警惕PPI長期使用的安全性課件

警惕PPI長期使用的安全性

抑酸劑為消化系統(tǒng)疾病治療帶來了里程碑式進(jìn)步，但其潛在副作用同樣不可忽視中國醫(yī)學(xué)論壇報，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S針對抑酸治療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)展出一輯增刊，刊登8篇綜述……PPI增加腸道細(xì)菌感染及腹瀉風(fēng)險腹瀉是導(dǎo)致PPI治療中斷的最常見原因部分病人可發(fā)生胃腸道細(xì)菌感染有感染高危因素的住院病人，PPI應(yīng)用可導(dǎo)致艱難梭菌定植生長，降低胃腸道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究評估腹瀉、胃腸道感染與PPI應(yīng)用的關(guān)系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治療與肺炎風(fēng)險胃通常胃酸環(huán)境，除Hp外，胃內(nèi)無其它細(xì)菌生存PPI服用胃內(nèi)pH升高，經(jīng)口攝入的病原體可以定殖于胃內(nèi)經(jīng)口攝入的沙門菌、艱難梭菌等，可逃避胃酸的殺滅對機械通氣患者，口咽部的革蘭氏陰性菌可至胃內(nèi)定殖可能結(jié)果由咽喉部典型細(xì)菌引起的肺炎發(fā)病率輕微升高機械通氣患者的革蘭氏陰性菌肺炎升高抑酸治療增加院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生

JAMA.2009;301(20):2120-8.美國波士頓BethIsraelDeaconess醫(yī)療中心的一項大樣本前瞻性研究PPI與胃類癌人群中，應(yīng)用PPI治療的患者約10%-30%會發(fā)生腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，以Hp陽性患者為顯著而類癌在長期應(yīng)用PPI治療的患者中尚未被發(fā)現(xiàn)尚無依據(jù)證明長期應(yīng)用PPI為胃類癌或腸嗜鉻樣細(xì)胞腫瘤的危險因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201PPI影響維生素和鐵的吸收PPI所致高胃腔pH環(huán)境會降低VitC穩(wěn)定性，從而降低胃液中VitC濃度，并減少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量減少，導(dǎo)致胃液中亞硝酸鹽水平升高對于慢肝臟代謝者、Hp陽性的萎縮性胃炎高?；颊?、及長期服用PPI患者，PPI可導(dǎo)致VitB12的吸收減少PPI所致高胃腔pH環(huán)境，可導(dǎo)致食物中鐵的吸收減少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9PPI導(dǎo)致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，繼而可能影響腸道對鈣吸收鈣吸收障礙可引起一系列代償性生理反應(yīng)，包括破骨細(xì)胞性骨重吸收增加骨轉(zhuǎn)換率升高和骨量減少的概率會增加，從而增加骨折危險AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PPI影響鈣的吸收PPI治療降低骨骼強度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127PPI增加骨折風(fēng)險AmJGastroenterol2009;104:S21–S26前瞻性隨機對照研究LOTUSstudy隨訪5年的安全性數(shù)據(jù)

2010 DDW：研究比較了GERD患者腹腔鏡手術(shù)（LARS）治療和埃索美拉唑20或40mg/日治療5年的安全性數(shù)據(jù)結(jié)果示：連續(xù)使用埃索美拉唑5年，患者各項骨代謝指標(biāo)維持平穩(wěn)，未引起任何骨折相關(guān)的安全性擔(dān)憂。PPI與骨折目前研究證明長期應(yīng)用PPI可輕度增加骨折風(fēng)險但長期應(yīng)用PPI的患者不推薦預(yù)防性使用治療骨質(zhì)疏松的藥物，同時骨折患者也不需要停用PPIBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201AdverseEffectsofPPI結(jié)論：

PPI是非常有效和很安全的藥物為預(yù)防萎縮性胃炎和腸化，對需要長期應(yīng)用PPI治療者應(yīng)該先進(jìn)行Hp檢測，陽性者應(yīng)根除根據(jù)目前對長期應(yīng)用PPI易產(chǎn)生骨折、腸道感染、肺炎、胃類癌等風(fēng)險的初步研究結(jié)果，目前臨床不需調(diào)整PPI應(yīng)用方法為了減少醫(yī)療費用，目前應(yīng)更需關(guān)注規(guī)范合理應(yīng)用PPILodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201AdverseEffectsofPPI今后研究方向：

1.應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究觀察長期應(yīng)用PPI治療者發(fā)生骨折和感染的風(fēng)險

2.應(yīng)進(jìn)行長期前瞻性隨訪，觀察抑制胃酸分泌、Hp感染與胃癌的風(fēng)險LodatoFetal:BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201PPI與氯吡格雷聯(lián)用遭遇突變

2009年3月4日，《JAMA》發(fā)表的一項研究提示：

ACS患者在接受氯吡格雷的同時，服用PPI

會增加因ACS再次入院的危險。JAMA2009,301(9):937

2010年發(fā)表于《新英格蘭雜志》的一項研究提示應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療的患者，聯(lián)用PPI后可降低上消化道出血的風(fēng)險。

未發(fā)現(xiàn)聯(lián)用氯吡格雷和PPI后出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管副作用。

PPI與氯吡格雷聯(lián)用峰回路轉(zhuǎn)BhattDLetal.Clopidogrelwithorwithoutomeprazoleincoronaryarterydisease.NEnglJMed.2010;363(20):1909-17

7.對于上消化道出血風(fēng)險較低者，不建議常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用PPI或H2RA。8.對于每例患者，均需要謹(jǐn)慎地權(quán)衡利弊，評估其心血管獲益與胃腸道出血并發(fā)癥之間的平衡，然后決定是否需要應(yīng)用抗血小板的同時預(yù)防性應(yīng)用PPI。ACCF/ACG/AHA專家共識更新要點

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

9.藥理學(xué)研究顯示，同時應(yīng)用氯吡格雷與PPI可降低前者的抗血小板療效，其中以奧美拉唑?qū)β冗粮窭子绊懽顬轱@著。但尚不明確這種影響是否具有重要臨床意義。10.關(guān)于同時應(yīng)用氯吡格雷與PPI是否可增加心血管不良事件的發(fā)生率，現(xiàn)有研究未能得出一致性結(jié)論，仍需進(jìn)行更多的研究來進(jìn)一步論證。MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

ACCF/ACG/AHA專家共識更新要點

2010.10MarkA.Hlatkyetal.

Circulation.2010;122:2619-2633

PPI對急性冠脈綜合征后接受雙抗治療患者的心血管影響隊列研究入選患者：ACS9753例接受雙抗和／或PPI治療評估其心血管事件結(jié)果：是否服用PPI治療與患者再次入院無關(guān)具體風(fēng)險比：Pan1.05Ome0.96Lan0.82