血清膽紅素水平與慢阻肺的相關(guān)性研究

血清膽紅素程度與慢阻肺的相關(guān)性研究〔〕:

摘要：隨著慢阻肺的發(fā)病率和致死率日益上升，其已成為一種嚴(yán)重危害人類安康的疾病，由此造成的沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和患者生活質(zhì)量的直線下降，需要引起全世界范圍的關(guān)注。膽紅素是體內(nèi)一種強(qiáng)抗氧化劑，其程度上下可能與機(jī)體的抗氧化才能成正比。而氧化應(yīng)激是導(dǎo)致慢阻肺的主要病理生理原因之一，有研究發(fā)現(xiàn)抗氧化干預(yù)可降低慢阻肺急性加重的風(fēng)險(xiǎn)。故本文將對(duì)膽紅素作為一種生物標(biāo)志物在慢阻肺發(fā)生開展中的作用的予以綜述。

關(guān)鍵詞：慢阻肺；膽紅素；氧化應(yīng)激；抗氧化

本文引用格式：皮攀玲,師政.血清膽紅素程度與慢阻肺的相關(guān)性研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(71):77,79.

引言

慢性阻塞性肺疾病〔ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD〕簡(jiǎn)稱慢阻肺，2022GOLD【1】提出，除去傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素外，長(zhǎng)期吸入烹飪過程中傳統(tǒng)燃料所釋放出的廢氣及合并HIV均會(huì)使罹患慢阻肺的風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。作為一種可以預(yù)防和治療的常見疾病，臨床上主要表現(xiàn)為持續(xù)性的呼吸道病癥，如咳嗽、咳痰、喘息等以及氣流受限。慢阻肺急性加重(AECOPD)指患者的呼吸道病癥在短時(shí)間內(nèi)惡化，將會(huì)導(dǎo)致患者的肺功能加速下降，而在急性加重病癥出現(xiàn)早期即識(shí)別并進(jìn)展相應(yīng)的干預(yù)可明顯改善患者預(yù)后【2】。目前臨床上主要是通過患者呼吸道病癥的嚴(yán)重程度來判斷慢阻肺的分期，并沒有一項(xiàng)單一的生化指標(biāo)可作為診斷的"金標(biāo)準(zhǔn)";[3,4]，而積極尋找與AECOPD親密相關(guān)的"預(yù)測(cè)因子";，對(duì)臨床早期識(shí)別、干預(yù)高?；颊咭饬x重大。國(guó)外已有研究【5】說明，抗氧化干預(yù)可降低AECOPD的風(fēng)險(xiǎn)，如N-乙酰半胱氨酸、維生素E等。為此，本文將對(duì)膽紅素作為一種生物標(biāo)志物在慢阻肺發(fā)生開展中的作用予以綜述。

人體內(nèi)的膽紅素主要來源于衰老的紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓代謝的產(chǎn)物。迄今為止，基于膽紅素的抗氧化機(jī)制進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的保護(hù)作用已在全球范圍內(nèi)引起了學(xué)者們的高度關(guān)注，尤其在與心腦血管疾病、糖尿病、肝臟疾病、腎臟疾病等方面相關(guān)性研究屢見不鮮。自1987年美國(guó)Stocker等【6】首次在Science雜志上提出膽紅素可能是一種重要的生理性抗氧化劑以來，膽紅素就引起了全球?qū)W者的關(guān)注。1994年Schwertner等【7】觀察得出膽紅素的程度與冠心病有這密不可分的關(guān)系，他認(rèn)為正常生理范圍內(nèi)高程度的膽紅素可以減少冠心病的發(fā)生。2022年韓國(guó)學(xué)者Kimm等[8]在一項(xiàng)針對(duì)韓國(guó)人民進(jìn)展的前瞻性研究中得出，低血清膽紅素程度可以作為預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)生的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2022年日本研究者Yusada等[9]證實(shí)了膽紅素在微血管方面的保護(hù)作用，指出在糖尿病患者中，膽紅素可以降低視網(wǎng)膜病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2022年Turfan等[10]在前人根底上，進(jìn)一步通過冠脈造影和SYNTAX評(píng)分發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的冠狀動(dòng)脈狹窄程度與膽紅素程度呈顯著負(fù)相關(guān)。2022年我國(guó)學(xué)者劉子銘等[11]同時(shí)采用Gensini和SYNTAX兩種評(píng)分系統(tǒng)分別評(píng)估了所有冠心病患者的冠脈狹窄程度，均得出冠心病的嚴(yán)重程度與總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素程度均成負(fù)性相關(guān)，且總膽紅素是重度冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素。膽紅素這種對(duì)心腦血管的保護(hù)作用是通過其抗氧化、抗血管炎癥、促進(jìn)膽固醇的排泄及降低低密度脂蛋及增強(qiáng)維生素A、E的抗氧化效能實(shí)現(xiàn)的。2022年梅軍等[12]亦得出了隨著血清膽紅素程度的降低，糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度會(huì)逐步增加的結(jié)論。同年，我國(guó)學(xué)者于軍霞等[13]在隨后的研究中說明血清膽紅素還是糖尿病腎病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因分析發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者尿微量白蛋白會(huì)隨著血清膽紅素程度的下降而升高。經(jīng)過一代代科學(xué)工作者們的不懈努力，膽紅素的這種保護(hù)機(jī)制被越來越充分的被認(rèn)識(shí)并應(yīng)用于各種疾病之中。但許多學(xué)者仍對(duì)膽紅素持有不同的意見，甚至有的研究得出了完全相反的結(jié)論，認(rèn)為它對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有著潛在的毒性作用，正是這些爭(zhēng)議的存在，讓人們的認(rèn)知不斷在深化，科學(xué)不斷的進(jìn)步。

膽紅素在經(jīng)多種催化酶轉(zhuǎn)變?yōu)閁CB〔間接膽紅素〕的復(fù)原過程中，可提供二個(gè)氫原子，從而起到抗氧化作用。同時(shí)，它的生化特性決定了它能幫助捕獲并中和自由基，從而減輕自由基對(duì)機(jī)體的損傷[14]。膽紅素對(duì)生物體內(nèi)多種活性物質(zhì)〔如活性氧、活性氮等〕均具有拮抗作用，有研究[15]說明，人體的總抗氧化才能約有三分之一是來自膽紅素，而安康人體內(nèi)膽紅素程度并不很高，可能與體內(nèi)的膽紅素被快速消耗代謝有關(guān)。目前，氧化應(yīng)激是慢阻肺發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)，膽紅素的抗氧化才能也逐漸得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)可，但關(guān)于血清膽紅素與慢阻肺的相關(guān)性分析卻并不常見。

在正常人體內(nèi)，氧化與抗氧化系統(tǒng)互相制約，共同作用，從而使機(jī)體到達(dá)一種平衡與穩(wěn)定。但在慢阻肺患者，氧化應(yīng)激可直接破壞呼吸器官，增加活性氧的形成，造成細(xì)胞活性減退。膽紅素可分為直接膽紅素和間接膽紅素，Stocker等【6】指出二者均具有較強(qiáng)的抗氧化才能，且后者起主要作用。雖然膽紅素對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用已得到驗(yàn)證支持，但并不代表其程度越高越好。2022年英國(guó)全科醫(yī)生Horsfall等[16]通過分析來自英國(guó)初級(jí)保健研究數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)資料得出：正常范圍膽紅素程度的患者中，相對(duì)較高程度的膽紅素與較低的呼吸系統(tǒng)疾病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在正常的生理范圍內(nèi)，男性膽紅素程度每上升0.1mg/mL,肺癌和慢阻肺的發(fā)生率分別下降8%和6%，慢阻肺的死亡率下降3%。蔚京京[17]等研究發(fā)現(xiàn)煙草可增加對(duì)膽紅素的消耗，從而減弱機(jī)體的抗氧化才能，使得慢阻肺的風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)膽紅素處于正常范圍內(nèi)時(shí)，其對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用會(huì)隨著膽紅素程度的升高而增強(qiáng)。而遠(yuǎn)高于正常范圍內(nèi)的膽紅素程度，可能會(huì)增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[18,19]。

綜上所述，膽紅素是機(jī)體內(nèi)一種強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化劑，膽紅素含量的多少與機(jī)體的抗氧化效能成顯著正相關(guān)。在炎癥性疾病中，假設(shè)能在正常范圍內(nèi)適當(dāng)進(jìn)步機(jī)體內(nèi)抗氧化劑如膽紅素的程度，可能會(huì)縮短相關(guān)疾病的病程，減輕炎癥對(duì)機(jī)體的損傷。當(dāng)前，肺功能檢查仍被視為臨床慢阻肺確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于基層單位儀器的欠缺、公眾普及程度差、患者對(duì)此檢查的認(rèn)識(shí)不夠等種種原因，造成臨床慢阻肺確診困難，進(jìn)而導(dǎo)致錯(cuò)過最正確干預(yù)時(shí)機(jī)，造成患者生活質(zhì)量的大幅下降和公眾醫(yī)療資源的極大浪費(fèi)。而膽紅素作為一項(xiàng)入院常規(guī)檢查工程，操作簡(jiǎn)便快捷且價(jià)格低廉，雖然目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果均指出膽紅素的強(qiáng)抗氧化才能，但是否可以直接把膽紅素作為一種臨床判斷機(jī)體抗氧化才能的簡(jiǎn)便生化指標(biāo)、氧化應(yīng)激相關(guān)性疾病的生物學(xué)標(biāo)志物或預(yù)后指標(biāo)，從而用來指導(dǎo)臨床的抗氧化治療，還有待我們的進(jìn)一步探究求證。而如何最大限度的通過進(jìn)步體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化劑的程度對(duì)臨床呼吸系統(tǒng)疾病患者進(jìn)展有效的抗氧化干預(yù)與治療是今后研究工作的亟需解決的問題。

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