磺胺類藥物分析課件

第六章典型藥物分析第六章典型藥物分析第三節(jié)

磺胺類藥物分析2010.10.9第三節(jié)磺胺類藥物分析治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑、磺胺多辛磺胺醋酰鈉等《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；S磺胺多辛

（sulfadoxine）磺胺多辛

（sulfadoxine）課堂活動請對磺胺嘧啶進行結(jié)構(gòu)剖析找官能團分析化學(xué)性質(zhì)課堂活動請對磺胺嘧啶進行結(jié)構(gòu)剖析酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基問題：此性質(zhì)可用于哪些分析項目？

酸堿兩性酸堿兩性化合物酚羥基特性鄰苯二酚結(jié)構(gòu)（或苯酚）結(jié)構(gòu)——誰？與重金屬離子配位呈色；易于氧化——露置空氣中或遇光、熱易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易氧化變色。酚羥基特性鄰苯二酚結(jié)構(gòu)芳香第一胺誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測定芳香第一胺誰有芳香第一胺？取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)典型藥物磺胺嘧啶典型藥物磺胺嘧啶二、實例分析磺胺嘧啶二、實例分析磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)白色或類白色結(jié)晶性粉末磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD1.鑒別2.檢查3.含量測定1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。解析：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件（2）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)（3）芳香第一胺的反應(yīng)（3）芳香第一胺的反應(yīng)鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。鑒別方法：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件2．【檢查】一般雜質(zhì)：氯化物、熾灼殘渣、重金屬。特殊雜質(zhì)酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】一般雜質(zhì)：酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產(chǎn)物方法酸堿滴定，靈敏度法酸度查什么？方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25ml，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.20ml，應(yīng)顯粉紅色。方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振搖加熱10分堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)方法比色，比濁，比較法方法依據(jù)溶解性質(zhì)差異堿性溶液的澄清度與顏色查什么？方法：取本品2.0g，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水至25ml，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。方法：3．含量測定磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2005版，2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；：3．含量測定磺胺嘧啶：（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件（2）制劑的含量測定高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測波長：260nm（2）制劑的含量測定高效液相色譜法利用紫外特征吸收光譜進行定量分析。用分光光度法測定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測定磺胺類藥物復(fù)方制劑的含量拓展利用紫外特征吸收光譜進行定