發(fā)病機制 高尿酸血癥的產生課件

尿酸性腎病

尿酸性腎病一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述概述尿酸性腎病是由于血尿酸產生過多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，通常稱為痛風腎病，臨床表現(xiàn)可有尿酸結石，小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓、血、尿尿酸升高及腎小管功能損害。概述尿酸性腎病是由于血尿酸產生過多或排泄減少形成高尿本病西方國家多見，國內以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男女之比為9:1，85%為中老年人。本病如能早期診斷并給予恰當?shù)闹委煟刂聘吣蛩嵫Y和保護腎功能），腎臟病變可減輕或停止發(fā)展，如延誤治療或治療不當，則病情可惡化并發(fā)展為終末期腎功能衰竭而需要透析治療。本病西方國家多見，國內以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述發(fā)病機制高尿酸血癥和痛風為人類獨有的疾病，其機理為尿酸生成增多或腎臟排泄尿酸減少。人類尿酸分解酶基因位于l號染色體長臂22帶，長40kb，含有8個外顯子，由于在第5個外顯子上出現(xiàn)一個變異的終止密碼子(TGA)，從而不能表達尿酸分解酶，所以人類缺少尿酸分解酶。發(fā)病機制高尿酸血癥和痛風為人類獨有的疾病，其機理為尿酸生成增發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生研究表明尿酸排泄過程受多種基因和表達產物共同調控，是一個復雜過程。由于尿酸帶負電荷，不能自由通過細胞膜脂質雙層，因此腎小管對尿酸的排泄依賴于離子通道。有學者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉運蛋白參與了近曲腎小管對尿酸鹽的重吸收和主動分泌。研究發(fā)現(xiàn)，通過腎皮質細胞膜的尿酸轉運有兩種方式：一種是通過電中性的陰離子轉運體與一系列有機和無機陰離子的交換來轉運尿酸鹽；另一種是通過產電的尿酸鹽轉運體，它是一種單向轉運體。

發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生研究表明尿酸排泄過程受多種基發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生近年來，已從分子水平證實4種蛋白質參與了尿酸鹽的轉運：產電的尿酸鹽單向轉運體(UAT)；有機陰離子轉運體(OAT)家族的兩種蛋白：OAT1和OAT3參與了尿酸鹽的轉運；與OAT4有部分同源性的蛋白質，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)，已證實它主要參與尿酸的重吸收。發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生近年來，已從分子水平證實4發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生有些學者推測UAT基因可能存在外顯子的突變和(或)啟動子區(qū)的多態(tài)性，這些基因突變和多態(tài)性勢必影響UAT的功能，導致尿酸鹽排泄減少。這可能是引起原發(fā)性高尿酸血癥的主要原因。SLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBCregion,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生有些學者推測UAT基因可能發(fā)病機制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認為高尿酸血癥時，當體內PH<5.5或脫水，可引起尿酸鹽沉積在腎小管一間質部位，引起尿酸性腎病，也可在遠端小管及集合管中形成結石而阻塞泌尿，至晚期可導致腎間質纖維化及腎萎縮。發(fā)病機制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認為高尿酸血癥時，

一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后

臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)

關節(jié)炎、痛風石、痛風結節(jié)、高脂血癥、高血壓及心力衰竭等。臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)關節(jié)炎、痛風石、痛風結節(jié)、高脂血臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病

臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型等。晚期可導致腎小球濾過功能下降，出現(xiàn)腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等尿酸性尿路結石

在痛風患者的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風關節(jié)炎發(fā)生之前。較小的結石可無明顯癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴張、積水等急性尿酸性腎病

大量尿酸結晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無尿、急性腎功能衰竭。在原發(fā)性痛風少見，多由惡性腫瘤及其放化療等繼發(fā)原因引起。臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點四、治療方案及原則五、預后一、概述診斷要點目前診斷尿酸性腎病的標準不一，但一致認為高尿酸血癥(男>420umol／L，女>360umol／L)與尿液分析呈間質性腎炎表現(xiàn)是診斷尿酸性腎病的兩個重要條件。尿酸性腎病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在診斷之前須排除各種繼發(fā)因素引起的腎臟病變。診斷要點目前診斷尿酸性腎病的標準不一，但一致認為高尿酸血癥(診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點：①男女發(fā)病率無顯著差別；②發(fā)病年齡較早，多見于30-50歲；③血尿酸的水平較高>595umol／L；④尿尿酸排泄較少，多<400mg／24h；⑤病史中痛風少見。診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點：一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點四、治療方案及原則五、預后一、概述治療目的糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉和治愈痛風；治療其他伴發(fā)的疾病。最佳治療方案應包括非藥物治療和藥物治療兩大方面。治療目的非藥物治療

患者的教育、適當調整生活方式和飲食結構是痛風長期治療的基礎。⑴避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。⑵對于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增加運動量，以保持理想體重。⑶嚴格戒飲各種酒類，尤其是啤酒，可飲咖啡。⑷每日飲水應在2000ml以上，以保持尿量。非藥物治療患者的教育、適當調整生活方式和飲食結構藥物治療治療目標：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內沉積的MSU晶體。治療方法：使用降尿酸藥物。藥物治療治療目標：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內沉積降尿酸藥物分類：主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥兩類。另外還有新型降尿酸藥（國外）及堿性藥物等。降尿酸藥物⑴抑制尿酸生成藥作用機制：通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO），阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤轉化為尿酸。適應癥：原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產生過多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。代表藥物：別嘌醇用法：初始劑量100mg/d，以后每2~4周增加

100mg，直至100~200mg、tid不良反應：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制，偶有嚴重的超敏反應綜合征。注意事項：腎功能不全因酌情減量。⑴抑制尿酸生成藥⑵促尿酸排泄藥作用機制：通過抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。適應癥：尿酸排泄減少型，及對別嘌醇過敏或療效不佳者。注意事項：存在尿路結石或慢性尿酸鹽腎病者慎用；急性尿酸性腎病禁用；開始用藥數(shù)周內應堿化尿液并保持尿量。代表藥物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。⑵促尿酸排泄藥①丙磺舒

0.25gbid，漸增至0.5g，tid

一日最大劑量2g。②苯磺唑酮

50mgbid，漸增100mgtid

一日最大劑量600mg。③苯溴馬隆

25mg/d，漸增50~100mg/d。不良反應：胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過性肝酶升高及粒細胞減少等。①丙磺舒0.25gbid，漸增至0.5g，tid⑶新型降尿酸藥①奧昔嘌醇療效與別嘌醇相似，但不良反應相對較少。②非布索坦（febuxostat）

特異性抑制氧化型及還原型XO，療效優(yōu)于別嘌醇。適用于應用別嘌呤醇過敏或者不能耐受或者治療無效者，以及不宜應用排尿酸的藥物的患者，如CKD3期及以上、既往有尿路結石及尿酸生成過多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹、腹瀉、肝酶升高，偶見關節(jié)疼痛。⑶新型降尿酸藥③尿酸酶拉布立酶尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素。[上市情況]2001年6月在德國和英國首次上市[制劑規(guī)格]本品為1.5mg/ml瓶裝粉針劑=3500元[適應證]本品為重組尿酸氧化酶，可用于治療和預防具有高危腫瘤溶解綜合征的血液惡性腫瘤病人的急性高尿酸血癥，尤其適用于化療引起的高尿酸血癥病人。[用法用量]本品推薦劑量為一日0.20mg/kg，于30分鐘內靜脈滴注。用藥時加至50ml的9mg/ml氯化鈉溶液（0.9%w/v)中。本品治療時間一般為5～7天。本品用藥不影響化療藥物的用藥時間和化療方案。但輸注本品的輸注管不應與輸注化療藥物的同用，以預防可能的藥的間的不相容性。如不能使用不同的輸液管，則應在輸注化療藥物和本品之間使用氯化鈉溶液洗凈。③尿酸酶拉布立酶尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素。⑷堿性藥物①碳酸氫鈉片

0.5~2.0gtid。②枸櫞酸鉀鈉合劑

10~30mltid⑷堿性藥物腎臟病變的治療

別嘌醇降尿酸、堿化尿液并保持尿量。①慢性尿酸鹽腎病同慢性腎炎。應避免使用影響尿酸排泄的利尿劑，如：噻嗪類及速尿、利尿酸等。②尿酸性尿路結石

經合理的降尿酸處理，大部分可溶解或自行排出；體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內鏡取石或開放手術取石。③急性尿酸性腎病同急性腎功能衰竭。但應迅速有效減低血尿酸，除別嘌醇外，亦可尿酸酶使用。腎臟病變的治療相關疾病的治療

①降脂藥：非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺

②降壓藥：氯沙坦、氨氯地平③降糖藥：醋磺已脲等。相關疾病的治療無癥狀高尿酸血癥的處理原則

以非藥物治療為主，一般不推薦使用降尿酸藥物。以下情況除外：⑴經過飲食控制血尿酸仍高于9mg/dl；⑵伴發(fā)相關疾病，且血尿酸﹥8mg/dl；⑶有家族史。

無癥狀高尿酸血癥的處理原則以非藥物治療為主，一般不推薦一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點四、治療方案及原則五、預后一、概述病因和發(fā)病機制較為清楚，診斷并不困難，預防和治療有效，因此預后相對較好。如果及早診斷并進行規(guī)范化治療，大多數(shù)患者可正常工作生活。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者，腎功能不全的風險增加，甚至危及生命。病因和發(fā)病機制較為清楚，診斷并不困難，預防和治療有效，因此預ThankYou!ThankYou!尿酸性腎病

尿酸性腎病一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述概述尿酸性腎病是由于血尿酸產生過多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，通常稱為痛風腎病，臨床表現(xiàn)可有尿酸結石，小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓、血、尿尿酸升高及腎小管功能損害。概述尿酸性腎病是由于血尿酸產生過多或排泄減少形成高尿本病西方國家多見，國內以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男女之比為9:1，85%為中老年人。本病如能早期診斷并給予恰當?shù)闹委煟刂聘吣蛩嵫Y和保護腎功能），腎臟病變可減輕或停止發(fā)展，如延誤治療或治療不當，則病情可惡化并發(fā)展為終末期腎功能衰竭而需要透析治療。本病西方國家多見，國內以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述發(fā)病機制高尿酸血癥和痛風為人類獨有的疾病，其機理為尿酸生成增多或腎臟排泄尿酸減少。人類尿酸分解酶基因位于l號染色體長臂22帶，長40kb，含有8個外顯子，由于在第5個外顯子上出現(xiàn)一個變異的終止密碼子(TGA)，從而不能表達尿酸分解酶，所以人類缺少尿酸分解酶。發(fā)病機制高尿酸血癥和痛風為人類獨有的疾病，其機理為尿酸生成增發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生研究表明尿酸排泄過程受多種基因和表達產物共同調控，是一個復雜過程。由于尿酸帶負電荷，不能自由通過細胞膜脂質雙層，因此腎小管對尿酸的排泄依賴于離子通道。有學者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉運蛋白參與了近曲腎小管對尿酸鹽的重吸收和主動分泌。研究發(fā)現(xiàn)，通過腎皮質細胞膜的尿酸轉運有兩種方式：一種是通過電中性的陰離子轉運體與一系列有機和無機陰離子的交換來轉運尿酸鹽；另一種是通過產電的尿酸鹽轉運體，它是一種單向轉運體。

發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生研究表明尿酸排泄過程受多種基發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生近年來，已從分子水平證實4種蛋白質參與了尿酸鹽的轉運：產電的尿酸鹽單向轉運體(UAT)；有機陰離子轉運體(OAT)家族的兩種蛋白：OAT1和OAT3參與了尿酸鹽的轉運；與OAT4有部分同源性的蛋白質，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)，已證實它主要參與尿酸的重吸收。發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生近年來，已從分子水平證實4發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生有些學者推測UAT基因可能存在外顯子的突變和(或)啟動子區(qū)的多態(tài)性，這些基因突變和多態(tài)性勢必影響UAT的功能，導致尿酸鹽排泄減少。這可能是引起原發(fā)性高尿酸血癥的主要原因。SLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBCregion,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.發(fā)病機制---高尿酸血癥的產生有些學者推測UAT基因可能發(fā)病機制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認為高尿酸血癥時，當體內PH<5.5或脫水，可引起尿酸鹽沉積在腎小管一間質部位，引起尿酸性腎病，也可在遠端小管及集合管中形成結石而阻塞泌尿，至晚期可導致腎間質纖維化及腎萎縮。發(fā)病機制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認為高尿酸血癥時，

一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后

臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)

關節(jié)炎、痛風石、痛風結節(jié)、高脂血癥、高血壓及心力衰竭等。臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)關節(jié)炎、痛風石、痛風結節(jié)、高脂血臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病

臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型等。晚期可導致腎小球濾過功能下降，出現(xiàn)腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等尿酸性尿路結石

在痛風患者的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風關節(jié)炎發(fā)生之前。較小的結石可無明顯癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴張、積水等急性尿酸性腎病

大量尿酸結晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無尿、急性腎功能衰竭。在原發(fā)性痛風少見，多由惡性腫瘤及其放化療等繼發(fā)原因引起。臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病一、概述二、發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點五、治療方案及原則六、預后一、概述一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點四、治療方案及原則五、預后一、概述診斷要點目前診斷尿酸性腎病的標準不一，但一致認為高尿酸血癥(男>420umol／L，女>360umol／L)與尿液分析呈間質性腎炎表現(xiàn)是診斷尿酸性腎病的兩個重要條件。尿酸性腎病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在診斷之前須排除各種繼發(fā)因素引起的腎臟病變。診斷要點目前診斷尿酸性腎病的標準不一，但一致認為高尿酸血癥(診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點：①男女發(fā)病率無顯著差別；②發(fā)病年齡較早，多見于30-50歲；③血尿酸的水平較高>595umol／L；④尿尿酸排泄較少，多<400mg／24h；⑤病史中痛風少見。診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點：一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點四、治療方案及原則五、預后一、概述治療目的糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉和治愈痛風；治療其他伴發(fā)的疾病。最佳治療方案應包括非藥物治療和藥物治療兩大方面。治療目的非藥物治療

患者的教育、適當調整生活方式和飲食結構是痛風長期治療的基礎。⑴避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。⑵對于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增加運動量，以保持理想體重。⑶嚴格戒飲各種酒類，尤其是啤酒，可飲咖啡。⑷每日飲水應在2000ml以上，以保持尿量。非藥物治療患者的教育、適當調整生活方式和飲食結構藥物治療治療目標：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內沉積的MSU晶體。治療方法：使用降尿酸藥物。藥物治療治療目標：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內沉積降尿酸藥物分類：主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥兩類。另外還有新型降尿酸藥（國外）及堿性藥物等。降尿酸藥物⑴抑制尿酸生成藥作用機制：通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO），阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤轉化為尿酸。適應癥：原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產生過多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。代表藥物：別嘌醇用法：初始劑量100mg/d，以后每2~4周增加

100mg，直至100~200mg、tid不良反應：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制，偶有嚴重的超敏反應綜合征。注意事項：腎功能不全因酌情減量。⑴抑制尿酸生成藥⑵促尿酸排泄藥作用機制：通過抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。適應癥：尿酸排泄減少型，及對別嘌醇過敏或療效不佳者。注意事項：存在尿路結石或慢性尿酸鹽腎病者慎用；急性尿酸性腎病禁用；開始用藥數(shù)周內應堿化尿液并保持尿量。代表藥物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。⑵促尿酸排泄藥①丙磺舒

0.25gbid，漸增至0.5g，tid

一日最大劑量2g。②苯磺唑酮

50mgbid，漸增100mgtid

一日最大劑量600mg。③苯溴馬隆

25mg/d，漸增50~100mg/d。不良反應：胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過性肝酶升高及粒細胞減少等。①丙磺舒0.25gbid，漸增至0.5g，tid⑶新型降尿酸藥①奧昔嘌醇療效與別嘌醇相似，但不良反應相對較少。②非布索坦（febuxostat）

特異性抑制氧化型及還原型XO，療效優(yōu)于別嘌醇。適用于應用別嘌呤醇過敏或者不能耐受或者治療無效者，以及不宜應用排尿酸的藥物的患者，如CKD3期及以上、既往有尿路結石及尿酸生成過多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹、腹瀉、肝酶升高，偶見關節(jié)疼痛。⑶新型降尿酸藥③尿酸酶拉布立酶尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素。[上市情況]2001年6月在德國和英國首次上市[制劑規(guī)格]本品為1.5mg/ml瓶裝粉針劑=3500元[適應證]本品為重組尿酸氧化酶，可用于治療