第三十五章-腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥課件

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物(Glucocorticoids,GCs)糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)天然的皮質(zhì)激素

基本結(jié)構(gòu)：類(lèi)固醇

必需基團(tuán)：C3酮基、C4-5雙鍵、C11氧或羥 基、C20羰基人工合成的糖皮質(zhì)激素①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓體內(nèi)過(guò)程口服、注射均可吸收?？诜傻乃苫驓浠傻乃珊?～2h血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)8～12h。氫化可的松在血漿中有90%以上與血漿蛋白結(jié)合，其中80%與CBG結(jié)合；10%與白蛋白結(jié)合。在肝內(nèi)代謝失活。可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才有活性。代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出。根據(jù)作用持續(xù)時(shí)間不同，可分為長(zhǎng)、中和短小三類(lèi)藥物肝功障礙者不宜應(yīng)用可的松和潑尼松，需應(yīng)用氫化可的松和潑尼松龍[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程

1.糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖。

機(jī)制：

但藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進(jìn)糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機(jī)體組織攝取和利用

葡萄糖

3.脂肪代謝:

.促進(jìn)脂肪分解

血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成

向心性肥胖.激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦脂肪重分布于軀干

滿(mǎn)月臉?biāo)１?/p>

[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程4.水鹽代謝：

升糖、解蛋、移脂[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程鹽皮質(zhì)激素作用(較弱)腎小管對(duì)Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細(xì)胞外液高血壓與水腫。腎臟鈣與磷排泄,腸內(nèi)鈣吸收

低血鈣,骨質(zhì)疏松。5.核酸代謝：

[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程影響敏感組織中的核酸代謝從而影響各種代謝過(guò)程【藥理作用】

1.抗炎作用1.1抗炎特點(diǎn):

作用強(qiáng)大，對(duì)各種原因引起的炎癥，對(duì)炎癥的各個(gè)時(shí)期均有明顯抑制作用

炎癥早期：GCs減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期：GCs抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥

利弊？其抗炎作用的利弊分析

對(duì)急性炎癥：

利：抑制炎癥的病理反應(yīng)，緩解炎癥的癥狀。

弊：降低了機(jī)體的防御機(jī)能，可導(dǎo)致炎癥的擴(kuò)散。對(duì)慢性炎癥：

利：預(yù)防炎癥后期的粘連和疤痕形成。弊：可延緩傷口的愈合。1.2抗炎環(huán)節(jié):

①抑制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放

如：LTs、PGs、緩激肽、趨化因子等

GCs

誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解(血管舒張，致痛)

膜磷脂

脂皮素1→→PLA2

花生四烯酸

LTs

PGs

GCs

↓GCsCOX-21.2抗炎環(huán)節(jié):

②調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和粘附因子的產(chǎn)生抑制致炎細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄使其產(chǎn)生減少；促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄使其增加，如：

IL-10,IL-1receptorantagonist(IL-1ra)；在轉(zhuǎn)錄水平上直接抑制粘附因子(ICAM-1,E-選擇素等)的表達(dá)。細(xì)胞因子(慢性炎癥)：促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附，內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化，血管通透性↑，成纖維細(xì)胞增生，刺激LC增殖、分化。GCS抑制

IL-1,2,5,6,8;NFα,GM-CSF等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)1.2抗炎環(huán)節(jié):

③抑制一氧化氮合酶(NO

synthase)的活性NO：精氨酸NOSNO增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀GCs：

抑制NOS的基因表達(dá)減少NO生成而發(fā)揮抗炎作用誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡（初始期、決定期、執(zhí)行期）細(xì)胞增殖相關(guān)基因(C-myc,C-myb)表達(dá)下調(diào)→特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高→炎細(xì)胞凋亡（作用可被GR拮抗劑RU38486所阻斷）1.2抗炎環(huán)節(jié):

④對(duì)炎癥細(xì)胞凋亡的影響

1.2抗炎環(huán)節(jié):

⑤收縮血管

GCs：允許作用（permissiveaction）：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。如：增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用；

增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；

引起血管收縮，通透性降低1.3抗炎機(jī)制：經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)1.3抗炎機(jī)制：

糖皮質(zhì)激素受體(GR)由約800個(gè)氨基酸構(gòu)成存在GRα和GRβ亞型其C端與GCS結(jié)合中央兩個(gè)鋅指各結(jié)合4個(gè)半胱氨酸，為DNA結(jié)合區(qū)N端的功能區(qū)τ1與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合功能區(qū)τ2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān)1.3抗炎機(jī)制：

未活化糖皮質(zhì)激素受體(GR)GR未活化時(shí)與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合組成：兩個(gè)分子的熱休克蛋白(Hsp70、90)；抑制性蛋白作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合；避免GR未活化時(shí)與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)

1.3糖皮質(zhì)激素受體的激活

GR—Hsp90（胞漿、無(wú)活性）

GCs

↘GCs—GRHsp90

等（可重新利用）

(活性型)

進(jìn)入胞核與靶基因啟動(dòng)子（promoter）序列的正性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分或

負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合。

基因轉(zhuǎn)錄↑或↓蛋白↑或↓（細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì)NOS)

1.3抗炎機(jī)制：

非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過(guò)敏）與細(xì)胞膜類(lèi)固醇受體有關(guān)，不通過(guò)胞漿受體生化效應(yīng)改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽(yáng)離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）【藥理作用】

2.免疫抑制、抗過(guò)敏作用

1)抑制巨嗜細(xì)胞吞噬和處理抗原

2)減少參與免疫活動(dòng)的淋巴細(xì)胞

3)小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫4)大劑量時(shí)抑制體液免疫

2.1免疫抑制、抗過(guò)敏作用機(jī)制免疫抑制作用機(jī)制誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解;對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成;減少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）;抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）;NF-KB過(guò)度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子生成，與移植排斥反應(yīng)、炎癥等疾病密切相關(guān)

抗過(guò)敏作用機(jī)制抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等【藥理作用】

3.抗毒、退熱作用

提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力

，1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原的釋放

2)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的反應(yīng)

但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生

不能中和內(nèi)毒素【藥理作用】

4.抗休克作用：各種嚴(yán)重休克

中毒性休克

1）加強(qiáng)心肌收縮力

2）抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性→血管擴(kuò)管，解除血管痙孿，改善微循環(huán)3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成4）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力【藥理作用】

5.血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血

1)紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加

2)血小板濃度增加（大劑量）

3)中性粒細(xì)胞增加，但功能降低

4)淋巴細(xì)胞含量減少【藥理作用】

6.增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：

減少γ-GABA的釋放

弊：誘發(fā)精神失常，驚厥，癲癇發(fā)作7.對(duì)骨骼的影響：骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松【藥理作用】

8.消化系統(tǒng)

胃酸、胃蛋白酶分泌增加.

胃粘膜粘液分泌減少，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜防衛(wèi)力削弱

利：提高食欲，促進(jìn)消化

弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔1.替代療法1）慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全

原發(fā)性皮質(zhì)功能不全（addison?。耗I上腺次全切除術(shù)后，腎上腺結(jié)核等

繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全：垂體功能低下

※小劑量替代療法2）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）[臨床應(yīng)用]2.嚴(yán)重感染或炎癥

1）嚴(yán)重急性感染：爆發(fā)性流行性腦膜炎，

中毒性痢疾、敗血癥、中毒性肺炎、

急性粟粒性肺結(jié)核等

2）防止某些炎癥后遺癥：心，眼，關(guān)節(jié)等※

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過(guò)危險(xiǎn)期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

3.自身免疫性疾病或過(guò)敏性疾病

1）自身免疫性疾病

2）過(guò)敏性疾病

3）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)※①系慢性病，因此必需應(yīng)用時(shí)才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長(zhǎng)期治療

③主張應(yīng)用中效類(lèi)藥，以便減量或改用隔日療法

腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥為主，皮質(zhì)激素類(lèi)藥為輔

4.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

②及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用

2）過(guò)敏性休克次選，與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

對(duì)因治療后，可合用大量GCs5.血液病:

急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血，粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等6.局部應(yīng)用:病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮， 毛細(xì)血管擴(kuò)張

[不良反應(yīng)]

1.

長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

1)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥

(類(lèi)cushing綜合癥)

水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動(dòng)脈粥樣硬化

→滿(mǎn)月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿

蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無(wú)力,→骨質(zhì)疏松2)誘發(fā)或加重感染3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥:誘發(fā)或加劇胃、十二

指腸潰瘍，甚至潰瘍出血及穿孔，

肥胖及脂肪肝4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神失常5)眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)

1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

甚至腎上腺危象※①不可驟然停藥，應(yīng)緩慢減量至最小維持量。②采用隔日療法減少對(duì)腺垂體的抑制作用。③停藥后如發(fā)生應(yīng)激情況，及時(shí)補(bǔ)充GCs預(yù)防腎上腺危象的發(fā)生。下丘腦垂體前葉腎上腺

外周作用CRFACTHGCS

長(zhǎng)負(fù)反饋短負(fù)反饋

2.停藥反應(yīng)

2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀

因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴(lài)性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。甚至出現(xiàn)一些新的癥狀。糖皮質(zhì)激素停藥反應(yīng)

長(zhǎng)期用藥負(fù)反饋ACTH

皮質(zhì)萎縮內(nèi)源性外源性減量過(guò)快驟然停藥皮質(zhì)功能不全應(yīng)激腎上腺皮質(zhì)危象一般替代應(yīng)激替代加大劑量恢復(fù)劑量依賴(lài)性疾病未控制長(zhǎng)期用藥原有疾病復(fù)發(fā)或惡化出現(xiàn)原有疾病沒(méi)有癥狀反跳現(xiàn)象停藥癥狀嚴(yán)格掌握給藥劑量、方法和療程

常用療法全身給藥

大劑量沖擊療法

一般劑量長(zhǎng)期療法

小劑量替代療法

局部外用

大劑量沖擊療法適用范圍：急性、重度、危及生命的疾病的搶救，如過(guò)敏性休克、急性移植排斥反應(yīng)等急癥常用藥物：氫化可的松

途徑：靜脈給藥

劑量：每日數(shù)百以至1000mg

療程：3~5天

給藥方法：一般劑量長(zhǎng)期療法適用范圍：自身免疫性疾病、白血病

給藥方法：常用藥物：潑尼松

（不宜用長(zhǎng)效藥物）途徑：口服給藥

劑量：

每次10~30mg,Tid，獲得臨床療效后逐漸減量；

最小維持量應(yīng)稍高于生理分泌量；

維持量用法：1）每日晨給藥法；2）隔日晨給藥法

療程：視病情而定

(數(shù)月~數(shù)年)一般劑量長(zhǎng)期療法維持量用法：1）每日晨給藥法；2）隔日晨給藥法采用短效的可的松或氫化可的松，一日量一次清晨(7-8時(shí))服用。與內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律重合，↓對(duì)內(nèi)源性分泌功能的抑制作用。減少皮質(zhì)分泌功能抑制的不良反應(yīng)每日晨給藥法隔日晨給藥法也稱(chēng)隔日療法，每2日的劑量隔日清晨1次給予。采用中效類(lèi)的潑尼松

或潑尼松

龍，不用長(zhǎng)效的激素，以免引起對(duì)HPA軸的抑制小劑量替代療法適用范圍：腎上腺皮質(zhì)功能不全（包括腎上腺危象、阿狄森氏病），垂體功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。

常用藥物：氫化可的松

途徑：口服給藥

發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況時(shí)需靜脈滴注氫化可的松約300~400mg/d

劑量：每日氫化可的松20~30mg

療程：視病情而定

(數(shù)月~數(shù)年，有的需終生給藥）

給藥方法：糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用、用法與療程小結(jié)臨床應(yīng)用

用法與療程皮質(zhì)功能減退腎上腺皮質(zhì)危象嚴(yán)重感染或炎癥后遺癥休克自身免疫性疾病嚴(yán)重過(guò)敏性疾病排斥反應(yīng)血液疾病局部炎癥小劑量替代療法應(yīng)激替代療法大劑量突擊療法3-5天見(jiàn)效停藥一般劑量長(zhǎng)期療法(隔日療法)一般劑量,產(chǎn)生療效后逐漸減量,緩慢停藥數(shù)月-數(shù)年外用

與強(qiáng)心苷和利尿藥合用：注意補(bǔ)鉀降低口服抗凝血藥的抗凝效果與非甾體類(lèi)抗炎藥合用：消化性潰瘍危險(xiǎn)性增加

藥效學(xué)相互作用GCS藥物相互作用

藥動(dòng)學(xué)相互作用苯巴比妥和苯妥英鈉等肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速糖皮質(zhì)激素代謝適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，怎么辦？

[禁忌證]

精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。[藥物]氫化可的松：天然激素，已可人工合成，短效類(lèi)，可口服，靜脈注射，也可制成軟膏、霜?jiǎng)?、滴眼液等。潑尼松（?qiáng)的松）：人工合成，中效類(lèi)，有片劑、注射劑潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）：人工合成，中效類(lèi)，口服易吸收，可靜脈注射和滴住。地塞米松：人工合成，長(zhǎng)效類(lèi)，口服易吸收，靜脈給藥多用于危重病人。

丙酸倍氯美松：氣霧劑，吸入，

用于支氣管哮喘，過(guò)敏性鼻炎。

氟輕松（膚輕松）：軟膏劑，霜?jiǎng)?/p>

洗劑

[藥物]第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為主合成和分泌主要由血漿電解質(zhì)組成和腎素—血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用：促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na+的主動(dòng)重吸收，留Na+排K+用途：治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥不良反應(yīng)：水鈉潴留、高血壓、心臟擴(kuò)大等第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥一、促皮質(zhì)素(ACTH)ACTH是維持腎上腺皮質(zhì)正常功能和形態(tài)的主要激素，臨床上應(yīng)用的制劑是從家蓄腦垂體前葉提取的。

1、主要作用：刺激腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素，所以只有在腎上腺皮質(zhì)功能存在時(shí)，才能發(fā)揮作用。

2、作用、用途及不良反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素相似。

3、口服無(wú)效，僅用于注射。

4、作用作用慢而有限:注射ACTH后，氫化可的松每日最高分泌250mg，而抗休克每日至少1g，危重病人不宜用。

5、因易引起過(guò)敏反應(yīng)，現(xiàn)已少用。二、皮質(zhì)激素抑制藥米托坦選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，不影響球狀帶美替拉酮抑制11β–羥化反應(yīng)，干擾11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮及11-去氧氫化可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理教研室崔泰震甲狀腺激素：是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多或過(guò)少均可引起疾病。包括:T3每日分泌25μg

T4每日分泌75μg

最適攝碘量：成人100～200μg/d

兒童50μg/d

嬰兒20～40μg/d第一節(jié)甲狀腺激素

(ThyroidHormone)甲亢甲低地甲甲狀腺素引起的臨床疾病甲亢癥狀Graves病眼突重癥患者眶周明顯水腫，球結(jié)膜充血，眼球突出，眼球向上、向兩側(cè)活動(dòng)明顯受限，視力下降正常人Gravers病輕度眼突患者眼突，虹膜上下白鞏膜顯露，眶周輕度水腫

甲狀腺素引起的臨床疾病甲亢圖示甲亢引起的突眼（左圖），以及治療后（右圖）單純性甲狀腺腫環(huán)Ⅰ環(huán)Ⅱ3’35’5【構(gòu)效關(guān)系】【甲狀腺激素的合成，貯存，分泌與調(diào)節(jié)】

碘的攝取:

甲狀腺腺泡細(xì)胞有高度攝取和濃集碘的能力，正常時(shí)比血漿高25倍，甲亢時(shí)高250倍。碘的活化與酪氨酸碘化:一碘酪氨酸（MIT)二碘酪氨酸(DIT)偶聯(lián):MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4釋放:在蛋白水解酶作用下，TG分解且釋放出T3,T4,進(jìn)入血液。合成場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（TG).所需要的酶：過(guò)氧化物酶，蛋白水解酶，脫碘酶調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH→垂體前葉分泌TSH→T3、T4合成，甲狀腺增生血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)【體內(nèi)過(guò)程】T3T4生物利用度90%-95%50%-75%血漿蛋白親和力低高血漿游離型0.2%-0.5%0.03%顯效時(shí)間t1/2作用快而強(qiáng)1~2弱而短6~71維持生長(zhǎng)與發(fā)育：如骨和腦；2促進(jìn)物質(zhì)代謝：促進(jìn)物質(zhì)氧化分解；3維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性；4提高交感神經(jīng)的敏感性。【生理、藥理作用】

1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：腦和長(zhǎng)骨

可調(diào)節(jié)幾種生長(zhǎng)因子的合成和分泌：生長(zhǎng)介素上皮生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子先天性甲狀腺功能不足——呆小?。送〔。?/p>

1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：腦和長(zhǎng)骨

幼年及成人甲狀腺功能低下——甲狀腺機(jī)能減退2.促進(jìn)物質(zhì)代謝

增加機(jī)體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多

3.維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性

4.提高交感－腎上腺系統(tǒng)感受性

【作用機(jī)制】基因作用：T3與甲狀腺受體結(jié)合—調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體在垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少對(duì)T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。非基因作用：與膜受體結(jié)合間接影響蛋白質(zhì)的合成；T3直接激活Na+，K+—ATP酶，增加Na+，K+轉(zhuǎn)運(yùn)及氧的利用?！九R床應(yīng)用】（甲狀腺功能減退替代治療）1.呆小病*預(yù)防為主*盡早診治*終身治療2.黏液性水腫3.單純性甲狀腺腫*預(yù)防為主*補(bǔ)充治療4.攝碘抑制率實(shí)驗(yàn)（T3抑制試驗(yàn)）

＞50％單純性甲狀腺腫＜50％甲亢【不良反應(yīng)】過(guò)量：心悸，手震顫，多汗，體重減輕,失眠等.老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖皮質(zhì)激素總結(jié)

類(lèi)皮質(zhì)綜合征

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