日本厚生省醫(yī)療器械主文檔管理文件簡介

日本厚生省醫(yī)療器械主文檔管理文件簡介發(fā)布時間：2019-01-18（原創(chuàng)2019-01-18CMDE中國器審）

日本厚生勞動省前段時間頒布了《關(guān)于藥物主文檔的利用指南》文件，列出主文檔制度的管理辦法。這項制度是為了在醫(yī)療器械、藥品及再生醫(yī)療等產(chǎn)品的上市許可審查時，引用主文檔中原材料、生產(chǎn)方法等必要信息，保護(hù)主文檔持有人的知識產(chǎn)權(quán)，同時提高審查效率。

主文檔的備案為自愿進(jìn)行，可根據(jù)《關(guān)于確保醫(yī)療器械、藥品等的質(zhì)量、有效性及安全性等的法律實施規(guī)則》中規(guī)定的手續(xù)及格式，向獨立行政法人醫(yī)療器械藥品綜合機構(gòu)（PMDA，以下簡稱為“機構(gòu)”）提出主文檔的首次備案、備案事項變更、備案事項輕微變更的申請。以下對相關(guān)文件內(nèi)容進(jìn)行簡要介紹：

（一）主文檔適用的對象

醫(yī)療器械、藥品和再生醫(yī)療等產(chǎn)品（含為了出口所生產(chǎn)的產(chǎn)品）生產(chǎn)過程中的使用事項，常見項目包括：

（1）醫(yī)療器械的原材料；

（2）藥品原料藥、中間體及制劑原料；

（3）新添加劑及與目前配制比例不同的預(yù)混合添加劑；

（4）再生醫(yī)療等產(chǎn)品原材料（細(xì)胞、培養(yǎng)基、培養(yǎng)基添加物、細(xì)胞加工用材料等）；

（5）容器、包裝材料。

可以備案的事項除工廠名稱等注冊證記載信息外，還包括生產(chǎn)方法、生產(chǎn)工藝控制、質(zhì)控試驗、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法、穩(wěn)定性試驗、非臨床試驗等?？紤]到醫(yī)療器械原材料的特質(zhì)，該文件還要求提供原材料的鑒定信息。

（二）主文檔的管理

該規(guī)定對備案、變更等主文檔事項、首次上市許可申請中引用主文檔的相關(guān)流程進(jìn)行了規(guī)范，并提供了各申請表格范本。

主文檔備案證明不是產(chǎn)品上市證明。境內(nèi)主文檔持有人可以自行申請主文檔備案。境外主文檔持有人進(jìn)行備案時，必須選擇并任命其境內(nèi)代理人。主文檔備案事項的變更、備案事項輕微變更時，主文檔持有人要通知使用主文檔的相關(guān)醫(yī)療器械等上市許可申請人等或上市許可獲批人。主文檔持有人要與后者進(jìn)行充分協(xié)商，參考相應(yīng)法規(guī)評估變更是否對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量等造成影響。

主文檔備案時，關(guān)于可公開部分、限制公開部分的信息都要提交。原則上，只有主文檔可公開部分的內(nèi)容才會向公眾公開。進(jìn)行備案申請時，公開的信息要記載在備案申請書上。

（三）主文檔備案常見的手續(xù)

（1）首次備案

a.向機構(gòu)提交備案申請書及附件資料。

b.申請書中需要填寫備案工藝的概要等。

c.備案完成后發(fā)放備案證和申請表復(fù)印件，備案證中不含非公開信息。

（2）首次上市許可申請中引用主文檔

醫(yī)療器械等上市許可申請人在申請產(chǎn)品上市時，如引用主文檔，需在上市許可申請書上記錄使用何種主文檔，隨附主文檔備案證復(fù)印件、與主文檔持有人簽署的關(guān)于引用主文檔的合同復(fù)印件。

在審查醫(yī)療器械等產(chǎn)品上市申請時，由機構(gòu)直接對主文檔持有人進(jìn)行核實。主文檔持有人為境外廠家時，向其國內(nèi)代理人進(jìn)行核實。機構(gòu)通知上市許可申請人核實結(jié)果。

（3）備案事項變更

a.由主文檔持有人進(jìn)行備案事項的變更申請，完成后發(fā)放變更后備案證。在制劑上市許可審查中備案事項發(fā)生變更的，應(yīng)立即與審查部門進(jìn)行商談。

b.向機構(gòu)提交備案事項變更申請書、備案事項變更相關(guān)附件資料。

c.主文檔持有人在主文檔備案事項變更中，將引用該主文檔的所有產(chǎn)品的銷售名稱、批準(zhǔn)編號、生產(chǎn)銷售廠家名稱、地址、各產(chǎn)品涉及部分變更批準(zhǔn)申請還是輕微變更批準(zhǔn)事項寫入備注欄內(nèi)。

d.根據(jù)變更內(nèi)容有可能發(fā)生本質(zhì)性變化時，不能做變更備案。這時，要進(jìn)行新的主文檔備案，引用該主文檔的產(chǎn)品要使用新備案主文檔進(jìn)行部分變更許可申請。有大幅度變動時要與審查部門進(jìn)行事先協(xié)商。

e.備案事項變更時，引用主文檔備案信息取得上市許可的產(chǎn)品，要在進(jìn)行部分變更許可申請完成后進(jìn)行審查。

（4）備案事項輕微變更

a.輕微備案時，按照相應(yīng)規(guī)定提供隨附資料。

b.引用該輕微備案信息的產(chǎn)品的上市許可獲批人，不需要進(jìn)行輕微許可變更。

（四）其他

由機構(gòu)公示主文檔的備案編號、備案日期、備案品種名稱等。對備案人或上市許可申請人會出現(xiàn)不利競爭情況的，可不公示備案品種的具體名稱，只公開一般可識別的名稱。

（五）啟示

主文檔備案目的是在使用了其產(chǎn)品/技術(shù)的第三方生產(chǎn)企業(yè)申報產(chǎn)品上市審批時，可參閱其技術(shù)資料卻不向其直接披露資料內(nèi)容。目前全球范圍內(nèi)，主文檔的使用較為普遍。對境外主