病原生物學(xué)與免疫學(xué)-第五章細(xì)菌的感染與免疫

06:24第五章細(xì)菌的感染與免疫BacterialInfectionandImmunity06:24教學(xué)目標(biāo)掌握細(xì)菌的致病性、感染類型；熟悉機(jī)體的抗菌免疫過程.06:24細(xì)菌的感染（bacterialinfection）：

細(xì)菌等微生物突破機(jī)體的防御功能，侵入機(jī)體并進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同的病理變化過程。細(xì)菌機(jī)體的防御機(jī)能體內(nèi)體外細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌毒性物質(zhì)病理變化

06:24第一節(jié)細(xì)菌的致病性

致病性(pathogenicity)或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力或性質(zhì)。致病菌或病原菌（pathogen）：能引起宿主疾病的細(xì)菌。

06:24毒力（Virulence）：致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）06:24

一、細(xì)菌的毒力：

侵襲力(invasiveness)、毒素(toxin)

物質(zhì)基礎(chǔ)侵襲力粘附素莢膜侵襲性物質(zhì)毒素外毒素內(nèi)毒素06:24（一）侵襲力（invasiveness）

致病菌突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。06:24

粘附與定植繁殖與擴(kuò)散菌體表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)1.菌體表面結(jié)構(gòu)①粘附素②莢膜2.侵襲性物質(zhì)①侵襲素②侵襲性酶06:241.粘附素（adhensin）菌毛粘附素；

非菌毛粘附素有菌毛的細(xì)菌無菌毛的細(xì)菌06:242.莢膜06:243.侵襲性物質(zhì)侵襲素（invasin）侵襲性酶類血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶

06:24病原菌產(chǎn)生和釋放的毒性物質(zhì)，可直接或間接引起宿主的細(xì)胞、組織損傷或生理功能紊亂。分為外毒素和內(nèi)毒素。（二）毒素（toxin）06:241.外毒素（exotoxin）

⑴定義:多數(shù)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性物質(zhì)。⑵A-B型分子結(jié)構(gòu)(3)外毒素的特征

①成分為蛋白質(zhì)②毒性作用強(qiáng)，具有選擇性

③對理化因素不穩(wěn)定，不耐熱④抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素06:24A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗分子結(jié)構(gòu)：A-B模式06:24外毒素的分類：神經(jīng)毒素(neurotoxins)—直接損傷神經(jīng)組織，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能紊亂

細(xì)胞毒素(cytotoxins)—

直接損傷宿主細(xì)胞，包括抑制蛋白質(zhì)合成、損傷細(xì)胞膜等腸毒素(enterotoxins)—

作用于腸上皮細(xì)胞，引起功能紊亂

—

據(jù)破膜機(jī)制分為成孔毒素和磷脂酶類兩類06:2406:242.內(nèi)毒素（endotoxin）

⑴定義:G-菌細(xì)胞壁的脂多糖成分

⑵分子結(jié)構(gòu)

(3)內(nèi)毒素的特征①成分為脂多糖②毒性作用弱，無選擇性

③對理化因素穩(wěn)定，耐熱④抗原性弱，甲醛處理不能成為類毒素。06:24脂多糖(LPS)：內(nèi)毒素復(fù)合物

脂質(zhì)A核心多糖特異多糖06:24內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：①發(fā)熱反應(yīng)②白細(xì)胞反應(yīng)③彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）④內(nèi)毒素血癥與休克06:24①發(fā)熱反應(yīng)：

IL-1

內(nèi)毒素致熱原外源性致熱原

IL-6

ExogenousTNF-αpyrogen

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高06:24②白細(xì)胞反應(yīng)：血循環(huán)中進(jìn)入內(nèi)毒素時，中性粒細(xì)胞先急劇減少，后增多③與DIC(disseminatedintravascularcoagulation):

兩次靜脈注射

局部皮膚出血壞死兩側(cè)腎上腺皮質(zhì)壞死，

全身廣泛出血壞死，死亡局部Shwartzman現(xiàn)象

全身Shwartzman現(xiàn)象皮內(nèi)內(nèi)毒素06:24④內(nèi)毒素血癥與休克：當(dāng)血液中有大量革蘭陰性菌生長繁殖時，或病灶中的細(xì)菌釋放大量內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)時，宿主機(jī)體可出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）?？梢鹞⒀h(huán)衰竭和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。

06:24內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素06:24二、細(xì)菌侵入的數(shù)量與毒力成反比三、細(xì)菌侵入的途徑消化道呼吸道皮膚創(chuàng)傷接觸節(jié)肢動物媒介多途徑06:24第二節(jié)機(jī)體的抗菌免疫一、非特異性免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)

1.皮膚黏膜

2.血腦屏障

3.胎盤屏障06:24（二）吞噬細(xì)胞

1.接觸

2.吞入：吞噬體、吞飲體

3.殺滅：吞噬溶酶體（三）體液中的抗微生物物質(zhì)

1.溶菌酶

2.補(bǔ)體

3.防御素大吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞06:24吞噬細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬和消化過程示意圖06:24二、特異性免疫（一）體液免疫抗體（二）細(xì)胞免疫效應(yīng)T細(xì)胞（三）抗感染免疫的特點(diǎn)

1.胞外菌感染的免疫

2.胞內(nèi)菌感染的免疫

3.外毒素感染的免疫06:24第三節(jié)感染的種類和類型一、根據(jù)病原體來源外源性感染內(nèi)源性感染二、根據(jù)發(fā)生感染的場所社會感染醫(yī)院感染06:24感染來源外源性感染(exogenousinfection)：病原菌來源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：病原菌來源于自身體內(nèi)或體表?xiàng)l件致病菌06:2406:241、概念：醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)：包括醫(yī)院內(nèi)各種人群所獲得的感染。對象：一切在醫(yī)院內(nèi)活動的人群（主要為住院病人）地點(diǎn)：感染發(fā)生必須在醫(yī)院內(nèi)時間：病人在住院期間或出院后不久發(fā)生的感染，及與前次住院有關(guān)的感染。06:242、醫(yī)院感染的微生物主要是機(jī)會性致病菌（常為內(nèi)源性感染）常為耐藥菌常發(fā)生種類的變遷主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌醫(yī)院內(nèi)感染（醫(yī)院獲得性感染）06:241、空氣：2、物體：3、醫(yī)務(wù)人員手部：4、消毒滅菌的效果：5、細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測：控制？？？醫(yī)院內(nèi)感染微生物學(xué)監(jiān)測與控制06:24三、感染類型（結(jié)局）按感染后是否出現(xiàn)臨床癥狀將感染分為：隱性感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)。隱性感染(inapparentinfection)：當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。

★特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力，成為傳染源。06:24顯性感染(Apparentinfection)---(傳染?。?/p>

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

急性感染（acuteinfection）

慢性感染（chronicinfection）局部感染（localinfection）

全身感染（generalizedinfection；

systemicinfection）

按病情緩急分按感染部位分毒血癥、內(nèi)毒素血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥06:24全身感染(systemicinfection)情況：（1）毒血癥(toxemia)：病原菌在局部生長繁殖，不進(jìn)入血流，但其產(chǎn)生的外毒素入血并引起特殊的毒性癥狀。（2）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia):革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。06:24（3）菌血癥(bacteremia)：侵入血流，但未在血流中繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。（4）敗血癥(septicemia)：侵入血后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，機(jī)體出現(xiàn)全身中毒癥狀。（5）膿毒血癥(pyemia)：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并通過血擴(kuò)散至機(jī)體的其他組織和器官，引起新的化膿性病灶。

06:24毒素血液毒素毒素毒素引起特殊的中毒癥狀如

白喉破傷風(fēng)等毒血癥(Toxemia)局部病灶局部病灶病原菌不能在血流中大量生長繁殖菌血癥

(Bacteremia)如傷寒早期的菌血癥防御功能↓↓毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素機(jī)體嚴(yán)重?fù)p害,引起全身中毒癥狀。

如不規(guī)則高熱，有時有皮膚、粘膜出血點(diǎn)，肝、脾腫大等。敗血癥

(Septicemia)06:24血液局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的化膿病灶膿毒血癥(Pyosepticemia)

化膿性細(xì)菌引起敗血癥時，由于細(xì)菌隨血流擴(kuò)散在全身多個器官(如肝