重醫(yī)大科技查新報告范例

科技查新委托表項目編號：委托日期：2008年3月12日查新項目名稱中文：抑郁癥的蛋白組學(xué)研究英文：Proteomicsformajordepressivedisorder委托事項單位名稱通信地址郵政編碼聯(lián)系人查新目的：○科研立項○科研結(jié)題○成果鑒定○碩（博）論文○其他查新范圍：○國內(nèi)○國外查新項目的科學(xué)技術(shù)要點（簡要說明查新項目的關(guān)鍵技術(shù)及主要指標）：本項目擬通過蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)技術(shù)研究抑郁癥的發(fā)病機制、早期診斷、預(yù)后評估等，從臨床蛋白組學(xué)的角度解決目前抑郁癥臨床診治工作中的難題。擬建立抑郁癥蛋白組學(xué)研究的標準化程序，對抑郁癥早期診斷的生物學(xué)標志物、抑郁癥發(fā)生發(fā)展的動態(tài)蛋白組變化及抑郁癥的預(yù)后判斷、藥物治療靶點等進行探索，并在此基礎(chǔ)上進行原發(fā)性抑郁與創(chuàng)傷后應(yīng)激、卒中后抑郁等進行比較，在分子蛋白機制水平明確其之間的異同。此外，還對抑郁癥與自殺行為之間的關(guān)系進行探索，以明確自殺行為的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。查新點（所需查證的創(chuàng)新點或新穎性）：1抑郁癥的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究2自殺行為的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究3創(chuàng)傷后應(yīng)激與下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA軸）的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究4卒中后抑郁與神經(jīng)發(fā)生的蛋白質(zhì)組學(xué)研究檢索詞（關(guān)鍵詞、同義詞、廣義詞、狹義詞）：英文中文Majordepressivedisorder抑郁癥Depression抑郁Proteomics蛋白組學(xué)Peptidomics肽組學(xué)Suicide自殺參考文獻受理人備注要求完成日期：2008年3月14日付款日期：年月日地址：重慶醫(yī)科大學(xué)圖書館7樓重慶醫(yī)科大學(xué)情報室（文獻檢索教研室）電話真mail:cqzhaowl@zz1019@聯(lián)系人：趙文龍胡虹杜志銀

報告編號：科技查新報告項目名稱：抑郁癥的蛋白組學(xué)和肽組學(xué)研究委托人：委托單位：聯(lián)系電話：委托日期：2008年3月18日查新機構(gòu)（蓋章）：教育部科技查新工作站查新完成日期：2008年3月27日中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部二○○○年制查新項目名稱中文：抑郁癥的蛋白組學(xué)和肽組學(xué)研究英文：ProteomicsandPeptidomicsformajordepressivedisorder查新機構(gòu)名稱教育部科技查新工作站通信地址重慶大學(xué)圖書館郵政編碼400044負責(zé)人郭吉安電系人胡虹電子信箱zz1019@查新目的立題查新二、查新項目的科學(xué)技術(shù)要點用蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)技術(shù)研究抑郁癥的發(fā)病機制、早期診斷、預(yù)后評估等。擬建立抑郁癥蛋白組學(xué)研究的標準化程序，對抑郁癥早期診斷的生物學(xué)標志物、抑郁癥發(fā)生發(fā)展的動態(tài)蛋白組變化及抑郁癥的預(yù)后判斷、藥物治療靶點等進行探索.在此基礎(chǔ)上進行原發(fā)性抑郁與創(chuàng)傷后應(yīng)激、卒中后抑郁、脊髓外傷后抑郁等進行比較，在分子蛋白機制水平明確其之間的異同。對抑郁癥與自殺行為之間的關(guān)系進行探索，以明確自殺行為的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。探索難治性抑郁與藥物抵抗的機制三、查新點與查新要求抑郁癥和自殺行為的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究創(chuàng)傷后應(yīng)激與下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA軸）的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究;卒中后抑郁與神經(jīng)發(fā)生的蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)研究難治性抑郁與藥物抵抗的蛋白組學(xué)和肽組學(xué)研究雙相情感障礙的蛋白組學(xué)、肽組學(xué)研究查新要求：1.國內(nèi)外有無相同或類似研究2.與委托項目的技術(shù)內(nèi)容進行對比分析3.對項目做出新穎性判斷四、文獻檢索范圍及檢索策略機檢：1．中文科技期刊數(shù)據(jù)庫1989－2008.32．中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫1978-2008.33．PubMed1966-2008.3檢索詞： Depressivedisorder抑郁癥Depression抑郁Proteomics蛋白組學(xué)Peptidomics肽組學(xué)Suicide自殺Bipolardisorder雙相情感障礙Drugresistance藥物抵抗treatmentresistantdepression難治性抑郁檢索策略CBMdisc序號命中文獻數(shù)檢索表達式#123644抑郁癥【擴展全部樹】/全部副主題詞or抑郁【擴展全部樹】/全部副主題詞or抑郁#22466蛋白質(zhì)組學(xué)【擴展全部樹】/全部副主題詞or蛋白質(zhì)組【擴展全部樹】/全部副主題詞or蛋白質(zhì)組#34496自殺【擴展全部樹】/全部副主題詞or自殺#41#1and#2#50#3and#2#6104623精神障礙【擴展全部樹】/全部副主題詞#725#6and#2#87143多肽#98#8and#1#100肽組學(xué)#114#8and#3VIP檢索表達式：(抑郁+自殺+雙相情感障礙+創(chuàng)傷后應(yīng)激)*(蛋白質(zhì)組+肽組學(xué))PubMed檢索表達式:#1 SearchDepressivedisorder 57646#2 SearchDepression 209260#3 SearchProteomics 13340#4 SearchPeptidomics 100#5 Search#3OR#4 13379#6 Search#1OR#2 209877#7 Search#5AND#6 22#8 SearchSuicide 45311#9 Search#8AND#5 12#10 Search"StressDisorders,Post-Traumatic"[Mesh] 12066#11 Searchhypothalamic-pituitary-adren* 6065#12 Search#10AND#11AND#5 0#13 SearchBipolardisorder 24480#14 Search#13AND#5 6#15 Searchtreatmentresistantdepression 1930#16 Search#20AND#5 0五、檢索結(jié)果：牟君;楊澤松;楊德蘭;呂發(fā)金;羅天友;謝鵬.抑郁大鼠海馬的雙向凝膠電泳圖譜分析.建立抑郁癥的動物模型,利用雙向電泳和質(zhì)譜鑒定技術(shù),分析海馬組織差異蛋白質(zhì)表達，對有差異的27個蛋白點經(jīng)質(zhì)譜鑒定和數(shù)據(jù)庫檢索,發(fā)現(xiàn)了7個蛋白質(zhì)，認為差異蛋白點有可能成為抑郁癥的治療靶點（中國神經(jīng)精神疾病雜志2006;32(3):219）。牟君;謝鵬;楊澤松;楊德蘭;呂發(fā)金;李勇;羅天友.用慢性不可預(yù)見的輕度應(yīng)激制作抑郁癥大鼠模型，利用雙向電泳技術(shù)分析海馬組織差異蛋白質(zhì)表達譜，質(zhì)譜鑒定了4類共15個蛋白質(zhì)，其中模型組4個與神經(jīng)發(fā)生有關(guān)的蛋白質(zhì)表達量明顯下降（抑郁大鼠海馬的雙向凝膠電泳圖譜分析.中華精神科雜志.2007,40(3):144-147）。MuJ,XieP,YangZS,YangDL,LvFJ,LuoTY,LiY（本課題組成員）.Neurogenesisandmajordepression:implicationsfromproteomicanalysesofhippocampalproteinsinaratdepression。研究了抑郁大鼠模型海馬組織差異蛋白質(zhì)表達，認為海馬組織中的神經(jīng)發(fā)生可能在嚴重抑郁的發(fā)病機理中起著重要作用（model.NeurosciLett.2007Apr18;416(3):252-6.Epub2007Feb3.）。KhawajaX,XuJ,LiangJJ,BarrettJE.Proteomicanalysisofproteinchangesdevelopinginrathippocampusafterchronicantidepressanttreatment:Implicationsfordepressivedisordersandfuturetherapies.制作了小鼠的抑郁模型，用文拉發(fā)辛和百憂解分別治療不同的成年小鼠2周后，用蛋白組學(xué)（雙相凝膠電泳和質(zhì)譜分析）分析比較了其海馬的蛋白質(zhì)（JNeurosciRes.2004Feb15;75(4):451-60）。Johnston-WilsonNL,SimsCD,HofmannJP,AndersonL,ShoreAD,TorreyEF,YolkenRH.Disease-specificalterationsinfrontalcortexbrainproteinsinschizophrenia,bipolardisorder,andmajordepressivedisorder.用雙相凝膠電泳和質(zhì)譜分析對精神分裂癥、雙相情感障礙、嚴重抑郁患者尸體解剖的大腦額葉皮質(zhì)進行了研究，以非精神病人作為對照；發(fā)現(xiàn)有8個蛋白是疾病特異改變的（TheStanleyNeuropathologyConsortium.MolPsychiatry.2000Mar;5(2):142-9）。HuangJT,LewekeFM,OxleyD,WangL,HarrisN,KoetheD,GerthCW,NoldenBM,GrossS,SchreiberD,ReedB,BahnS.Diseasebiomarkersincerebrospinalfluidofpatientswithfirst-onsetpsychosis.用表面增強激光解吸電離質(zhì)譜對58精神分裂癥患者、16例抑郁癥患者、5例強迫行為障礙、10例阿爾茨海默病和90例對照的腦脊髓液進行了蛋白質(zhì)組學(xué)的研究（PLoSMed.2006Nov;3(11):e428）BrunnerJ,BronischT,UhrM,IsingM,BinderE,HolsboerF,TurckCW.ProteomicanalysisoftheCSFinunmedicatedpatientswithmajordepressivedisorderrevealsalterationsinsuicideattempters，對未經(jīng)治療的有或無自殺趨向的抑郁癥患者腦脊液進行了蛋白組學(xué)（雙相凝膠電泳和質(zhì)譜分析）研究，發(fā)現(xiàn)前者腦脊液比后者多一個分子量為33kD的蛋白質(zhì)（EurArchPsychiatryClinNeurosci.2005Dec;255(6):438-40）SchlichtK,BüttnerA,SiedlerF,SchefferB,ZillP,EisenmengerW,AckenheilM,BondyB.Comparativeproteomicanalysiswithpostmortemprefrontalcortextissuesofsuicidevictimsversuscontrols.采用雙向凝膠電泳和圖像分析對17名自殺者和9例對照進行了額前皮質(zhì)組織的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)兩個群體之間有5個蛋白點極為不同，認為參與神經(jīng)膠質(zhì)功能、神經(jīng)退行性變與氧化應(yīng)激性神經(jīng)元損傷的蛋白質(zhì)可能也對導(dǎo)致自殺行為的神經(jīng)生物學(xué)級聯(lián)有影響。(JPsychiatrRes.2007Sep;41(6):493-501.Epub2006Jun5.)NovikovaSI,HeF,CutrufelloNJ,LidowMS.IdentificationofproteinbiomarkersforschizophreniaandbipolardisorderinthepostmortemprefrontalcortexusingSELDI-TOF-MSProteinChipprofilingcombinedwithMALDI-TOF-PSD-MSanalysis.用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜結(jié)合蛋白質(zhì)芯片技術(shù)對精神分裂癥、雙相情感障礙和正常對照組的背外側(cè)前額葉皮層進行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究（NeurobiolDis.2006Jul;23(1):61-76.Epub2006Mar20.）王春玉;錢采韻;黎明濤;顧熊飛;龍健婷;劉煒.阿爾茨海默病血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志2007;6(3):297-300楊國鋒;王魯寧;朱明偉;何思志.PP轉(zhuǎn)基因小鼠與正常小鼠腦蛋白質(zhì)組雙向電泳圖譜的比較.中華老年心腦血管病雜志2005.08.15;7(4):269-271劉景根;池志強.蛋白質(zhì)組學(xué)方法在研究阿片類物質(zhì)依賴機理中的應(yīng)用.中國藥理通訊2006;23(3):27-28邱平明;王慧君;劉超;李學(xué)鋒;譚曉輝.海洛因成癮和正常大鼠前額葉皮質(zhì)差異蛋白的分離與鑒定.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2007;27(4):427-431六、查新結(jié)論按相關(guān)主題詞及學(xué)科分類法，采用計算機檢索與手工檢索相結(jié)合的方式，查閱國內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫和檢索資源（1978-2008.3），經(jīng)反復(fù)篩選，列出相關(guān)文獻13篇，文獻分析比較如下：國內(nèi)外關(guān)于抑郁癥與自殺行為的蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)研究：國內(nèi)蛋白質(zhì)組學(xué)在精神障礙領(lǐng)域中的應(yīng)用以阿爾茨海默病為主[10-11]；也有將蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用于精神活性物質(zhì)成癮防治和戒除的研究中[12-13]。本課題組成員利用雙向電泳和質(zhì)譜鑒定技術(shù)研究了抑郁癥大鼠模型海馬組織差異蛋白質(zhì)表達，認為抑郁癥發(fā)病機制可能與海馬神經(jīng)發(fā)生障礙和能量代謝障礙有關(guān)，差異蛋白點有可能成為抑郁癥的治療靶點[1-3]。未見他人有抑郁癥的蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)研究公開報道。未見自殺行為的蛋白質(zhì)組學(xué)、肽組學(xué)研究公開報道。國外有少量關(guān)于抑郁癥與自殺行為的蛋白質(zhì)組學(xué)研究文獻[4-8]，未見卒中后抑郁及難治性抑郁的蛋白質(zhì)組學(xué)研究。國內(nèi)外關(guān)于創(chuàng)傷后應(yīng)激與下