病原生物學(xué)-第31章出血熱病毒

第31章出血熱病毒?#?出血熱（Hemorrhagicfever）是一類疾病的統(tǒng)稱。共同特征：

發(fā)熱（hyperpyrexia）

出血（hemorrhage）

低血壓（hypotension）休克及不同臟器的損害。

?#?引起出血熱的病毒種類漢坦病毒登革病毒克里米亞－剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）?#??#?第一節(jié)漢坦病毒（Hantavirus)?#?漢坦病毒于

1978

年由韓國(guó)學(xué)者李鎬汪等從疫區(qū)黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：

單分子負(fù)鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬（Hantavirus）

?#?漢坦病毒的型別

漢灘病毒（Hantaanvirus）

HFRS漢城病毒（Seoulvirus）HFRS多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）HFRS辛諾柏病毒（SinNombrevirus）HPS

希望山病毒（Prospectvirus）？?#?漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。?/p>

腎綜合征出血熱

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主

要特征。

漢坦病毒肺綜合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸潤(rùn)及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要

特征。?#?中國(guó)是世界上

HFRS

疫情最嚴(yán)重的國(guó)家1.

流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報(bào)告。

2.發(fā)病人數(shù)多：

10萬(wàn)人左右/年；占全球總病例數(shù)80%以上。3.病死率較高：

5%~10%。?#?一、生物學(xué)性狀?#?1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。?#?核酸：?jiǎn)喂韶?fù)鏈RNA，分L、M、S三個(gè)片段，分別編碼病毒的RNA聚合酶（L）、包膜糖蛋白（G1和G2）、核衣殼蛋白（NP）。?#?L：約6.3~6.5

kb，編碼RNA聚合酶，與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)M：約3.6~3.7

kb，編碼包膜糖蛋白（G1和G2）S：約1.6~2.0

kb，編碼核衣殼蛋白（NP）?#?*

包膜糖蛋白G1和G2：分別為70

kD和55

kD。

有中和抗原位點(diǎn)和血凝抗原位點(diǎn)，能刺激機(jī)體

產(chǎn)生中和抗體，起保護(hù)作用。

*

核衣殼蛋白：50

kD。免疫原性強(qiáng)，氨基

端有多個(gè)線性抗原位點(diǎn)，對(duì)于維持完整核蛋白

的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T細(xì)

胞識(shí)別的位點(diǎn)，也有中和抗原位點(diǎn)；能刺激機(jī)

體體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。?#?2.培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

*

多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞病變，需用免疫學(xué)方法檢測(cè)證實(shí)。*

易感動(dòng)物有多種（主要為嚙齒動(dòng)物），除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無(wú)明顯癥狀。?#?3.抵抗力

*對(duì)酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。*不耐熱，56～60℃30min可滅活病毒。*紫外線照射（50cm、1h）可滅活病毒。?#?二、流行病學(xué)特征?#?1.傳染源和宿主動(dòng)物*多宿主性，主要為嚙齒動(dòng)物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*我國(guó)主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型）疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要?jiǎng)游锼拗骱蛡魅驹础诰€姬鼠

?#?2.傳播途徑尚未完全確定

*

動(dòng)物源性傳播：呼吸道消化道傷口

*垂直（胎盤）傳播*

蟲媒（螨）傳播?#?3.流行季節(jié)

四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰姬鼠型疫區(qū)：11～12月家鼠型疫區(qū)：3～5月混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

?#?中國(guó)HFRS宿主動(dòng)物漢坦病毒型別的分布?#?中國(guó)HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布?#?漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進(jìn)入這個(gè)循環(huán)感染。

?#?三、致病性與免疫性?#?1.HFRS臨床表現(xiàn)漢灘病毒、漢城病毒、普馬拉病毒、多布拉伐－貝爾格萊德病毒。潛伏期短，起病急，發(fā)展快。發(fā)熱、出血、腎臟損害和免疫功能紊亂。病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。?#?HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結(jié)膜充血；B:牙齦出血；C:皮下出血；D:皮膚淤斑。?#?

2.發(fā)病機(jī)理漢坦病毒直接作用靶細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓巨核細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、單核細(xì)胞?#?

免疫病理?yè)p傷*

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)陽(yáng)性*

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——早期特異性抗體↑，免疫復(fù)合物形成，沉積到小血管、毛細(xì)血管、紅細(xì)胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補(bǔ)體被激活，促使肥大細(xì)胞及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴(kuò)張和通透性增加的作用，引起血管和各組織的免疫病理?yè)p傷。?#?3.免疫性

體液免疫（中和抗體）為主。細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用。病后可獲穩(wěn)定而持久的免疫力。?#?四、微生物學(xué)檢查法病毒分離：VeroE6細(xì)胞，用免疫熒光染色法，出現(xiàn)黃綠色顆粒狀熒光為陽(yáng)性。血清學(xué)檢查

間接免疫熒光法和ELISA

檢測(cè)特異性IgM和IgG抗體?#??#?五、防治原則滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個(gè)人防護(hù)。疫苗接種

純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價(jià)疫苗（漢灘型、漢城型）雙價(jià)疫苗（漢灘型和漢城型）治療：臥床休息及“液體療法”

利巴韋林（病毒唑）

抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體?#?第二節(jié)克里米亞－剛果出熱病毒