腎上腺受體激動(dòng)藥

關(guān)于腎上腺受體激動(dòng)藥第1頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五定義：腎上腺素受體激動(dòng)劑是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合后可激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。又稱為擬腎上腺素藥。第2頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-苯乙胺。2按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基非兒茶酚羥基具有加強(qiáng)外周反應(yīng)的作用，麻黃堿兩個(gè)羥基都沒有，故外周作用弱，中樞作用強(qiáng)。第3頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五分類

按對(duì)受體亞型選擇性分:

α

受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素、間羥胺2

β受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺3αβ受體激動(dòng)劑：腎上腺素、多巴胺第4頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

第5頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五第6頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五第二節(jié)α受體激動(dòng)藥

分類：1α1、α2受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素、間羥胺2α1受體激動(dòng)劑：去氧腎上腺素、甲氧明3α2受體激動(dòng)劑：可樂定第7頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來(lái)源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品為人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

α1、α2受體激動(dòng)劑第8頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五〖體內(nèi)過(guò)程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？？第9頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

第10頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取22

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。4.

排泄：尿中以VMA為主（90％）。另外還有少量原形（4％－16％）、結(jié)合型間甲NA和游離間甲NA。第11頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五[藥理作用]

①血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>

腎血管

>

腦、肝、腸系膜血管

>

骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．第12頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五冠狀動(dòng)脈舒張，冠脈流量？第13頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五a間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量第14頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率

？心輸出量減壓反射作用第15頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五第16頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五臨床應(yīng)用1.休克主要是保證心、腦重要臟器的血液供應(yīng)。暫時(shí)性的。2.藥物中毒性低血壓如中樞抑制藥引起的低血壓，特別是氯丙嗪中毒。3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。第17頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五維持血壓，保證心、腦血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；休克治療原則及目的第18頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五〖不良反應(yīng)〗1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)〖禁忌癥〗高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等。第19頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五間羥胺（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對(duì)β受體作用弱。②間接作用：促進(jìn)NA釋放以達(dá)到激活α受體的作用。第20頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克第21頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

第22頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五〖用途〗1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速興奮迷走神經(jīng)，減慢心率。

3.擴(kuò)瞳，檢查眼底1%-2.5%滴眼第23頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。第24頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素

苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

第25頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過(guò)程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射

第26頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五藥理作用：1心臟興奮心臟β受體心臟興奮正性肌力正性頻率正性傳導(dǎo)心輸出量同時(shí)會(huì)引起心臟耗氧增加第27頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五血管激動(dòng)血管平滑肌的α受體激動(dòng)血管平滑肌的β受體血管收縮血管擴(kuò)張故機(jī)體各器官血管的收縮或舒張要看是哪種受體占優(yōu)勢(shì)。皮膚、粘膜、腎、胃腸道血管以α受體占優(yōu)勢(shì)，故以收縮為主。骨骼肌、肝臟血管以β受體占優(yōu)勢(shì)，故以舒張為主。心臟由于腺苷的作用，還是表現(xiàn)為擴(kuò)張冠脈。第28頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五血壓心臟興奮骨骼肌血管擴(kuò)張收縮壓升高舒張壓降低但在大劑量時(shí)由于收縮血管反應(yīng)，收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素還有促進(jìn)球旁器細(xì)胞分泌腎素的作用。第29頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五4.平滑肌

腎上腺素對(duì)平滑肌的作用取決于平滑肌上α1、β2受體的分布。第30頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，擴(kuò)約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

(1)胃腸平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低第31頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五(4)支氣管平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛支氣管擴(kuò)張。支氣管平滑肌血管：(+)α1受體收縮血管減輕支氣管粘膜水腫。通過(guò)以上兩個(gè)作用，可以較好的緩解支氣管哮喘癥狀。第32頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五5.代謝1.糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生血糖

2.脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解FFA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FA第33頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘

既有擴(kuò)張支氣管的作用，又有收縮支氣管平滑肌血管，減少水腫的作用。第34頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

3.過(guò)敏性休克:

①

小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過(guò)敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過(guò)敏性休療克的首選藥物第35頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五①延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)③止血:用法：1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg

4.與局麻藥配伍第36頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第37頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

多巴胺（dopamineDA）合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝多，故臨床一般靜脈滴注，不通過(guò)血腦屏障。

體內(nèi)來(lái)源體內(nèi)過(guò)程第38頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五藥理作用：多巴胺主要激動(dòng)α、β受體和外周多巴胺受體。表現(xiàn)為心血管作用和腎臟作用。第39頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋第40頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五(2)腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過(guò)率排鈉排水第41頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰：與利尿藥合用。3急性心功能不全，改善血流動(dòng)力學(xué)。不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、

心律失常、腎血管收縮腎功能下降第42頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品為人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。第43頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五中藥麻黃第44頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。擬腎上腺素作用弱而持久。中樞作用顯著。4易產(chǎn)生快速耐受性。第45頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五[藥理作用]

1心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、血壓增高，心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加第46頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五管2擴(kuò)張支氣管

3CNS興奮

4快速耐受性[體內(nèi)過(guò)程]

口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠第47頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.

蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫第48頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五[不良反應(yīng)]

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。[禁忌癥]

高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢第49頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥第50頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五β1β2受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)劑：多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇、特布他林。用于治療支氣管哮喘。第51頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體，屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第52頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五[體內(nèi)過(guò)程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服特點(diǎn)：

①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

第53頁(yè)，共61頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)12分，星期五藥理作用：1興奮心臟正性肌