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文檔簡介
關(guān)于肝病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法第1頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
代謝功能
metabolicfunction生物轉(zhuǎn)化作用
biotransformationfunction分泌與排泄功能
Uptakeandtransportfunction肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板TheLiverFunction第2頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
蛋白質(zhì)代謝功能檢查(proteinsmetabolismtests)
脂類代謝功能檢查(lipidsmetabolismtests)
膽紅素代謝檢查(bilirubinmetabolismtests)
膽汁酸代謝檢查(bileacidmetabolismtests)
攝取、排泄功能檢查(uptakeandtransporttests)
血清酶及同工酶檢查(enzymesmetabolismtests)
其他檢查(others)TheLab.TestinLiverDisease第3頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五蛋白質(zhì)代謝功能檢查
(proteinsmetabolismtests)
肝細(xì)胞合成大部分血漿蛋白(白蛋白、糖蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)肝細(xì)胞受損→蛋白合成↓,尤其A↓↓→水腫、腹水和胸水
γ球蛋白屬免疫球蛋白,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生→慢性肝病→γG↑
嚴(yán)重肝病→纖維蛋白原、凝血酶原↓↓→皮膚粘膜出血
嚴(yán)重肝病→體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多→尿素合成↓→肝性腦病第4頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五合成原料不足慢性肝病營養(yǎng)不良胰腺功能不良小腸吸收不良惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病蛋白質(zhì)的合成場所破壞慢性肝病蛋白質(zhì)丟失及消耗過多一、TP、A、G
——ClinicalValueTP↓A↓第5頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小不同、在電場中泳動速度和方向不同→把血清蛋白分為不同的區(qū)帶堿性環(huán)境中,A帶負(fù)電荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:
A、1G、2G、G、G五個(gè)區(qū)帶
注:1.
醋酸纖維素膜電泳法
2.A、α-G、β-G由肝臟合成
-G由漿細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
第6頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五蛋白電泳二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
第7頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Normal]
1-G4±1%,2-G6±2%-G10±3%,-G20±4%
[Clinicalvalue]1、A↓:t1/2=15~19天;慢性肝病
2、1G↑:糖蛋白,急性感染、腫瘤
3、2G、G↑:脂肪載體,DM、腎病S4、G↑:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
病理性電泳圖型:肝病型,腎病型,M蛋白血癥型,炎癥型第8頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
Pre-A肝細(xì)胞合成,分子量6.2萬,半衰期2d,電泳時(shí)較A快,在A前方可見一條染色很淺區(qū)帶。
Pre-A:組織修復(fù),載體。①甲狀腺素結(jié)合;②運(yùn)輸VitA;③早期靈敏反映肝C損傷
比清蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害[Reference]
280~360mg/L三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
第9頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
[Clinicalvalue]1、PAdecrease:①營養(yǎng)不良、②肝臟疾病③慢性感染、晚期腫瘤
尤其對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)值
2、PAincrease:Hodgkin病三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
第10頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五1、血清結(jié)合珠蛋白(haptoglobin,HP)臟器分布:肝臟和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(結(jié)合游離Hb→參與血紅蛋白代謝)[Clinicalvalue]Decrease:溶血性貧血、嚴(yán)重肝病、傳單先天性無結(jié)合珠蛋白血癥Increase:各種急性時(shí)相反應(yīng):組織壞死、感染、燒傷、AMI和惡性腫瘤等五、特殊蛋白
(specialprotein)
第11頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五2、高鐵血紅蛋白(methermoglobin,METHb)
Hb變?yōu)镸ETHb→失去帶氧能力血液中METHb>30g/L時(shí)→紫紺[Clinicalvalue]
increase先天性METHb血癥(METHb還原酶缺乏或珠蛋白異常)獲得性METHb血癥(伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細(xì)菌在腸道作用時(shí))五、特殊蛋白
(specialprotein)
第12頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五五、特殊蛋白
(specialprotein)
3、高鐵血紅素白蛋白(methermalbumin,METALB)嚴(yán)重血管內(nèi)溶血→血液中游離Hb↑→超過結(jié)合珠蛋白(HP)和特殊血紅素結(jié)合蛋白(HX)結(jié)合量→Hb分解高鐵血紅素+白蛋白→METALB
[Clinicalvalue]
陽性:嚴(yán)重血管內(nèi)溶血第13頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五4、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)
血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)臟器分布:α1-AG,肝臟和白細(xì)胞。
α1-AT,肝臟和血液急性時(shí)相蛋白[Clinicalvalue]Increase:各種急性時(shí)相反應(yīng)Decrease:嚴(yán)重肝病、營養(yǎng)不良、α1-AT缺乏癥五、特殊蛋白
(specialprotein)
第14頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五六、血清銅藍(lán)蛋白
(ceruloplasmin,Cp)
[Principle]由肝臟合成,每分子含6-8個(gè)銅原子①儲存95%的血清銅;②氧化還原反應(yīng)③鐵氧化酶作用,即銅氧化酶;④抑制膜脂質(zhì)氧化作用⑤急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓:肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病)、嚴(yán)重肝病、低蛋白血癥2、Cp↑:急性時(shí)相反應(yīng)、膽管梗阻等一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上:進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)第15頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
[Principle]正常人體含少量游離氨(NH3)
來源:腸道未吸收氨基酸;未消化的蛋白質(zhì);血液中滲入的尿素;大腸桿菌脫氨基生成氨;蛋白質(zhì)代謝生成氨解毒途徑:肝內(nèi):鳥氨酸循環(huán)→尿素→腎臟排出(主要)
NH3+谷氨酸→谷氨酰胺;腎臟:泌氨中和腎小管中的H+→銨鹽→排出
[Reference]
11-35μmol/L(140-490μg/L)(不穩(wěn)定→快檢)
[Clinicalvalue]1、病理性↑:嚴(yán)重肝?。ǜ涡阅X病、LC、HCC、重癥肝炎);尿毒癥;上消化道大出血;門脈分流
生理性↑:過多高蛋白飲食,運(yùn)動2、減低:低蛋白飲食,嚴(yán)重貧血等七、血氨
(ammonia,NH3)
第16頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]除組織因子和V因子外,均肝臟合成
t1/2較A短,VП只有1.5~6小時(shí),早期肝損標(biāo)志
VitK依賴因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)顯著降低(維生素K、脂溶性,吸收依賴于膽汁酸)
血漿凝血因子:敏感反映肝臟蛋白合成/儲備功能晚期肝病→血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成↓
膽汁淤積→VitK吸收↓→VitK依賴因子不能激活→凝血障礙→PT延長,但可被VitK糾正八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
第17頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五肝病時(shí),常用過篩試驗(yàn)(screentest)
1、凝血酶原時(shí)間(PT):反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延長3sec:重肝、肝硬化失代償特征
2、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT):
Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ合成↓
3、凝血酶凝固時(shí)間(TT):TT延長10sec:纖維蛋白原↓,F(xiàn)DP存在
4、肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)(HPT):Π、Ⅶ、Χ
5、抗凝血酶Ш(AT-Ш):AT-Ш↓↓八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
第18頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五凝血酶原時(shí)間(PT):
反映血漿因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ含量(VitK依賴因子),靈敏度稍差;判斷肝病預(yù)后;PT延長是肝硬化失代償特征
膽汁淤積→PT延長暴發(fā)性肝炎,如PT延長+纖維蛋白原↓
+血小板↓→DIC八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
第19頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五活化部分凝血活酶時(shí)間測定(APTT):
嚴(yán)重肝病→凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成減少→APTT延長
Vit-K缺乏→凝血因子Ⅸ、Ⅹ不能激活→
APTT延長八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
第20頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五凝血酶凝固時(shí)間(TT):TT延長:血漿纖維蛋白原↓或結(jié)構(gòu)異常、存在FDP時(shí)→因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對TT也有影響
肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并DIC時(shí)→TT延長八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
第21頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五膽紅素代謝檢查
(bilirubinmetabolismtests)血液系統(tǒng):衰老紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%非血液系統(tǒng):骨髓中無效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過氧化氫酶、細(xì)胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素
15-20%。即旁路膽紅素(shuntbilirubin)Metabolismroute——source第22頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五normalbilirubinmetabolism第23頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)
血紅蛋白
血紅素
膽綠素
膽紅素(游離)
肝臟
游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用
結(jié)合膽紅素
(腸道)
結(jié)合膽紅素經(jīng)細(xì)菌作用
尿膽原、尿膽素
隨糞便排出
(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolism第24頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五normalbilirubinmetabolism
結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)游離膽紅素非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)透過細(xì)胞膜能(肝細(xì)胞膜)細(xì)胞毒性不能少有細(xì)胞毒性水溶性水溶性非水溶性腎排出能不能偶氮試劑直接間接第25頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
血清標(biāo)本+偶氮試劑1min→CB
紫紅色+加速劑→UCB顯色→OD值(STB)STB-CB=UCB[Reference]
STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清膽紅素
(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)
第26頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Clinicalvalue]
有無黃疸、黃疸程度及演變
隱性黃疸或亞臨床黃疸:STB17.1~34.2mol/L
輕度黃疸:34.2~171
mol/L
中度黃疸:171~342
mol/L
重度黃疸:>342mol/L一、STB、CB、UCB
—ClinicalValue第27頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Clinicalvalue]
黃疸病因(pathogeneticofjaundice)
溶血性黃疸
STB<85.5mol/L,UCB↑↑
CB/STB<20%
肝細(xì)胞黃疸
STB
17.1~171mol/L,CB↑、
UCB↑;CB/STB20%~50%
不全梗阻性黃疸
STB171~342mol/L
完全梗阻性黃疸
STB>342mol/L,CB↑↑
CB/STB>50%一、STB、CB、UCB
—ClinicalValue第28頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
SCB為水溶性→腎→尿中排出[Reference]
正常為陰性[Clinicalvalue]
溶黃:BIL陰性
肝黃:BIL陽性(病毒,藥物,中毒,酒精)
阻黃(肝內(nèi)外):BIL陽性或強(qiáng)陽性
堿中毒:BIL陽性(分泌↑)
注:尿BIL陽性常在血STB升高之前二、尿膽紅素
(bilirubinuria,BIL)
第29頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
尿膽原+苯甲醛→紫紅色化合物[Reference]
定量0.84~4.2mol/24h
定性陰性或弱陽性[Clinicalvalue]
溶血性黃疸:URO強(qiáng)陽性
肝細(xì)胞黃疸:URO陽性
梗阻性黃疸:URO減少、消失三、尿膽原
(urobilinogen,URO)
第30頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Clinicalvalue]
UROincrease:①肝細(xì)胞受損(病毒、藥物、中毒性肝炎)②外周紅細(xì)胞破壞↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①
膽道梗阻:膽石癥等,完全梗阻→URO↓、缺失
②
新生兒、長期服用廣譜抗生素:腸道細(xì)菌缺乏或受藥物抑制→URO↓三、尿膽原
(urobilinogen,URO)
第31頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果血清膽紅素尿液糞便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色糞色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%陰性陰性淡黃色淡黃色溶血性黃疸+++++<20%+++陰性?變深肝細(xì)胞性黃疸+~++++++20-50%++~++?淺或正常阻塞性黃疸++~+++++++>50%陰性+++?淺或白色第32頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五膽汁酸代謝檢查
(bileacidmetabolismtests)[Principle]
膽汁主要成分①游離膽汁酸(freebileacid)②結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸或③膽汁酸的“腸肝循環(huán)”:結(jié)合膽汁酸,在腸道細(xì)菌作用水解成游離膽汁酸,回腸末端95%膽汁酸重吸收→門脈入肝④膽汁酸功能:乳化脂肪、促進(jìn)脂溶性Vit吸收、利膽、抑制膽固醇析出。[Reference]
總膽汁酸(BA)(酶法)0~10μmol/L[Clinicalvalue]
increase1、肝細(xì)胞損害。2、膽道阻塞。3、門脈分流。
4、進(jìn)食后生理性增高第33頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂質(zhì)代謝檢查
(lipidsmetabolismtests)脂質(zhì)英文縮寫總膽固醇TotalcholesterolTC游離膽固醇FreecholesterolFC膽固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游離脂肪酸FreefattyacidFFA第34頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂質(zhì)代謝常用檢測
(commontestsoflipidsmetabolism)
血清膽固醇測定血清甘油三酯(TG)測定血清脂蛋白(a)測定[LP(a)]
低密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)
高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C)
血清載脂蛋白測定(A和B)
阻塞性脂蛋白X測定(lipoprotein-X,Lp-X)第35頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五血清TC:15%來自食物,余均來自肝臟、腎上腺TC功能:合成類固醇激素、構(gòu)成細(xì)胞膜[Normal]
TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]
physiologicincrease:
高膽固醇飲食、妊娠后期、口服避孕藥
pathologicincrease:1.
膽道梗阻:PHC、胰頭癌、膽石癥
2.肝外疾?。焊咧Y、腎病綜合征內(nèi)分泌疾?。篋M、甲減、肥胖病等心血管疾?。汗谛?、AS
pathologicdecrease:嚴(yán)重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良一、血清總膽固醇
(Totalcholesterol,TC)
第36頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
膽道阻塞→膽汁淤積→膽汁內(nèi)磷脂逆流入血→大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]
Lp-X陰性[Clinicalvalue]
1、膽汁淤積性黃疸:Lp-X陽性。敏感性、特異性>STB、ALP、GGT
2、鑒別肝內(nèi)外阻塞:Lp-X定量與淤膽程度相關(guān)肝外阻塞>肝內(nèi)梗阻;惡性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X
(lipoprotein-X,Lp-X)
第37頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查
(uptake&biotransformation&transporttests)
肝細(xì)胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量↓→外源性人工染料、藥物排泄↓→檢測肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗(yàn)(indocyaninegreen,ICG)[Principle]
ICG是感光染料;入血后+A和α1脂蛋白結(jié)合,>90%肝細(xì)胞攝取→原形從膽道排出。清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min對側(cè)肘靜脈采血→OD值第38頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Reference]
15min內(nèi)ICG滯留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加:①肝損害(CH15~20%;LC35%左右)②膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別:
Dubin-Johnson和Gilbert可正常
Rotor患者ICG>50%攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查
(uptake&biotransformation&transporttests)第39頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五血清酶學(xué)檢查
(serumenzymesmetabolismtests)
酶(enzyme)——活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì)
肝臟:人體含酶最豐富的器官許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān)血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶(isoenzyme)——相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中檢測同工酶→對肝膽疾病的鑒別能力↑第40頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五酶學(xué)分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類診斷膽汁淤積的酶類
診斷肝纖維化的酶類
診斷肝腫瘤的酶類serumenzymesmetabolismtests第41頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五血清酶活性的測定
測定有二種方法:含量、活性每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量,即一個(gè)國際單位(IU)serumenzymesmetabolismtests第42頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細(xì)胞器分布肝細(xì)胞漿線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量(比血清高1000倍)低高反應(yīng)肝損害輕度肝損→ALT/AST↑重度肝損→ALT/AST↓靈敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)
第43頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC:①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→線粒體毒性→AST↑↑肝硬化、膽汁淤滯:ALT、AST↑或正常AMI:AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢復(fù)(與心肌壞死范圍及程度有關(guān))其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)
[Clinicalvalue]第44頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五1、乙酰膽堿酯酶(AchE),分布:紅細(xì)胞、腦灰質(zhì)2、?;憠A?;饷?SchE),分布:肝、腦白質(zhì)、血清[Clinicalvalue]Decrease:1、有機(jī)磷中毒:輕、中、重度中毒,亞急性和慢性中毒2、肝損害:各種原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase:腎臟疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、膽堿酯酶
(cholinesterase,ChE)
第45頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
細(xì)胞分布:存在于細(xì)胞膜、微粒體上→參與谷胱甘肽代謝
臟器分布:腎臟、肝臟、胰腺中血清中GGT主要來自肝膽
GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)→肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)→GGT↑↑[Reference]<50U/L五、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
第46頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Clinicalvalue]
1、良惡性膽道阻塞:GGT與ALP、STB平行↑↑(如肝癌→肝內(nèi)阻塞→肝細(xì)胞產(chǎn)生GGT↑+癌細(xì)胞合成GGT↑
→血GGT↑↑)2、AH、CH、肝硬化:GGT中度↑,若持續(xù)升高→病變活動或惡化3、急慢性酒精性、藥物性肝炎:GGT↑↑+ALT和AST輕↑4、其他:脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤→GGT也↑
(腎臟病變時(shí),血清GGT不↑)五、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
第47頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五GGT1:存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病惡性肝外淤膽>良性肝外淤膽>肝內(nèi)淤膽和各種肝病診斷淤膽比GGT更好GGT2:存在于肝臟疾病中。對PHC敏感性和特異性較高,在AFP(-)時(shí),GGT2陽性率86.4%→檢測PHC→正確率94.4%GGT3:低分子復(fù)合物,無意義五、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
GGT同工酶(isoenzymesofGGT)第48頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Clinicalvalue]1、肝臟:肝細(xì)胞壞死,LDH5↑+LDH5>LDH4
阻塞性黃疸,LDH4>LDH52、心臟:AMI,LDH1和LDH2↑,LDH1>LDH23、腫瘤:肝癌:LDH4和LDH5↑↑
白血?。篖DH3和LDH4↑↑4、惡性貧血:LDH1↑↑+LDH1>LDH25、其他:骨骼肌損傷LDH5↑,肺梗死LDH3↑
胰腺炎LDH3和LDH1↑六、乳酸脫氫酶及同工酶
(lactatedehydrogenase,LDH)
第49頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五1、單胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
血清MAO活性增高,與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)2、脯氨酰羥化酶
(prolylhydroxylase,PH)膠原纖維合成酶3、透明質(zhì)酸酶
(hyaluronicacid,HA)細(xì)胞外間質(zhì)成分4、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)
是纖維形成的活動性指標(biāo)肝臟纖維化的檢查指標(biāo)
(hepaticfibrosistests)
第50頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五臟器分布:肝、腎、腦、胰、心臟細(xì)胞分布:線粒體血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)→肝臟纖維化程度[Clinicalvalue]
increase
1、肝?。捍蠖鄶?shù)重癥肝硬化(或伴肝癌)→MAO
2、肝外疾?。郝孕乃ァ⑻悄虿?、甲亢等一、單胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
第51頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五膠原纖維合成酶臟器纖維化PH活性釋放入血肝纖維化肝臟膠原纖維合成血清PH[Clinicalvalue]
increase1、肝纖維化:PH明顯;HCC(多伴LC)明顯2、肝病隨訪及預(yù)后判斷:CH、LC時(shí)PH進(jìn)行性→肝細(xì)胞壞死及纖維化加重;反之病情好轉(zhuǎn),治療有效二、脯氨酰羥化酶
(prolylhydroxylase,PH)
第52頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五HA由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成,是細(xì)胞外間質(zhì)成分(ECM)血清HA能反映其合成能力+肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能[Clinicalvalue]
increase1、肝纖維化:慢性肝病肝內(nèi)HA合成+對HA清除↓2、肝實(shí)質(zhì)受損:
AH<CH靜止期<CH活動期<LC<PHC<酒精性LC三、透明質(zhì)酸酶
(hyaluronicacid,HA)
第53頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān)早期肝纖維化的指標(biāo)+炎癥壞死指標(biāo)與肝臟纖維化成正比
[Clinicalvalue]
increase
1、肝炎:AH↑、CH持續(xù)↑、酒精性肝炎↑
2、肝硬化:明顯↑,伴HCC時(shí)明顯↑
3、用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷:CH用免疫制劑的療效檢測,判斷預(yù)后指標(biāo)四、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)
第54頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五腫瘤標(biāo)志物檢測
(commontestsoftumormarker)
Tumormarker(TM)
是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)⑴存在于血液、組織或體液中⑵蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等⑶反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征→腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷兩大類:⑴腫瘤特異抗原⑵腫瘤相關(guān)抗原第55頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物
(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(-glutamyltransferase,
GGT2)異常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)第56頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五[Principle]
AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白,出生后很快消失。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織惡變→已喪失合成AFP能力的細(xì)胞重新合成→血中AFP↑
血清中AFP濃度與癌細(xì)胞分化程度、數(shù)量相關(guān)
——肝癌重要標(biāo)志物[Reference]
RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
第57頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五
[Clinicalvalue]1、PHC原發(fā)性肝癌(HCC肝細(xì)胞癌):
>300g/L,陽性率75~80%
注意:18%為AFP陰性的HCC
2、生殖腺胚胎癌:睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤
3、活動性肝病(AH,CH,LC):均可升高(20~200g/L)
4、孕婦:
<300g/L,分娩后3周即恢復(fù)
5、其他:胃癌、胰腺癌;先天性膽總管閉鎖;
注射馬血清制劑等一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
第58頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五臟器分布:肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞、纖維組織細(xì)胞分布:細(xì)胞溶酶體中。人體組織細(xì)胞、血液、體液→參與糖蛋白、糖脂和寡糖代謝→HCC血↑↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中AFU↑+AFP聯(lián)合檢測→HCC診斷↑動態(tài)觀察→判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)
2.轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕↑
3.LC、CH、GI出血輕↑二、α-L-巖藻糖苷酶
(α-L-fucosidase,AFU)
第59頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五VitK缺乏→正常肝細(xì)胞無法合成VitK依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),而是無凝血功能的APTHCC→凝血酶原前體合成障礙→APT↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.90%的HCC↑↑(900μg/L)。40~50%轉(zhuǎn)移性肝癌↑2.AFP不增高的HCC+APT→低AFP的HCC診斷↑↑↑即:AFP+APT+AFU→HCC診斷率↑↑3.CH、VitK缺乏→APT輕度↑,補(bǔ)充VitK可糾正三、異常凝血酶原
(abnormalprothrombin,APT)
第60頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五可溶性糖蛋白分布:胎兒消化管、胰腺、肝臟,出生后極低廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物:胃腸道、乳腺癌、肺癌等[Reference]
ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]
increase
1、CEAincreaseobviously:
結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好轉(zhuǎn)時(shí)CEA↓,病情加重↑
2、CEAincreaseslightly:潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉憩室、胰腺炎、肝病、肺氣腫、支氣管哮喘吸煙者和老年人等四、癌胚抗原
(carcinoembryonicantigen,CEA)
第61頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五腫瘤相關(guān)糖蛋白
——胃腸腫瘤和卵巢癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1.胃腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125聯(lián)合→卵巢癌(原發(fā)或復(fù)發(fā))特異性↑↑(100%)3.少數(shù)正常人、良性胃腸病也↑五、糖鏈抗原72-4
(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)
第62頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:胎兒胰腺、肝膽和腸等組織;成人胰腺、膽也有少量
——胰腺癌、膽囊癌和胃腸腫瘤相關(guān)抗原[Clinicalvalue]
increase
1.陽性檢出率依次:胰腺癌、膽囊癌、膽管癌、胃結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌早期診斷敏感性低(30%)→早期診斷價(jià)值低2.急性胰腺炎、膽囊炎膽管炎膽石癥、LC、肝炎→CA19-9輕度↑六、糖鏈抗原19-9
(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)
第63頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:結(jié)直腸、空回腸、肺、胰、膽、膀胱、子宮、肝臟等腫瘤組織中
[Clinicalvalue]
increase1、消化道癌、子宮癌、前列腺癌陽性率較高2、鑒別良惡性胸腹水:惡性胸腹水中檢出率較高七、癌抗原-50
(cancerantigen–50,CA-50)
第64頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五糖蛋白——乳腺癌相關(guān)抗原[Clinicalvalue]
increase1.
乳腺癌時(shí)↑↑,CA15-3+CEA→乳腺癌早診敏感性、特異性均↑;隨訪指標(biāo)2.其他腫瘤:胃腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、胰癌均↑3.良性疾?。合馈⒎?、乳腺、卵巢等非腫瘤疾病時(shí)輕度↑八、癌抗原15-3
(cancerantigen15-3,CA15-3)
第65頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:卵巢腫瘤上皮細(xì)胞內(nèi)
——卵巢癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、卵巢癌:明顯↑↑(陽性率97%)2、其他癌癥:宮頸癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃腸癌、肺癌等↑3、良性疾?。毫夹詪D科疾?。ㄅ枨谎住⒙殉材夷[、子宮內(nèi)膜異位)也↑。肝炎、LC失代償↑九、癌抗原125
(cancerantigen125,CA125)
第66頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:宮頸、肺、頭頸部等鱗狀細(xì)胞癌胞漿中,非角化癌細(xì)胞中最豐富
——鱗癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、鱗癌:宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部鱗癌(療效、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后等評估)2、其他:LC、肝炎、肺炎、腎衰、結(jié)核→SCC輕↑3、假陽性:汗液、唾液和其他體液污染→SCC輕↑十、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原
(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)
第67頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:前列腺上皮細(xì)胞中(糖蛋白)
——前列腺癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌:90~97%患者↑↑(療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))2、良性前列腺疾?。呵傲邢傺?、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病輕度↑3、T-PSA/F-PSA對判斷前列腺癌、前列腺肥大有意義4、5%前列腺癌的PSA(-);PSA+PAP→檢出率↑十一、前列腺特異性抗原
(prostatespecificantigen,PSA)
第68頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五水解前列腺分泌液中的磷酸酯(糖蛋白)
——前列腺癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌,PAP↑(療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))(對前列腺癌早期診斷意義不大)2、良性前列腺疾?。呵傲邢傺住⑶傲邢俜蚀?,泌尿生殖系疾病輕度↑3、PAP+PSA→前列腺癌檢出率↑十二、前列腺酸性磷酸酶
(prostaticacidphosphatase,PAP)
第69頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五由3個(gè)亞基(α,β,γ)組成→5種同工酶
γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞
——小細(xì)胞肺癌(SCLC)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物[Clinicalvalue]
increase1.神經(jīng)母細(xì)胞瘤(90%以上),療效和復(fù)發(fā)指標(biāo)2.SCLC(80%以上),高特異高靈敏(療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))3.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEST)→NSE↑4.正常紅細(xì)胞(溶血→NSE↑)十三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶
(neuronspecificenolase,NSE)
第70頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分布:胎盤和多數(shù)腫瘤細(xì)胞膜和胞漿中(骨架蛋白)
——非特異性腫瘤標(biāo)志物[Clinicalvalue]
increase1.許多惡性腫瘤:血TPA↑(療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))2.TPA+CEA聯(lián)合檢測→鑒別良惡性疾病3.良性疾病:AH、AP、肺炎、胃腸疾病時(shí)TPA↑4.妊娠后期TPA↑十四、組織多肽抗原
(tissuepolypeptideantigen,TPA)
第71頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]
increase1.胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌2.非惡性腫瘤(5~33%)3.卵巢癌、子宮癌、肺癌十五、癌抗原242
(cancerantigen242,CA242)
第72頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五肝臟病檢驗(yàn)項(xiàng)目的選擇ALTASTGGTALP膽紅素膽固醇血清蛋白病毒標(biāo)志腫瘤標(biāo)志肝纖維化健康體檢ALTHBsAg急性肝炎↑↑↑↑
+/-
+/-慢性肝炎↑↑
-
+/-
+/-+/-重癥肝炎↓/↑↑↑↑↑↑↓+/-
+/-肝硬化
+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-肝癌+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-膽道阻塞↑↑/-↑↑/-↑↑↑↑肝淤血↑↑/-↑/-----+/-第73頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝病是21世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)
脂肪肝的診斷及進(jìn)展第74頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五前言
脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病,是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)。對于脂肪肝的防治不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題,更是一個(gè)社會問題。脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的問題。
第75頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝病的研究現(xiàn)狀脂肪性肝病的研究受到全球?qū)W者的共同關(guān)注0500100015002000250030002000200120022003200420052006200720082009SCI收錄論文數(shù)年份脂肪性肝病相關(guān)的SCI論文數(shù)逐年增長截至2009-4-8第76頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五正常人肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量占肝重的2-4%。其中磷脂64%,甘油三脂14%,脂肪酸14%,膽固醇8%。肝臟是脂類代謝的重要器官,但并非脂類的貯存器官,所以,正常肝細(xì)胞內(nèi)無脂滴存在.脂肪肝的定義第77頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪肝的定義狹義的定義是指由各種原因引起的肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性為主的病理綜合征。當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量超過肝濕重的5%,或肝活檢30%以上肝細(xì)胞有脂肪變且彌漫分布于全肝,稱為脂肪肝,(fattyliver)全稱脂肪性肝病。第78頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝病的基本概念廣義的定義※是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的,全身性疾病在肝臟的一種病理改變※病變主體在肝小葉,以肝細(xì)胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征※相關(guān)綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征,多危險(xiǎn)因素綜合征等第79頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝?。╢attyliverdisease)脂肪性肝?。╢attyliverdisease,F(xiàn)LD)為一種臨床概念,指病變主體在肝小葉,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為病理特征的臨床綜合癥。病理上包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種類型。臨床上根據(jù)患者有無過量飲酒史,分酒精性脂肪性肝?。ê喎Q為酒精性肝病,AFLD)和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)。第80頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五酒精性肝病酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化;嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭;該病是我國常見的肝臟疾病之一,嚴(yán)重危害人民健康。
第81頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切。隨著肥胖和糖尿病的高發(fā),NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一,嚴(yán)重危害人民健康。第82頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝病的基本概念脂肪性肝病發(fā)病的相關(guān)因素肥胖:35%-74%糖尿?。?型DM40%,1型DM4.5%
高脂血癥:各型高脂血癥26%-38%長期嗜酒:30%-57.7%肝炎病毒:……非酒精性酒精性第83頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪性肝病的疾病譜:單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化正常肝臟脂肪性肝病的基本概念第84頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五肝硬化脂肪肝脂肪性肝炎纖維化HCC非酒精性脂肪性肝病
-臨床病理綜合征-第85頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五分型據(jù)肝內(nèi)脂肪的含量,將脂肪肝分為輕、中、重三型。輕型脂肪肝含脂肪占5%-10%,單純性脂肪肝每單位面積有1/3以上肝細(xì)胞脂肪變性脂肪性肝炎中型脂肪肝含脂肪占10%-25%,每單位面積有2/3以上肝細(xì)胞脂肪變性重型脂肪肝含脂肪占25%以上。幾乎所有肝細(xì)胞脂肪變性脂肪性肝纖維化肝硬化第86頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)美國等發(fā)達(dá)國家NAFLD患病率達(dá)20%-30%PrevalenceofNAFLD第87頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)中國NAFLD患病率在10%~20%左右
※尚缺乏全國性的流行病學(xué)資料
※不同省份/地區(qū)的患病率存在差別
※同一地區(qū)不同職業(yè)人群的患病率也存在差別FanJG.JHepatol2009;50:204-210第88頁,共104頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)17分,星期五脂肪肝的常見病因
肥胖:是75%為重度肥胖者有非酒精性脂肪肝,是全身脂肪沉積的一部分,主要為脂肪性肝炎。酒精:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化與長期大量飲酒有關(guān),嗜酒者酒精性脂肪肝發(fā)生率達(dá)57.6%。2型糖尿病:目前代謝綜合征的概念中同時(shí)包括了2型糖尿病和脂肪肝。高脂血癥:高甘油三脂和高膽固醇血癥
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