獸醫(yī)藥理學(xué)3-PPT幻燈片

第一節(jié)全身麻醉藥一、吸入性麻醉藥二、非吸入性麻醉藥

全身麻醉藥中樞抑制藥鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥鎮(zhèn)痛藥C.N.S藥物大腦興奮藥中樞興奮藥脊髓興奮藥延髓（呼吸中樞）興奮藥一、全身麻醉藥（全麻藥）全麻藥（generalanesthetics）是一類能可逆地抑制C.N.S功能的藥物。表現(xiàn)為意識(shí)喪失，感覺與反射消失，骨骼松弛等，但仍保持延腦生命中樞的功能。主要用于外科手術(shù)前的麻醉。分類：吸入性全麻藥（乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、氧化亞氮）。非吸入性全麻藥（巴比妥類、水合氯醛、氯胺酮）。理想的麻醉藥應(yīng)具備的特點(diǎn)麻醉誘導(dǎo)期短；停藥后從麻醉狀態(tài)恢復(fù)平穩(wěn)快速；有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制；無明顯局部刺激和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；安全范圍大。

快速進(jìn)入麻醉期（用硫噴妥鈉或氧化亞氮）

3、基礎(chǔ)麻醉（basalanesthesia）迅速達(dá)到淺麻醉狀態(tài)（硫噴妥鈉或戊巴比妥類）

4、配合麻醉（combinedanesthesia）局麻藥配合全麻藥

例如水合氯醛先引起淺麻醉，再用局麻藥

5、混合麻醉（mixedanesthesia）兩種或兩種以上藥物配合

例如氟烷與乙醚混合使用，水合氯醛硫酸鎂注射液。

2、誘導(dǎo)麻醉（inductionofanesthesia）常用的非吸入性全麻藥1、戊巴比妥（Pentobarbital）作用與機(jī)理：本品為中效類巴比妥類藥物。具有鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉、抗驚厥作用。其機(jī)理為：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)（RF).易通過胎盤和血腦屏障，肝臟代謝失活。麻醉量對(duì)呼吸和循環(huán)有明顯的抑制作用，一般不單獨(dú)使用。無鎮(zhèn)痛作用，能使血液紅白血細(xì)胞減少，血沉加快，從而影響血凝，蘇醒期長(zhǎng)。應(yīng)用：1）中、小動(dòng)物的麻醉。2）大動(dòng)物基礎(chǔ)麻醉。3）用于中樞興奮藥中毒及腦炎、破傷風(fēng)等興奮性疾病的抗驚厥。注意：如果在麻醉快結(jié)束后注射葡萄糖會(huì)使動(dòng)物重新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，蘇醒時(shí)有興奮作用。2、硫噴妥鈉（ThiopentalSodium）硫噴妥鈉脂溶性高，容易通過血腦屏障，作用發(fā)生快，持續(xù)時(shí)間短（20－30min），麻醉前后無興奮表現(xiàn)，適用于基礎(chǔ)麻醉和誘導(dǎo)麻醉。對(duì)呼吸中樞有明顯抑制，并通過胎盤屏障影響胎兒循環(huán)和呼吸。作用機(jī)理：通過易化或增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸的突觸作用，使突觸后電位抑制延長(zhǎng)，同時(shí)阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽在突觸的作用，從而降低大腦皮質(zhì)的興奮性，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生全身麻醉。應(yīng)用：牛豬犬的全麻或基麻，馬屬動(dòng)物基麻，并可用于中樞興奮藥中毒，腦炎及破傷風(fēng)的鎮(zhèn)靜，抗驚厥。注意：反芻獸在麻醉前注射阿托品，肝腎功能不全禁用，中毒可用呼吸興奮藥搶救，如戊四氮。

3、氯胺酮（ketamine）又名開他敏。藥理作用：鎮(zhèn)痛性麻醉藥，脂溶性高，持續(xù)時(shí)間短暫。阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用。特點(diǎn)：為典型的“分離麻醉藥”，感覺消失、意識(shí)不全喪失、處于模糊狀態(tài)，明顯興奮心血管，使心率加快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣，又稱為“木僵樣麻醉”。應(yīng)用：1、用于各種動(dòng)物及野生動(dòng)物的基麻，及化學(xué)保定。2、不需要肌松的小手術(shù)麻醉。注意：驢騾禽類不宜使用。4、酒精：可作為全麻藥使用，先興奮后抑制。危害：可使人的記憶力、智力降低。常用的吸入性全麻藥

包括揮發(fā)性液體和氣體，經(jīng)呼吸由肺吸收，并以原形經(jīng)肺排出，其吸收速度與肺通氣量、吸入氣中的藥物濃度，肺血流量等有關(guān)。1.氟烷特點(diǎn)：①麻醉快，作用強(qiáng)②誘導(dǎo)期、蘇醒期均短③對(duì)呼吸道刺激小，可擴(kuò)張支氣管，不引起管腺的分泌，但肌松作用和鎮(zhèn)痛作用弱，大劑量引起心律失常，肝臟損壞，顱內(nèi)壓升高，對(duì)子宮有抑制作用，難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)禁用。應(yīng)用：大、小動(dòng)物全身麻醉（應(yīng)用前進(jìn)行輔助麻醉或基礎(chǔ)麻醉，用琥珀膽堿、地西泮）。2.麻醉乙醚特點(diǎn)：①安全范圍大②骨骼肌松弛較完全③易燃易爆，氣味難聞④對(duì)呼吸道有刺激，引起唾液和支氣管腺的分泌（阻止可以先注射阿托品）⑤蘇醒期、誘導(dǎo)期均長(zhǎng)應(yīng)用：進(jìn)行小動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉

第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥一、鎮(zhèn)靜藥二、抗驚厥藥一、鎮(zhèn)靜藥（sedatives）能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度的抑制，減少機(jī)能活動(dòng)，從而起到緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)、不安，恢復(fù)安靜的一類藥物。吩塞嗪類：氯丙嗪、丙嗪、乙酰丙嗪、三氟丙嗪苯二氮卓類：苯甲二氮唑（安定、地西泮）醛類：水合氯醛溴化物：KBr、NaBr、NH4Br（與苯甲酸鈉咖啡因治療馬疝痛）1、氯丙嗪（chlorpromazine）理化性質(zhì)：藥用鹽酸鹽、性質(zhì)不穩(wěn)定、應(yīng)避光、密封保存，忌與堿性藥配伍，易于析出沉淀。藥動(dòng)學(xué)：經(jīng)過首過效應(yīng)，易通過血腦屏障和胎盤屏障，并能分泌到乳汁中，山羊乳汁中濃度高于血漿，排泄緩慢（肝腸循環(huán)），體內(nèi)殘留可達(dá)數(shù)月。藥理作用：本品為強(qiáng)安定藥，具有廣泛的藥理作用：1）對(duì)C.N.S①中樞抑制：使動(dòng)物安靜與嗜睡，大劑量也不麻醉。包括機(jī)理：阻斷中樞——邊緣葉和中腦——皮質(zhì)通路中的D2受體阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行系統(tǒng)中的α受體②鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受器（CIZ）大劑量直接抑制嘔吐中樞，而不能對(duì)抗前庭刺激所致的嘔吐？其鎮(zhèn)吐作用與阻斷CIZ的D2受體有關(guān)。③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，使機(jī)體體溫隨環(huán)境變化而變化，氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫，而且亦能使正常體溫下降，降低基礎(chǔ)體溫。④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：加強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)痛等藥物的作用2）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的作用阻斷α受體，減弱NA的升壓作用，翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用，同時(shí)直接擴(kuò)張血管，M受體阻斷作用較弱，并有神經(jīng)節(jié)阻斷，抗組胺及骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。3）對(duì)內(nèi)分泌的影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺通路的D2受體，減少丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加；抑制促性腺素的分泌，使LH或FSH分泌減少——排卵延遲——影響生殖；還能抑制促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素的分泌。4）抗休克作用應(yīng)用：①鎮(zhèn)靜用于中樞興奮藥中毒及興奮性疾病所致驚厥。②作化學(xué)保定藥，用于馴服狂躁及野生動(dòng)物。③強(qiáng)化麻醉。常配合水合氯醛④減少應(yīng)激反應(yīng)。（長(zhǎng)途運(yùn)輸，炎熱造成的應(yīng)激反應(yīng)）注意：①殘留問題。②氯丙嗪引起的低血壓。禁用AD、應(yīng)該用NA糾正。？③體弱年老動(dòng)物慎用。

④馬慎用或禁用。（表現(xiàn)不安定）2乙酰丙嗪作用類似與氯丙嗪3、水合氯醛理化性質(zhì)：易溶于水和乙醇，久置或遇堿性溶液、日光、熱分解，應(yīng)密閉遮光保存藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服易吸收機(jī)理：抑制RF（腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)）先抑制大腦皮層后抑制中樞藥理作用：①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量麻醉、抗驚厥②對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：有非迷走神經(jīng)和迷走神經(jīng)效應(yīng)的雙重作用？心動(dòng)過緩③對(duì)代謝的影響：降低新陳代謝，控制體溫中樞，體溫下降1~5度應(yīng)用：①鎮(zhèn)靜，解痙②基礎(chǔ)麻醉（解釋）注意：①對(duì)局部組織有刺激性，不可皮下或肌肉注射②牛、羊可引起異物性肺炎，用藥前注射阿托品③水合氯醛必須臨用時(shí)無菌制配

二、抗驚厥藥

包括MgSO4注射液、苯巴比妥、水合氯醛、安定

定義：能對(duì)抗和緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮的一類藥物。常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等過度興奮造成的驚厥。

1、硫酸鎂注射液（MagnesiumSulfateInjection）

藥理作用：鎂作為機(jī)體必須元素之一，正常值在2-3.5mg/100ml血液中。高于該濃度的血中，中樞抑制，低于該濃度的血中，神經(jīng)肌肉組織適度興奮。注射硫酸鎂可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜，抗驚厥作用及骨骼肌松弛，過量呼吸抑制，血壓下降以至死亡。最好用肌肉注射（解釋）一旦過量，緩慢靜脈注射鈣劑，并可配合新斯的明。？硫酸鎂口服不吸收，僅有下瀉健胃作用。應(yīng)用：①抗驚厥②解痙③慢性砷、汞中毒的解毒2.苯巴比妥機(jī)理：增強(qiáng)GABA？神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用，也抑制電位依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突觸前神經(jīng)末梢，減少以谷氨酸為代表的興奮性氨基酸的釋放藥理作用：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，尤其是大腦皮層的運(yùn)動(dòng)區(qū)，低于催眠劑量即可發(fā)揮抗驚厥作用；大劑量使大腦、腦干、脊髓抑制更深，骨骼肌明顯松弛，意識(shí)及反射消失，引發(fā)中毒死亡應(yīng)用：①抗驚厥②鎮(zhèn)靜③抗癲癇第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥二、其他鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥定義：

選擇性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺中樞或其受體，以減輕和緩解疼痛，但對(duì)其它感覺無影響，并保持清醒的藥物。

分類：

①作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)選擇性的消除痛覺的藥物（銳痛）成隱性，一般用于小動(dòng)物

②具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的藥物（鈍痛）一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥

（嗎啡、度冷丁、芬太尼、埃托啡、二氫埃托菲）

阿片（opium）菲類：包括嗎啡、可待因、蒂巴因，（生物堿）具有鎮(zhèn)痛作用。芐異奎啉類：包括罌粟堿及那可汀，具有平滑肌松弛作用。塞拉嗪（隆朋）塞拉唑（靜松靈）二、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥一、嗎啡（morphine）屬阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實(shí)（漿汁）阿片中提出的生物堿。公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1806年，德國(guó)學(xué)者分離提取，并命名為嗎啡。[藥理作用]（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)1．鎮(zhèn)痛：強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，特別對(duì)慢性鈍痛效果好，與全身麻醉藥鎮(zhèn)痛不同，即在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，意識(shí)清楚，聽覺、視覺及觸覺等不受影響。2．鎮(zhèn)靜（欣快感）：在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，主要是病人情緒上的改變，由此消除病人對(duì)疼痛的焦慮和恐懼，這種情緒改變，也參與鎮(zhèn)痛，故名“痛而不苦”，并在外界環(huán)境安靜情況下誘導(dǎo)入睡。這種欣快感也是導(dǎo)致成癮的重要原因。3．鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強(qiáng)大（由于成癮，少用）。4．抑制呼吸：治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對(duì)血液CO2敏感性。5．催吐：作用腦干極后區(qū)，可被納絡(luò)酮對(duì)抗。？6．縮瞳：中毒時(shí)瞳孔針尖樣大小，與中腦蓋前核有關(guān)。？（二）平滑肌興奮作用

胃腸道平滑機(jī)張力增加：使腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱；抑制消化液分泌，導(dǎo)致便秘。支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。

膀胱括約肌張力增加：導(dǎo)致排尿困難。（三）心血管系統(tǒng)嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。擴(kuò)張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。（四）免疫系統(tǒng)嗎啡對(duì)細(xì)胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用在停藥階段癥狀期最為明顯，長(zhǎng)期給藥對(duì)免疫的抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 抑制T細(xì)胞增殖，抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能和NO釋放。內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸腦啡肽，亮氨酸腦啡肽）內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強(qiáng)啡肽）阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。

鎮(zhèn)痛部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)，丘腦內(nèi)側(cè)第三腦室、第四腦室導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體與鎮(zhèn)痛有關(guān)。

鎮(zhèn)痛作用機(jī)理：?jiǎn)岱龋ò⑵愃幬铮┩ㄟ^與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，激動(dòng)阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛

疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)效應(yīng)受體μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±縮瞳+++止咳+——鎮(zhèn)靜（欣快）+++（焦慮，煩燥不安）胃腸活動(dòng)（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—無作用；±可疑；*主要部位阿片受體激動(dòng)與效應(yīng)關(guān)系

癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法世界衛(wèi)生組織提出2000年達(dá)到在全世界范圍內(nèi)“使癌癥病人不痛”的目標(biāo)，我國(guó)衛(wèi)生部1991年4月下達(dá)了關(guān)于我國(guó)開展“癌癥病人三級(jí)止痛階梯治療”工作的指示。癌痛治療三階梯方法就是對(duì)癌痛的性質(zhì)和原因作出正確的評(píng)估后，根據(jù)癌癥病人疼痛程度和原因適當(dāng)選擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛藥。

輕度疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓劑等）.

中度疼痛弱阿片類（可待因、曲馬朵等）

重度疼痛強(qiáng)阿片類（嗎啡、二氫埃托啡、度冷丁等）在用藥過程中盡量選擇口服給藥途徑；有規(guī)律按時(shí)給藥而不是按需（只在痛時(shí)）給藥，劑量個(gè)體化，需要時(shí)可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療（抗抑郁藥或抗焦慮藥），還可采用針灸止痛，嚴(yán)重骨腫疼痛尚可采用放射治療。

2、埃托啡作用與應(yīng)用：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，可使動(dòng)物安靜失去攻擊性；可導(dǎo)致心動(dòng)過速，血壓升高，胃腸蠕動(dòng)減弱，體溫下降。采用肌肉注射制劑：鹽酸埃托啡注射劑第四節(jié)中樞興奮藥大腦興奮藥——咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括延腦興奮藥——尼克剎米、戊四氮、洛貝林、？多殺普倫。脊髓興奮藥——士的寧、葉荻堿。一、咖啡因（caffeine）1、中樞興奮：治療量興奮大腦，較大劑量興奮延腦呼吸中樞，并能興奮血管中樞——血壓下降；并可被直接作用所拮抗。大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)C.N.S——驚厥。2、對(duì)心血管：較小劑量心率減慢；稍大劑量，直接興奮心??；較小劑量血管收縮；稍大劑量血管舒張，如冠狀血管、肺血管和腎血管舒張。3、平滑肌——松弛。4、利尿作用。5.骨骼肌：活動(dòng)增強(qiáng)大腦興奮藥——咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括延腦興奮藥——尼克剎米、戊四氮、洛貝林、？多殺普倫。脊髓興奮藥——士的寧、葉荻堿。一、咖啡因（caffeine）1、中樞興奮：治療量興奮大腦，較大劑量興奮延腦呼吸中樞，并能興奮血管中樞——血壓下降；并可被直接作用所拮抗。大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)C.N.S——驚厥。2、對(duì)心血管：較小劑量心率減慢；稍大劑量，直接興奮心肌；較小劑量血管收縮；稍大劑量血管舒張，如冠狀血管、肺血管和腎血管舒張。3、平滑肌——松弛。4、利尿作用。5.骨骼?。夯顒?dòng)增強(qiáng)咖啡因的作用機(jī)理：咖啡因與擬腎上腺素藥協(xié)同作用示意圖作用與應(yīng)用：①主要用于治療中樞抑制狀態(tài)、麻藥與鎮(zhèn)靜催眠藥過量、嚴(yán)重傳染病及呼吸循環(huán)抑制等。②用于各種急性心力衰竭。③與溴化物配合，用于馬騾疝痛。④與麥角胺配合治療偏頭痛。

⑤與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛。二、尼克剎米（Nikethamide）（回蘇靈、戊四氮、多沙普倫）藥理作用：興奮