磺胺類藥物分析課件

第六章典型藥物分析第六章典型藥物分析第三節(jié)

磺胺類藥物分析2010.10.9第三節(jié)磺胺類藥物分析治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑、磺胺多辛磺胺醋酰鈉等《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；S磺胺多辛

（sulfadoxine）磺胺多辛

（sulfadoxine）課堂活動(dòng)請(qǐng)對(duì)磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析找官能團(tuán)分析化學(xué)性質(zhì)課堂活動(dòng)請(qǐng)對(duì)磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基問題：此性質(zhì)可用于哪些分析項(xiàng)目？

酸堿兩性酸堿兩性化合物酚羥基特性鄰苯二酚結(jié)構(gòu)（或苯酚）結(jié)構(gòu)——誰？與重金屬離子配位呈色；易于氧化——露置空氣中或遇光、熱易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易氧化變色。酚羥基特性鄰苯二酚結(jié)構(gòu)芳香第一胺誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測(cè)定芳香第一胺誰有芳香第一胺？取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)典型藥物磺胺嘧啶典型藥物磺胺嘧啶二、實(shí)例分析磺胺嘧啶二、實(shí)例分析磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)白色或類白色結(jié)晶性粉末磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD1.鑒別2.檢查3.含量測(cè)定1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)（2）紅外光譜法（3）芳香第一胺的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)1.鑒別（1）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。解析：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件（2）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰（2）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)（3）芳香第一胺的反應(yīng)（3）芳香第一胺的反應(yīng)鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。鑒別方法：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件2．【檢查】一般雜質(zhì)：氯化物、熾灼殘?jiān)?、重金屬。特殊雜質(zhì)酸度堿性溶液的澄清度與顏色2．【檢查】一般雜質(zhì)：酸度查什么？制備中的酸性中間體及副產(chǎn)物方法酸堿滴定，靈敏度法酸度查什么？方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25ml，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.20ml，應(yīng)顯粉紅色。方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振搖加熱10分堿性溶液的澄清度與顏色查什么？不溶于堿性溶液的雜質(zhì)和有色雜質(zhì)方法比色，比濁，比較法方法依據(jù)溶解性質(zhì)差異堿性溶液的澄清度與顏色查什么？方法：取本品2.0g，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水至25ml，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。方法：3．含量測(cè)定磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2005版，2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；：3．含量測(cè)定磺胺嘧啶：（1）原料的含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法測(cè)定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。（1）原料的含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法測(cè)定方法：第三節(jié)磺胺類藥物分析課件（2）制劑的含量測(cè)定高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對(duì)照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測(cè)波長：260nm（2）制劑的含量測(cè)定高效液相色譜法利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。用分光光度法測(cè)定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測(cè)定磺胺類藥物復(fù)方制劑的含量拓展利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定