神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)

第六、七講神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)趙春杰東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院人體結(jié)構(gòu)與神經(jīng)科學(xué)學(xué)系第1頁，共91頁。傳統(tǒng)觀點：機體的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)。新的認(rèn)識：免疫系統(tǒng)與神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)之間相互影響，共同組成神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。一、引言第2頁，共91頁。蓋倫(Galen,129～199)的氣質(zhì)學(xué)說：四種氣質(zhì)類型多血質(zhì)(充滿活力和動力)膽汁質(zhì)(容易激怒)抑郁質(zhì)(通常表現(xiàn)為憂郁和悲哀)黏液質(zhì)(人遲緩或者懶惰)。Galen曾注意到:憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。1.情緒與疾病關(guān)系第3頁，共91頁。人的情緒變化：喜，怒、思、憂、悲，恐、驚情緒變化與健康的關(guān)系：中醫(yī)的描述：

喜傷心怒傷肝憂（悲）傷肺恐（驚）傷腎

思傷脾統(tǒng)計學(xué)結(jié)果：

人類疾病有2/3與心理刺激

生活境遇有關(guān)，其中心身疾病占1/3.第4頁，共91頁。1896年，美國醫(yī)生麥肯錫（Mackenzie）的報道：某患者對玫瑰花粉過敏，接觸到玫瑰花粉時會產(chǎn)生過敏性哮喘；但是當(dāng)該患者見到人造的假玫瑰花時也產(chǎn)生哮喘。1924年，俄國學(xué)者M(jìn)etalnikov（梅契尼柯夫）證明：經(jīng)典式條件反射可改變免疫反應(yīng)，說明免疫系統(tǒng)亦接受神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的有力影響。（木薯蛋白和滅活的炭疽桿菌腹腔注射為非條件刺激，以抓搔或熱金屬片刺激皮膚為條件刺激，檢測抗體滴度）RobertAder（羅伯特.愛德爾）的假設(shè)：經(jīng)典條件反射作用可以改變免疫應(yīng)答。成功地建立了條件性免疫抑制的動物模型。條件刺激糖精水注射配對非條件刺激環(huán)注射免疫抑制藥物磷酰胺，死亡率增加他們的發(fā)現(xiàn)得到反復(fù)證實，從而開啟了一個新的研究領(lǐng)域的大門——心理神經(jīng)免疫學(xué)(Psychoneuriommunology)2.行為對免疫功能的影響第5頁，共91頁。西方醫(yī)學(xué)的許多早期觀察均說明應(yīng)激性刺激可導(dǎo)致疾病或促進(jìn)發(fā)病。直至1919年，Ishigami的工作才為以上的經(jīng)驗積累提供了直接的實驗證據(jù)。1919年，Ishigami對慢性結(jié)核病人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，免疫學(xué)檢測結(jié)果證實情感挫折可明顯削弱機體對結(jié)核桿菌的吞噬能力，并提出情緒性應(yīng)激可導(dǎo)致免疫抑制的觀點。他的發(fā)現(xiàn)為情緒可以影響機體免疫功能的觀點提供了直接的實驗證據(jù)。3.應(yīng)激對免疫系統(tǒng)功能的影響第6頁，共91頁。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發(fā)現(xiàn)諸如缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等均可引起腎上腺皮質(zhì)肥大，胸腺萎縮，外周血中淋巴細(xì)胞減少等變化，他將這群征候稱為“應(yīng)激”（stress），并確定這些變化是由腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多所致，由此證明了內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。以后，不斷有報道描述神經(jīng)精神因素及內(nèi)分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。第7頁，共91頁。第8頁，共91頁。第9頁，共91頁。嚴(yán)重的心理應(yīng)激會使免疫功能的異常達(dá)到明顯的水平：鰥夫常常在女方去世后6個月內(nèi)相繼去世男女喪偶者在喪偶兩周后免疫能力沒有下降，但是6周以后免疫細(xì)胞的反應(yīng)性下降了一般的應(yīng)激也會危害人的免疫系統(tǒng)：應(yīng)付能力差的大學(xué)生的殺傷細(xì)胞活性較低。第10頁，共91頁。第11頁，共91頁。第12頁，共91頁。VernonRiley的旋轉(zhuǎn)應(yīng)激實驗：實驗方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋轉(zhuǎn)臺的頂部，以四種速度進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，每分鐘轉(zhuǎn)速分別為16、33、45或78，這樣就會使動物產(chǎn)生程度不同的旋轉(zhuǎn)應(yīng)激。結(jié)果：每分鐘轉(zhuǎn)16轉(zhuǎn)的小白鼠所患癌癥的惡性程度比起每分鐘轉(zhuǎn)33轉(zhuǎn)的要小些，而每分鐘轉(zhuǎn)33轉(zhuǎn)者其乳癌的惡性程度比45轉(zhuǎn)者又小些，每分鐘78轉(zhuǎn)的小白鼠腫瘤生長得最快。結(jié)論：起消極作用的生活事件，不管情況嚴(yán)重與否，都會使機體的免疫能力受到抑制。第13頁，共91頁。在20世紀(jì)20年代末期，Scherrer發(fā)現(xiàn)硬骨魚的下丘腦具有內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，隨后對多種動物的研究也得到了相似的結(jié)果。50年代，Harris和Green基于神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理學(xué)的研究成果，提出了“下丘腦可能分泌某些激素樣物質(zhì)，參與并調(diào)控垂體激素的合成與分泌功能”的假設(shè)。70～80年代，相繼從下丘腦組織中分離、純化出了促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、生長激素釋放激素(GHRH)、生長抑素(SS)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)等肽類激素。證實神經(jīng)、內(nèi)分泌兩個系統(tǒng)，在功能上實質(zhì)上是一個相互依存的整體。4.應(yīng)激和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的關(guān)系第14頁，共91頁。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對應(yīng)激的反應(yīng)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑其它內(nèi)分泌激素的變化第15頁，共91頁?？此篇毩⒋嬖诘纳窠?jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)，實際上是一個有著廣泛的內(nèi)在聯(lián)系的有機整體，它們組成神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境的平衡與穩(wěn)定。其中某一環(huán)節(jié)的疾病，必然會影響到另外兩個環(huán)節(jié)功能的正常發(fā)揮。具體例子：環(huán)境改變、焦慮，均可引起閉經(jīng)；精神緊張可致腎上腺皮質(zhì)激素的分泌量明顯增加。糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效，說明糖皮質(zhì)激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。某些中樞神經(jīng)核團(tuán)或區(qū)域參與對機體免疫功能的調(diào)節(jié)，如可改變外周血中單核細(xì)胞吞噬能力及循環(huán)血中抗體深度等。機體接受抗原刺激后，腦內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變。第16頁，共91頁。1979年，Wybrain證明了人的T淋巴細(xì)胞上存在阿片肽受體，阿片肽可以通過特異性受體調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的功能，這直接證明了神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在功能聯(lián)系。5.神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)概念的形成和確立第17頁，共91頁。進(jìn)入八十年代后，由于技術(shù)方法的進(jìn)步和新的學(xué)說和理論的問世，對神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)三者之間的關(guān)系的探討進(jìn)入一個新的階段，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)漸趨成形。圍繞神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間交互影響，還有眾多名詞術(shù)語從不同的角度加以反映，如：神經(jīng)免疫學(xué)（neuroimmunology）心理神經(jīng)免疫學(xué)（psychoneuroimmunology）行為免疫學(xué)（behavioralimmunology）免疫精神病學(xué)（immunopsychiatry）神經(jīng)免疫發(fā)生（neuroimmunogene-sis）神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)（neuroimmunomodulation）第18頁，共91頁。Blalock提出了“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)”的概念，因為精神心理活動是神經(jīng)系統(tǒng)的主要高級功能，精神疾患的發(fā)生有其深刻的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)，并且以上各個術(shù)語的共同基礎(chǔ)是神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的交互作用，即為“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”（neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。第19頁，共91頁。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)信息物質(zhì)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；免疫系統(tǒng)則通過免疫細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)（免疫信息物質(zhì)）反饋作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面都有相關(guān)受體接受對方傳來的各種信息。這種雙向的復(fù)雜作用使兩個系統(tǒng)內(nèi)或系統(tǒng)之間得以相互交通和調(diào)節(jié)，共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)。此概念的提出是當(dāng)代生命科學(xué)研究的重大進(jìn)展。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的概念第20頁，共91頁。第21頁，共91頁。二、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的特性和共性神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌三大系統(tǒng)廣泛分布于體內(nèi)，共同調(diào)節(jié)機體其余各系統(tǒng)的活動，參與機體防御及生長和發(fā)育調(diào)控。1.三大系統(tǒng)與種系發(fā)生和個體發(fā)育三大系統(tǒng)的種系進(jìn)化可能是不同步的，神經(jīng)系統(tǒng)的個體形成似晚于免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)。三者之間在組織胚胎發(fā)生學(xué)上的相互依存、相互影響。第22頁，共91頁。2.三大系統(tǒng)的分布、作用途徑和范圍（1）三大系統(tǒng)在體內(nèi)均系廣泛分布，但神經(jīng)系統(tǒng)有以突觸為中介的結(jié)構(gòu)連續(xù)性，并可借其分支支配各種組織和器官，包括內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。免疫組織亦如此，甚至小腸壁集合淋巴小結(jié)也發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)末梢分布。所以，廣義上講，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可視為反射弧的傳出環(huán)節(jié)。（2）神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞主要由神經(jīng)纖維上的動作電位及突觸來實現(xiàn)，而內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的信息傳遞多是由體液運輸完成的，后者還依賴于免疫細(xì)胞的循環(huán)而行使其細(xì)胞和體液免疫功能，又稱為“流動的腦”。（3）理化、生物及心理因素均可通過直接或間接的方式影響此三大系統(tǒng)的功能狀態(tài)，但它們的適宜刺激卻明顯不同，如角膜刺激僅能直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)。第23頁，共91頁。3.三大系統(tǒng)的某些共性（1）信息分子和細(xì)胞表面標(biāo)志：可共享信息分子及其受體。大多神經(jīng)肽、激素及免疫因子可分別在神經(jīng)、免疫及內(nèi)分泌組織內(nèi)合成或釋放。神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志分子也呈重疊分布。（2）信息儲存和記憶：神經(jīng)系統(tǒng)借助感官可存儲和記憶外界信息，免疫系統(tǒng)則在抗原識別等方面表現(xiàn)出記憶功能。（3）周期性變化：神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動都具有周期性變化，在免疫系統(tǒng)，在人類，T細(xì)胞、B細(xì)胞等均具有周期性波動，即晝降夜升，并與血漿中皮質(zhì)醇水平呈反變趨勢。第24頁，共91頁。（4）正負(fù)反饋調(diào)節(jié)性機制：神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)各自內(nèi)部均存在正負(fù)反饋性調(diào)節(jié)機制，由此各系統(tǒng)的功能活動更趨協(xié)調(diào)、準(zhǔn)確而精細(xì)。在病理條件下，某些反饋機制可引起機體較嚴(yán)重的損傷，如超敏反應(yīng)等。（5）與性別和衰老的關(guān)系：性別差異主要是遺傳因素和內(nèi)分泌系統(tǒng)中的性腺軸系造成的，從而對神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。人及各種實驗動物的免疫機能均有明顯的性別差異，包括體液免疫和細(xì)胞免疫的諸方面。如血漿中Ig水平、細(xì)胞免疫的各種參數(shù)，對自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤發(fā)生的易感性等。第25頁，共91頁。第26頁，共91頁。三、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)間的相互作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過兩條主要的渠道來控制全身的代謝及功能活動：自主神經(jīng)渠道（快速反應(yīng)通道）：下丘腦-腦干-骶部脊髓-交感和副交感神經(jīng)-全身各器官2.神經(jīng)內(nèi)分泌渠道（慢而持久的通道）：下丘腦-垂體前、后葉-內(nèi)分泌腺及相關(guān)器官第27頁，共91頁。下丘腦是神經(jīng)內(nèi)分泌的高級整合中樞，對維持內(nèi)環(huán)境的恒定有重要作用。下丘腦（hypothalamus）至少分泌9種肽類激素，這些肽類激素由下丘腦的神經(jīng)細(xì)胞合成，通過下丘腦-垂體之間相聯(lián)接的垂體門脈系統(tǒng)的血流進(jìn)入到垂體前葉，從而調(diào)節(jié)垂體前葉激素的合成與分泌。下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分，其內(nèi)分泌功能又受到神經(jīng)系統(tǒng)其他部位功能活動狀態(tài)的影響。內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，共同維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡與穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝活動。（一）下丘腦是神經(jīng)內(nèi)分泌的高級整合中樞第28頁，共91頁。垂體灰結(jié)節(jié)視束視交叉視神經(jīng)視前內(nèi)側(cè)核和

視前外側(cè)核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內(nèi)側(cè)核下丘腦腹內(nèi)側(cè)核下丘腦后核視交叉視束灰結(jié)節(jié)。乳頭體漏斗垂體。下丘腦的位置、結(jié)構(gòu)及聯(lián)系保證了它對全身內(nèi)分泌器官的直接和間接控制。位置背側(cè)丘腦下方。外形第29頁，共91頁。下丘腦的分區(qū)及主要核團(tuán)

視前區(qū)：視前核視上區(qū)：視上核室旁核下丘腦前核

結(jié)節(jié)區(qū)：

漏斗核腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核乳頭體區(qū)：

乳頭體核下丘腦后核自前至后分為：視前內(nèi)側(cè)核和

視前外側(cè)核室旁核前核視上核乳頭體核弓狀核下丘腦背內(nèi)側(cè)核下丘腦腹內(nèi)側(cè)核下丘腦后核第30頁，共91頁。下丘腦功能①神經(jīng)內(nèi)分泌中心：下丘腦基底部的“促垂體區(qū)”能合成和分泌至少九種具有活性的多肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送至腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體功能，構(gòu)成了下丘腦-腺垂體功能系統(tǒng)（hypothalamo-adenohypophysissystem）。②皮質(zhì)下自主神經(jīng)活動高級中樞，對機體體溫、攝食、生殖、水鹽平衡和內(nèi)分泌活動等進(jìn)行廣泛的調(diào)節(jié)。③直接通過血液接受有關(guān)信息，如體溫、血液成份的變化等。④下丘腦與邊緣系統(tǒng)有密切聯(lián)系，參與情緒行為的調(diào)節(jié)⑤調(diào)節(jié)機體晝夜節(jié)律的功能。第31頁，共91頁。下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)視上核視旁核視旁垂體束漏斗核結(jié)節(jié)垂體束視上垂體束神經(jīng)垂體垂體前葉主要是由下丘腦的神經(jīng)元產(chǎn)生激素，沿軸突送至垂體后葉（神經(jīng)垂體）或送至正中隆起，后者再通過其垂體門靜脈hypophysialportalveins送至垂體前葉（腺垂體）。此外，還可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神經(jīng)至神經(jīng)垂體。第32頁，共91頁。2）室旁核室旁垂體束—垂體后葉（神經(jīng)垂體），分泌加壓素、催產(chǎn)素等。3）漏斗核結(jié)節(jié)垂體束—正中隆起的毛細(xì)血管將神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)（促激素或抑制激素），垂體前葉（腺垂體）。1）視上核：視上垂體束—垂體后葉（神經(jīng)垂體）第33頁，共91頁。第34頁，共91頁。

由內(nèi)分泌器官及內(nèi)分泌組織組成。

(1)內(nèi)分泌器官（內(nèi)分泌腺，endocrinegland）：是人體內(nèi)一些無輸出導(dǎo)管的腺體,包括甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體（包括腺垂體和神經(jīng)垂體），是神經(jīng)系統(tǒng)以外的另一重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，對機體的新陳代謝、生長發(fā)育、生殖活動等進(jìn)行調(diào)節(jié)。(2)內(nèi)分泌組織：

以細(xì)胞團(tuán)為單位分散存在于人體的器官或組織內(nèi)，如消化道、呼吸道、神經(jīng)組織、胰島、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、卵巢內(nèi)的卵泡和黃體等。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)第35頁，共91頁。人體主要的內(nèi)分泌腺垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島松果體胸腺性腺第36頁，共91頁。(3)彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：

能合成和分泌胺，而且細(xì)胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺的，統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細(xì)胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有分泌功能的神經(jīng)元(如下丘腦的室旁核和室上核的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞)和APUD統(tǒng)稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。第37頁，共91頁。彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和特點組成：中樞部分：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腺垂體細(xì)胞、松果體細(xì)胞周圍部分：胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、胰島細(xì)胞、甲狀腺濾泡旁細(xì)胞、甲狀旁腺主細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞、心房肌、血管內(nèi)皮等特點：嗜鉻性或嗜銀性分泌顆粒通過攝取胺前體(氨基酸)經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺能合成和分泌神經(jīng)肽類第38頁，共91頁。垂體hypophysis

最重要的內(nèi)分泌腺位置：位于蝶鞍的垂體窩內(nèi)

橢圓形分部：腺垂體（前葉）

遠(yuǎn)側(cè)部結(jié)節(jié)部中間部神經(jīng)垂體（后葉）

神經(jīng)部漏斗垂體垂體灰結(jié)節(jié)視束視交叉視神經(jīng)第39頁，共91頁。垂體前葉：遠(yuǎn)側(cè)部，結(jié)節(jié)部分泌：生長激素，促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素垂體后葉：中間部，神經(jīng)部神經(jīng)垂體（貯存和釋放）：加壓素（抗利尿素），催產(chǎn)素第40頁，共91頁。垂體門脈系統(tǒng)（hypophysioportalsystem）第41頁，共91頁。激素的作用方式第42頁，共91頁。①生殖和性分化、青春發(fā)育、生精、排卵。②生長發(fā)育和限制。③維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。調(diào)節(jié)體液的量和組成成分，保持機體內(nèi)環(huán)境理化因素的動態(tài)平衡，如水、電解質(zhì)和酸堿平衡等。④能量的生成、利用和貯存。調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，包括對消化道及消化腺活動的調(diào)節(jié)。⑤應(yīng)激。增強機體對有害刺激和環(huán)境條件急劇變化的抵抗和適應(yīng)能力。內(nèi)分泌激素的生理作用第43頁，共91頁。幾乎所有下丘腦激素的分泌都受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。腺垂體、內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞也不同程度地接受神經(jīng)系統(tǒng)的支配。大腦皮質(zhì)與內(nèi)分泌細(xì)胞間的聯(lián)系方式有兩種：通過下丘腦植物神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)周圍內(nèi)分泌腺及組織。通過下丘腦這一皮質(zhì)下中樞，直接對內(nèi)分泌腺的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)。下丘腦肽能神經(jīng)細(xì)胞分泌下丘腦釋放及抑制激素，又受中樞神經(jīng)的各種神經(jīng)遞質(zhì)及其靶激素反饋調(diào)節(jié)。（三）神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第44頁，共91頁。有兩種類型：①負(fù)反饋作用：反饋信息的效果最終是抑制受控腺體的分泌。通過負(fù)反饋調(diào)節(jié),內(nèi)分泌腺的激素分泌水平能保持在適當(dāng)范圍,不致過高過低。②正反饋作用：反饋信息的效果最終是加強受控腺體的分泌。當(dāng)血中靶腺激素濃度增高時，能興奮而不是抑制相應(yīng)促激素的分泌。反饋性調(diào)節(jié)第45頁，共91頁。甲狀腺接受自主神經(jīng)的支配，交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素釋放，而副交感神經(jīng)則起抑制作用。腎上腺髓質(zhì)受交感節(jié)前纖維支配，腎近球小體分泌腎素的顆粒細(xì)胞受交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配。許多分泌胃腸激素的細(xì)胞，如分泌胃泌素的G細(xì)胞、分泌胰島素和胰高血糖素的胰島B細(xì)胞和A細(xì)胞，都接受迷走和交感神經(jīng)的雙重支配。1.下丘腦-植物神經(jīng)中樞-內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)第46頁，共91頁。下丘腦激素經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，輸送到與下丘腦鄰近的垂體前葉，分別調(diào)節(jié)促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、生長激素、催乳素等蛋白質(zhì)和肽類激素的生成和釋放，因此又稱下丘腦促垂體釋放激素（因子）或抑制激素（因子）。下丘腦-垂體-外周內(nèi)分泌腺軸系的激素分泌是層層控制、相互制約，組合成一個嚴(yán)密的反饋系統(tǒng)，以此調(diào)節(jié)動物的生長和發(fā)育、性成熟和繁殖，以及新陳代謝等生命過程。三大主要分支系統(tǒng)：下丘腦-垂體-甲狀腺軸；下丘腦-垂體-腎上腺軸；下丘腦-垂體-性腺軸。2.下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)第47頁，共91頁。下丘腦-垂體-靶腺軸第48頁，共91頁。下丘腦調(diào)節(jié)性多肽第49頁，共91頁。下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)第50頁，共91頁。下丘腦—垂體—甲狀腺軸第51頁，共91頁。下丘腦-垂體-卵巢軸第52頁，共91頁。下丘腦-垂體-睪丸軸第53頁，共91頁。除了神經(jīng)系統(tǒng)以外，內(nèi)分泌系統(tǒng)還接受其它因素的調(diào)節(jié)：靶腺激素間的相互調(diào)節(jié)：如胰島中胰島素、胰升糖素及生長抑素分泌間的彼此調(diào)節(jié)。代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物如血糖濃度調(diào)節(jié)胰島素、胰升糖素、兒茶酚胺及生長激素的分泌。血鈣水平的變化影響甲狀旁腺激素(PTH)及降鈣素(CT)分泌。細(xì)胞外液容量及滲透壓調(diào)節(jié)抗利尿激素(ADH)、醛固酮及腎素的分泌等。自然界對激素分泌的影響：如晝夜改變對激素分泌節(jié)律的影響；體溫對甲狀腺軸激素分泌的作用；光照改變松果體褪黑素的分泌；睡眠期與GH分泌的關(guān)系；應(yīng)激動員ACTH等激素的分泌等。第54頁，共91頁。免疫細(xì)胞上存在著激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體。這些激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽與特異的受體相結(jié)合后，能起到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)水平的作用。到目前為止，發(fā)現(xiàn)各種免疫細(xì)胞上存在著三十多種不同激素受體激素、神經(jīng)肽及神經(jīng)遞質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌信息分子可借經(jīng)典內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑，影響或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，并能與某些免疫病理過程。四、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第55頁，共91頁。（一）免疫系統(tǒng)ImmuneSystem第56頁，共91頁。免疫系統(tǒng)組成第57頁，共91頁。淋巴器官lymphoidorgan第58頁，共91頁。1.糖皮質(zhì)激素（GC）（二）類固醇激素對免疫功能的調(diào)節(jié)作用腎上腺皮質(zhì)激素是最早發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)功能的一種激素。在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇),它幾乎對所有免疫細(xì)胞都有抑制作用。目前發(fā)現(xiàn)，GC對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，在某些實驗條件下，較低劑量的GC可增強淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。第59頁，共91頁。2.性類固醇激素

性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異：（1）女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應(yīng)都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。（2）在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。所以普遍認(rèn)為雌激素能加強免疫應(yīng)答，而雄性激素則抑制免疫應(yīng)答。(3)淋巴細(xì)胞的功能隨月經(jīng)周期而發(fā)生變化。在月經(jīng)周期的前半期，T淋巴細(xì)胞的功能較弱。第60頁，共91頁。性激素作用于免疫系統(tǒng)的三種方式是：(1)改變T、B細(xì)胞表型和細(xì)胞功能；(2)影響免疫球蛋白（Ig）水平及Ig合成動力學(xué)；(3)影響細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而增強或削弱免疫應(yīng)答。性激素發(fā)揮作用的共同分子機制為：游離性激素經(jīng)被動擴散進(jìn)入靶細(xì)胞，與特異性受體結(jié)合形成復(fù)合物，經(jīng)過一系列變化，受體分子激活，而后與特異DNA片段呈高親和力結(jié)合，該片段作為轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄相應(yīng)的核糖核酸（mRNA），進(jìn)而翻譯為活性蛋白質(zhì)，產(chǎn)生生物效應(yīng)。免疫器官中雄性激素受體的存在尚有爭議，但已證實人胸腺細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和滑膜內(nèi)巨噬細(xì)胞有雌激素受體。第61頁，共91頁。睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生—雄激素所獨有。雄性激素對免疫功能的調(diào)節(jié)存在劑量-效應(yīng)的異質(zhì)性：高劑量—促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體低劑量—T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和巨噬細(xì)胞功能明顯變化切除睪丸—T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯提高，B淋巴細(xì)胞抗體生成和巨噬細(xì)胞的吞噬功能不變。雌激素可提高體液免疫力而減低細(xì)胞免疫機能。

對體液免疫—促進(jìn)子宮分泌IgG，增加子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的IgA含量。對細(xì)胞免疫—降低胸腺重量，減少胸腺中淋巴細(xì)胞數(shù)目，但可增加脾臟的重量及脾細(xì)胞數(shù)。第62頁，共91頁。（二）甲狀腺激素甲狀腺激素對體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用：甲狀腺對免疫機能有正性調(diào)控作用。遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素（GH）及T4治療后可重建其免疫功能。T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細(xì)胞數(shù)目，并增大髓質(zhì)體積。長期給予T4可提高外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，特別是T細(xì)胞數(shù)目。在小鼠及人，甲狀腺激素均促進(jìn)淋巴細(xì)胞對絲裂原的增殖反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。第63頁，共91頁。（三）蛋白質(zhì)及肽類激素生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和加強功能的作用。2.催乳素（PRL）：對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL能提高乳腺中分泌IgA的細(xì)胞數(shù)目，促進(jìn)淋巴細(xì)胞游走進(jìn)入乳腺。3.促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（ACTH）：為39肽，可影響多種免疫細(xì)胞。ACTH發(fā)揮效應(yīng)的途徑:（1）刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制；（2）借助其在免疫細(xì)胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，而去腎上腺后此效應(yīng)仍然存在。4.卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）：可能參與胸腺細(xì)胞的發(fā)育和功能。第64頁，共91頁。神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響激素基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞的活性甲狀腺激素增強胸腺細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和脾細(xì)胞增殖加壓素增強T細(xì)胞增殖ACTH抑制/增強抗體、細(xì)胞因子的生成，NK和巨噬細(xì)

胞活性GH增強抗體的生成，巨噬細(xì)胞激活雄性激素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強細(xì)胞因子生成PRL增強體合成、胸腺組織增生、NK和巨噬細(xì)

胞活性β-END抑制/增強抗體的生成，T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性第65頁，共91頁。神經(jīng)系統(tǒng)可通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，包括：改變下丘腦-垂體功能狀態(tài);通過植物神經(jīng)系統(tǒng)對脾臟、肝臟、腸道淋巴結(jié)和淋巴樣器官進(jìn)行支配;神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺進(jìn)入血循環(huán)中;感覺神經(jīng)元分泌生長抑素和P物質(zhì)等肽類;引起中樞性發(fā)熱;以及通過調(diào)節(jié)進(jìn)食和各種活動來改變免疫反應(yīng)。另外，大腦可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進(jìn)入到血液中發(fā)揮生理作用。五、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)控第66頁，共91頁。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或接受刺激的免疫反應(yīng)效應(yīng)

早期有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響免疫的工作主要采用于核團(tuán)及束路損毀技術(shù)，如電解損毀、手術(shù)切割或化學(xué)損毀等方法。左側(cè)大腦半球?qū)γ庖呦到y(tǒng)起刺激的作用；相反，右側(cè)則沒有作用，甚至還起到一定的抑制作用。左利手比右利手的人更容易發(fā)生自身免疫病。在切除或保留腦垂體的情況下，刺激或破壞下丘腦的不同區(qū)域，發(fā)現(xiàn)在一定的程度上，下丘腦并不需要通過依賴于垂體激素分泌量的改變，就可直接對免疫系統(tǒng)發(fā)生影響。海馬區(qū)、杏仁區(qū)和松果體，均具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的作用。

第67頁，共91頁。（二）外周神經(jīng)損毀的效應(yīng)脾神經(jīng)切除后，小鼠對SRBC刺激的抗體反應(yīng)增強新生及成年動物整體給予6-羥多巴選擇性破壞外周交感神經(jīng)后，T細(xì)胞非依賴性抗原刺激引起的免疫應(yīng)答增強。切除免疫動物單側(cè)的第二頸交感神經(jīng)節(jié)能加強同側(cè)引流區(qū)淋巴結(jié)的蝕斑形成細(xì)胞（PFC）數(shù)目，用α-甲基酪氨酸抑制腎上腺髓質(zhì)激素的合成則可進(jìn)一步加強此反應(yīng)，說明交感神經(jīng)去甲腎上腺素能系統(tǒng)對免疫的緊張性抑制效應(yīng)。外周交感神經(jīng)的免疫調(diào)節(jié)作用亦存在種屬差異，例如小鼠對交感神經(jīng)損毀所引起免疫變化較大鼠更明顯。第68頁，共91頁。（三）免疫組織及器官上的神經(jīng)支配無論一級還是二級淋巴器官均接受自主神經(jīng)的支配。支配中樞和外周淋巴器官的神經(jīng)含有眾多肽能神經(jīng)纖維。這些神經(jīng)纖維能與腦啡肽、神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、血管活性腸肽、膽囊收縮素、神經(jīng)素和降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì)的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)。免疫細(xì)胞上存在有上述物質(zhì)的受體。上述物質(zhì)與相應(yīng)的受體相結(jié)合后，能表現(xiàn)出各自不同的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。神經(jīng)纖維對淋巴組織和器官的影響至少涉及以下幾方面：①血流調(diào)控；②淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)；③細(xì)胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；④免疫應(yīng)答的強弱及維持的時間等。第69頁，共91頁。（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)一些神經(jīng)、精神性疾病，如抑郁癥、精神分裂癥和老年性癡呆癥(Alzheimer'sdisease)，都存在著一定程度的細(xì)胞和/或體液免疫反應(yīng)的異常。目前認(rèn)為，至少有一部分神經(jīng)、精神性疾病是由于自身免疫紊亂所致。2.包括1型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病，IDDM)和SLE在內(nèi)的一些自身免疫病患者，更容易發(fā)生抑郁癥等神經(jīng)、精神性疾患。3.在SLE病人中：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可見免疫復(fù)合物的沉積；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在抗淋巴細(xì)胞抗體，同時能與大腦組織某些種類的抗原發(fā)生交叉免疫反應(yīng)；③某些抗體直接與神經(jīng)遞質(zhì)以及這些神經(jīng)遞質(zhì)的受體發(fā)生反應(yīng)。

第70頁，共91頁。（五）神經(jīng)遞質(zhì)對免疫功能的調(diào)節(jié)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)受體：（1）腎上腺素受體（2）多巴胺受體（3）ACh受體（4）5羥色胺受體（5-HT）（5）組織胺受體神經(jīng)肽及肽類激素受體（1）ACTH受體（2）GH受體（3）PRL受體（4）阿片肽受體和非阿片肽受體（5）SP受體1.免疫細(xì)胞表面的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽類受體第71頁，共91頁。2.經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)對免疫調(diào)節(jié)作用（1）去甲腎上腺素（NA）：中樞NA有促進(jìn)免疫的作用。NA還可影響B(tài)淋巴細(xì)胞功能，顯示在NA的作用下體液免疫功能的增強，還可作用于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)MHCI及類Ⅱ類分子表達(dá)，但降低人星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤MHCⅡ類分子的表達(dá)。（2）乙酰膽堿（Ach）：中樞Ach具有抑制體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)。據(jù)認(rèn)為，中樞Ach的免疫抑制效應(yīng)是通過M型膽堿能受體實現(xiàn)的。中樞NA促進(jìn)機體體液免疫應(yīng)答，而Ach則抑制體液免疫應(yīng)答；NA抑制T細(xì)胞增殖，Ach則增強T細(xì)胞增殖。第72頁，共91頁。（3）5-羥色胺（5-HT）外周5-HT可抑制免疫反應(yīng)，而且這種抑制作用是與存在于淋巴細(xì)胞上的5-HT受體有關(guān)。目前認(rèn)為5-HT是交感神經(jīng)影響淋巴細(xì)胞活動的中介物質(zhì)，即交感神經(jīng)一方面通過釋放遞質(zhì)作用于淋巴細(xì)胞表面的受體，另一方面可通過改變血液中5-HT含量從而影響淋巴細(xì)胞的活動。（4）多巴胺（DA）和組胺（histamine）新紋狀體的DA系統(tǒng)有增強免疫功能的作用。組胺可通過H2受體抑制TH4活性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，使IFN-γ分泌減少。第73頁，共91頁。內(nèi)源性阿片肽(endogeneousopioidpeptide，EOP)：可提高外周血中T細(xì)胞數(shù)量；促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)IFN-γ、IL-2的產(chǎn)生；增強NK細(xì)胞的殺傷力；增強巨噬細(xì)胞的吞噬能力。P物質(zhì)：促進(jìn)巨噬細(xì)胞的趨化性、游走性和吞噬能力；增加抗體的分泌；提高T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。生長抑制素：為14肽，能夠抑制生長激素、胰島素等多種激素的釋放，也可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性。3.神經(jīng)肽對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用第74頁，共91頁。六、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)中另一重要領(lǐng)域是免疫對神經(jīng)內(nèi)分泌機能的影響。目前這方面的研究進(jìn)展較快，突出反映在：（1）免疫應(yīng)答的發(fā)生和發(fā)展可影響中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)功能活動及經(jīng)典激素的分泌；（2）神經(jīng)內(nèi)分泌組織及細(xì)胞有多種免疫因子的受體表達(dá)；（3）免疫因子如白細(xì)胞介素可在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中穩(wěn)定合成或誘發(fā)產(chǎn)生；（4）免疫因子借助受體發(fā)揮其對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的廣泛影響。第75頁，共91頁。(一)神經(jīng)肽及激素的作用免疫細(xì)胞可直接分泌神經(jīng)內(nèi)分泌肽激素，通稱之為免疫反應(yīng)性激素（immunereactivehormone）。免疫細(xì)胞生成的神經(jīng)內(nèi)分泌激素往往是在病毒感染或毒素刺激下產(chǎn)生和釋放出來?，F(xiàn)在可以將免疫系統(tǒng)看作是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個組成部分。免疫細(xì)胞所產(chǎn)生的肽類激素物質(zhì)與其所受到的免疫刺激的類型有關(guān)。生理意義：①產(chǎn)生旁分泌甚或自分泌調(diào)節(jié)作用；②當(dāng)機體遭受不明外來物(如細(xì)菌、病毒、腫瘤細(xì)胞等)的侵襲時，建立起免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互聯(lián)系，以便更準(zhǔn)確有效地抵抗疾病的發(fā)生。第76頁，共91頁。免疫細(xì)胞所產(chǎn)生的各種神經(jīng)肽和激素第77頁，共91頁。(二）細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響免疫細(xì)胞被激活后可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，對其自身的活動進(jìn)行調(diào)節(jié)，它們還可作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而影響全身各系統(tǒng)的功能活動。細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響往往是多因素和多途徑的，但有時也是“殊途同歸”。多種細(xì)胞因子對星形細(xì)胞有致有絲分裂作用，提示細(xì)胞因子可能參與系統(tǒng)的發(fā)育、分泌和修補作用。各種細(xì)胞因子及胸腺素也影響或調(diào)控垂體前葉激素的分泌。細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)具有復(fù)雜性和多樣性的特點。對下丘腦、垂體和靶腺體在不同水平上均有調(diào)節(jié)作用，可有正負(fù)兩種效應(yīng)。多數(shù)細(xì)胞因子對于丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-性腺軸起強有力的抑制作用。第78頁，共91頁。1.細(xì)胞因子對神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)作用對腦電和行為的影響：主要是對睡眠時相及不同腦區(qū)放電行為的影響。致熱作用：腦室或靜脈注射IL-1或IFN等可引起發(fā)熱反應(yīng).在體外研究中發(fā)現(xiàn),這些因子可刺激下丘腦薄片釋放PGE2,揭示了致熱作用通過神經(jīng)系統(tǒng)實現(xiàn)的可能性。具中樞鎮(zhèn)痛作用：彌散性調(diào)制系統(tǒng)。第79頁，共91頁。2.細(xì)胞因子對下丘腦--垂體軸的調(diào)節(jié)作用

細(xì)胞因子

在下丘腦—垂體軸中的功能IL-1通過CRF刺激ACTH的釋放；抑制GnRH與LH的分泌；刺激垂體前葉PRL的分泌。IL-2促進(jìn)CRF、PRL、ACTH、TSH的釋放；抑制LH、FSH、GH的釋放。IL-6刺激ACTH、GH、TSH的釋放。腫瘤壞死因子功能類似IL-1。

干擾素總的來說、

抑制神經(jīng)內(nèi)分泌活動。

胸腺素促進(jìn)LHRH分泌，在生命早期對神經(jīng)內(nèi)分泌的發(fā)育具重要作用。第80頁，共91頁。3.細(xì)胞因子對細(xì)胞活動的影響對神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的作用

具神經(jīng)營養(yǎng)作用：體外可促進(jìn)細(xì)胞軸突生長，分化及c-fos基因的表達(dá)，但不能維持已分化細(xì)胞在體外的長期存活；IL-2可支持大鼠胚胎海馬神經(jīng)元的存活，并促進(jìn)軸突生長；膠質(zhì)細(xì)胞也能對多種細(xì)胞因子其反應(yīng)。對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

大鼠海馬區(qū)存在高密度的IL-2、Ach及其相應(yīng)受體；外源IL-2能明顯降低K+誘發(fā)的Ach釋放，此作用具區(qū)域依賴性；此外，外源IL-2還能產(chǎn)生強烈的LTP抑制作用。對神經(jīng)肽的產(chǎn)生的影響

IL-1、IL-2可促進(jìn)阿片肽，黑素細(xì)胞刺激素及ACTH的共同前體POMC的表達(dá)；IL-1可增強CRF，去甲腎上腺素誘導(dǎo)的β-內(nèi)啡肽的分泌。第81頁，共91頁。第82頁，共91頁。各種生物活性物質(zhì)對神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨立進(jìn)行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負(fù)反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應(yīng)、整合效應(yīng)、自限性及級聯(lián)反應(yīng)等特點。幾種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路：下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與Mo-Mφ（單核-巨噬細(xì)胞）環(huán)路（HPA-Mo/Mφ）下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與胸腺環(huán)路下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路下丘腦-垂體前葉-性腺軸與胸腺環(huán)路七、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路第83頁，共91頁。下丘腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與Mo-Mφ（單核-巨噬細(xì)胞）環(huán)路（HPA-Mo/Mφ）此環(huán)路的中心成分為CRH-ACTH-GC-IL-1。具體環(huán)節(jié)如下：（1）下丘腦的CRH促進(jìn)垂體前葉釋放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。（2）ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的功能，減少IL-1的生成。（3）受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而