體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)參考品管理的自查要點(diǎn)

6/6體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)參考品管理的自查要點(diǎn)本文根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》等法規(guī)及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》中指出的監(jiān)管部門(mén)對(duì)參考品管理的檢查要點(diǎn)，以及企業(yè)如何根據(jù)監(jiān)管部門(mén)的檢查要點(diǎn)開(kāi)展合規(guī)性自查進(jìn)行了梳理，供大家參考。

法規(guī)中對(duì)參考品管理的要求

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品建立臺(tái)賬及使用記錄。應(yīng)當(dāng)記錄其來(lái)源、批號(hào)、效期、溯源途徑、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息，按照規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)并保存記錄。

參考品的種類(lèi)

參考品種類(lèi)有標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。

質(zhì)控品用于試劑盒質(zhì)控、重復(fù)性或精密度檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)品用于準(zhǔn)確度檢測(cè)，校準(zhǔn)品、高值血清或高值標(biāo)準(zhǔn)品常用于線性的檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)于定性的試劑盒一般是以參考盤(pán)的形式出現(xiàn)，每一套參考盤(pán)中含有陽(yáng)性參考品，可能會(huì)涉及不同的血清型、基因型及不同的濃度，參考盤(pán)中的陰性參考品一般由可能引起交叉反應(yīng)的干擾物質(zhì)組成，如微生物的相同種屬、血液中的同型抗體、內(nèi)源性反應(yīng)物質(zhì)等。

參考品的信息記錄

企業(yè)應(yīng)對(duì)購(gòu)置或自行制備的參考品建立臺(tái)賬，每種參考品均有獨(dú)立的批號(hào)與定值，主要技術(shù)指標(biāo)一般包括定值準(zhǔn)確性、瓶?jī)?nèi)精密度、瓶間差、開(kāi)瓶穩(wěn)定性，對(duì)于質(zhì)控品，往往要注明質(zhì)控品的定值范圍。

企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)記錄所用參考品的來(lái)源、批號(hào)、效期、溯源途徑（質(zhì)控品可不必量值溯源）、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息。企業(yè)對(duì)采購(gòu)的參考品進(jìn)行驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)注意其運(yùn)送是否符合要求、外包裝是否完好、物品是否損壞，注意其使用說(shuō)明書(shū)、保存條件及其有效期是否滿足相關(guān)要求。若存在疑問(wèn)，需要及時(shí)處理并做好相關(guān)記錄。

參考品的使用

外購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品在使用和儲(chǔ)存過(guò)程中，如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)自行驗(yàn)證，要嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求存放，不可擅自改變儲(chǔ)存條件，不能多次凍融的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品要分裝保存。參考品應(yīng)按規(guī)定要求存儲(chǔ)并記錄存儲(chǔ)的環(huán)境條件，保證在有效期內(nèi)使用。如發(fā)現(xiàn)參考品過(guò)期、失效，必須及時(shí)清理，以防誤用。要制定參考品報(bào)廢的處理程序。

不可擅自更換參考品。企業(yè)在研發(fā)或注冊(cè)時(shí)往往很重視參考品，但在日常的原料、中間品及成品檢驗(yàn)中，有時(shí)為了節(jié)約成本，可能會(huì)使用企業(yè)自行制備的參考品。更換參考品時(shí)，應(yīng)遵守檢驗(yàn)規(guī)程及產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，需要使用企業(yè)自行制備的參考品時(shí)，要做好轉(zhuǎn)換工作。

大多數(shù)參考品使用的是臨床樣本，應(yīng)當(dāng)將其作為潛在感染性生物材料對(duì)待，人員操作和銷(xiāo)毀時(shí)，應(yīng)按照生物安全相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

參考品的定值穩(wěn)定性受儲(chǔ)存環(huán)境的影響，因此要定期進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，并對(duì)復(fù)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果作出繼續(xù)使用、降級(jí)使用或報(bào)廢的決定。

由于參考品是特殊物料，其來(lái)源及定值較為困難，其效期的規(guī)定有時(shí)是基于有限的數(shù)據(jù)推測(cè)。因此，超過(guò)效期的參考品并非必須報(bào)廢，在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，通過(guò)期間核查，符合性能要求的參考品可以繼續(xù)使用，并以此作為延長(zhǎng)參考品效期的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。

藥監(jiān)部門(mén)監(jiān)管要點(diǎn)

1.檢查檢驗(yàn)過(guò)程中使用的參考品的臺(tái)賬。

2.檢查檢驗(yàn)過(guò)程中使用的參考品的管理規(guī)程及使用記錄。

3.檢查參考品復(fù)驗(yàn)制度及復(fù)驗(yàn)記錄。

企業(yè)自查要點(diǎn)

1.企業(yè)應(yīng)自行查閱參考品管理規(guī)程，自查檢驗(yàn)過(guò)程中使用的參考品的臺(tái)賬中是否包含來(lái)源、批號(hào)、效期、溯源途徑、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息。

2.企業(yè)應(yīng)自查檢驗(yàn)過(guò)程中使用的參考品的保存條件、效期、冰箱使用溫度記錄、校準(zhǔn)記錄。參考品如果不能反復(fù)凍融，還要自查其是否進(jìn)行分裝以及分裝后有無(wú)臺(tái)賬。

3.企業(yè)應(yīng)查閱標(biāo)準(zhǔn)品是否按說(shuō)明書(shū)規(guī)定存放。如果改變存放的溫度或在超過(guò)規(guī)定溫度放置時(shí)間，要自查改變條件的確認(rèn)及評(píng)價(jià)記錄是否符合要求。

4.企業(yè)要自查出廠檢驗(yàn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)品在數(shù)量上是否滿足產(chǎn)品批的數(shù)量，尤其注意參考盤(pán)中用于重復(fù)性或精密度檢測(cè)的參考品的量能否滿足所有的檢測(cè)。

5.企業(yè)要對(duì)照復(fù)驗(yàn)制度，自查是否按照規(guī)定進(jìn)行了復(fù)驗(yàn)，檢查復(fù)驗(yàn)結(jié)果是否符合各自的技術(shù)指標(biāo)。對(duì)于復(fù)驗(yàn)不合格的參考品，自查是否存在違規(guī)使用及未按要求處理的情況。

6.企業(yè)應(yīng)自查相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告中有無(wú)參考品的信息，如批號(hào)、凍融次數(shù)、靶值等。

注意事項(xiàng)

1.參考品應(yīng)該可追溯。

2.企業(yè)不應(yīng)為了節(jié)省費(fèi)用，擅自變更、使用不合規(guī)定的自制參考品進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.企業(yè)