藥物化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)第十七章化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系PPT資料

藥物(yàowù)化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)第十七章化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系第一頁(yè)，共27頁(yè)。主要(zhǔyào)內(nèi)容第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造一、前藥原理二、生物(shēngwù)電子等排原理第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響二、解離度對(duì)藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系一、電子云密度分布對(duì)藥效的影響二、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響三、鍵合特性對(duì)藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響第二頁(yè)，共27頁(yè)。1．掌握藥物構(gòu)效關(guān)系、基本結(jié)構(gòu)的概念。

2．理解生物電子等排原理和前藥原理

2．了解藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)第三頁(yè)，共27頁(yè)。第1節(jié)藥物的基本(jīběn)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造1.藥物的基本(jīběn)結(jié)構(gòu)2.藥物的結(jié)構(gòu)改造第四頁(yè)，共27頁(yè)。非特異(tèyì)性結(jié)構(gòu)藥物：藥物的活性主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)；結(jié)構(gòu)特異(tèyì)藥物：主要取決藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也與藥物的理化性質(zhì)相關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物(yàowù)活性的影響程度，將藥物(yàowù)分類第五頁(yè)，共27頁(yè)。1.藥物的基本結(jié)構(gòu)將具有相同藥理作用的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同或相似的部分(bùfen)，稱為該類藥物的基本結(jié)構(gòu)?；前?huánɡàn)嘧啶磺胺(huánɡàn)甲噁唑?qū)Π被交酋０返诹?yè)，共27頁(yè)。氧氟沙星

諾氟沙星

環(huán)丙沙星

喹諾酮類基本(jīběn)結(jié)構(gòu)抗菌作用(zuòyòng)藥理作用第七頁(yè)，共27頁(yè)。藥物的基本結(jié)構(gòu)決定結(jié)構(gòu)特異性藥物的生物(shēngwù)活性；藥效的必需基團(tuán)第八頁(yè)，共27頁(yè)。2.藥物(yàowù)的結(jié)構(gòu)改造方式一：改變藥物的基本結(jié)構(gòu)方式二：保留(bǎoliú)藥物的基本結(jié)構(gòu)，其他結(jié)構(gòu)部分進(jìn)行修飾第九頁(yè)，共27頁(yè)。保留基本結(jié)構(gòu)，改造其他結(jié)構(gòu)部分(bùfen)：前藥原理生物電子等排原理第十頁(yè)，共27頁(yè)。第1節(jié)藥物的基本(jīběn)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造奎寧8.吸收率（%）三、鍵合特性(tèxìng)對(duì)藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系水解(shuǐjiě)三、鍵合特性對(duì)藥效的影響（2）二價(jià)原子或基團(tuán)：外層(wàicénɡ)電子均為6個(gè)，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低第1節(jié)藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響49114154藥物(yàowù)化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)第十七章化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系54127--2．理解生物電子等排原理和前藥原理

2．了解藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。藥物(yàowù)的結(jié)構(gòu)改造前藥原理(yuánlǐ)保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在官能團(tuán)上作一些修改(xiūgǎi)，以改進(jìn)藥物的缺點(diǎn)，稱之為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。結(jié)構(gòu)修飾后的衍生物往往弱化原藥的生物活性，而在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的作用又轉(zhuǎn)變?yōu)樵幎l(fā)揮作用。這種經(jīng)過修飾后的衍生物稱為前藥。采用這種方法改進(jìn)藥物以獲得更好藥效的理論稱為前藥原理。第十一頁(yè)，共27頁(yè)。水解(shuǐjiě)匹氨西林(xīlín)氨芐西林水解(shuǐjiě)第十二頁(yè)，共27頁(yè)。前藥原理修飾(xiūshì)的目的1．增加藥物的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)作用(zuòyòng)時(shí)間作用(zuòyòng)時(shí)間1天作用時(shí)間2～4周2．增加水溶性

第十三頁(yè)，共27頁(yè)。3．改善(gǎishàn)藥物的生理作用氯霉素的棕櫚(zōnglǘ)酸酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味(kǔwèi)無味第十四頁(yè)，共27頁(yè)。二、生物電子(diànzǐ)等排原理在藥物基本結(jié)構(gòu)的可變部分，以電子等排體相互置換，對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以降低藥物的毒副作用的理論稱為生物(shēngwù)電子等排原理。電子等排體分為經(jīng)典電子等排體和非經(jīng)典電子等排體。第十五頁(yè)，共27頁(yè)。氨基(ānjī)醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏電子(diànzǐ)等排置換第十六頁(yè)，共27頁(yè)。經(jīng)典(jīngdiǎn)電子等排體（1）一價(jià)原子或基團(tuán)：外層(wàicénɡ)電子均為7個(gè)，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。（2）二價(jià)原子或基團(tuán)：外層(wàicénɡ)電子均為6個(gè)，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。（3）三價(jià)原子或基團(tuán)：外層(wàicénɡ)電子均為5個(gè)，—N＝，—CH＝等。（4）四價(jià)原子或基團(tuán)：外層(wàicénɡ)電子均為4個(gè)，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等。第十七頁(yè)，共27頁(yè)。非經(jīng)典(jīngdiǎn)電子等排體咪唑(mīzuò)環(huán)呋喃(fūnán)環(huán)噻唑環(huán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第十八頁(yè)，共27頁(yè)。第2節(jié)藥物(yàowù)的理化性質(zhì)與藥效的關(guān)系一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響(yǐngxiǎng)二、解離度對(duì)藥效的影響(yǐngxiǎng)第十九頁(yè)，共27頁(yè)。一、溶解度和分配系數(shù)(xìshù)對(duì)藥效的影響脂水分配系數(shù)(xìshù)P表示：

P=C0/CW第二十頁(yè)，共27頁(yè)。局部麻醉藥基本結(jié)構(gòu)(jiégòu)均由親脂部分、中間連接部分、親水部分三部分組成。親脂部分(bùfen)親水部分(bùfen)中間連接部分脂水分配系數(shù)P表示：P=C0/CW合適的脂水分配系數(shù)第二十一頁(yè)，共27頁(yè)。二、解離度對(duì)藥效(yàoxiào)的影響

吸收率（%）藥物pKapH3.6～4.34.7～5.07.1～7.27.8～8.0水楊酸3.064353010阿司匹林3.54127--苯甲酸4.26236355奎寧8.49114154藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物的pKa和周圍介質(zhì)pH的大小(dàxiǎo)。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低第二十二頁(yè)，共27頁(yè)。一、電子云密度(mìdù)分布對(duì)藥效的影響二、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響三、鍵合特性對(duì)藥效的影響四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響第3節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效(yàoxiào)的關(guān)系第二十三頁(yè)，共27頁(yè)。一、電子云密度分布對(duì)藥效(yàoxiào)的影響第二十四頁(yè)，共27頁(yè)。二、官能團(tuán)對(duì)藥效(yàoxiào)的影響異丙嗪，抗過敏藥氯丙嗪，抗精神病藥第二十五頁(yè)，共27頁(yè)。（一）氫鍵(qīnɡjiàn)

三、鍵合特性(tèxìng)