藥物化學(xué)抗寄生蟲藥物課件

第十章抗寄生蟲病藥物抗寄生蟲病藥物是用于殺滅和驅(qū)除寄生于宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)的各種寄生蟲。（3）吸蟲病類，如血吸蟲病、肝吸蟲病及布氏姜片吸蟲病等。寄生蟲病一般分為：（1）原蟲病類，如瘧疾、阿米巴痢疾、滴蟲性陰道炎及黑熱病等；（2）蠕蟲病類，如蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病、絲蟲病、鞭蟲病及絳蟲病等；本類藥物包括：哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類及酚類等。第一節(jié)、驅(qū)腸蠕蟲藥凡能作用于腸道寄生的蠕蟲，將其殺死或驅(qū)出體外的藥物，稱為驅(qū)腸蠕蟲藥。主要有：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及絳蟲等。常用驅(qū)腸蟲藥大多數(shù)能麻痹蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，使它們失去附著于腸壁的能力而被排出體外。理想的驅(qū)腸蟲藥，應(yīng)對(duì)腸寄生蟲具有高度的選擇性，對(duì)人體應(yīng)吸收極少，毒性低，對(duì)胃腸道粘膜的刺激性小。一、哌嗪類代表藥物為哌嗪，為驅(qū)蛔蟲和蟯蟲藥，臨床主要用其枸櫞酸鹽和磷酸鹽。二、咪唑類主要有左旋咪唑和苯并咪唑類藥物1.左旋咪唑左旋咪唑具有一個(gè)手性中心，臨床上使用左旋體。為廣譜驅(qū)腸蟲藥，對(duì)蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絲蟲成蟲及微絲蚴均有驅(qū)除作用。作用機(jī)制：本品選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶（而不影響哺乳動(dòng)物體內(nèi)的琥珀酸脫氫酶），使延胡索酸不能還原為琥珀酸，從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，使其麻痹而被排出體外。哌嗪

鹽酸左旋咪唑該類藥物水中溶解度較低，在胃腸道吸收較少，有利于其藥效的發(fā)揮。本品具有廣譜驅(qū)腸蟲作用，對(duì)鉤蟲、鞭蟲、蛔蟲及蟯蟲等的蟲卵和成蟲均具有良好抑制作用。但個(gè)別藥物具有致畸和胚胎毒性作用。作用機(jī)制。存在兩種解釋：①抑制琥珀酸還原酶系統(tǒng)，阻礙三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使寄生蟲無法生存和繁殖。②通過與寄生蟲腸壁細(xì)胞胞漿的微管蛋白結(jié)合，從而抑制這些微管蛋白聚合成微管，最終阻斷蟲體對(duì)多種營養(yǎng)成分和葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原的耗竭。⑴阿苯達(dá)唑:商品名腸蟲請(qǐng)。對(duì)線蟲、吸蟲、絳蟲及鉤蟲等均有高度活性，對(duì)蟲卵發(fā)育亦有顯著抑制作用。治療劑量的阿苯達(dá)唑有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用。代謝：合成：3.其它類型⑴噻嘧啶二羥萘酸鹽:主要用于鉤蟲、蛔蟲及蟯蟲等癥。本品無致畸作用。⑵酚類，如鶴草酚：鶴草酚，能迅速穿透絳蟲體壁而使蟲體痙攣致死。在臨床上用于絳蟲和滴蟲感染的治療。其它：中藥中，川楝素（苦楝素）是驅(qū)蛔蟲藥；檳榔、南瓜子等有驅(qū)絳蟲作用。第二節(jié)抗血吸蟲藥物一、抗血吸蟲病藥物血吸蟲病是指由埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲及日本血吸蟲三種裂體吸蟲寄生人體所致的疾病。在我國及亞洲地區(qū)流行的是日本血吸蟲病。血吸蟲病治療藥分為銻劑和非銻劑兩類。銻劑對(duì)心臟及肝臟均有一定毒性。我國創(chuàng)制的呋喃丙胺：吡喹酮：吡喹酮原為抗絳蟲藥，后來發(fā)現(xiàn)對(duì)三種類型的血吸蟲都有殺滅作用。對(duì)日本血吸蟲病的治愈率約為98%，且副反應(yīng)輕微。殺童蟲的作用弱，而殺成蟲的作用強(qiáng)而迅速，是一廣譜驅(qū)蠕蟲病藥。適用于治療急性、慢性晚期血吸蟲病。第三節(jié)抗瘧藥物瘧疾是一種周期性發(fā)冷發(fā)燒的傳染病，病原體是瘧原蟲，又叫“打擺子”。瘧原蟲在人體內(nèi)的繁殖生活周期：（1）紅血球前期；（2）紅血球外期；（3）紅血球內(nèi)期；（4）配子體。一、喹啉類抗瘧藥物按結(jié)構(gòu)分為：4-喹啉甲醇類、4-氨基喹啉類、8-氨基喹啉類1.4-喹啉甲醇類——奎寧本品是目前的一線抗瘧藥，多與四環(huán)素或克林霉素組成復(fù)方制劑。

奎寧

奎尼丁

辛可寧

辛可尼定

(3R,4S,8S,9R)

(3R,4S,8R,9S)(3R,4S,8R,9S)

(3R,4S,8S,9R)奎尼丁對(duì)耐藥惡性瘧原蟲的活性比奎寧大2~3倍，但心臟副作用和降血壓副作用也更大。這類生物堿能刺激胰腺釋放胰島素而產(chǎn)生低血糖副作用。3.8-氨基喹啉類——磷酸伯胺喹對(duì)紅血球外期的瘧原蟲及配子體有較強(qiáng)的殺滅作用，是治療間日瘧和卵形瘧的首選藥。部分個(gè)體會(huì)發(fā)生溶血性貧血和致光敏性。2.青蒿素的構(gòu)效關(guān)系通過對(duì)青蒿素及其類似物的抗瘧活性研究，得出青蒿素的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系：⑴內(nèi)過氧化結(jié)構(gòu)的存在對(duì)活性是必需的。脫氧青蒿素（雙氧橋被還原為單氧）就完全喪失了抗瘧活性。⑵青蒿素的內(nèi)過氧橋-縮酮-乙縮醛-內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)以及1,2,4-三氧雜環(huán)己烷的5-位氧原子的存在是活性的必需基團(tuán)。⑶疏水基團(tuán)的存在和過氧化結(jié)構(gòu)的位置對(duì)活性至關(guān)重要。在其分子中引入親水性基團(tuán)則活性減少。⑷10-位的羰基對(duì)于抗瘧活性不是必需的，可以還原為羥基并進(jìn)一步烷化。⑸9-位取代基及其構(gòu)型對(duì)活性有較大的影響。當(dāng)甲基取代的9-位碳由R構(gòu)型轉(zhuǎn)