二期工程項目可行性研究報告(9.28)

窗體頂端外用重組人堿成纖維胞生長因子二期工程項目行性研報告南海朗肽制藥限公司二0一一九月第1章項總論1.1項目提要項目名稱：外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（以下簡稱）及其系列制劑二期工程項目（簡稱二期工程項目）項目承辦單位：南海朗肽制藥有限公司項目性質(zhì)：異地新建企業(yè)法人代表：付廷靈1.2二期工程建設(shè)的背景、必要性1.2.1工程建設(shè)的背景《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂下簡稱新版GMP)，已201010月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，于117日發(fā)布，自20113月1日起施行。新版GMP高度上與國際通行的準(zhǔn)相當(dāng)大致相當(dāng)于歐盟標(biāo)準(zhǔn)，在廣度上滿足了當(dāng)前我國藥品的監(jiān)管需要,夠反映我國對無菌藥品生物制品血液制品等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平。特別是較大幅度的加強(qiáng)了針對無菌藥品和生物制品潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)；無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計；環(huán)境監(jiān)測等技術(shù)要求。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA)關(guān)于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂知（食藥監(jiān)安[2011]101號）的要求，自2011年3月1日起凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)新（改擴(kuò)建車間均應(yīng)符《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)在年12月31日前達(dá)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（年修訂要求。未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂要求的企業(yè)（車間上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。1.2.2工程建設(shè)的必要性（1）隨著新GMP的實施和最后達(dá)標(biāo)日期的臨近，公司積極采取措施進(jìn)行應(yīng)對，首先就是按照新版GMP的要求，正在系統(tǒng)對舊版GMP件進(jìn)行修訂、完善和執(zhí)行，但是公司現(xiàn)有的廠房、設(shè)施、設(shè)備、空調(diào)凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等硬件，已不能滿足新版規(guī)定。特別是空調(diào)凈化系統(tǒng)的潔凈度能力有限，達(dá)不到新版凈化級別的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)要求，使產(chǎn)品質(zhì)量存在質(zhì)量風(fēng)險，加上部分設(shè)備采用的原來車間的老設(shè)備，老化嚴(yán)重，故障頻發(fā)，使得公司的產(chǎn)品生產(chǎn)能力，隨著公司市場銷售規(guī)模的不斷增加而越來越來受到了制約，目前公司正常的月生產(chǎn)能力，凍干粉針和溶媒分別都為6萬支左右，全年的生產(chǎn)能力約為120萬支左右。公司藥品只在今年中標(biāo)省份進(jìn)行銷售，在明、后年，隨著中標(biāo)省份的擴(kuò)大和增加，年銷售就可達(dá)到120萬支的數(shù)量，所以2013年以后，不斷的滿足市場產(chǎn)品銷售，公司生產(chǎn)能力的瓶頸問題就日益凸顯，也會制約公司今后的做強(qiáng)做大。（2）隨著2013年證書的到期，公司產(chǎn)品不能生產(chǎn)和銷售，勢必會造成市場銷售的相當(dāng)被動或失去市場，所以二期工程的建設(shè)宜快不宜遲。1.3項目建設(shè)地點項目建設(shè)地點位于廣東佛山南海區(qū)獅山鎮(zhèn)桃園東路96號。1.4項目概況1.4.1建設(shè)用地二期工程項目位于廣東佛山南海區(qū)獅山鎮(zhèn)桃園東路號，占地44畝土地，是南海朗肽制藥有限公司二期工程項目生產(chǎn)基地，1.4.2二期工程項目建設(shè)范圍按規(guī)劃的品種、規(guī)模，主體建筑位于規(guī)劃總圖的靠路邊的第一棟，為三層鋼筋磚混結(jié)構(gòu)，其中一層為原液、凍干粉針和溶媒車間、制水站、空調(diào)站約平方米，層高約為7-8米；二層外用溶液、外用凝膠車間、空調(diào)站1950平方米，層高約5-6米；三層為一個質(zhì)量檢測中心約650平方米、原輔材料倉庫1300平方米（層高約4-5）及鍋爐站、污水處理站、配電站、消防水池、給排水、道路運(yùn)輸、綠化等相應(yīng)的公用工程約平方米。按1998年版GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的一期項目廠房面臨2013年GMP證書效期滿需換證，國家要求執(zhí)行2010版GMP標(biāo)準(zhǔn)的截止日期是2013年12月，2010版GMP標(biāo)準(zhǔn)在技術(shù)要求水準(zhǔn)上基本相當(dāng)于WHO和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)。如果在原來一期項目基礎(chǔ)上進(jìn)GMP升級改造，首先不能實現(xiàn)干粉的擴(kuò)大產(chǎn)能，進(jìn)而影響滿足市場增長的需求，更為嚴(yán)重的情況是，如果將車間停產(chǎn)改造，公司將有1年多的時間不能生產(chǎn)，進(jìn)而影響接近2年的產(chǎn)品市場供應(yīng)，嚴(yán)重影響公司的持續(xù)發(fā)展，因此按版GMP標(biāo)準(zhǔn)易地新建廠房勢在必行。國家主管部門就2010版GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的相關(guān)政策出臺后公司高度重視rh-bFGF原液、凍干粉針、外用溶液、外用凝膠產(chǎn)品的新廠房建設(shè)進(jìn)行充分論證，計劃投資南海朗肽制藥有限公司rh-bFGF車間GMP質(zhì)量升級建設(shè)項目”就該項目申請了廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)政銀企合作專項資金項目，申請額度5000萬元目前已進(jìn)入評審階段預(yù)計審批金額為3000萬元。隨著外用溶液、外用凝膠劑的臨床試驗的迅速開展rh-bFGF系列制劑產(chǎn)業(yè)化部署已提上議事日程。經(jīng)研究認(rèn)為該項目的系列產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化及生產(chǎn)輔助設(shè)施建設(shè)宜統(tǒng)一規(guī)劃部署，整合成一個項目來建設(shè)，便于資源配置和加強(qiáng)投資管理，即整合成“南海朗肽制藥有限公司rh-bFGF二期工程項目”。1.4.3項目建成后形成的生產(chǎn)能力外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子原液、凍干粉針、外用溶液劑、外用凝膠劑按照新的藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的廠房設(shè)施和車間約平方米鍋爐站水處理站電站、消防水池、給排水、道路運(yùn)輸、綠化等相應(yīng)的公用工程約平方米，總計6660平方米。把外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（凍干粉）和溶媒的產(chǎn)能由現(xiàn)在的支分別擴(kuò)大到支/年，外用凝膠、外用溶液的生產(chǎn)能力分別達(dá)到支/年、400萬支/年。1.5可行性研究結(jié)論1.5.1投資估算與資金籌措1.5.1.1項目總投資二期工程項目總投資人民幣4000萬元。1.5.1.2資金構(gòu)成該項目預(yù)計總投資4000萬元前正進(jìn)行重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠劑和外用溶液劑臨床試驗和準(zhǔn)備新產(chǎn)基地的圖紙設(shè)計的前期調(diào)研工作。預(yù)計年底完成新車間GMP認(rèn)證和年獲得外用溶液劑、外用凝膠劑的生產(chǎn)批件項目經(jīng)費開支預(yù)算計劃，具體見下表1：表1：投資估算表項目名稱

數(shù)量

投資額（萬元）

備注土建及主體裝修廠區(qū)道路、圍墻、綠化、環(huán)保評價與工程消防工程

6660平米，土建和裝修每平米按1000元估算3305056

含擋土墻車間凈化工程（含管平米504道流坪檢測）

凍干、原液、外用溶液、凝膠劑車間、質(zhì)量檢驗、倉庫工程配電給排水鍋爐及安裝空調(diào)主機(jī)制水系統(tǒng)污水處理電話線、網(wǎng)絡(luò)等安裝新增辦公家具生產(chǎn)、質(zhì)量用具、器具計量檢測和GMP認(rèn)費項目圖紙設(shè)計費建設(shè)單位管理費勘察費工程監(jiān)理費招標(biāo)代理費設(shè)備、儀器不可預(yù)見費合計

1臺套6臺套2噸/h96臺套

150504015060100253010405661051600804000

含柴油機(jī)發(fā)電機(jī)組1噸/h包括純化水、注射用水系統(tǒng)等含倉庫用含藥品中檢所的檢驗費用見第15、16頁1.5.1.3資金來源：申請國家、省、市級支持資金和銀行貸款3000元，企業(yè)自籌資金1016萬元。1.5.2建設(shè)規(guī)模把外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（凍干粉）和溶媒的產(chǎn)能由現(xiàn)在的支分別擴(kuò)大到500萬支/年，外用凝膠、外用溶液的生產(chǎn)能力分別達(dá)到萬支/年、400萬支/年。1.5.3土地使用

綠化率22％1.5.4工作制度及勞動定員年工作日250天、日工作班次1班/日、公司定員人206人1.5.5經(jīng)濟(jì)分析指標(biāo)贏利預(yù)測及分析1.5.5.1凍干制劑項目達(dá)產(chǎn)后年平均銷售收入萬元，年均利潤總額萬元。1.5.5.2凝膠劑和外用溶液投入市場后，預(yù)計每年各產(chǎn)生5000萬元的銷售收入，年均利潤總額2554萬元。第2章項建設(shè)意2.1產(chǎn)業(yè)政策支持本項目符合“十二五”規(guī)劃中生物產(chǎn)業(yè)作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一的產(chǎn)業(yè)導(dǎo)向及廣東省支柱產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)。在“培育發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)”部分中，“十二五”規(guī)劃明確強(qiáng)調(diào)了生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重點，具體包括生物產(chǎn)業(yè)重點發(fā)展生物醫(yī)藥、生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品、生物農(nóng)業(yè)、生物制造?！笆濉逼陂g，我省重點領(lǐng)域及優(yōu)先發(fā)展的技術(shù)方面明確指出將在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，著力突破制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大共性技術(shù)和關(guān)鍵技術(shù)，提升產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力和核心競爭力。本項目建設(shè)為提升企業(yè)競爭力取得巨大的推進(jìn)作用。2.2行業(yè)規(guī)劃依據(jù)我國是一個發(fā)展中國家，各種燒傷、燙傷、創(chuàng)傷病人以及婦科疾病、口腔疾病和糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者人數(shù)在不斷增加，創(chuàng)面的存在輕則增加病人的痛苦，影響正常的生活和工作，重則危及生命。因此促進(jìn)創(chuàng)面愈合，盡快的封閉創(chuàng)面，是臨床治療中重要課題，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子rhbFGF）應(yīng)用于各種創(chuàng)傷患者，將產(chǎn)生巨大的社會效益。本項目已經(jīng)申請國家專利，并已經(jīng)獲得第一批“十五”國家重大科技專項和國家國新技術(shù)研究發(fā)展計劃（計劃）課題專項。加速開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物對中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有重大戰(zhàn)略意義加快科技成果轉(zhuǎn)化可促進(jìn)我國高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加快基因重組技術(shù)的應(yīng)用，推動生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。2.4項目涉及產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀2.4.1國外技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢1940，Hoffman在牛腦垂體提取物中發(fā)現(xiàn)一種能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長的物質(zhì)，年代部分純化這些提取物，發(fā)現(xiàn)它是成纖維細(xì)胞的一種有絲分裂(mitogen)，1975年定名為成纖維細(xì)胞生長因子（Fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF初步確定了它的理化性質(zhì)。1984年Bohlen等人高度純化這種細(xì)胞因子1985年Esch1986年Gimenez-Gallego分別確定堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和酸性成纖維細(xì)胞生長因子aFGF的氨基酸順序。兩者不是同一基因產(chǎn)物aFGF基因位于人的第5對染色體bFGF基因位于第4對染色體bFGF活性比倍。Abraham人在年獲得bFGF克隆，從此bFGF研究進(jìn)入分子生物學(xué)階段。bFGF是中胚層和神經(jīng)外胚層的致裂原，它對多種軟組織和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有快速修復(fù)作用，同時它又是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子。bFGF血管的形成、分化具有重要的誘導(dǎo)作用，因此它又可開發(fā)為保健品添加劑國公司已投入1.2億美元開發(fā)bFGF藥物批準(zhǔn)bFGF注射劑進(jìn)入臨床研究；日本武田制藥已經(jīng)投入100日元，主要開發(fā)bFGF治療糖尿病和心血管病及胃潰瘍，目前日本武田公bFGF外用制劑已經(jīng)上市；德國、意大利等國也在投入巨資進(jìn)行bFGF藥物研究，目前處于臨床前和臨床研究階段。2.4.2國內(nèi)技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢堿性成纖維細(xì)胞生長因子作為一種創(chuàng)面修復(fù)的較理想的藥物，在國內(nèi)已經(jīng)被批準(zhǔn)上市銷售。經(jīng)臨床前研究及前期臨床試驗證實，堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多元性因子，可影響上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等多種細(xì)胞趨化和增殖作用，起到組織修復(fù)的調(diào)理作用。局部外用未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，對人體各器官系統(tǒng)功能無損害。目前國內(nèi)自主研發(fā)的第一代外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凍干制劑已先后在珠海億勝藥業(yè)和長春長生基因藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生較明顯的經(jīng)濟(jì)效益。第二代外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凍干制劑在南海朗肽制藥公司和北京雙鷺制藥公司進(jìn)行生產(chǎn)。第二代外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子與第一代外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凍干制劑相比具有以下優(yōu)點：重組蛋白是人源化的基因表達(dá)產(chǎn)物，與人體100%源，應(yīng)用于人體具有免疫原性和致敏性低。采用大腸桿菌溫控表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，與第一代采用導(dǎo)型表達(dá)載體相比，大大降低了生產(chǎn)成本，具有極強(qiáng)的市場競爭力。在純化工藝上肝素親和層析和凝膠層析每升發(fā)酵產(chǎn)物可得重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子約50mg，純化收率左右，純度98%比活性可1×10

，技術(shù)達(dá)到國際領(lǐng)先水平。第3章項重要性可行性分析3.1項目建設(shè)重要性3.1.1加速具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制品的研究和生產(chǎn)，促進(jìn)我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高國際競爭力。生物技術(shù)是四大高新技術(shù)之一，二十一世紀(jì)將是生命科學(xué)的世紀(jì)，而生物技術(shù)則是生命科學(xué)的核心。以生物技術(shù)為手段的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是二十一世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)，具有廣闊的發(fā)展前景。許多國家把發(fā)展生物技術(shù)作為重大的國家需求，從戰(zhàn)略的高度積極促進(jìn)其發(fā)展。如美國對生物技術(shù)的研發(fā)投入已達(dá)到國內(nèi)總產(chǎn)值的，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值在國內(nèi)總產(chǎn)值中的比重也迅速上升。隨著中國加入WTO，國外制藥企業(yè)將大量涌入中國藥品市場，中國民族制藥工業(yè)面臨新的挑戰(zhàn)。經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的競爭最終歸結(jié)于科學(xué)技術(shù)的競爭，因此，創(chuàng)新產(chǎn)品的研制及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)已經(jīng)成為中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及其他高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的當(dāng)務(wù)之急和必然趨勢。開發(fā)并生產(chǎn)創(chuàng)新藥物是一個國家醫(yī)藥創(chuàng)新能力和水平的體現(xiàn)，也是知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、醫(yī)藥產(chǎn)品市場國際化和發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需要。生物醫(yī)藥是當(dāng)今高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中最具發(fā)展前景的產(chǎn)業(yè)之一，產(chǎn)品涉及預(yù)防、醫(yī)療、診斷等領(lǐng)域。一批具有重要生理功能和藥理作用的生物技術(shù)產(chǎn)品癥逐步成為藥品進(jìn)入市場，形成一個新興的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。本項目技術(shù)已達(dá)到國際先進(jìn)水平，在臨床方面更是處于國際領(lǐng)先水平。因此，實施本項目搶占生物制藥行業(yè)的制高點，將有助于提升我國的生物制藥行業(yè)的國際競爭力。3.1.2為患者提供療效顯著、安全可靠的藥物，促進(jìn)人類健康重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種很強(qiáng)的絲裂原，具有促進(jìn)各種軟組織損傷修復(fù)的作用，可用于創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍等的治療，能明顯縮短療程和改善與和質(zhì)量；他可以促進(jìn)毛細(xì)血管的生長分化和側(cè)枝循環(huán)的建立，有利于改善局部血液循環(huán)，參與胃潰瘍的愈合過程以及參與心肌缺血與心肌梗塞的修復(fù)過程；他可以促進(jìn)神經(jīng)組織再生，加速神經(jīng)損傷修復(fù)。因此，本項目的建設(shè)實施將為擴(kuò)大燒傷、創(chuàng)傷及潰瘍患者提供療效顯著、安全可靠的治療藥物，促進(jìn)人類的健康水平。3.1.3加快高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整及優(yōu)化本項目所在的廣東省佛山市地處珠江三角洲平原核心地帶，具有明顯的區(qū)位優(yōu)勢。改革開放以來，佛山市迅速完成了工業(yè)化所需的資本原始積累，并形成了多個極具特色的產(chǎn)業(yè)族群，由此帶動了地方經(jīng)濟(jì)的快速增長。但毋庸置疑的是，這個產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)以輕型、勞動密集型為主，同時面臨附加值不高、市場競爭激烈和發(fā)展后勁不足等問題。產(chǎn)業(yè)結(jié)果狀況是一個地區(qū)經(jīng)濟(jì)實力和總體競爭力的重要載體。要促進(jìn)經(jīng)濟(jì)更加快速有效的發(fā)展，必須這里抓好產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。這是佛山打造廣東第三大城市，實現(xiàn)經(jīng)濟(jì)騰飛的關(guān)鍵。從產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和市場情景看，重點發(fā)展電子信息、新材料、光機(jī)電一體化、生物醫(yī)藥和機(jī)械裝備等高增長、高帶動的產(chǎn)業(yè)，將可以在較短的時間內(nèi)建立起產(chǎn)業(yè)規(guī)模和競爭能力。本產(chǎn)業(yè)化項目集科研、開發(fā)、生產(chǎn)于一體，將填補(bǔ)該地區(qū)生物制藥產(chǎn)業(yè)的空白，并為廣東省或省外高校、研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)進(jìn)行基因藥物的研究和實施產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)平臺。同時促進(jìn)國內(nèi)生物技術(shù)創(chuàng)新性藥物的研究開發(fā)加快生物工程藥物產(chǎn)業(yè)化實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化調(diào)整。綜上所述，將這一成熟、先進(jìn)的高新技術(shù)成果應(yīng)用到規(guī)模生產(chǎn)中，時非常重要的。3.1.4二期工程項目實施是朗肽公司質(zhì)量管理升級、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的內(nèi)在要求按1998版GMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的一期項目廠房面臨GMP證書效期滿需換證，國家要求執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范年修訂簡稱2010版GMP準(zhǔn)的截止日期是2013年12月，如果綜合擴(kuò)大產(chǎn)能，都是圍繞滿足市場增長需求的目標(biāo)，而在原來一期項目基礎(chǔ)上進(jìn)行GMP升級改造，項目改造能否成功的風(fēng)險是巨大的，因此按2010版GMP標(biāo)準(zhǔn)易地新建新廠房是滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管要求提高的措施勢在必行新版GMP與WHO招標(biāo)采購、公立醫(yī)院改革、鼓勵創(chuàng)新等諸多其他政策結(jié)合形成的合力，必將漸進(jìn)式推動整個產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化。高度重視生物制品的產(chǎn)品質(zhì)量，積極開展GMP質(zhì)量升級工作，提升公司硬件、軟件標(biāo)準(zhǔn)積極向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏，使公司產(chǎn)品質(zhì)量管理與國際接軌，也是公司踐行“質(zhì)量關(guān)乎生命，責(zé)任重于泰山”質(zhì)量理念的重要舉措，是公司發(fā)展的內(nèi)在需求。3.2項目建設(shè)可行性3.2.1成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況國家一類新藥重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子，是中國九個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物藥品之一，目前仍處于世界領(lǐng)先水平，全世界只有中國和日本實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，中國領(lǐng)先日本四年以上。該項目來源于國家劃，被列入國家八五、九五、十五、十一五科技計劃，2009年公司首席科學(xué)家李校堃教授因本項目獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。其中重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液與凝膠劑于年底開始進(jìn)行臨床前研究工作經(jīng)完成臨床前研究工作，現(xiàn)已獲得臨床試驗批件（重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液，批件號2006L04792\2006L04791重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外凝膠劑，批件號2006L02788\2006L02787前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計013年3月臨床試驗總結(jié)報告交付。3.2.4公司市場營銷經(jīng)驗豐富，能迅速開拓項目產(chǎn)品市場多年來，公司通過推廣自有產(chǎn)rh-bFGF積累了較為豐富的市場營銷經(jīng)驗和營銷網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)，為迅速開拓項目產(chǎn)品市場，增加項目盈利能力奠定堅實的基礎(chǔ)。第4章項建設(shè)單基本情況4.1項目承擔(dān)單位：南海朗肽制藥有限公司（以下簡稱朗肽制藥）是由南海能興（控股）集團(tuán)有限公司、廣東京鷺通信投資有限公司和李校堃教授合作興建的高新技術(shù)企業(yè)。企業(yè)由能興集團(tuán)控股，能興集團(tuán)是以房地產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務(wù)，年納稅超過億元的大型企業(yè)集團(tuán)。朗肽制藥一成立就把“技術(shù)立企、市場興企”作為企業(yè)發(fā)展的根本方向，技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢是我公司從未停步前進(jìn)的步伐。年（凍干粉）被列入2005“廣東省重點新產(chǎn)品證書”2005年獲得廣東省十大重點高新技術(shù)項目2007年獲得中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎一等獎2008年獲得中華醫(yī)學(xué)會中華醫(yī)學(xué)科技一等獎2009年公司股東、首席科學(xué)家李校堃教授因本項目獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。2004年公司通過購買技術(shù)方式取得重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子的生產(chǎn)批文，隨后公司建立了自己的研發(fā)隊伍不斷研制出新產(chǎn)品已經(jīng)獲得外用凝膠和外用溶液的臨床批件，進(jìn)入臨床試驗階段。朗肽制藥有1500多平方米的生產(chǎn)車間及各種輔助配套設(shè)施各種設(shè)備余臺套車間可進(jìn)行基因工程藥物原料和凍干粉針等生產(chǎn)，8通過認(rèn)證。公司現(xiàn)有員工62人，其中技術(shù)人31人，占總?cè)藬?shù)50%，具中高級職稱以上的8人，?？埔陨蠈W(xué)歷員45人，占總?cè)藬?shù)72%，管理人員人，占總?cè)藬?shù)的11%。技術(shù)人員有關(guān)基因工程、藥化、藥效、藥動、制劑、制藥設(shè)備等方面有良好的理論和實驗基礎(chǔ)。為提高研發(fā)工作的有效性，企業(yè)建立了相關(guān)機(jī)制從人力資金等方面保障研發(fā)工作的正常開展開發(fā)工作主要實行項目負(fù)責(zé)制，每個項目從立項到人員、資金配備、研發(fā)計劃等均通過《科技開發(fā)管理制度》等制度進(jìn)行規(guī)范，由相應(yīng)的項目負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)推進(jìn)研發(fā)工作，并全程引入成本效益核算體系，項目出成果后，對項目負(fù)責(zé)人和相關(guān)研發(fā)人員根據(jù)立項書的約定給予相應(yīng)獎勵。由于有以上機(jī)制的保障，近年來公司的研發(fā)工作進(jìn)展順利。第5章市分析5.1市場分析重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rh-BFGF的主要適應(yīng)癥：燒傷創(chuàng)面（包括淺Ⅱ度、深Ⅱ度、Ⅲ度燒傷創(chuàng)面及肉芽創(chuàng)面性創(chuàng)面（包括慢性肉芽創(chuàng)面、潰瘍、褥瘡等鮮創(chuàng)面（包括外傷，手術(shù)傷等）和復(fù)合創(chuàng)傷（伴有神經(jīng)、血管及骨組織創(chuàng)傷床上，造成創(chuàng)傷的因素非常之多同時創(chuàng)傷市場也非常之大現(xiàn)僅從臨床有代表性的常見病種入手，并結(jié)合相關(guān)的流行病學(xué)資料對重組人因子的市場作大致描述：5.1.1科手術(shù)切口：根據(jù)國家衛(wèi)生部數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示：全年全國綜合醫(yī)院及中醫(yī)醫(yī)院住院手術(shù)人次約左右，為便于計算，暫按萬人次進(jìn)行分析。預(yù)計：1/3的患者不用愈合藥（200人次者使用表皮因子、生長激素、重組牛因子等競爭品種（約人次1/3患者使用重組人因子（200人次其中，預(yù)計的患者使用朗肽的重組人因子，100萬人次為蓋扶的目標(biāo)使用人群。1支/人次使用計算，100萬支/年。包括普外、胸外、泌外、血管外科、骨科、急診外科、手術(shù)室、換藥室等，該市場容量很大，但臨床外科醫(yī)生在手術(shù)切口上使用生長因子的意識和習(xí)慣，遠(yuǎn)未成熟，根據(jù)同類品種的操作經(jīng)驗，預(yù)計：30萬支年。5.1.2尿病性潰瘍：糖尿病性難愈性潰瘍創(chuàng)面?？剖袌觯海?996的全國抽樣調(diào)查表明，20歲以上自然人群糖尿病患病率為3.21％，近年來已經(jīng)上升到5%左右。糖尿病患者中出現(xiàn)難愈性潰瘍創(chuàng)面已達(dá)到15-20%這種潰瘍長期不能愈合、或愈合后仍反復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響人們的工作與生活果擁有其中的市場份額扶的銷量將達(dá)高萬支/年。5.1.3褥瘡：為神經(jīng)內(nèi)科、骨傷科、康復(fù)科等科室常見病、多發(fā)病。多見于青年人神經(jīng)病學(xué)患者、高齡患者、住院患者。其確切的發(fā)病率較難確定，原因是數(shù)量變化很大。一般而言，患者住院期間約有發(fā)生褥瘡，住院的高齡患者可高達(dá)。同時，患病未入院在家中治療的發(fā)生率更是高達(dá)50%。按2002年全年住院人數(shù)為4000計算，最少也有120萬人發(fā)生褥瘡，最高可1200萬。這尚不包括在家治療的患者。保守按20萬人發(fā)生該病計算，預(yù)計：1/3用重組人因子（支其中，50%的患者使用本公司的重組人因子，約20萬人為目標(biāo)使用人群。按支/人計，為100萬支/年。5.1.4燒傷：其確切的發(fā)病率難確定，同時，其發(fā)生帶有很大的偶然性、突發(fā)性。在臨床上病例數(shù)少，雖然單個病例用量大，但市場小。因其發(fā)生后的嚴(yán)重性和危害性大，臨床研究較多且較深入，競爭品種多且激烈，市場局限性大，產(chǎn)品成長空間不大。根據(jù)同類品種的操作經(jīng)驗，預(yù)計：30萬支年。5.1.5婦產(chǎn)科市場：婦科門診中，宮頸糜爛的患者接近一半。研究資料表明，我國育齡婦女的宮頸糜爛發(fā)病率高達(dá)，本市場競爭相當(dāng)激烈，各種婦科傳統(tǒng)藥物和生長因子類產(chǎn)品，OTC品和處方藥，各顯神通。如果擁有該市場中的5%市場份額，蓋扶的銷量將高達(dá)510萬支/年。5.1.6口腔科市場：阿弗他口腔潰瘍是一種最常見的具有反復(fù)發(fā)作特性的口腔粘膜潰瘍性損害，是口腔粘膜病中發(fā)病率最高的疾病。它常常在年齡20～45歲的人群中發(fā)生，病率高達(dá)18～22%女性多于男性。目前該領(lǐng)域只有療效一般的“意可貼糊劑類散散”等，其它生長因子介入的力度不是很強(qiáng)。如果在口腔科擁有其2%的市場份額，蓋扶的銷量將達(dá)到萬支/年。其他如放化療后潰瘍、耳鼻喉科、皮膚性病科激光創(chuàng)面后的傷口愈合等均可為產(chǎn)品提供較為廣闊的細(xì)分市場。綜上所述，我國對創(chuàng)傷、創(chuàng)面潰瘍治療藥物的需求量是巨大的。其市場需求量至少為5000萬支，這一分析尚不包括潛在的其它適應(yīng)癥。應(yīng)該說，市場應(yīng)用前景是廣闊的。目前產(chǎn)品正處于市場導(dǎo)入期經(jīng)壽命將不會少于20年期間新的用途和適應(yīng)癥將不斷被開發(fā)，市場前景將會越來越廣闊。5.1.3rh-bFGF類產(chǎn)品的適用范圍較廣，經(jīng)過多年探索，廣泛咨詢專家和認(rèn)真研究市場信息，公司初步將凝膠劑目標(biāo)市場定位在婦產(chǎn)科、燒傷科，以集中資源突破，達(dá)25%－30%的市場占有率外用溶液劑和凍干制劑目標(biāo)市場定位在口腔科外科手術(shù)傷口和慢性潰瘍等，以集中資源，重點突破，達(dá)到－30%的市場占有率，5.1.3根據(jù)前述目標(biāo)市場定位分析，產(chǎn)品市場潛力巨大，現(xiàn)實市場有限，主要是缺乏領(lǐng)導(dǎo)品牌，公司將以品牌建設(shè)為龍頭，主要以婦產(chǎn)科、燒傷科、口腔科，外科和慢性潰瘍市場為主體，6內(nèi)，在總體市場約支中達(dá)到24%左右的市場占有率，即1200萬支的銷量，其中凍干制劑預(yù)計為支，外用凝膠劑為400萬支和溶液劑為支，總產(chǎn)值約為8億左右。第6章資供應(yīng)與能節(jié)水6.1原材料及主要輔助材料供應(yīng)6.1.1主要原材料情況rh-bFGF及其制劑生產(chǎn)的原材為細(xì)菌的培養(yǎng)基和有關(guān)化學(xué)試劑。在公司多年的經(jīng)營過程中，基本建立了穩(wěn)定的供應(yīng)商并維持良好關(guān)系，關(guān)鍵的主要原輔材料選用進(jìn)口產(chǎn)品，同時確認(rèn)其產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性、均一性能滿足要求，同時建立備選供應(yīng)商，可在生產(chǎn)期間隨要隨供，不存在供應(yīng)不足問題。所有原輔料均符合《國標(biāo)生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》或《中華人民共和國藥典年修訂版二、三部）標(biāo)準(zhǔn)的要求。關(guān)鍵原料和所有輔料均采用國際品牌公司產(chǎn)品，如SIGMA、GE、BD公司。國產(chǎn)試劑主采用國藥集團(tuán)產(chǎn)品。6.1.2供應(yīng)與采購管理在公司生產(chǎn)過程中，建立了嚴(yán)格的原輔材料供應(yīng)商評估審計體系，基本建立了穩(wěn)定的供應(yīng)商并維持良好關(guān)系，對供應(yīng)商進(jìn)行定期考核并建立備選供應(yīng)商，維持供應(yīng)商之間的良性競爭。以質(zhì)量保證部牽頭進(jìn)行供應(yīng)商審計，審計合格列入合格供應(yīng)商名錄，原輔材料和包裝材料必須從合格供應(yīng)商名錄中的供應(yīng)商采購據(jù)新版GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求，公司具體做到以下幾點：（1公司質(zhì)量保證部對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定會綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。公司建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。質(zhì)量保證部現(xiàn)場質(zhì)量審計核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性核實是否具備檢驗條件。對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。并有現(xiàn)場質(zhì)量審計報告。質(zhì)量保證部對物料供應(yīng)商的評估包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。質(zhì)量保證部向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。（6質(zhì)量保證部定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。（7）公司對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。6.2燃料動力及其它公用設(shè)施的供應(yīng)6.2.1電力量項目裝機(jī)容量為1000KW，計算負(fù)荷約為850KW，配置一臺1000KVA的變壓器，為雙回路供電。為保證應(yīng)急供電，配備300KW柴油發(fā)電機(jī)組一套.6.2.2燃料用量本項目采用對環(huán)境污染相對較小的、燃油鍋爐提供蒸汽，項目最大用汽負(fù)荷約1t/h新增1臺1t/h燃油鍋爐供生產(chǎn)用汽。6.2.3節(jié)能、節(jié)水政府正在以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，加快發(fā)展現(xiàn)代能源產(chǎn)業(yè)，堅持節(jié)約資源和保護(hù)環(huán)境的基本國策，公司優(yōu)化設(shè)計，采取多種節(jié)約能源的措施和方法，與相適應(yīng)的能源宏觀調(diào)控，得到逐步完善，能源與經(jīng)濟(jì)、社會、環(huán)境協(xié)調(diào)發(fā)展。將堅持節(jié)約資源的習(xí)慣，繼續(xù)為公司經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會繁榮努力奮斗。6.2.6節(jié)能措施嚴(yán)格執(zhí)行《采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范設(shè)計節(jié)能技術(shù)暫行規(guī)定《工業(yè)管道絕熱設(shè)計規(guī)范》等相關(guān)國家節(jié)能減排的法規(guī)。6.2.6.1選用節(jié)能型設(shè)備空調(diào)器、風(fēng)機(jī)、冷水機(jī)組、空壓機(jī)、水泵等設(shè)備均采用節(jié)能型產(chǎn)品，自動化程度高，效率高，能耗低。選用節(jié)能環(huán)保型的水煤漿鍋爐，燃料是環(huán)保型的燃油，提高了燃料的燃燒效率采用高效節(jié)能型的Y系列電機(jī)到節(jié)能降耗的效果采用節(jié)能環(huán)保型的R134型制冷劑，取到對環(huán)保友好的效果；選用國外進(jìn)口的先進(jìn)機(jī)組，不使用國家明令淘汰的高耗能的機(jī)電設(shè)備。6.2.6.2自動控制采用一套計算機(jī)中央監(jiān)控系統(tǒng)，對各建筑凈化空調(diào)系統(tǒng)的溫度、濕度、壓差進(jìn)行自動控制，節(jié)約能源；對動力設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行集中監(jiān)視。對空調(diào)風(fēng)管、含能工質(zhì)管道，均按規(guī)范進(jìn)行保溫。6.2.6.3回收利用資源冷水機(jī)組冷卻水、工藝設(shè)備冷卻水循環(huán)使用。無污染的蒸汽凝結(jié)水回收。回收冷凝水、冷卻水、濃水、中水等，加以利用，回收率達(dá)85%。6.2.6.4建筑節(jié)能建筑外墻采用新型節(jié)能預(yù)制磚砌貼、屋面均良好保溫，降低空調(diào)耗能。6.2.6.5能源計算進(jìn)入建筑物的水、電、汽管線均裝表計量。電源在變配電站分車間、分類計量。6.2.7節(jié)能效果公司通過會議、培訓(xùn)、宣傳等方式，動員全公司員工積極參與節(jié)能減排工作，從節(jié)約一塊煤、一度電、一滴水做起，樹立節(jié)能理念，營造節(jié)能氛圍，使節(jié)約資源成為每位員工的良好習(xí)慣和自覺行動，增強(qiáng)廣大員工的節(jié)能意識同時。公司形成了節(jié)能管理體系。對各部門進(jìn)行節(jié)能指標(biāo)季度考核，層層分解節(jié)能指標(biāo)，節(jié)能目標(biāo)任務(wù)落到實處，這將使節(jié)能取得了很好的效果。第7章項技術(shù)基7.1劑型優(yōu)勢目前國內(nèi)自主研發(fā)的第一代外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凍干制劑已先后在珠海億勝藥業(yè)和長春長生基因藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生較明顯的經(jīng)濟(jì)效益。第二代外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子凍干制劑在南海朗肽制藥公司和北京雙鷺制藥公司進(jìn)行生產(chǎn)。但是它的劑型單一，rh-bFGF制劑系列化展緩慢，北京雙鷺制藥公司的rh-bFGF膠劑今年剛剛批準(zhǔn)生產(chǎn)二代外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液劑和凝膠劑制劑相比具有以下優(yōu)點：（1）目前國內(nèi)外有凍干制劑上市，rh-bFGF膠劑完成后將為臨床提供基于濕性愈合理論的新藥，與凍干制劑比，臨床使用頻率由每日使用、每日兩次改成隔日使用、每日一次，而且減少換藥粘連、提高療效。同時，在rh-bFGF凝膠劑基礎(chǔ)上，將包裹于脂質(zhì)體中并制備成凝膠劑，充分利用了脂質(zhì)體與細(xì)胞的親合、緩釋作用和水凝膠的屏障及易清洗性，顯著地提高了藥物穩(wěn)定性、生物相容性和療效。rh-bFGF凝膠劑處方中的卡波姆和透明質(zhì)酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能；凝膠劑加入可與rh-bFGF特異結(jié)合的肝素，以增rh-bFGF與受體的結(jié)合能力，并增強(qiáng)對酸、堿、熱等因素的抗性，加入肝素后，生物學(xué)活性提高至少，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；脂質(zhì)體主要由天然磷脂和膽固醇組成，進(jìn)入體內(nèi)后可被生物降解，不會積累在體內(nèi)，且免疫原性小。rh-bFGF包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，從脂質(zhì)體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較長時間。通過細(xì)胞內(nèi)吞和融合作用，脂質(zhì)體可直接將藥物送入細(xì)胞內(nèi)，避免使用高濃度游離藥物；凝膠劑作為脂質(zhì)體局部給藥的載體，可在脂質(zhì)體周圍形成一道屏障控制脂質(zhì)體中藥物釋放的速率，避免藥物的突釋效應(yīng)，同時凝膠劑手感細(xì)膩，易清洗。（2）由于凍干制劑的劑型特點，采用了凍干粉與溶媒分開的包裝形式，使用時需將溶媒加至凍干粉中以溶解，并倒回溶媒瓶方能使用，操作過程麻煩，且由于操作過程中不能保證無菌環(huán)境，增加了被污染的可能，不適用于一些嚴(yán)格要求無菌的創(chuàng)面。外用溶液是在加入可與rh-bFGF特異結(jié)合的肝素，以增強(qiáng)rh-bFGF與受體的結(jié)合能力，并增強(qiáng)對酸、堿、熱等因素的抗性，同時，加入生物活性保護(hù)劑海藻糖，從而實現(xiàn)液體保存狀態(tài)，減少了復(fù)溶過程可能的污染，成本更低，使用更安全。另外，通過此項研究，篩選一批既能保護(hù)蛋白質(zhì)活性又便于使用的輔料組合，建立了若干混合成分中特異蛋白質(zhì)活性的檢測方法。7.2本項目產(chǎn)品與傳統(tǒng)的創(chuàng)面治療藥物相比較均由的優(yōu)越性7.2.1作用原理不同常規(guī)用于治療創(chuàng)傷、潰瘍的藥物多數(shù)是從消炎殺菌、抗傷口感染入手，利用人體自身的再生育和能力，來達(dá)到治療效果；而重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子則是通過促進(jìn)細(xì)胞的生長與增值，主動修復(fù)傷口，一般正常愈合需要7~10天，而是用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子后則只需要5~7天，大大縮短了愈合時間，減少了激發(fā)感染機(jī)會，節(jié)省了治療費用。7.2.2瘢痕形成影響不同常規(guī)藥物治療創(chuàng)傷、潰瘍由于是抗感染被動修復(fù)過程，因而容易留下瘢痕和色素沉著；而重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子質(zhì)量創(chuàng)傷、潰瘍由于是主動修復(fù)過程，愈合時間段，因而可有效減少瘢痕形成和色素沉著。7.2.3對功能恢復(fù)的影響不同常規(guī)治療創(chuàng)傷、潰瘍，多半僅限于傷口愈合，但對受損傷的皮膚附屬功能器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復(fù)不是十分有效；二重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多功能細(xì)胞生長因子，對神經(jīng)元、血管等有保護(hù)和修復(fù)效果，因而使用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療創(chuàng)傷、潰瘍除了有傷口快速愈合之外，更重要的是對受損的皮膚附屬供呢個器官，如神經(jīng)末銷、血管、汗腺等的功能恢復(fù)有顯著療效，這在目前治療各種創(chuàng)傷、燒傷的藥物中是唯一具有此功能的藥物。第8章項建設(shè)方8.1建設(shè)規(guī)劃和廠區(qū)布局本項目廠址周圍無污染嚴(yán)重的工農(nóng)業(yè)和社會生活設(shè)施，無高大建筑物500m內(nèi)無主要居民區(qū)。廠址周圍環(huán)境空氣質(zhì)量較好，同時項目的建設(shè)不會對居民生活造成干擾。項目地土地平整、無任何建筑物，可直接進(jìn)行規(guī)劃建設(shè)。8.2項目建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和具體建設(shè)內(nèi)容8.2.1建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)二期工程項目按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范年修訂版）標(biāo)準(zhǔn)、其它現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范設(shè)計建設(shè)。8.2.2主要設(shè)備和設(shè)施，見表表2

新增主要設(shè)備表設(shè)備名稱

型

號

數(shù)量

價格（萬元）

備注搖床發(fā)酵罐離心機(jī)管式分離機(jī)超聲波粉碎機(jī)垂直電泳1勻漿機(jī)蒸汽發(fā)生器層析系統(tǒng)完整性測試儀凍干機(jī)

ZHWY-2102CFUS-60LAvantiJ-25、LC-6MCEPAZ81VC-1500MINI-PROTEAN3APV1000LCZ-200YC-2主機(jī)1629620平方

111111111

49300洗烘灌聯(lián)動線自動軋蓋機(jī)高速噴碼機(jī)配液罐及儲液罐倉儲系統(tǒng)蒸汽消毒柜熱風(fēng)循環(huán)烘箱凈化工作臺生物安全臺生物安全臺不銹鋼洗瓶機(jī)凝膠劑洗灌封設(shè)備超聲波清洗器貼標(biāo)機(jī)臭氧發(fā)生器變頻器空氣壓縮機(jī)洗衣機(jī)-86℃超低溫冰箱注射用水內(nèi)循環(huán)設(shè)備冷庫凝膠成像掃描儀分析天平脈動真空滅菌器自動燈檢機(jī)數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱隔水式恒溫培養(yǎng)箱冰箱凈化滅菌烘箱等電聚焦槽

KGS2000ZG300CCSPG1000CG-0.3JRSH-ⅡJSF-1FDⅡⅡ級A型XCQ-ⅥTCQ-250DL-101PBR8AJY-BX-130A--------GX7FF-7.5/TMULT-1386-3BIO-PROFIF215IEFSYSTEM

2套216152111套321013216611

260481238301514306410430153229218820502581184032812

凍干外用溶液劑外用溶液旋蓋機(jī)真空乳化均質(zhì)機(jī)合計

300L196臺套

561600

凝膠劑配料第9章環(huán)保護(hù)與動安全9.1項目建設(shè)期主要產(chǎn)污環(huán)節(jié)本項目建設(shè)期主要產(chǎn)污環(huán)節(jié)包括建筑施工有建筑垃圾塵及少量施工機(jī)械發(fā)動機(jī)的尾氣產(chǎn)生；施工機(jī)械作業(yè)時發(fā)出的噪聲，強(qiáng)度較大；施工時造成地面裸露，堆土裸露、松散，若遇下雨，對園區(qū)環(huán)境、道路有一定的影響；占用土地，使原有土地的功能、利用發(fā)生改變，對陸地生態(tài)環(huán)境有一定的影響；施工過程中，建筑材料如礫石、水泥的水洗，水泥攪拌，混凝土預(yù)制材料的水噴灑建筑機(jī)械的檢修清洗以及施工期的降雨過程都會產(chǎn)生一定量的施工污水，加上施工人員的生活污水，這種污水主要含懸浮固體、少量油和CODcrBOD5等。9.2項目建設(shè)期環(huán)境保護(hù)與治理措施本項目要做好水土保持工作使項目水土流失量達(dá)到最小項目施工期對環(huán)境影響明顯的還有噪聲及固體廢棄物，噪聲的來源為各類機(jī)械、電動工具、敲打等，其噪聲值在65～90dB（A生噪聲的平均水平應(yīng)控制在《建筑施工場界噪聲限值GB12523-90）中的標(biāo)值，施工單位必須按照相關(guān)規(guī)定；施工期間產(chǎn)生的固體廢棄物應(yīng)及時收集，統(tǒng)一集中堆放，規(guī)范清運(yùn)，按規(guī)定妥善處理。對于污水，需將其匯流后經(jīng)沉淀池沉淀后，才能排放。9.2.1項目營運(yùn)期主要產(chǎn)污環(huán)節(jié)9.2.2.1水污染源本項目的廢水來源于：（1）生產(chǎn)廢水：本項目生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)部分階段會有廢水產(chǎn)生，如發(fā)酵液等，該類廢水屬于有機(jī)污染廢水，主要污染物為：、BOD5，產(chǎn)生濃度分別為：550mg/L250mg/L。（2）生產(chǎn)清潔、清洗廢水，該廢水主要污染物為CODcr、BOD5。鍋爐的循環(huán)冷卻水。主要污染因子為溫度（升溫約3℃排循環(huán)冷卻水水量較少，且不含有機(jī)類污染物，故可直接外排，對納污水體不會產(chǎn)生明顯影響。濃鹽水，制水間雙級反滲透排放的濃鹽水和沖洗砂罐、碳罐水，主要污染物為鈣、鎂離子，此部分水進(jìn)行回收利用，對環(huán)境不產(chǎn)生影響。（5）員工日常生活、辦公污水。9.2.2.2大氣污染源本項目的大氣污染源來源于：在發(fā)酵過程中排放的發(fā)酵尾氣鍋爐房增加一臺10t/h的燃油蒸汽鍋爐，鍋爐有煙氣排放員工食堂廚房的燃燒廢氣和油煙備用柴油發(fā)電機(jī)尾氣。9.2.2.3噪聲污染源本工程主要的噪聲源為冷卻塔、空壓機(jī)、空調(diào)機(jī)組、冷凍機(jī)組等動力設(shè)備。9.2.2.4固體廢棄物生產(chǎn)過程丟棄的破碎玻璃器材；一次性口罩、鞋帽工作服、紙張；廢棄離心沉渣、酶標(biāo)板、過濾膜、反應(yīng)柱、層析柱、包裝紙箱；實驗用的處死小動物、動物飼料、動物糞便等，以及員工日常生活辦公垃圾等。9.2.3項目營運(yùn)期環(huán)境影響分析本項目部分生產(chǎn)工序在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生生產(chǎn)廢水廢氣及固體廢棄物。根據(jù)國家相關(guān)律、法規(guī)和佛山市環(huán)保局的要求，將對各生產(chǎn)車間產(chǎn)生的生產(chǎn)、生活廢水、廢氣、固體廢棄物等有害排放物進(jìn)行處理后排放。9.2.3.1水污染源。（1）生產(chǎn)廢水。本項目生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)部分階段會有廢水產(chǎn)生，如發(fā)酵液等，該類廢水屬于有機(jī)污染廢水，主要污染物為：、BOD5，產(chǎn)生濃度分別為：550mg/L250mg/L。（2）生產(chǎn)清潔、清洗廢水，該廢水主要污染物為CODcr、BOD5。鍋爐的循環(huán)冷卻水。主要污染因子為溫度（升溫約3外排循環(huán)冷卻水水量較少，且不含有機(jī)類污染物，故可直接外排，對納污水體不會產(chǎn)生明顯影響。濃鹽水，制水間雙級反滲透排放的濃鹽水和沖洗砂罐、碳罐水，主要特征為鈣、鎂離子濃度提高，對環(huán)境不產(chǎn)生影響。員工日常生活辦公污水。本項目生活污水的污染物主要為COD、BOD，按照排污系數(shù)其產(chǎn)生量分別為：250mg/L、。9.2.3.2大氣污染源菌苗生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中排放，排風(fēng)口設(shè)高效過濾器，對環(huán)境沒有污染；2t/h燃油鍋爐所排放的廢氣，本項目設(shè)有兩臺10t/h水煤漿環(huán)保鍋爐，年消耗水煤漿6000t,鍋爐運(yùn)行燃燒時會產(chǎn)生鍋爐煙氣，其主要污染物為SO2、NOx、煙塵。備用柴油發(fā)電機(jī)尾氣，本項目設(shè)有一臺的備用柴油發(fā)電機(jī)，只有在停電和保安備用電源不能用的情況下，該設(shè)備才啟動，運(yùn)行時會有少量尾氣產(chǎn)生，運(yùn)行時間級少。9.2.3.3聲環(huán)境本工程主要的噪聲源為冷卻塔、空壓機(jī)、空調(diào)機(jī)組、冷凍機(jī)組等動力設(shè)備。各種設(shè)備的噪聲級包括：冷卻塔75dB（A壓機(jī)79dB（A調(diào)機(jī)組75dB（機(jī)組85dB（A爐房風(fēng)機(jī)75dB（A）9.2.3.4固體廢棄物生產(chǎn)過程丟棄的破碎玻璃器材；一次性口罩、鞋帽工作服、紙張；廢棄離心沉渣、酶標(biāo)板、過濾膜、反應(yīng)柱、層析柱、包裝紙箱等。9.2.3.5環(huán)境營造與綠化生物制品生產(chǎn)，關(guān)系到民眾的身體健康，不但要求生產(chǎn)的廠房有一定的潔凈度，而且廠區(qū)環(huán)境也應(yīng)符合GMP的要求。不應(yīng)有裸土地面均應(yīng)綠化。環(huán)境設(shè)計綠化面積應(yīng)占總面積的22%以上。宜多種植無花常綠喬灌木，既注意美化環(huán)境，又減少了污染。9.2.4項目營運(yùn)期環(huán)境保護(hù)與治理措施綜合上述環(huán)境影響分析可知，本項目的主要環(huán)境保護(hù)及治理措施是污水治理工程。根據(jù)上述分析，主要含CODcr、BOD5、氨氮和懸浮物，屬有機(jī)廢水。9.2.4.1污水治理方案二期工程擬建一個污水處理站，采用ICEAS工藝（間歇式循環(huán)延時曝氣活性污泥法，Intermittent性污泥指的是活性微生物菌膠團(tuán)，含腐生真菌，以絲狀菌為骨架由球狀菌為主組成的菌膠團(tuán)?；钚晕勰嘀袕?fù)雜的微生物群與廢水中的有機(jī)營養(yǎng)物形成了復(fù)雜的食物鏈，菌膠團(tuán)的繁殖生長和對有機(jī)物的分解受溶解氧影響，通過曝氣攪拌—沉淀（形成需氧—厭氧環(huán)境）過程交替來調(diào)控溶解氧，使微生物對有機(jī)物及無機(jī)含氮化合物進(jìn)行硝化和反硝化反應(yīng)，從而達(dá)到脫氮的目的。污水處理站按100m3/規(guī)模設(shè)計。同時依據(jù)《國家藥品生產(chǎn)管理規(guī)范GMP要求，生產(chǎn)區(qū)凡有細(xì)菌污染的廢培養(yǎng)液，必須先經(jīng)蒸汽高壓1211小時）消毒后再排放；凡有細(xì)菌污染的容器和實驗用品必須先經(jīng)蒸汽高壓（121℃1小時）消毒后再進(jìn)行洗滌，排放洗滌用水。生產(chǎn)區(qū)洗滌廢水、純化水站含鹽廢水，鍋爐房含鹽廢水，排入廠區(qū)污水管網(wǎng)，與生產(chǎn)廢水合并后排入廠區(qū)污水處理站，經(jīng)ICEAS處理達(dá)標(biāo)后排放。出水質(zhì)量控制指標(biāo)，經(jīng)處理后，廢水污染物濃度小于COD80mg/L，BOD20mg/L，氨氮10mg/L和SS50mg/L達(dá)《生物工程類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)GB21907-2008）新建類排放標(biāo)準(zhǔn)。9.2.4.2廢氣處理菌苗生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中發(fā)酵廢氣及二次蒸汽用除菌過濾器過濾后排放。鍋爐房正常情況下采用水煤漿作為燃料，燃燒完全，自帶脫硫除塵系統(tǒng)，排放煙氣符合鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)。本建筑的各個凈化系統(tǒng)均設(shè)置氣體消毒排風(fēng)系統(tǒng)。各系統(tǒng)消毒時，關(guān)閉該系統(tǒng)的新、排風(fēng)電動閥及排風(fēng)機(jī)，在空調(diào)器送風(fēng)或房間內(nèi)放入消毒氣體發(fā)生器，進(jìn)行消毒。消毒完畢后，開啟相應(yīng)系統(tǒng)新風(fēng)電動閥、消毒排風(fēng)機(jī)及其排風(fēng)電動閥，排除室內(nèi)殘存的消毒劑。（4）發(fā)酵尾氣經(jīng)除菌過濾器過濾后排放，過濾器在位滅菌。9.2.4.3固體廢棄物處理廢包材在質(zhì)量保證部的監(jiān)督下銷毀。生產(chǎn)過程的細(xì)菌尸體等固體廢棄物經(jīng)嚴(yán)格滅活處理，無公害可降解的生物廢料，淺埋土層中進(jìn)行自然降解。9.2.4.4噪聲治理本項目采取下列噪聲治理措施，通過綜合措施治理，使車間內(nèi)噪聲級符合《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范噪聲符《工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)GB12348-90Ⅱ類標(biāo)準(zhǔn)。（1）動力設(shè)備集中布置于動力站內(nèi)，動力站與生產(chǎn)區(qū)完全隔離，并遠(yuǎn)離行政辦公區(qū)及人流集中區(qū)。選用低噪聲動力設(shè)備，如低噪聲冷卻塔，F(xiàn)FU等。動力設(shè)備安裝減振墊?？照{(diào)機(jī)組送風(fēng)管安裝消聲器。動力站內(nèi)貼吸聲材料。9.3勞動保護(hù)與安全生產(chǎn)9.3.1安全生產(chǎn)管理措施為加強(qiáng)安全生產(chǎn)監(jiān)督管理，強(qiáng)化安全事故處理力度，正確操作和使用設(shè)備，確保產(chǎn)品質(zhì)量和作業(yè)過程得到有效控制，防止和減少安全事故，保障員工生命和企業(yè)財產(chǎn)安全，促進(jìn)項目單位的生產(chǎn)經(jīng)營活動健康發(fā)展，公司采取以下措施。項目單位成立了安全生產(chǎn)領(lǐng)導(dǎo)小組，明確總經(jīng)理是企業(yè)安全生產(chǎn)第一責(zé)任人，項目單位在安全領(lǐng)導(dǎo)小組的領(lǐng)導(dǎo)下認(rèn)真貫徹國家的安全生產(chǎn)方針政策、法令和規(guī)定，在抓好生產(chǎn)經(jīng)營管理的同時抓好安全管理工作，對公司安全生產(chǎn)、勞動保護(hù)、環(huán)境保護(hù)、消防管理等工作負(fù)全面領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。從制度上項目單位制定安全生產(chǎn)管理程序，各崗位制定安全操作指導(dǎo)書，以此作為安全管理方面的依據(jù)。按照安全生產(chǎn)管理程序，項目單位定期舉行安全生產(chǎn)培訓(xùn)，項目單位定期不定期進(jìn)行安全檢查，對出現(xiàn)的安全隱患及時提出整改措施。生產(chǎn)部門落實班前會的安全教育，提高廣大員工的安全意識。從資源上硬件制定企業(yè)安全生產(chǎn)綜合治理規(guī)劃，確保提供符合安全生產(chǎn)要求之工作場所和生產(chǎn)設(shè)施。對已出現(xiàn)的安全事故，項目單位嚴(yán)格按國家工傷賠償規(guī)定對員工進(jìn)行，確保員工的合法利益得到充分保護(hù)。9.3.2消防設(shè)計9.3.2.1消防設(shè)計規(guī)范《中華人民共和國消防法國人大常委會1998年4月）《建筑設(shè)計防火規(guī)范GBJ16-872001年修訂版）《建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范GBJ140-90，97年修訂版）《爆炸和火災(zāi)危險性環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范GB50057-92）《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2001）《火災(zāi)自動