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肝病常用實驗室檢查1浙江醫(yī)學高等??茖W校朱佩瓊肝病常用實驗室檢查1浙江醫(yī)學高等專科學校朱佩瓊
肝臟是人體重要的代謝臟器,其主要功能有:
1、代謝功能
2、排泄功能
3、解毒功能
4、凝血和纖溶因子的生成。檢測肝功能狀態(tài)的實驗室檢查稱為肝功能試驗。2肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板肝臟是人體重要的代謝臟器,其主要功能有:2肝小肝病常用實驗室檢查
標本采集的要求:囑病人在抽血前至少8h內(nèi)不能進食,保持空腹狀態(tài)。3肝病常用實驗室檢查標本采集的要求:3蛋白質(zhì)代謝檢查
(一)血清總蛋白、(白)清蛋白、球蛋白及清蛋白/球蛋白比值(A/G)測定血清總蛋白(TP)包括清蛋白(Alb)與球蛋白(G)。血清清蛋白主要由肝臟合成,血中清蛋白水平受肝臟合成能力和腎臟的蛋白丟失情況的影響。注意:肝臟的強大代償能力使肝臟病變往往達到一定程度和一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白和清蛋白量的改變。4蛋白質(zhì)代謝檢查4【參考值】
成人總蛋白60~80g/L
血清清蛋白40~55g/L
血清球蛋白20~30g/L
白/球蛋白(A/G)1.5~2.5:15【參考值】5【臨床意義】血清總蛋白降低一般與清蛋白減少相平行,總蛋白升高往往同時有球蛋白的升高。急性肝炎或局灶性肝損傷時STP(總蛋白)、A、G及A/G多為正常。因此它常用于檢測慢性肝臟損傷。6【臨床意義】6
(1)血清總蛋白:①血清總蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L為高蛋白血癥,總蛋白增高主要是因球蛋白增高。
最常見的原因是慢性肝炎、肝硬化。
7(1)血清總蛋白:7②血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/L為低蛋白血癥。見于腎病綜合征、營養(yǎng)不良及消耗增加(如結(jié)核、甲狀腺功能亢進癥、惡性腫瘤等);蛋白合成障礙如肝功能受損(最常見的原因是慢性肝炎、肝硬化)等也可引起總蛋白降低。
8②血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/L為低蛋白血癥。8(2)血清清蛋白:降低見于:①蛋白質(zhì)攝入不足,如營養(yǎng)不良、長期饑餓、脫水等;②蛋白質(zhì)吸收不良,如慢性腹瀉、消化系統(tǒng)腫瘤等;③蛋白質(zhì)丟失過多,如慢性腎病、急性大出血、燒傷等;④合成障礙,如各種肝炎、肝硬化引起的肝細胞損傷;增加見于血液濃縮、大面積燒傷、急性失血等。9(2)血清清蛋白:9(3)血清球蛋白:①增高見于慢性肝炎、肝硬化②減少見于腎上腺皮質(zhì)功能亢進10(3)血清球蛋白:10
(4)A/G倒置肝臟是合成各種血漿蛋白的器官,但肝病時血清總蛋白通常無顯著變化,這是由于肝臟受損時雖然清蛋白合成減少、但受免疫刺激作用、γ球蛋白生成增加,因此測定白/球比例更有意義。A/G<1.25提示有肝功能異常;A/G<1即白/球比例倒置表示肝功能嚴重損害。
11(4)A/G倒置11
清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,常見于嚴重肝功能損傷,
如慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌(測定白/球蛋白比值是觀察肝功能情況最常用的方法)。12清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,(二)血清蛋白電泳血清蛋白電泳是利用蛋白質(zhì)的等電點和分子量大小的不同.在同一PH值緩沖液中所帶電荷也有差異,所以在電場中泳動速度和方向不同,使不同的蛋白質(zhì)分子具有不同的電泳遷移率,從而把血清蛋白分為不同的區(qū)帶,然后進一步對其定量分析。13(二)血清蛋白電泳13堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:電泳后從陽極開始依次為清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五個區(qū)帶。
A、1G、2G、G、G五個區(qū)帶14堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,141515【參考值】以醋酸纖維素薄膜法為例清蛋白:62%~71%
α1球蛋白:3%~4%
α2球蛋白:6%~10%
β球蛋白:7%~11%
γ球蛋白:9%~18%16【參考值】以醋酸纖維素薄膜法為例161717【臨床意義】(1)急性肝炎及輕癥肝炎時,電泳結(jié)果無顯著變化。
(2)肝硬化時清蛋白中度或重度減少,γ球蛋白顯著增加。
(3)肝癌常是肝硬化合并癥,其電泳圖譜與肝硬化相似。18【臨床意義】18
在肝硬化晚期或進行性失代償期肝硬化病人電泳圖上出現(xiàn)典型的β-γ橋,即β-γ球蛋白連在一起難以分開或僅有一小淺凹,這種蛋白圖象稱為肝硬化型或提示肝硬化型。19在肝硬化晚期或進行性失代償期肝硬化病人電泳圖上20肝硬化,導致“β-γ”橋的出現(xiàn)。
20肝硬化,導致“β-γ”橋的出現(xiàn)。(三)血漿凝血因子測定(四)Ⅳ型膠原蛋白測定【參考值】<140μg/L【臨床意義】急性肝炎時Ⅳ型膠原蛋白濃度無明顯改變;慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌病人血清Ⅳ型膠原蛋白均可明顯增高。21(三)血漿凝血因子測定21脂類代謝檢查(見后面的章節(jié))22脂類代謝檢查(見后面的章節(jié))22
膽紅素代謝檢查(一)血清膽紅素測定①總膽紅素=②直接膽紅素+③間接膽紅素(結(jié)合)(非結(jié)合)【參考值】總膽紅素3.4~17.1μmol/L結(jié)合膽紅素0~6.8μmol/L非結(jié)合膽紅素1.7~10.2μmol/L23膽紅素代謝檢查23膽紅素代謝
(bilirubinmetabolismtests)血液系統(tǒng):衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%非血液系統(tǒng):骨髓中無效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過氧化氫酶、細胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素15-20%。即旁路膽紅素(shuntbilirubin)Metabolismroute——source膽紅素代謝
(bilirubinmetabolismtenormalbilirubinmetabolismnormalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)
血紅蛋白
血紅素
膽綠素
膽紅素(游離)
肝臟
游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用
結(jié)合膽紅素
(腸道)
結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用
尿膽原、尿膽素
隨糞便排出
(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolism
結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)游離膽紅素非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)透過細胞膜能(肝細胞膜)細胞毒性不能少有細胞毒性水溶性水溶性非水溶性腎排出能不能偶氮試劑直接間接normalbilirubinmetabolism
結(jié)合28亞臨床黃疸17.1-34.2μmol/L輕度黃疸34.2-171μmol/L中度黃疸171-342μmol/L重度黃疸>342μmol/LSTB[黃疸診斷]28亞臨床黃疸17.1-34.2μmol/LSTB[黃疸診【臨床表現(xiàn)】(1)肝病時,血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素均升高。(2)膽道阻塞時,血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高。(3)溶血性疾病時,血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素增高,29【臨床表現(xiàn)】29正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果30
血清膽紅素(μmol/L)
尿液結(jié)合型非結(jié)合型尿膽原膽紅素正常人0~6.81.7~10.2正常陰性溶血性黃疸輕度增高明顯增高(明顯)增高陰性肝細胞性黃疸中度增高中度增高多中度增高陽性膽汁淤積性黃疸明顯增高輕度增高正常強陽性正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果30血清膽紅素膽紅素判斷黃疸性質(zhì):總膽紅素、間接膽紅素(為主)、增高是溶血性黃疸;總膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是阻塞性黃疸;總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是肝細胞性黃疸。根據(jù)直接膽紅素與總膽紅素的比值可協(xié)助鑒別黃疸類型:SDB/STB>60%為阻塞性黃疸40—60%為肝細胞性黃疸<20%為溶血性黃疸。31膽紅素判斷黃疸性質(zhì):總膽紅素、間接膽紅素(為主)、增高是溶血清酶學檢查肝臟:是人體含酶最豐富器官(中心實驗室);
許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān);血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)。肝臟病變可致血液中與肝臟相關(guān)的酶濃度發(fā)生變化。反之,血清中的這些酶活性變化能反映肝臟的病理狀態(tài),是診斷肝臟疾病的最敏感指標,是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領(lǐng)域。
32血清酶學檢查肝臟:是人體含酶最豐富器官(中心實驗室);32酶學分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應用分類
診斷肝實質(zhì)損害的酶類診斷膽汁淤積的酶類診斷肝纖維化的酶類診斷肝腫瘤的酶類serumenzymesmetabolismtests酶學分類serumenzymesmetabolismt血清酶活性的測定
測定有二種方法:含量;活性——每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應的酶量,即一個國際單位(IU),簡寫為單位(U)serumenzymesmetabolismtests血清酶活性的測定serumenzymesmetaboli(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測定用于肝臟疾病檢查的轉(zhuǎn)氨酶主要是——丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,舊稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶,即GPT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST,舊稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶,即GOT)。35(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測定35許多臟器和組織均含有這兩種轉(zhuǎn)氨酶,但兩者分布的次序為ALT:肝>心>腦>腎,
AST:心>肝>骨骼肌>腎。當上述這些組織有損傷時、血中這些酶的活性就升高。
在肝細胞中,ALT主要存在于非線粒體中,而大約80%的AST存在于線粒體內(nèi)。36許多臟器和組織均含有這兩種轉(zhuǎn)氨酶,但兩36
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細胞器分布肝細胞漿線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量(比血清高1000倍)低高反應肝損害輕度肝損→ALT/AST↑重度肝損→ALT/AST↓靈敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細血清轉(zhuǎn)氨酶測定是肝臟損傷的敏感指標?!緟⒖贾怠緼LT:<40U/LAST:<45U/LALT/AST≤138血清轉(zhuǎn)氨酶測定是肝臟損傷的敏感指標。3839肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,在肝細胞膜損傷通透性增加時,即使無壞死,細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于此種濃度差而泄漏入血中。
因此,在除外肝外臟器病變的情況下(如急性心肌梗死、心肌炎和心肌病),血清轉(zhuǎn)氨酶升高在一定程度上反映了肝細胞損害和壞死的程度,又由于肝內(nèi)ALT活性超過體內(nèi)其它任何臟器內(nèi)該酶的活性,故測定ALT比AST對反映肝損害更具有特異性。血清轉(zhuǎn)氨酶活性是肝細胞損害的敏感指標39肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,血清轉(zhuǎn)氨
【臨床意義】
1.急性病毒性肝炎ALT與AST均顯著增高,??蛇_參考值上限的20~50倍以上(甚至達100倍),ALT/AST>l,是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。急性重癥肝炎,病程初期即表現(xiàn)出AST升高比ALT升高更明顯;病情惡化時,可出現(xiàn)黃疸加重,膽紅素明顯升高,但轉(zhuǎn)氨酶卻減低,即“膽酶分離”現(xiàn)象,提示肝細胞嚴重壞死,預后不良。40【臨床意義】402.慢性病毒性肝炎血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(100~200U)或正常,ALT/AST>1,如AST升高較ALT明顯,即ALT/AST<1,提示慢性肝炎進入活動期可能。412.慢性病毒性肝炎413.非病毒性肝病
4.肝硬化:轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程度,終末期血清轉(zhuǎn)氨酶活性可正?;蚪档?。
5.膽汁淤積
6.急性心肌梗死(AMl):AST對AMI的診斷有重要價值,423.非病毒性肝病42ALT和AST在疾病時的變化疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎隨不同病期和嚴重程度而異,常明顯升高,可達10-100倍正常上限同ALT,但程度沒有ALT明顯,恢復正常早于ALT<1.0重癥肝炎不超過20倍正常上限→“膽酶分離”增高程度常超過ALT>1.0肝硬化變化不定,常輕度增高同ALT,但增高程度常超過ALT>1.0右心衰合并肝溢血正?;蜉p度升高,個別可高達10倍正常上限增高程度常超過ALT>1.0梗阻性黃疸變化不足,常不超過5倍正常上限同ALT不定,常<1.0Gilbert綜合征無變化無變化
溶血性黃疸無變化無變化
AMI正?;蜉p度升高明顯升高,與CK和LDH相比,無何優(yōu)點>1.0心肌炎正?;蜉p度升高急性期可輕度升高>1.0肌肉損傷正?;蜉p度升高可高達2-5倍正常上限>1.0肌萎縮明顯上升,可達8倍正常上限同ALT>1.0ALT和AST在疾病時的變化疾病ALTASTAST/A(二)血清堿性磷酸酶及其同工酶測定
1.堿性磷酸酶(ALP)
常作為肝臟疾病的檢查指標之一,膽道疾病時,引起血清中ALP升高。膽道疾病ALP↑+排泄減少→血ALP↑。血清中的堿性磷酸酶主要來源于肝、骨,其他有腸、腎、胎盤等。來源于肝臟的ALP可隨膽汁一起排泄,因此當膽汁排出不暢時ALP活性升高,ALP在大多數(shù)肝膽疾病時都升高、在肝癌和膽道梗阻時最高;在骨骼疾病時、由于骨性ALP生成亢進、所以血清ALP升高;
44(二)血清堿性磷酸酶及其同工酶測定44【參考值】成人3~13金氏單位【臨床表現(xiàn)】(1)ALP生理性增高:見于妊娠、新生兒骨質(zhì)生成和正在發(fā)育的兒童。
(2)病理性增高見于:
肝膽疾病:①肝內(nèi)外膽管阻塞→ALP與STB平行↑↑②肝炎、肝硬化時→ALP輕度↑
骨骼疾?。贺E病、成骨瘤、骨折時ALP↑↑
黃疸的鑒別(ALP、轉(zhuǎn)氨酶、STB)①膽汁淤滯:ALP和STB↑↑,ALT和AST輕↑②肝黃:ALT+AST↑↑+STB中度↑,ALP正?;蜉p↑③肝內(nèi)局限性膽道阻塞:ALP↑↑+ALT輕↑,STB正常45【參考值】成人3~13金氏單位45
2.同工酶可以把ALP分為6種:ALP1至ALP6。46ALP1:細胞膜組分和ALP2復合物ALP2:肝型ALP3:骨型ALP4:胎盤型ALP5:小腸型ALP6:IgG和ALP2復合物2.同工酶46ALP1:細胞膜組分和ALP2復合物【臨床意義】(1)、正常人ALP2占90%,少量ALP3(2)、發(fā)育期兒童:ALP3增多>60%(3)、妊娠晚期ALP4增多40~65%(4)、B型、O型血可有微量ALP547【臨床意義】47(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)測定
廣泛分布于人體組織中,腎內(nèi)最多,其次為胰和肝,正常人血清GGT主要來自肝臟。血清GGT升高的機制與ALP相似。
GGT測定的臨床意義與ALP大體一致。
48(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)測定48臨床意義:(1)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌:γ-GT顯著升高
(2)膽汁淤積性黃疸:血中γ-GT明顯升高
(3)病毒性肝炎和肝硬化:急性肝炎時,γ-GT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活動期,酶活性正常,若γ-GT持續(xù)升高,提示病變活動或病情惡化。
49臨床意義:4950(四)單胺氧化酶測定[臨床意義]MAO主要作用是使膠原和彈性硬蛋白結(jié)合、促進結(jié)締組織成熟,MAO能反映纖維化的生化過程,因此MAO活性測定在肝硬化及早期肝硬化的診斷中具有重要的參考價值。肝臟病變:80%以上的重癥肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者MAO活性增高,急性肝炎時MA0大多正常。肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等,MAO也可升高。50(四)單胺氧化酶測定[臨床意義]MAO主要作用是使膠原和肝病相關(guān)實驗項目的選擇和應用1.健康體格檢查時可選擇ALT、肝炎病毒標志物、及A/G比值測定。2.懷疑為無黃疸性肝病時對急性患者可查ALT、尿內(nèi)尿膽原及肝炎病毒標志物。對慢性患者加查AST、ALP、γ-GT、血清蛋白總量、A/G比值。3.懷疑為原發(fā)性肝癌時除查一般肝功能(如ALT、AST、總膽紅素和直接膽紅素)外,還應加查AFP、γ-GT、ALP等。51肝病相關(guān)實驗項目的選擇和應用51
肝病常用實驗室檢查52浙江醫(yī)學高等??茖W校朱佩瓊肝病常用實驗室檢查1浙江醫(yī)學高等專科學校朱佩瓊
肝臟是人體重要的代謝臟器,其主要功能有:
1、代謝功能
2、排泄功能
3、解毒功能
4、凝血和纖溶因子的生成。檢測肝功能狀態(tài)的實驗室檢查稱為肝功能試驗。53肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板肝臟是人體重要的代謝臟器,其主要功能有:2肝小肝病常用實驗室檢查
標本采集的要求:囑病人在抽血前至少8h內(nèi)不能進食,保持空腹狀態(tài)。54肝病常用實驗室檢查標本采集的要求:3蛋白質(zhì)代謝檢查
(一)血清總蛋白、(白)清蛋白、球蛋白及清蛋白/球蛋白比值(A/G)測定血清總蛋白(TP)包括清蛋白(Alb)與球蛋白(G)。血清清蛋白主要由肝臟合成,血中清蛋白水平受肝臟合成能力和腎臟的蛋白丟失情況的影響。注意:肝臟的強大代償能力使肝臟病變往往達到一定程度和一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白和清蛋白量的改變。55蛋白質(zhì)代謝檢查4【參考值】
成人總蛋白60~80g/L
血清清蛋白40~55g/L
血清球蛋白20~30g/L
白/球蛋白(A/G)1.5~2.5:156【參考值】5【臨床意義】血清總蛋白降低一般與清蛋白減少相平行,總蛋白升高往往同時有球蛋白的升高。急性肝炎或局灶性肝損傷時STP(總蛋白)、A、G及A/G多為正常。因此它常用于檢測慢性肝臟損傷。57【臨床意義】6
(1)血清總蛋白:①血清總蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L為高蛋白血癥,總蛋白增高主要是因球蛋白增高。
最常見的原因是慢性肝炎、肝硬化。
58(1)血清總蛋白:7②血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/L為低蛋白血癥。見于腎病綜合征、營養(yǎng)不良及消耗增加(如結(jié)核、甲狀腺功能亢進癥、惡性腫瘤等);蛋白合成障礙如肝功能受損(最常見的原因是慢性肝炎、肝硬化)等也可引起總蛋白降低。
59②血清總蛋白<60g/L或清蛋白<25g/L為低蛋白血癥。8(2)血清清蛋白:降低見于:①蛋白質(zhì)攝入不足,如營養(yǎng)不良、長期饑餓、脫水等;②蛋白質(zhì)吸收不良,如慢性腹瀉、消化系統(tǒng)腫瘤等;③蛋白質(zhì)丟失過多,如慢性腎病、急性大出血、燒傷等;④合成障礙,如各種肝炎、肝硬化引起的肝細胞損傷;增加見于血液濃縮、大面積燒傷、急性失血等。60(2)血清清蛋白:9(3)血清球蛋白:①增高見于慢性肝炎、肝硬化②減少見于腎上腺皮質(zhì)功能亢進61(3)血清球蛋白:10
(4)A/G倒置肝臟是合成各種血漿蛋白的器官,但肝病時血清總蛋白通常無顯著變化,這是由于肝臟受損時雖然清蛋白合成減少、但受免疫刺激作用、γ球蛋白生成增加,因此測定白/球比例更有意義。A/G<1.25提示有肝功能異常;A/G<1即白/球比例倒置表示肝功能嚴重損害。
62(4)A/G倒置11
清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,常見于嚴重肝功能損傷,
如慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌(測定白/球蛋白比值是觀察肝功能情況最常用的方法)。63清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,(二)血清蛋白電泳血清蛋白電泳是利用蛋白質(zhì)的等電點和分子量大小的不同.在同一PH值緩沖液中所帶電荷也有差異,所以在電場中泳動速度和方向不同,使不同的蛋白質(zhì)分子具有不同的電泳遷移率,從而把血清蛋白分為不同的區(qū)帶,然后進一步對其定量分析。64(二)血清蛋白電泳13堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:電泳后從陽極開始依次為清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五個區(qū)帶。
A、1G、2G、G、G五個區(qū)帶65堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,146615【參考值】以醋酸纖維素薄膜法為例清蛋白:62%~71%
α1球蛋白:3%~4%
α2球蛋白:6%~10%
β球蛋白:7%~11%
γ球蛋白:9%~18%67【參考值】以醋酸纖維素薄膜法為例166817【臨床意義】(1)急性肝炎及輕癥肝炎時,電泳結(jié)果無顯著變化。
(2)肝硬化時清蛋白中度或重度減少,γ球蛋白顯著增加。
(3)肝癌常是肝硬化合并癥,其電泳圖譜與肝硬化相似。69【臨床意義】18
在肝硬化晚期或進行性失代償期肝硬化病人電泳圖上出現(xiàn)典型的β-γ橋,即β-γ球蛋白連在一起難以分開或僅有一小淺凹,這種蛋白圖象稱為肝硬化型或提示肝硬化型。70在肝硬化晚期或進行性失代償期肝硬化病人電泳圖上71肝硬化,導致“β-γ”橋的出現(xiàn)。
20肝硬化,導致“β-γ”橋的出現(xiàn)。(三)血漿凝血因子測定(四)Ⅳ型膠原蛋白測定【參考值】<140μg/L【臨床意義】急性肝炎時Ⅳ型膠原蛋白濃度無明顯改變;慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌病人血清Ⅳ型膠原蛋白均可明顯增高。72(三)血漿凝血因子測定21脂類代謝檢查(見后面的章節(jié))73脂類代謝檢查(見后面的章節(jié))22
膽紅素代謝檢查(一)血清膽紅素測定①總膽紅素=②直接膽紅素+③間接膽紅素(結(jié)合)(非結(jié)合)【參考值】總膽紅素3.4~17.1μmol/L結(jié)合膽紅素0~6.8μmol/L非結(jié)合膽紅素1.7~10.2μmol/L74膽紅素代謝檢查23膽紅素代謝
(bilirubinmetabolismtests)血液系統(tǒng):衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%非血液系統(tǒng):骨髓中無效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過氧化氫酶、細胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素15-20%。即旁路膽紅素(shuntbilirubin)Metabolismroute——source膽紅素代謝
(bilirubinmetabolismtenormalbilirubinmetabolismnormalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)
血紅蛋白
血紅素
膽綠素
膽紅素(游離)
肝臟
游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用
結(jié)合膽紅素
(腸道)
結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用
尿膽原、尿膽素
隨糞便排出
(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolism
結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)游離膽紅素非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)透過細胞膜能(肝細胞膜)細胞毒性不能少有細胞毒性水溶性水溶性非水溶性腎排出能不能偶氮試劑直接間接normalbilirubinmetabolism
結(jié)合79亞臨床黃疸17.1-34.2μmol/L輕度黃疸34.2-171μmol/L中度黃疸171-342μmol/L重度黃疸>342μmol/LSTB[黃疸診斷]28亞臨床黃疸17.1-34.2μmol/LSTB[黃疸診【臨床表現(xiàn)】(1)肝病時,血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素均升高。(2)膽道阻塞時,血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高。(3)溶血性疾病時,血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素增高,80【臨床表現(xiàn)】29正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果81
血清膽紅素(μmol/L)
尿液結(jié)合型非結(jié)合型尿膽原膽紅素正常人0~6.81.7~10.2正常陰性溶血性黃疸輕度增高明顯增高(明顯)增高陰性肝細胞性黃疸中度增高中度增高多中度增高陽性膽汁淤積性黃疸明顯增高輕度增高正常強陽性正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果30血清膽紅素膽紅素判斷黃疸性質(zhì):總膽紅素、間接膽紅素(為主)、增高是溶血性黃疸;總膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是阻塞性黃疸;總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是肝細胞性黃疸。根據(jù)直接膽紅素與總膽紅素的比值可協(xié)助鑒別黃疸類型:SDB/STB>60%為阻塞性黃疸40—60%為肝細胞性黃疸<20%為溶血性黃疸。82膽紅素判斷黃疸性質(zhì):總膽紅素、間接膽紅素(為主)、增高是溶血清酶學檢查肝臟:是人體含酶最豐富器官(中心實驗室);
許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān);血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)。肝臟病變可致血液中與肝臟相關(guān)的酶濃度發(fā)生變化。反之,血清中的這些酶活性變化能反映肝臟的病理狀態(tài),是診斷肝臟疾病的最敏感指標,是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領(lǐng)域。
83血清酶學檢查肝臟:是人體含酶最豐富器官(中心實驗室);32酶學分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應用分類
診斷肝實質(zhì)損害的酶類診斷膽汁淤積的酶類診斷肝纖維化的酶類診斷肝腫瘤的酶類serumenzymesmetabolismtests酶學分類serumenzymesmetabolismt血清酶活性的測定
測定有二種方法:含量;活性——每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應的酶量,即一個國際單位(IU),簡寫為單位(U)serumenzymesmetabolismtests血清酶活性的測定serumenzymesmetaboli(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測定用于肝臟疾病檢查的轉(zhuǎn)氨酶主要是——丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT,舊稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶,即GPT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST,舊稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶,即GOT)。86(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測定35許多臟器和組織均含有這兩種轉(zhuǎn)氨酶,但兩者分布的次序為ALT:肝>心>腦>腎,
AST:心>肝>骨骼?。灸I。當上述這些組織有損傷時、血中這些酶的活性就升高。
在肝細胞中,ALT主要存在于非線粒體中,而大約80%的AST存在于線粒體內(nèi)。87許多臟器和組織均含有這兩種轉(zhuǎn)氨酶,但兩36
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細胞器分布肝細胞漿線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量(比血清高1000倍)低高反應肝損害輕度肝損→ALT/AST↑重度肝損→ALT/AST↓靈敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細血清轉(zhuǎn)氨酶測定是肝臟損傷的敏感指標?!緟⒖贾怠緼LT:<40U/LAST:<45U/LALT/AST≤189血清轉(zhuǎn)氨酶測定是肝臟損傷的敏感指標。3890肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,在肝細胞膜損傷通透性增加時,即使無壞死,細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于此種濃度差而泄漏入血中。
因此,在除外肝外臟器病變的情況下(如急性心肌梗死、心肌炎和心肌病),血清轉(zhuǎn)氨酶升高在一定程度上反映了肝細胞損害和壞死的程度,又由于肝內(nèi)ALT活性超過體內(nèi)其它任何臟器內(nèi)該酶的活性,故測定ALT比AST對反映肝損害更具有特異性。血清轉(zhuǎn)氨酶活性是肝細胞損害的敏感指標39肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,血清轉(zhuǎn)氨
【臨床意義】
1.急性病毒性肝炎ALT與AST均顯著增高,??蛇_參考值上限的20~50倍以上(甚至達100倍),ALT/AST>l,是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。急性重癥肝炎,病程初期即表現(xiàn)出AST升高比ALT升高更明顯;病情惡化時,可出現(xiàn)黃疸加重,膽紅素明顯升高,但轉(zhuǎn)氨酶卻減低,即“膽酶分離”現(xiàn)象,提示肝細胞嚴重壞死,預后不良。91【臨床意義】402.慢性病毒性肝炎血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(100~200U)或正常,ALT/AST>1,如AST升高較ALT明顯,即ALT/AST<1,提示慢性肝炎進入活動期可能。922.慢性病毒性肝炎413.非病毒性肝病
4.肝硬化:轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細胞進行性壞死程度,終末期血清轉(zhuǎn)氨酶活性可正?;蚪档?。
5.膽汁淤積
6.急性心肌梗死(AMl):AST對AMI的診斷有重要價值,933.非病毒性肝病42ALT和AST在疾病時的變化疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎隨不同病期和嚴重程度而異,常明顯升高,可達10-100倍正常上限同ALT,但程度沒有ALT明顯,恢復正常早于ALT<1.0重癥肝炎不超過20倍正常上限→“膽酶分離”增高程度常超過ALT>1.0肝硬化變化不定,常輕度增高同ALT,但增高程度常超過ALT>1.0右心衰合并肝溢血正?;蜉p度升高,個別可高達10倍正常上限增高程度常超過ALT>1.0梗阻性黃疸變化不足,常不超過5倍正常上限同ALT不定,常<1.0Gilbert綜合征無變化無變化
溶血性黃疸無變化無變化
AMI正?;蜉p度升高明顯升高,與CK和LDH相比,無何優(yōu)點>1.0心肌炎正?;蜉p度升高急性期可輕度升高>1.0肌肉損傷正?;蜉p度升高可高達2-5倍正常上限>1.0肌萎縮明顯上升,可達8倍正常上限同ALT>1.0ALT和AST在疾病時的變化疾病ALTASTAST/A(二)血清堿性磷酸酶及其同工酶測定
1.堿性磷酸酶(ALP)
常作為肝臟疾病的檢查指標之一,膽道疾病時,引起血清中ALP升高。膽道疾病ALP↑+排泄
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