病原球菌課件

細(xì)菌學(xué)各論怎樣學(xué)？生物學(xué)性狀內(nèi)容致病性免疫性微生物學(xué)檢查方法防治原則治療方面預(yù)防方面標(biāo)本涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)鑒定致病物質(zhì)所致疾病致病機制免疫的特點形態(tài)與染色培養(yǎng)和生化反應(yīng)抗原構(gòu)造分類或分型抵抗力第8章球菌（pyogeniccoccus）3學(xué)習(xí)要求1）掌握引起人類化膿性感染的主要病原性細(xì)菌種類、形態(tài)染色、培養(yǎng)特性、致病物質(zhì)、所致疾病。2）掌握抗“O”試驗的原理和結(jié)果判斷。3）熟悉致病性葡萄球菌的鑒別要求和防治原則，鏈球菌的分型，甲型鏈球菌與肺炎鏈球菌的鑒別要點；腦膜炎球菌的標(biāo)本采集及注意點及防治原則。4）了解其它內(nèi)容。球菌G+球菌：

G-球菌：

需氧或兼性厭氧：

專性厭氧：

微球菌科（3屬）

鏈球菌科（5屬）

消化球菌科（4屬）

需氧或兼性厭氧：

奈瑟氏球菌科（4屬）

專性厭氧：

韋榮氏球菌科（3屬）

微球菌屬葡萄球菌屬動性球菌屬鏈球菌屬明串珠菌屬足球菌屬氣球菌屬孿生球菌屬消化球菌屬消化鏈球菌屬

瘤胃球菌屬瘤胃球菌屬奈瑟氏球菌屬

布蘭漢氏球菌屬莫拉氏菌屬不動桿菌屬6

球菌細(xì)目要點葡萄球菌屬1．形態(tài)染色、分類、葡萄球菌A蛋白的作用；2．致病物質(zhì)的種類和所致疾??；3．致病性葡萄球菌的鑒別要點鏈球菌屬溶血性鏈球菌1．形態(tài)染色、分類；2．致病物質(zhì)的種類和所致疾病；3．鏈球菌溶血素的特點和臨床檢測的關(guān)系；4．甲型溶血性鏈球菌的致病性

肺炎鏈球菌1．形態(tài)染色與甲鏈生化反應(yīng)的區(qū)別；2．主要致病物質(zhì)與所致疾病

奈瑟菌屬腦膜炎奈瑟菌1．生物學(xué)特征；2．主要致病物質(zhì)與所致疾病

淋病奈瑟菌1．形態(tài)染色、致病物質(zhì)、所致疾病；2．微生物學(xué)檢查和防治原則

7病例1某中學(xué)10名學(xué)生在學(xué)校附近小賣部購買香腸面包為早餐，食用2小時后，先后出現(xiàn)低熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭疼等癥狀，嘔吐較重。經(jīng)抗感染治療及補液和對癥治療后，病情迅速好轉(zhuǎn)，2天內(nèi)全部痊愈，無死亡病例。采集剩余面包，應(yīng)用Elisa技術(shù)檢測出金黃色葡萄球菌腸毒素。思考題：1、引起本病的病因是什么？有什么依據(jù)？2、通過此事件，我們應(yīng)該吸取什么教訓(xùn)？8葡萄球菌廣泛存在于自然界、人體，有些人皮膚和鼻咽部帶有致病菌株;醫(yī)務(wù)人員帶菌率高達(dá)70%，是醫(yī)院內(nèi)感染的重要來源；是最常見的化膿性球菌。第一節(jié)葡萄球菌屬102.培養(yǎng)特性易培養(yǎng)普通平板血平板需氧或兼性厭氧溫度37℃菌落形態(tài)光滑耐鹽性強（10%NaCL）有色素金黃色白色檸檬色有些菌溶血

產(chǎn)生透明的β溶血環(huán)12（四）抗原構(gòu)造(AntigenicStructure)14SPA（staphylococcalproteinA）SPA與IgG結(jié)合后的復(fù)合物具有抗吞噬、促細(xì)胞分裂、損傷血小板和引起超敏反應(yīng)等多種生物學(xué)活性ProteinAimmunoglobulinFcreceptorBACTERIUMPHAGOCYTE15應(yīng)用：協(xié)同凝集實驗Fab段SPA與IgG分子的Fc段結(jié)合抗原葡萄球菌聚集在一起出現(xiàn)凝集現(xiàn)象16（五）分類（色素和生化反應(yīng)）

性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色發(fā)酵甘露醇+--凝固酶+--α溶素+--耐熱核酸酶+--致病性+-17表皮葡萄球菌與金黃色葡萄球菌溶血素比較菌落周圍形成全透明溶血環(huán)（β溶血）186.抵抗力強于其他無芽胞菌干燥膿汁、痰液中存活2-3個月加熱60℃1h或80℃30min耐鹽性強(能在10～15%NaCl培養(yǎng)基上生長)對堿性染料敏感對多數(shù)抗生素敏感，但易產(chǎn)生耐藥性MRSA20一“酶”二“素”三“毒素”（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性21血漿凝固酶：使人血漿凝固，是鑒定致病菌株的重要指標(biāo)，引起化膿局部特點：有局限化、膿汁粘稠，易形成血栓。葡萄球菌溶素：溶解紅細(xì)胞，對白細(xì)胞、血小板有損傷；殺白細(xì)胞素：損傷中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞?！耙幻?，二溶素”23三“毒素”人誤食100℃30min大量腸毒素食物中毒本菌1、腸毒素enterotoxin作用機制：刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎。242627致病物質(zhì)總結(jié)！一酶：凝固酶二素：葡萄球菌溶素殺白細(xì)胞素三毒素：腸毒素表皮溶解毒素毒性休克綜合征毒素-1

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所致疾病化膿性炎癥：局部——毛囊炎、癤、癰內(nèi)臟——氣管炎、肺炎、中耳炎全身——敗血癥、膿毒血癥毒素性疾病食物中毒假膜性腸炎燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征30假膜性腸炎人群中10%—15%有少量金葡寄居腸道當(dāng)其他優(yōu)勢菌因抗菌素而抑制

耐藥的葡萄球菌繁殖

腸毒素假腹性腸炎：臨床癥狀—頑固性腹瀉本質(zhì)—菌群失調(diào)病理特點—腸粘膜被一層炎性假膜覆蓋假膜組成炎性滲出物腸粘膜壞死塊細(xì)菌31燙傷樣皮膚綜合征32

致病物質(zhì)所致疾病血漿凝固酶侵襲性疾病：皮膚局部化膿性炎癥葡萄球菌溶素各種器官的化膿性感染殺白細(xì)胞素全身的感染和敗血癥

膿毒血癥等腸毒素食物中毒

假膜性腸炎表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征中毒性休克綜合征毒素I中毒性休克綜合征金黃色葡萄球菌的致病物質(zhì)與所致疾病33病例1某中學(xué)10名學(xué)生在學(xué)校附近小賣部購買香腸面包為早餐，食用2小時后，先后出現(xiàn)低熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭疼等癥狀，嘔吐較重。經(jīng)抗感染治療即補液和對癥治療后，病情迅速好轉(zhuǎn)，2天內(nèi)全部痊愈，無死亡病例。采集剩余面包，應(yīng)用Elisa技術(shù)檢測出金黃色葡萄球菌腸毒素。思考題：1、引起本病的病因是什么？有什么依據(jù)？2、通過此事件，我們應(yīng)該吸取什么教訓(xùn)？34病例1提示本病為金黃色葡萄球菌腸毒素引起的食物中毒。依據(jù)：1、食用同一來源的食物，集體發(fā)病，癥狀相似；（流行病學(xué)調(diào)查）2、以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎；（臨床癥狀）3、剩余食物中檢測出金黃色葡萄球菌腸毒素。（血清學(xué)檢測）35凝固酶陰性的葡萄球菌常為寄生在人和動物體表及與外界相通的腔道中的正常菌群所致疾?。ㄡt(yī)源性感染最常見的條件致病菌）尿路感染（表葡菌最常見）菌血癥或敗血癥修復(fù)術(shù)或?qū)Ч芤鸬母腥拘陌昴ば迯?fù)術(shù)；腦脊液分流術(shù)等創(chuàng)傷感染外科手術(shù)或遭受貫通傷

36三、免疫性

人類有一定的天然免疫力感染后能獲得一定的免疫力，但不強不能防止再次感染37四、微生物學(xué)檢查法幼貓試驗標(biāo)本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血生化反應(yīng)腸毒素檢查ELISA38防

注意消毒隔離

注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗自身菌苗療法四、防治原則39病例1某中學(xué)10名學(xué)生在學(xué)校附近小賣部購買香腸面包為早餐，食用2小時后，先后出現(xiàn)低熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭疼等癥狀，嘔吐較重。經(jīng)抗感染治療即補液和對癥治療后，病情迅速好轉(zhuǎn)，2天內(nèi)全部痊愈，無死亡病例。采集剩余面包，應(yīng)用Elisa技術(shù)檢測出金黃色葡萄球菌腸毒素。思考題：1、引起本病的病因是什么？有什么依據(jù)？2、通過此事件，我們應(yīng)該吸取什么教訓(xùn)？40病例1提示2應(yīng)防止金黃色葡萄球菌污染食品，定期對食品生產(chǎn)加工人員進(jìn)行健康檢查，食物在運輸儲存過程中應(yīng)保持低溫、陰涼通風(fēng)。患局部金黃色葡萄球菌化膿性感染（如手指化膿等）、上呼吸道感染（如鼻竇炎、化膿性肺炎、口腔疾病等）的人員要暫停其食品相關(guān)工作。4142病例2患兒，男，11歲。因發(fā)熱、眼瞼水腫、血尿3天入院。入院前3周因發(fā)熱咽痛而肌注青霉素3天，癥狀消失。查體：體溫39℃；實驗室檢查：尿紅細(xì)胞+++，顆粒管型3-5個/高倍視野，ASO抗體800單位。疑診為急性腎小球腎炎。思考題：1、引起本病最可能的致病菌是什么？依據(jù)是什么？2、該致病菌是如何傳播的？患兒這次臨床表現(xiàn)與3周前發(fā)熱咽痛是否有聯(lián)系？43第二節(jié)鏈球菌屬（Streptococcus）44一、生物學(xué)性狀(Morphology)

(掌握)1.形態(tài)與染色球形或卵圓形

，革蘭染色陽性，多數(shù)呈鏈狀排列

幼齡菌有莢膜452.培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求高：血平板或含血清培養(yǎng)基多數(shù)兼性厭氧，少數(shù)厭氧463.生化反應(yīng)

1）觸酶陰性。區(qū)別于葡萄球菌

2）除肺炎鏈球菌外一般不分解菊糖，不被膽汁溶解（鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）474.抗原構(gòu)造

多糖抗原（C抗原）存在于鏈球菌細(xì)胞壁中，具群特異性。表面蛋白抗原位于C抗原的外層，具有型特異性。M蛋白是化膿性鏈球菌的重要毒力因子，具有抗中性粒細(xì)胞吞噬的作用。此外，M蛋白與心肌和腎小球基底膜有交叉抗原，可致風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎和腎小球腎炎。核蛋白抗原

無特異性。莢膜多糖抗原可對肺炎鏈球菌進(jìn)行分型。5.分類（1）根據(jù)溶血現(xiàn)象分類（不包括肺炎鏈球菌）溶血現(xiàn)象名稱類別致病性草綠色溶血溶血甲型溶血性鏈球菌條件致病菌完全溶血

溶血乙型溶血性鏈球菌致病力強不溶血丙型鏈球菌無致病性Alphabetagamma

（2）.根據(jù)特異性抗原分類（不包括肺炎鏈球菌）分20個群，A群90%致病菌(溶血性鏈球菌或化膿性鏈球菌）根據(jù)M蛋白抗原進(jìn)一步分類,100個型莢膜細(xì)胞壁蛋白質(zhì)多糖C-Ag肽聚糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)50（3）根據(jù)對氧的需要分類：分需氧、厭氧和兼性厭氧三種鏈球菌。6．抵抗力：本菌抵抗力不強，對一般消毒劑、抗生素均敏感。51（一）致病物質(zhì)1、細(xì)胞壁成分脂磷壁酸（LTA）M蛋白纖維粘連蛋白結(jié)合蛋白（FBP）2、外毒素致熱外毒素鏈球菌溶素3、侵襲性酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈道酶膠原酶二、致病性與免疫性52有抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用超敏反應(yīng)疾?。篗蛋白與相應(yīng)抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜或心瓣膜和關(guān)節(jié)滑膜，引起超敏反應(yīng)。1.M蛋白2、外毒素（1）致熱外毒素（SPE）：P83左上角猩紅熱主要毒性物質(zhì)，引起發(fā)熱、皮疹、毒性休克綜合征等；A群鏈球菌以溶原性轉(zhuǎn)換獲得毒素基因；53（2）鏈球菌溶素：溶解血液細(xì)胞、心肌等組織細(xì)胞鏈球菌溶素O（SLO）鏈球菌溶素S（SLS）遇氧失去溶血作用，加入還原劑，溶血作用可恢復(fù)；抗原性強，產(chǎn)生抗O抗體，該抗體在感染鏈球菌2-3周至病后1年內(nèi)可檢出；風(fēng)濕熱患者抗O抗體250單位以上（高于正常人），活動期在400單位以上；抗O試驗常用于鏈球菌新近感染或風(fēng)濕熱的輔助診斷氧敏感氧穩(wěn)定2、外毒素54①透明質(zhì)酸酶（擴(kuò)散因子）：能分解透明質(zhì)酸，使細(xì)菌及其毒素易在組織中擴(kuò)散；②鏈激酶(SK)亦稱溶纖維蛋白酶:能使血液中溶纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槿芾w維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，有利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；3.侵襲性酶類病灶特征（1）膿汁稀??；（2）病灶組織易擴(kuò)散；（3）病灶與周圍組織界限不清。③鏈道酶(SD)亦稱鏈球菌DNA酶：該酶能分解膿汁中高度粘稠性的DNA；使膿汁稀薄，有利于細(xì)菌擴(kuò)散。55（二）所致疾?。篈群鏈球菌淋巴管炎1.化膿性感染蜂窩組織炎扁桃體炎等癰、膿皰瘡56扁桃體炎57（二）所致疾?。篈群鏈球菌猩紅熱3.超敏反應(yīng)性疾病2.中毒性疾病風(fēng)濕熱急性腎小球腎炎草莓舌58A群鏈球菌引起化膿性感染特點：膿汁稀薄而帶血性，有明顯擴(kuò)散傾向，與正常組織間界限不清59葡萄球菌引起局部化膿性感染時特點感染病灶不易擴(kuò)散病灶與周圍正常組織界限分明膿汁粘稠請問：為什么這兩類化膿性球菌引起的化膿性感染特點不一樣？60病例2患兒，男，11歲。因發(fā)熱、眼瞼水腫、血尿3天入院。入院前3周因發(fā)熱咽痛而肌注青霉素3天，癥狀消失。查體：體溫39℃；實驗室檢查：尿紅細(xì)胞+++，顆粒管型3-5個/高倍視野，ASO抗體800單位。疑診為急性腎小球腎炎。思考題：1、引起本病最可能的致病菌是什么？依據(jù)是什么？2、該致病菌是如何傳播的？患兒這次臨床表現(xiàn)與3周前發(fā)熱咽痛是否有聯(lián)系？61提示1引起該病的最可能的致病菌是A群鏈球菌，依據(jù)：1、發(fā)病前3周有上呼吸道感染史；2、以血尿水腫為主要癥狀；3、實驗室檢查：尿紅細(xì)胞+++，管型尿，ASO升高。急性腎小球腎炎是該菌引起的變態(tài)反應(yīng)性并發(fā)癥，因患兒入院時咽部病灶已痊愈，微生物學(xué)檢查意義不大。62提示2該菌經(jīng)飛沫、皮膚創(chuàng)口等多途徑侵入機體，引起侵襲性、中毒性和變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中急性腎小球腎炎為鏈球菌所致II、III型變態(tài)反應(yīng)性疾病，故感染鏈球菌后2-3周體內(nèi)可檢出ASO抗體，患兒的臨床表現(xiàn)與3周前鏈球菌感染所致的咽痛發(fā)熱有關(guān)。本病例中開始時選用青霉素治療為正確療法，但因為沒有徹底治愈，所以發(fā)生急性腎小球腎炎。63甲型鏈球菌（草綠色鏈球菌）1.常寄居于鼻咽、口腔、消化道、生殖道2.溶血、草綠色菌落3.齲齒、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎B群鏈球菌（無乳鏈球菌）1.寄居于陰道和直腸2.新生兒產(chǎn)道感染、敗血癥、腦膜炎條件致病64

（四）肺炎鏈球菌俗稱肺炎球菌。在自然界廣泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，多數(shù)不致病或致病力弱，僅少數(shù)有致病力，是細(xì)菌性大葉肺炎、腦膜炎、支氣管炎的主要病原菌。65形態(tài)與染色革蘭陽性雙球菌直徑1μm。矛頭狀，鈍端相對厚莢膜+（有毒株）鞭毛-芽胞-自溶酶+autolysin66培養(yǎng)及生化反應(yīng)培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧營養(yǎng)要求高a溶血環(huán)（草綠色，與甲型溶血性鏈球菌相似）在固體培養(yǎng)基上形成“臍狀”菌落（自溶酶），故能被膽汁溶解，用于鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌。生化反應(yīng)可發(fā)酵菊糖，可鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌67

膽汁溶菌實驗左：甲型溶血性鏈球菌（陰性）右：肺炎鏈球菌（陽性）68:鏡下形態(tài)、排列方式；膽汁溶菌試驗；Optochin敏感試驗；菊糖發(fā)酵試驗；甲型溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌Notoptochinsensitiveoptochinsensitive肺炎鏈球菌與甲型溶血型鏈球菌區(qū)別69二、致病性與免疫性莢膜是肺炎球菌的主要致病物質(zhì)本菌主要引起細(xì)菌性大葉性肺炎。也可引起中耳炎、腦膜炎、敗血癥等。病后可建立牢固的同型免疫力（莢膜多糖型特異性抗體）70三、機體對鏈球菌的免疫性（P84）

化膿性鏈球菌感染后，機體產(chǎn)生具有保護(hù)作用的抗體是抗M蛋白抗體和抗紅疹毒素抗體。由于鏈球菌型別多，各型間無交叉免疫作用，故抗M蛋白抗體只能保護(hù)機體免受同型菌再感染。抗紅疹毒素抗體能防止猩紅熱的再發(fā)，但對再次感染無效。

肺炎鏈球菌感染后，可產(chǎn)生型特異的莢膜多糖抗體，建立同型免疫。71四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本直接涂片鏡檢革蘭陽性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽喉拭子如有溶血菌落，應(yīng)與葡萄球菌區(qū)別溶血菌落，區(qū)分肺炎鏈球菌和甲型鏈球菌72血清學(xué)檢查(掌握)抗“O”試驗（ASOtest）：鏈球菌侵入體內(nèi)產(chǎn)生SLO（鏈球菌溶血素O），刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體ASO（抗鏈球菌溶血素O抗體），因此病人血清中的ASO可與人工制備的SLO發(fā)生反應(yīng)，從而中和其毒性。實驗過程中添加外源的兔紅細(xì)胞，觀察其是否溶血：溶血，抗O陰性，不溶血，抗O陽性。原理：中和試驗結(jié)果：效價大于400單位意義：風(fēng)濕熱及其活動性的輔助診斷73五、防治原則1.對急性咽炎和扁桃體炎患者，尤其是兒童要徹底治療，以防止急性腎小球腎炎和風(fēng)濕熱的發(fā)生。2.首選青霉素3.國外研制多價肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗有較好效果。7475

第三節(jié)腸球菌屬腸球菌（enterococcus）是人類和動物腸道中正常菌群之一，目前在需氧革蘭陽性球菌中，它是僅次于葡萄球菌的重要醫(yī)院內(nèi)感染致病菌。常引起心血管系統(tǒng)感染和尿路感染。76第四節(jié)奈瑟菌屬(Neisseria)1.革蘭陰性雙球菌，無鞭毛，無芽胞，有菌毛2.對人致病：腦膜炎奈氏菌和淋病奈氏菌N.meningococcus

Neisseriagonococcus

77一、腦膜炎奈瑟菌（N.meningococcus)1.G-雙球菌,腎形或豆形2.在患者腦脊液中，多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)(一)生物學(xué)性狀形態(tài)與染色78培養(yǎng)特性1.專性需氧菌2.巧克力（色）培養(yǎng)基3.產(chǎn)生自溶酶，人工培養(yǎng)如不及時轉(zhuǎn)種，>48h常死亡抵抗力1.很弱，四怕——熱、寒冷、干燥、消毒劑2.室溫中3h即死亡，55°C5min被破壞，1%石炭酸、75%乙醇或0.1%苯扎溴銨均可迅速使之死亡。是細(xì)菌中的林黛玉。79（二）致病性與免疫性毒力侵襲力內(nèi)毒素菌毛莢膜1、致病物質(zhì)作用于小血管及毛細(xì)血管，引起壞死、出血大量入血形成敗血癥皮膚淤斑、微循環(huán)障礙DIC及中毒性休克脂寡糖（Lipooligosaccharide）80病人帶菌者空氣鼻咽腔抵抗力強抵抗力弱血帶菌者或輕微感染腦脊髓膜化膿性腦膜炎高熱（41-42℃）、頭劇痛、噴