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結(jié)核病基本知識(shí)講座主講:張洪昌典型事例一農(nóng)民結(jié)核病患者對(duì)生命的渴望一名農(nóng)民工不幸被傳染肺結(jié)核,三年間輾轉(zhuǎn)于縣。市和省結(jié)核病專(zhuān)科醫(yī)院,先后6次住院治療,由于經(jīng)濟(jì)原因,每次病情好轉(zhuǎn)后就出院在家口服藥品治療,但每次又因吐、血胸、疼、發(fā)熱再次住院,僅醫(yī)療費(fèi)就用去7萬(wàn)多元。兒子結(jié)婚所欠債務(wù)尚未還清,為了治病又添新債,為此被迫賣(mài)掉了唯一的兩間老房,他先后住院的治療費(fèi)用多數(shù)都是由親戚朋友湊錢(qián)資助的。最后的第6次住院被診斷為耐多藥肺結(jié)核。他幾乎絕望了,渴望救命之路在哪里、結(jié)核病的免疫預(yù)防(一)疫苗:自從明確了結(jié)核病的病原菌是結(jié)核桿菌以后許多學(xué)者曾試用各種方法如;加熱、甲醛、紫外線等殺死結(jié)核菌,用冷血?jiǎng)游锓墙Y(jié)核分枝桿菌或少量有毒結(jié)核桿菌等作菌苗,試圖找出一種能預(yù)防結(jié)核病的有效疫苗,但均未獲成功。1907年法國(guó)醫(yī)學(xué)家卡美特和獸醫(yī)學(xué)家介云在前人不斷實(shí)踐基礎(chǔ)上,認(rèn)識(shí)到有效的抗結(jié)核免疫需活菌感染,并根據(jù)巴斯德關(guān)于變更培養(yǎng)條件可改變致病菌毒性而不影響免疫力的理論,將NOCARD從牛乳中分離出來(lái)的一株毒力很強(qiáng)的牛型分枝桿菌,在甘油牛膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基上移植培養(yǎng),每2-3周接種一代,以逐漸降低其毒性。這樣移植菌苗到第15代時(shí),用1MG注射到豚鼠體內(nèi),觀察5個(gè)月無(wú)發(fā)病現(xiàn)象。到第33代時(shí),即使用大量菌體注射到牛犢身上也不致病。對(duì)注射此菌體的牛犢,過(guò)一定時(shí)期再注射毒菌,牛犢未發(fā)生死亡,而未經(jīng)注射該菌體的牛犢,注射同樣毒菌即能發(fā)病致死。初步證實(shí)該菌在牛犢身上產(chǎn)生免疫力。1920年發(fā)表論文,宣布這一發(fā)明,并將這株減去毒力但又能產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫的活結(jié)核桿菌,命名卡介苗,簡(jiǎn)稱(chēng)BCG(二)實(shí)施1對(duì)象;由于結(jié)核免疫不存在從胎盤(pán)傳遞胎兒的被動(dòng)免疫,因此,在結(jié)核感染機(jī)會(huì)較多的國(guó)家應(yīng)盡早給新生兒接種卡介苗,并以此作為首要的接種對(duì)象。2方法;皮內(nèi)注射法。用凍干菌苗,濃度為0.5~1.0mg/ml,每人皮內(nèi)注射0.1ml,此菌苗嚴(yán)禁注入皮下。注射部位在左上臂三角肌外下緣,注射時(shí)針尖稍向下壓與皮膚平行刺入皮內(nèi),注射0.1ml可見(jiàn)一帶汗毛孔的園凸丘雹。皮內(nèi)注射法劑量準(zhǔn)確,手續(xù)簡(jiǎn)便,節(jié)省菌苗,接種質(zhì)量及效果好,國(guó)內(nèi)均采用這一方法。3反應(yīng);全身反應(yīng),卡介苗接種后一般無(wú)全身反應(yīng)。局部反應(yīng),接種后3周左右接種部位出現(xiàn)紅腫硬結(jié),中間逐漸軟化形成白色小膿皰,膿皰穿破結(jié)痂,結(jié)痂脫落后留下一個(gè)小疤痕,這是正常過(guò)程,一般持續(xù)約2月。4禁忌;卡介苗接種并無(wú)絕對(duì)禁忌證,除非兒童伴有免疫缺陷病,或因惡性疾病而致免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制,或使用皮質(zhì)激素者。相對(duì)禁忌證是;1早產(chǎn),難產(chǎn)或伴有明顯先天性畸形的新生兒,2發(fā)熱、腹瀉,急性傳染病,心、肝腎等慢性疾病,嚴(yán)重皮膚病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病及對(duì)預(yù)防接種有過(guò)敏反應(yīng)史者,3卡介苗與其他計(jì)劃免疫疫苗及乙肝疫苗可同時(shí)不同臂接種,若接種上述以外的其他生物制品,則及、過(guò)半個(gè)月后再接種卡介苗為宜。5注意事項(xiàng);1使用前核對(duì)卡介苗名、劑量‘批號(hào)及有效期。如無(wú)瓶簽、已過(guò)期或安有破裂者,一律不用。2菌苗靜置時(shí)菌體下沉,使用前必須用力搖勻,吸入注射器內(nèi)也應(yīng)注意隨時(shí)搖勻。如遇不能搖散的顆粒應(yīng)廢棄不用??ń槊玳_(kāi)啟后超過(guò)半小時(shí)沒(méi)用完應(yīng)將菌苗廢棄。3卡介苗的免疫作用與其他預(yù)防接種一樣是相對(duì)的。因此,如家中有傳染性肺結(jié)核病人,即使接種卡介苗仍需注意預(yù)防傳染。4卡介苗不論在安泡中或吸入空針后不宜放在陽(yáng)光下。(三)卡介苗接種成功之要點(diǎn)1菌苗要有高效能接種是有效的基礎(chǔ)是菌苗的質(zhì)量,而不同制造單位不同菌株所生產(chǎn)的卡介苗具有不同的效能。國(guó)內(nèi)幾個(gè)生產(chǎn)單位制造的菌苗,據(jù)觀察,效果也不一樣。這是因?yàn)榭ń榫暝谠S多實(shí)驗(yàn)室連續(xù)傳代過(guò)程中,突變株的出現(xiàn)幾乎是不可避免的。這樣,菌苗在性質(zhì)上就發(fā)生了變化,如形態(tài)學(xué)、色素形成、生長(zhǎng)率、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染的保護(hù)力等方面。應(yīng)選擇這樣一種菌株,它的免疫原性好,有高比例的活菌、良好的分散性與低水平的可容性抗原,并在幾種動(dòng)物模型中效價(jià)均較高,還能使兒童產(chǎn)生強(qiáng)而持久的結(jié)素敏感性,若用這樣的菌株制造菌苗最為適宜。2效期內(nèi)盡早接種總的看來(lái),菌苗活菌數(shù)隨儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)而下降,即使在有效期內(nèi)也是如此。為能取得較好效果,除過(guò)期菌苗不能使用外,無(wú)論凍干或液體菌苗,越新鮮使用效果越好。免疫機(jī)制結(jié)核免疫屬于細(xì)胞免疫,是由T細(xì)胞介導(dǎo)的,有單核巨噬細(xì)胞參與的一個(gè)復(fù)染的免疫應(yīng)答過(guò)程。當(dāng)機(jī)體接種卡介苗后,經(jīng)淋巴管引流,進(jìn)入淋巴系統(tǒng),首先被巨噬細(xì)胞所吞噬,其作用是;1處理加工抗原,遞呈抗原,使TH細(xì)胞致敏2儲(chǔ)存抗原,使免疫維持較長(zhǎng)時(shí)間3不斷釋放抗原,使抗原量適度,不因過(guò)量而免疫麻痹。巨噬細(xì)胞在處理加工抗原的同時(shí),在抗原的刺激作用下合成和釋放白細(xì)胞介素-1;在白細(xì)胞介素-1和抗原作用下,致敏的TH細(xì)胞合成和釋放白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-2受體的表達(dá);白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-2受體的結(jié)合,使TH細(xì)胞
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