2022年醫(yī)學(xué)專題-膽堿能受體阻斷劑

第9章膽堿能受體阻斷劑Chapter9

Cholinoceptorblockingdrugs重慶(zhònɡqìnɡ)醫(yī)科大學(xué)董志第一頁，共四十一頁。一、阿托品Atropine藥理作用：阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次(yīcì)為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

第一節(jié)

M膽堿能受體阻斷劑第二頁，共四十一頁。(一）

腺體分泌

阿托品因阻斷腺體上皮細(xì)胞膜上的M受體而抑制(yìzhì)腺體分泌，其敏感度依次為：

唾液腺和汗腺分泌

淚腺和呼吸道腺體分泌

胃液分泌

胃酸分泌弱強(qiáng)第三頁，共四十一頁。（二）眼睛

A.瞳孔開大

B.眼內(nèi)壓力增高(zēnggāo)

C.調(diào)節(jié)麻痹第四頁，共四十一頁。（三）平滑肌阿托品能松弛許多內(nèi)脹平滑肌，對(duì)過度活動(dòng)及痙攣(jìnɡluán)者，其松弛作用較明顯。抑制強(qiáng)度依此為：胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌弱強(qiáng)第五頁，共四十一頁。

阿托品對(duì)胃腸道平滑肌的作用(zuòyòng)還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時(shí)阿托品的松弛作用(zuòyòng)尤為明顯

第六頁，共四十一頁。（四）心血管系統(tǒng)心率(xīnlǜ)

房室傳導(dǎo)血管和血壓第七頁，共四十一頁。(五)．CNS

阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮較大劑量興奮延腦和大腦(dànǎo)中毒時(shí)出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等第八頁，共四十一頁。臨床應(yīng)用：1.解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。2.抑制腺體分泌用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。3.眼科用藥可以(kěyǐ)用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。一般情況下，擴(kuò)瞳用阿托品，驗(yàn)光用后馬阿托品。第九頁，共四十一頁。4.緩慢型心律失常用于竇房阻滯(zǔzhì)、房室阻滯(zǔzhì)

5.抗休克尤其是感染重毒性休克6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救第十頁，共四十一頁。

禁忌證：

A.青光眼

B.前列腺肥大(féidà)第十一頁，共四十一頁。二、山莨菪堿Anisodamine山莨菪堿又稱654，其人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)者稱為654-2。

第十二頁，共四十一頁。

主要特點(diǎn)：

1.與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。

2.中樞(zhōngshū)作用小。

3.尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。第十三頁，共四十一頁。

三、東莨菪堿Scoplamine主要特點(diǎn)：1.中樞神經(jīng)作用(zuòyòng)較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用(zuòyòng)。2.主要用于麻醉前給藥、抗運(yùn)動(dòng)病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用于中藥麻醉。第十四頁，共四十一頁。

阿托品的合成代用品一．合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品Homatropine主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹的作用，其作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查第十五頁，共四十一頁。二．合成解痙藥

普魯苯辛

Propanthelinebromide

1.對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌(fēnmì)的作用。

2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等。第十六頁，共四十一頁。胃復(fù)康

Benactyzinehydrochoride

主要特點(diǎn)：

1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)安定作用及抗心律失常作用。

2.主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者。第十七頁，共四十一頁。第二節(jié)N1膽堿受體阻斷劑——神經(jīng)節(jié)阻斷劑（見抗高血壓藥物(yàowù)）N1-CholinergicRecptorAntagonist第十八頁，共四十一頁。第三節(jié)N2膽堿受體阻斷劑——骨胳肌松弛肌N2-CholinergicReceptorAntagonistMusculerelaxants

主要作用(zuòyòng)于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛第十九頁，共四十一頁。一、非除極型肌肉(jīròu)松弛藥（競爭性的肌松藥）NondeplarizingneuromuscularblokersCompetitivemuscularrelaxants第二十頁，共四十一頁。筒箭毒堿

d-tubocurarine1.筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體結(jié)合(jiéhé)，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌松弛。2.在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。第二十一頁，共四十一頁。二、除極型肌松藥（非競爭(jìngzhēng)型肌松藥）deplarizingneuromuscularblokersnoncompetitivemuscularrelaxants

第二十二頁，共四十一頁。琥伯膽堿

Succinycholine

1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對(duì)ACh的作用沒有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。

2.其療效快、維持時(shí)間(shíjiān)短、易于控制，作用開始有短時(shí)肌束顫動(dòng)。第二十三頁，共四十一頁。3.主要用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢等短時(shí)操作。也可以用與全麻(quánmá)的輔助用藥。第二十四頁，共四十一頁。附：有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）中毒及其解救一、有機(jī)磷酸酯類的毒理

有機(jī)磷酸酯類是一類持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后(yǐhòu)，時(shí)間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，對(duì)人有強(qiáng)烈的毒性作用第二十五頁，共四十一頁。

二、有機(jī)磷酸酯類的毒性作用機(jī)制（毒理）：有機(jī)磷酸酯類+膽堿酯酶——鱗?；憠A酯酶——膽堿酯酶失去水解(shuǐjiě)乙酰膽堿的能力——機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積——引起一系列的中毒癥狀第二十六頁，共四十一頁。三、急性中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀呈現(xiàn)多樣化輕度中毒以M樣作用為主中度重毒可以(kěyǐ)同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀第二十七頁，共四十一頁。1．M樣作用

(1)眼睛(yǎnjing)(2)腺體(3)呼吸系統(tǒng)(4)胃腸道系統(tǒng)（5)泌尿系統(tǒng)（6)心血管系統(tǒng)第二十八頁，共四十一頁。2．N樣作用

神經(jīng)節(jié)興奮(xīngfèn)

胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上升第二十九頁，共四十一頁。N2受體激動(dòng)

表現(xiàn)為肌肉(jīròu)顫動(dòng)，從上到下，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)肌無力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡第三十頁，共四十一頁。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮(xīngfèn)，后抑制第三十一頁，共四十一頁。四、慢性中毒:

多數(shù)發(fā)生(fāshēng)于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等第三十二頁，共四十一頁。五、有機(jī)磷酸酯類中毒的解救(jiějiù)膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物主要用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定

第三十三頁，共四十一頁。碘解磷定作用和應(yīng)用：

1.碘解磷定進(jìn)入中毒者體內(nèi)(tǐnèi)，生成磷?；憠A酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶復(fù)活。

2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦?。第三十四頁，共四十一頁。解磷定對(duì)于(duìyú)老化的磷?；憠A酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性第三十五頁，共四十一頁。

解磷定對(duì)N樣作用的癥狀減輕明顯，對(duì)中樞昏迷也有一定(yīdìng)療效，但是，其對(duì)M樣作用影響較小，故應(yīng)與Atropine類藥物合用，以控制癥狀

第三十六頁，共四十一頁。

解磷定對(duì)1605、1059中毒的療效(liáoxiào)較好，對(duì)敵敵畏、敵百蟲效果較差，而對(duì)樂果中毒無效第三十七頁，共四十一頁。不良反應(yīng)：

治療劑量的解磷定毒性(dúxìnɡ)較小劑量較大時(shí)其本身也可以致膽堿酯酶抑制，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷第三十八頁，共四十一頁。氯磷定氯磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選藥，其作用和用途與碘解磷定相似

其特點(diǎn)是水溶液穩(wěn)定，副作用少

大劑量的氯磷定可以恢復(fù)(huīfù)腦組織中少量的膽堿酯酶的活性，過量則可以抑制膽堿酯酶的活性

第三十九頁，共四十一頁。第9章學(xué)習(xí)(xuéxí)結(jié)束END！下一章(yīzhānɡ)主菜單(càidān)前一章第四十頁，共四十一頁。內(nèi)容