左旋氨氯地平-昂立康prc

一、氨氯地平二、苯磺酸左旋氨氯地平（左益）三、小結(jié)內(nèi)

容旗幟--曾經(jīng)的經(jīng)典3一、氨氯地平4動脈血壓心輸出量全身血管阻力搏出量心率前負(fù)荷收縮力血容量靜脈順應(yīng)性腎鈉、水控制一氧化氮?內(nèi)皮素前列環(huán)素?肌源機(jī)制腺苷

?鉀離子氫離子?組胺動脈壓力感受器化學(xué)感受器腎素血管緊張素兒茶酚胺類心房鈉尿肽加壓素內(nèi)皮素血管解剖血管因素組織因素神經(jīng)體液因素血壓的調(diào)節(jié)因素抗高血壓藥血壓受多種因素的調(diào)控，其中腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)最為重要。許多降壓藥都是通過作用于這兩個系統(tǒng)而發(fā)揮抗高血壓作用利尿劑影響循環(huán)血容量受體阻滯劑阻斷心臟受體，抑制心肌收縮力，減慢心率鈣拮抗劑抑制心肌收縮力和舒張血管平滑肌血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素II受體阻斷劑抑制血管緊張素II，減少醛固酮交感神經(jīng)抑制劑中樞神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)阻斷血管舒張劑直接舒張血管平滑肌5鈣拮抗劑降壓起效迅速而強(qiáng)力，降壓療效和降壓幅度相對較強(qiáng)，短期治療一般能降低血壓10%～15%，療效的

差異

性較小，與其它類型降壓藥物

聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用。除心力衰竭外鈣拮抗劑較少有

治療

證，對血脂、血糖等

代謝無明顯影響，長期控制血壓的能力和服藥依從性較好。主要缺點是開始治療階段有反射 感活性增強(qiáng)，尤其使用短效制劑2005版中國防治高血壓指南對各類降壓藥的評價鈣拮抗劑的適用情況最廣抗高血壓藥6氨氯地平具有與鈣通道結(jié)合位點高親和性，更好的血管選擇性和長半衰期等基本特征，臨床應(yīng)用體現(xiàn)出強(qiáng)效、長效又平穩(wěn)控制血壓的優(yōu)勢，成為鈣拮抗劑應(yīng)用的中流砥柱，也是多項循證醫(yī)學(xué)研究的選用藥物氨氯地平46.8%硝苯地平非洛地平2009年鈣拮抗劑市場份額

-IMS

health氨氯地平的臨床地位鈣拮抗劑仍是目前抗高血壓的支柱藥物，使用頻度一直居第一位，而且其中氨氯地平單品種占據(jù)近46.8%的市場份額Journal

of

Biomedical

Sciences

and

Research

2010,2(1):29Canadian

journal

of

physiology

and

pharmacology

2008,86(9):620Journal

of

Chromatography

B1997,703(1-2):185Chirality

1994,6(7):531Journal

of

Medicinal

Chemistry

1992,35(18):3341右旋體沒有實際意義的降壓作用，卻會引起頭痛、頭暈、肢端水腫、面部等不良反應(yīng)7母核手性中心對映體藥代動力學(xué)存在明顯差異：左旋體對外消旋氨氯地平藥理學(xué)活性的貢獻(xiàn)率明顯高于右旋體(Cmax分別為53%，47%;AUC

分別為59%,41%)，同時左旋體半衰期(49.6h)明顯長于右旋體(34.9h)左旋氨氯地平是氨氯地平的有效降壓成份：左旋體對L型鈣離子通道的阻斷活性是右旋體的1000倍，降壓作用是外消旋體的2倍右旋體左旋體氨氯地平

------

一種手性藥物去粗取精高效安全8二、5mg左益J

Intern

Med.

1989

,225(2):1015mg左益（苯磺酸左旋氨氯地平）（一）有效降壓治療8周后左旋氨氯地平與氨氯地平降壓效果比較一項涉及15項研究的薈萃分析比較了左旋氨氯地平(SAML)與氨氯地平(AML)的降壓效果和安全性結(jié)果顯示，兩者的降壓效果無顯著差異，左旋氨氯地平降舒張壓的效果略好于氨氯地平10比較左旋氨氯地平僅需一半劑量即可達(dá)到同樣降壓效果，同時安全性更好J

Intern

Med.

1989

,225(2):1015mg左益（苯磺酸左旋氨氯地平）（二）安全性更高左旋氨氯地平僅需一半劑量即可達(dá)到同樣降壓效果，同時安全性更好左旋氨氯地平與氨氯地平不良反應(yīng)比較該研究同時揭示，左旋氨氯地平整體安全性優(yōu)于氨氯地平，尤其在水腫一項明顯強(qiáng)于氨氯地平,另外對心率影響也明顯小于氨氯地平Current

therapeutic

research

2010,71(1):112比較13左旋氨氯地平與氨氯地平服藥8周后降壓效果比較

左旋氨氯地平與氨氯地平服藥8周后不良反應(yīng)發(fā)生情況217例輕、中度高血壓隨機(jī)、雙盲平行研究，左旋氨氯地平2.5~5mg

qd，氨氯地平5~10mg

qd，連續(xù)服用8周結(jié)果顯示，兩者總有效率和降壓強(qiáng)度相近，但左旋氨氯地平安全性明顯優(yōu)于氨氯地平中國醫(yī)刊

2002,37(5):46比較J

Intern

Med.

1989

,225(2):1015mg左益（苯磺酸左旋氨氯地平）（三）充分治療應(yīng)用病例情況治療結(jié)果入選其他例數(shù)療程總有效率(%)不良反應(yīng)(%)收縮壓降幅(mmHg)舒張壓降幅(mmHg)備注文獻(xiàn)出處老年單純收縮期高壓69.5605w93.36.731實用心腦肺血管病雜志

2010,18(4):449輕中度高血壓72.5548w9.31812脈壓醫(yī)學(xué)信息

2010,5(5):1251輕中度高血壓57658w96.94.621.615.4吉林醫(yī)學(xué)

2010,31(10):1389輕中度高血壓48-78748w1232.312改善糖脂代謝紊亂黑龍江

2010,33(2):93輕中度高血壓58.51108w95.57.223.113谷峰比>65%河北醫(yī)

學(xué)學(xué)報

2009,30(9):950老年高血壓66.3427w90.514.3醫(yī)學(xué)信息

2009,22(8):1584老年高血壓72.3766w90.87.9中國實用2009,4(17):144老年高血壓65.7464w91.36.532.421.1中國

指南

2010,8(7):63性高血壓

72

12w

19.8

14.2谷峰比靶

指標(biāo)改善基層醫(yī)學(xué)

2009,13(6):510輕中度高血壓

65

42

20w

90.5

4.8

37.1

19

24h全程平穩(wěn)降壓

中西醫(yī)結(jié)合

血管雜志

2009,7(4):503性高血壓其他鈣拮抗劑出現(xiàn)不良反應(yīng)42

40

8w

95

7.5

44

20.8

藥學(xué)

2009,21(4):38輕中度高血壓

65.3

30

6w

97

3

24

16

山西

雜志

2009,38(1):2315病例情況治療結(jié)果入選其他例數(shù)療程總有效率(%)不良反應(yīng)(%)收縮壓降幅(mmHg)舒張壓降幅(mmHg)備注文獻(xiàn)出處老年單純收縮期高壓分早晚服藥組60-808612w1810晚間服用效果更好西部醫(yī)學(xué)

2009,21(6):951老年高血壓合并左室肥厚64.76816w85.339.712.9逆轉(zhuǎn)左室肥厚華夏醫(yī)學(xué)

2009,22(1):66性高血壓59-781084w94.49.327.213.7沈陽2009,22(5):325老年單純收縮期高壓66.6216w95.54.835.4中國社區(qū)醫(yī)師

2009,11(13):25輕中度高血壓健康空白對照54.5408w9525.523.3

血漿內(nèi)皮素腎小

河北

2009,31(13):球濾過率性高血壓w98.32.327.637.9中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志

2008,6(5):592輕中度高血壓75.2468w23.115.2浙江臨床醫(yī)學(xué)

2008,10(2):218老年高血壓71.3386w89.57.9中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用

2008,2(18):49輕中度高血壓40-721004w917中國社區(qū)醫(yī)師

2008,10(6):41性高血壓35-78668w89.4331.518基層醫(yī)學(xué)

2008,12(5):181輕中度高血壓38-69698w93.62.924.214.3醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究

2008,5(17):148老年高血壓74606w88.3533.715.6心腦血管病防治2008,8(5):351老年高血壓69.3566w94.67.129.521第四

學(xué)報

2008,29(1):III16（續(xù)表）單藥治療輕中度高血壓治療效果普遍滿意應(yīng)用病例情況治療結(jié)果入選其他例數(shù)療程總有效率(%)不良反應(yīng)(%)收縮壓降幅(mmHg)舒張壓降幅(mmHg)備注文獻(xiàn)出處高血壓晨峰患者冠心病/血脂異常/761376m2216頸動脈IMT動態(tài)血壓山東2008,48(45):28老年輕中度高血壓73358w11.433.723.8中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志

2007,13(12):1709腎性高血壓附設(shè)其他鈣拮抗劑不耐受組51.6208w851816既往不良反應(yīng)實用心腦血管病雜志

2007,15(2):135輕中度高血壓38-72858w8225.716中國現(xiàn)代醫(yī)生

2007,45(15):101輕中度高血壓45604w81.762914晨峰血壓中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志

2007,5(1):79老年高血壓72.3766w90.87.930.720.4醫(yī)學(xué)學(xué)報

2007,29(9):988輕中度高血壓健康空白對照47.8406m7513.314.6血尿2-MG疑難病雜志

2006,5(6):440輕中度高血壓53.11328w88.622.514.7臨床醫(yī)學(xué)2006,26(2):72老年高血壓64.4306w93.31034.621.1山東2006,46(34):48老年高血壓72608w85531.518中國綜合臨床2006,22(7):583舒張性心衰安慰劑對照53366m1712左室肥厚及左室舒張功能改善中國心血管雜志

2006,11(1):52（續(xù)表）17應(yīng)用單藥治療輕中度高血壓治療效果普遍滿意病例情況治療結(jié)果入選其他例數(shù)療程總有效率(%)不良反應(yīng)(%)收縮壓降幅(mmHg)舒張壓降幅(mmHg)備注文獻(xiàn)出處輕中度高血壓57.8404w90521.713.5運動血壓山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報

2005,15(2):27輕中度高血壓58644w90.64.788基線較低，影響小中華當(dāng)代醫(yī)學(xué)

2005,3(5):49輕中度高血壓28-69464w91.34.3中國校醫(yī)

2003,17(2):III（續(xù)表）入選標(biāo)準(zhǔn)均參照中國高血壓指南

標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)高血壓和其他器質(zhì)

疾病，洗脫期1-2周療效評定普遍參照《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，即(1)顯效：DBP下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上；(2)有效：下降未達(dá)到10mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19mmHg；(3)無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)左旋氨氯地平用藥均為起始2.5mgqd，若2周后DBP>90mmHg或降幅<10mmHg加至5mg

qd總有效率超過85%，一般用藥2周開始顯效，4周接近理想降壓狀態(tài)，8周以上可維持穩(wěn)定血壓控制經(jīng)8周治療收縮壓降幅25mmHg左右，舒張壓降幅15mmHg左右，谷峰比高老年人降壓效果更明顯，同時顯現(xiàn)靶保護(hù)作用不良反應(yīng)發(fā)生率在6%左右，均為輕微不良反應(yīng)，患者均可耐受概述單藥治療輕中度高血壓治療效果普遍滿意18應(yīng)用類似情況在氨氯地平的中也普遍存在，大量文獻(xiàn)均采用5~10mg

qd的給藥方法，揭示5mg/d（=SAML2.5mg/d）在治療過程中不能充分保證取得足夠降壓效果19氨氯地平2.5~10mg量效關(guān)系明顯，增加使用劑量可以明顯提升降壓達(dá)標(biāo)率205例輕、中度

高血壓多中心雙盲安慰劑對照研究，氨氯地平初始劑量1.25/2.5/5

mg

qd，4周后分別調(diào)升至2.5/5/10mg，繼續(xù)觀察至8周結(jié)果顯示，2.5mg是最小的顯效劑量，但只有在高劑量組(5mg10mg)才能取得明顯的降壓效果Journal

of

Internal

Medicine

1989,225(2):101Journal

of

Cardiovascular

Pharmacology

1988,12(s7):S7620許多循證醫(yī)學(xué)研究顯示了氨氯地平的應(yīng)用益處，支持足量使用氨氯地平的價值項目名稱入選病例AML(mg/d)對照療程

基線(年)(mmHg)降幅(mmHg)主要結(jié)果備注文獻(xiàn)出處PREVENTProspective

RandomizedEvaluation

of

the

VascularEffects

of

Norvasc

Trial825例CAD狹窄

≥30%10安慰劑3129/796.8/3.7冠脈影像無差異35%心衰+心絞痛住院33%冠脈血管重建頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)雙盲Circulation2000,102(13):1503CAMELOTComparison

of

AmlodipineVersus

Enalapril

to

LimitOccurrences

of

Thrombosis1991例CAD狹窄

>20%+DAB<

100

mmHg10安慰劑依那普利10mg2129/784.8/2.531%心血管事件41%心絞痛住院27%冠脈重建動脈粥樣硬化，優(yōu)于依那普利雙盲JAMA2004,292(18):2217ASCOT-BPLA/CAFEAnglo-ScandinavianCardiac es

Trail-Blood

Pressure

LoweringArm

/

ConduitArteryFunctionEvaluation19257例HTN+≥3項其他心血管(中風(fēng)、糖尿病、左室肥大、房顫、心電圖異?！?5-10(>80%)培哚普利

4-8mg阿替洛爾50-100

mg

芐氟噻嗪1.25-2.5

mg5.5

164/95

28/17.410%致命冠心病和非致命心臟病16%心血管事件30%新發(fā)23%中風(fēng)11%總

率中心動脈收縮壓4.3mmHg降壓效果優(yōu)于對照組合開放，提前

結(jié)束Lancet2005,366(9489):895Circulation2006,113(9):1213PLISHAvoiding

Cardiovascularevents

throughCOMbination

therapy

inPatients

Living

with

SystolicHypertension11506例HTN+收縮壓160mmHg&1

高風(fēng)險因素

Or+2項高風(fēng)險因素(冠脈事件、中風(fēng)、腎病、靶

損害)5-10(54%)+貝那普利

40mg貝那普利

40

mg+氫12.5-25mg2.9

145/8013.8/6.7血壓控制效果優(yōu)于對照組合雙盲，20%心血管

/病死率

提前20%心血管硬終點(CV

、中風(fēng)和

結(jié)束心梗)New

EnglandJournal

of

Medicine2008,359(23):2417足量使用是保證降壓達(dá)標(biāo)的必要措施21項目名稱入選病例AML(mg/d)對照療程

基線(年)(mmHg)降幅(mmHg)主要結(jié)果備注文獻(xiàn)出處VALUEValsartan

AntihypertensiveLong-term

Use

Evaluation15245例HTN+1項心血管高風(fēng)險因素5-10(70%)纈沙坦80-160mg4.2

155/8817.3/9.9雙盲Lancet2004,363(9426):2022Hypertension2006,48(3):385IDNTIrbesartan

DiabeticNephropathy

Trial腎1715例HTN+2型病2.5-10安慰劑厄貝沙坦75-300mg2.6

159/8718/10雙盲The

New

EnglandJournal

of

Medicine2001,345(12):851CASE-JCandesartanAntihypertensive

SurvivalEvaluation

in

Japan

trial4703例HTN+1項心血管高風(fēng)險因素2.5-10坎地沙坦4-12mg3.2

163/9228.8/15.1開放Hypertension2008,51(2):393ALLHATAntihypertensive

and

Lipid-Lowering

treatmenttoprevent

Heart

Attack

Trial33357例HTN+1項其他冠心險因素2.5-10氯噻酮12.5-25

mg賴諾普利10-40mg4.9

146/8412/9.5主要終點事件無差異降壓作用更快、更強(qiáng)，獲益更早19%心梗風(fēng)險沙坦減少新發(fā) 和控制心衰占優(yōu)降壓效果與沙坦相當(dāng)沙坦提供更好的腎保護(hù)作用主要心腦血管病發(fā)病和 無差異降壓效果更顯著沙坦減少新發(fā) 占優(yōu)致命冠心病和心梗無差異6%合并心血管疾病vs

普利23%中風(fēng)vs

普利降舒張壓效果優(yōu)于普利和噻酮雙盲Hypertension2006,48(3):374JAMA2002,288(23):2981近年大量涉及氨氯地平的臨床研究均將10mg/d設(shè)為目標(biāo)劑量，采用10mg/d劑量占比也明顯增高，說明無論是單獨還是聯(lián)合應(yīng)用，足量氨氯地平治療正成為一種趨勢，是取得良好達(dá)標(biāo)率 降壓遠(yuǎn)期效益的必要保證足量使用是保證降壓達(dá)標(biāo)的必要措施支持足量使用氨氯地平的價值許多循證醫(yī)學(xué)研究顯示了氨氯地平的應(yīng)用益處，（續(xù)表）22左旋氨氯地平改善非杓型血壓的研究非杓型老年高血壓患者（n=54）所有入組合格

（CBP、ABPM、,知情同意）隨機(jī)晨起服藥

(n=28）

晚上服藥（n=26）結(jié)局分析(SPSS11.0統(tǒng)計分析)（共治療48周）左旋氨氯地平2.5-5mg/日4-8周調(diào)整劑量CBP、動態(tài)血壓J

Intern

Med.

1989

,225(2):1015mg左益（苯磺酸左旋氨氯地平）（四）獲益舒張抗動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn) 肥厚，改善改善動脈彈性減少腎臟缺血性損害降低心肌梗死和腦卒中風(fēng)險改善胰島素對抗對冠心病患者，顯著降低臨床缺血25涉及氨氯地平的經(jīng)典研究項目：TOMHS

(TreatmentOf

Mild

HypertensionStudy)CAPE

(Circadian

Anti-ischaemia

Program

in

Europe)PRAISE

(Prospective

Randomized

Amlodipine

Survival

Evaluation)PREVENT(the

Prospective

Randomized

Evaluation

of

the

VascularEffects

ofNorvascTrial)ALLHAT

(the

Antihypertensive

and

Lipid-Lowering

Treatment

toPrevent

Heart

AttackTrial）VALUE

(Valsartan

AntihypertensiveLong-term

Use

Evaluation)CAMELOT/NORMALISE

(the

Comparison

of

AmlodipineVersusEnalapril

to

Limit

Occurrences

of

Thrombosis)ASCOT(AngloScandinavian

Cardiace

Trial)Hypertension薈萃分析：降低

腦卒中，氨氯地平顯著優(yōu)于其他降壓藥物40%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)降腦低卒中發(fā)生(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)(n=15245)薈萃分析:(n=19257)Franz

H.

Messerli

et

al.

Hypertension.

2006;48:359-361.氨氯地平是在大劑量