第37章-胰島素及口服降血糖藥幻燈片

1第37章治療糖尿病藥

基本要求掌握：胰島素的作用、臨床應(yīng)用、不良

反應(yīng)；磺酰脲類藥物的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。了解：胰島素增敏劑的作用和應(yīng)用。2糖尿病概述糖尿病已成為世界第三大疾病，其發(fā)病率和對健康的危害性，僅次于癌癥和心腦血管病。--WHO據(jù)推算，2007年全球約2.46億人患糖尿病。若不采取任何措施，預(yù)計(jì)到2025年，全世界糖尿病患者將增加到3.8億。我國糖尿病患者目前居全球第一位。2009年相關(guān)機(jī)構(gòu)調(diào)查結(jié)果顯示：我國城市人口中成年人糖尿病發(fā)病率已達(dá)9.7%。由此推測中國糖尿病患者人數(shù)已達(dá)9240萬。---CCTV311.14聯(lián)合國糖尿病日糖尿病

WorldDiabetesDay2009-2013theme:

DiabetesEducationandPrevention？4糖尿病(diabetesmellitus,DM)由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗(IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。5臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型癥狀7糖尿病典型癥狀8葡萄糖利用障礙分解減少能量不足饑餓感多食乏力高血糖糖尿高滲性利尿多尿蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)消瘦脫水口渴感多飲脂肪分解過多脂肪酸分解過多酮體生成增多酮血癥酮尿酸中毒昏迷高滲性昏迷糖尿病并發(fā)癥狀9如何早期發(fā)現(xiàn)糖尿病10糖尿病治療

“五駕馬車”11學(xué)習(xí)內(nèi)容1.胰島素藥理作用劑型不良反應(yīng)2.口服降血糖藥胰島素增敏劑磺酰脲類雙胍類其它類12第一節(jié)胰島素(Insulin)【概述】一種由胰島β細(xì)胞分泌的,由兩條多肽鏈共51個(gè)氨基酸殘基通過兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)相連組成的酸性蛋白質(zhì)。13胰島素的發(fā)現(xiàn)14胰島素的發(fā)現(xiàn)1921年發(fā)現(xiàn)胰島素1923年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

班廷麥克勞德FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod151965年中國首次人工合成了結(jié)晶牛胰島素16【藥用胰島素分類】動(dòng)物胰島素：從豬、牛胰腺中提取人胰島素：通過基因重組技術(shù)人工合成，是一種與天然的人胰島素相同的高純度制劑，可靜脈注射17【體內(nèi)過程】口服無效：口服易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快，尤其以前臂外側(cè)和腹壁明顯。半衰期短：主要在肝腎滅活，半衰期約10min，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。為延長作用時(shí)間?？杉尤雺A性蛋白和鋅制成中效和長效胰島素制劑。18【藥理作用】主要促進(jìn)肝臟、脂肪、肌肉等靶組織糖原和脂肪的儲(chǔ)存1.糖代謝--降血糖2.脂肪代謝--降低血中游離脂肪酸和酮體3.蛋白代謝--正氮平衡①加速葡萄糖氧化和酵解②促進(jìn)糖原的合成和貯存③抑制糖原分解和異生促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪代謝促進(jìn)蛋白合成,抑制分解19【作用機(jī)制】目前認(rèn)為胰島素作用于膜受體，通過第二信使而產(chǎn)生生物效應(yīng)。胰島素與InsR的α亞基結(jié)合

迅速引起β亞基的自身磷酸化

進(jìn)而激活β亞基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)

產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。20【臨床應(yīng)用】①1型糖尿病---IDDM②未控制的2型糖尿病---NIDDM③發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷④合并嚴(yán)重感染、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型DM⑤細(xì)胞內(nèi)缺鉀：胰島素+葡萄糖+KCl同用促進(jìn)鉀內(nèi)流治療1型糖尿病的最重要藥物，對胰島素缺乏的各型DM均有效。21立即給予足量胰島素，糾正水、電解質(zhì)紊亂，去除誘因。糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒；慎用大劑量胰島素，避免引起細(xì)胞內(nèi)水腫?！疽葝u素制劑分類】胰島素吸入劑胰島素注射劑特點(diǎn)：①溶解度高；②可靜脈注射，適用于重癥糖尿病初治及有酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥者；③皮下注射起效快，作用時(shí)間短。應(yīng)用最廣緩解長期反復(fù)注射帶來的痛苦和不便，提高患者用藥的依從性和生活質(zhì)量。22【不良反應(yīng)】低血糖最重要、最常見的不良反應(yīng)；早期表現(xiàn)為饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起昏迷、休克甚至死亡；對癥治療：口服糖水；重者立即靜注50%葡萄糖20-40ml進(jìn)行搶救。23過敏反應(yīng)一般反應(yīng)輕微而短暫，偶見過敏休克原因：①胰島素結(jié)構(gòu)差異②制劑純度較低24胰島素抵抗25脂肪代謝障礙包括脂肪萎縮和脂肪肥大常見于注射部位?？赡芘c胰島素中的某些污染有關(guān)應(yīng)用高純胰島素制劑后已較少見到26第二節(jié)口服降糖藥【概述】該類藥可口服，使用方便，但作用弱而慢適用于輕、中型糖尿病，不能完全取代胰島素常用有兩類:磺酰脲類和雙胍類還有其他類新型口服降糖藥：

胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制藥

餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥27一、胰島素增敏劑28【代表藥物及藥理作用】噻唑烷酮類:羅格列酮、吡格列酮等29【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】30二、磺酰脲類【代表藥物】第1代：甲苯磺丁脲(甲糖寧)氯磺丙脲第2代：格列本脲(優(yōu)降糖)

格列吡嗪(美吡噠)

格列喹酮(糖適平)第3代：格列齊特(達(dá)美康)

格列美脲31【藥理作用】32【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】33【藥物相互作用】34三、雙胍類【代表藥物及藥理作用】35【藥理作用及不