由釋放曲線直接攝取參數(shù)（如最大溶出量、溶出50％所需時間）5、Higuchi方程（骨架型固體制劑）6、Ritger-Peppas模型（Fick擴(kuò)散、溶蝕相結(jié)合）劑型對藥物吸收的影響溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片制劑處方對藥物吸收的影響制劑生產(chǎn)往往添加附加劑，完全無活性的賦型劑是一存在的，它對藥物的吸收產(chǎn)生一定的影響。

增粘劑絡(luò)合劑吸附劑與吸附作用固體制劑中的藥物和輔料