正交試驗(yàn)優(yōu)選天灸巴布劑基質(zhì)配方

正交試驗(yàn)優(yōu)選天灸巴布劑基質(zhì)配方巴布劑是一種外用貼膏劑，通過(guò)將藥材提取物、藥材或化學(xué)藥物與水溶性高分子材料或親水性基質(zhì)混合制得。與其他外用貼劑不同，巴布劑存在容量高、載藥量大、釋藥平衡、穩(wěn)定的特點(diǎn)，此外還具有良好的保濕性，易軟化角質(zhì)層，有利于藥物的頭皮吸收，且不易產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象。因此，巴布劑是一種具有廣闊發(fā)展前景的外用制劑[1]。目前，支氣管哮喘、慢性支氣管炎與過(guò)敏性鼻炎均為臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高達(dá) 10%，且發(fā)病率均有逐年增加的趨勢(shì)。針對(duì)目前市場(chǎng)治療該些疾病的藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎功能損害等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同時(shí)還易發(fā)生耐藥性，此外很多藥物根本就是治標(biāo)不治本。因此，選擇療效好、不易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)少的治療方法與治療藥物尤為必要，其中天灸療法就是其中一種[2]。由于天灸療法的使用過(guò)程較麻煩，且使用不方便，藥物有殘留的問(wèn)題，本實(shí)驗(yàn)立據(jù)于《張氏醫(yī)通》的哮喘方，選取白芥子、細(xì)辛、甘遂、延胡索四位中藥，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)制得天灸巴布劑，即哮喘巴布穴位貼。運(yùn)用中醫(yī)處方結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)研制天灸巴布劑，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)天灸巴布劑的基質(zhì)處方進(jìn)行篩選研究，為開(kāi)發(fā)有效治療該類疾病的藥物提供可靠的科研數(shù)據(jù)。材料與儀器1.1材料中藥浸膏粉（自制）；聚丙烯酸鈉 NP800（日本協(xié)和化工株式會(huì)社）、甘羥鋁（日本協(xié)和化工株式會(huì)社），聚乙烯吡咯烷酮K90（博愛(ài)新開(kāi)源制藥XX公司），酒石酸（天津市福晨化學(xué)試劑廠，分析純），甘油（天津市富宇精細(xì)化工 XX公司，分析純），無(wú)水乙醇（天津市富宇精細(xì)化工 XX公司，分析純）儀器PL602-L型電子天平（梅特勒-托利多），CNY-1型初黏性測(cè)試儀、CNY-2A型持黏性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)XX公司），ST-1型水凝膠涂布機(jī)（溫州皓豐機(jī)械XX公司），RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠），HA-4型恒溫水浴鍋（常州澳華儀器XX公司）。2.方法與結(jié)果中藥浸膏粉的制備此天灸巴布劑中藥處方來(lái)源于《張氏醫(yī)通》卷四，芥子堿，甘遂，延胡索，細(xì)辛加入了分別是 10g，5g，10g，5g。經(jīng)粉碎后，按處方量稱取藥材，加入 6倍量70%的乙醇提取2次，每次1h，過(guò)濾至無(wú)沉淀物出現(xiàn)，合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)為固體，磨成微粉，備用。天灸巴布劑的檢測(cè)方法巴布劑基質(zhì)不僅要具有一定的黏性，還應(yīng)具有可涂展性、均勻性、柔軟性，在巴布劑的各項(xiàng)指標(biāo)中初黏力較持黏力重要，且在一定范圍內(nèi)初黏力越大越好；而感官指標(biāo)關(guān)系到患者的切身感受直接影響產(chǎn)品的整體評(píng)價(jià)，故和初黏力同等重要。根據(jù)文獻(xiàn)敘述，制定權(quán)重系數(shù)為初黏力：持黏力：感官指標(biāo)=4：2：4[3]。221初黏力測(cè)定方法參照2010年版《中國(guó)藥典》附錄刈E貼膏劑黏附力測(cè)定法第一法[4]。取天灸巴布劑除去防黏層，置于與水平面成30°傾斜板中央，膏面向上，斜面上部 10cm及下部15cm用透明膠帶覆蓋，中間留出5cm膏面，將不同規(guī)格的鋼球自斜面頂端自由滾下，記錄黏住的鋼球質(zhì)量。同一樣品重復(fù)測(cè)定3次，以3次均能黏住的鋼球號(hào)為準(zhǔn)。檢測(cè)結(jié)果中以測(cè)得的最大值為滿分4分，其余與之相比計(jì)算得分。2.2.2持黏力測(cè)定方法參照2010年版《中國(guó)藥典》附錄刈E貼膏劑黏附力測(cè)定法第二法[4]。持黏力測(cè)試裝置由試驗(yàn)架、試驗(yàn)板、壓輥和加載板組成。實(shí)驗(yàn)前將試驗(yàn)板和加載板用無(wú)水乙醇擦洗干凈后，取裁剪成3cmx8cm的樣品縱向黏貼在緊挨著的試驗(yàn)板和加載板的中部，用壓輥在供試品上來(lái)回滾壓三次，供試品黏貼在板上后，放置20min,固定于試驗(yàn)架上，掛上70g的砝碼，用秒表記錄供試品從試驗(yàn)板上脫落的時(shí)間，取三次測(cè)試的算術(shù)平均值。檢測(cè)結(jié)果中以測(cè)得的最大值為滿分2分，其余與之相比計(jì)算得分。2.2.3綜合感觀評(píng)分方法[5]（1）涂展性：用涂布器涂布時(shí)，拋錨性好，膏體均勻不斷條。易涂布者且不斷條為1分，大面積溢出背襯或無(wú)法涂布者為0分；（2）均勻性：指所制備的膏體均勻、稠度適宜，涂布在無(wú)紡布上無(wú)顆粒狀、粗絲狀膠團(tuán)、細(xì)膩、薄厚一致。完全符合者1分，膏體表面凹凸不平或有明顯結(jié)塊為0分；（3）皮膚追隨性：該項(xiàng)指標(biāo)是借鑒日本評(píng)價(jià)巴布劑的方法，將成型巴布劑貼于成年男性手腕背部，用力甩10下，不脫落者為1分；（4）反復(fù)揭帖性與皮膚殘留：將成型巴布劑反復(fù)揭開(kāi)、黏貼于手腕背部，重復(fù)3次，揭開(kāi)或黏貼的間隔為5min。第三次黏貼于背部后大力甩10下不脫落且每次揭帖后均無(wú)基質(zhì)殘留在皮膚者為1分，四種感觀指標(biāo)按性能均可分為六等級(jí)：0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0分。感官指標(biāo)由三人測(cè)試結(jié)果取均值?？偡?分，四項(xiàng)之和記為感官綜合評(píng)分。天灸巴布劑的制備方法[5-8]在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，初步確定骨架材料選擇聚丙烯酸鈉NP80Q增黏劑選擇聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30，保濕劑為甘油，交聯(lián)劑為甘羥鋁。因處方中各輔料的添加順序及方式對(duì)巴布劑的成型有較大影響?，F(xiàn)將所有輔料分為2部分。先將配方量的NP80Q甘羥鋁、中藥浸膏粉依次加入甘油中混合均勻作為I相；稱取配方量的酒石酸溶解于水中制成酒石酸溶液，再混入配方量的PVPK30攪拌使之溶解完全，作為H相；將口相分次緩慢滴入I相，邊滴加邊攪拌，直至成交聯(lián)狀，取出立即涂布，即得天灸巴布劑。 2.4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選最佳處方在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，基本確定浸膏粉2g;浸膏粉：原藥材=1:15）、水（18g）、酒石酸（甘羥鋁的2倍量）的量，實(shí)驗(yàn)主要考察不同量的 NP80QPVPK30甘羥鋁及甘油對(duì)巴布劑初黏力，持黏力，以及感官指標(biāo)的影響，每個(gè)因素設(shè)立三個(gè)水平，設(shè)計(jì)L9（34）正交試驗(yàn)，因素水平表見(jiàn)表1。從分析結(jié)果中可以看出，四個(gè)基質(zhì)因素對(duì)天灸巴布劑影響存在差別，其影響大小順序?yàn)椋焊柿u鋁＞甘油＞PVPK3OMNP8O0而方差分析中表示甘羥鋁對(duì)該實(shí)驗(yàn)的影響有顯著性差異，其余三個(gè)因素均沒(méi)有顯著性，因此根據(jù)各因素的K值來(lái)評(píng)價(jià)影響最大的水平，即該正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出最佳工藝為 A1B2C1D即NP8O0PVPK30甘羥鋁、甘油加入量分別為2.0g、1.0g、0.15g、8g。由于評(píng)價(jià)指標(biāo)中摻和了主觀因素評(píng)價(jià)，因此單用較重要的初黏力作為評(píng)分結(jié)果，正交結(jié)果分析得到最佳工藝為 A1B2C1D2跟綜合評(píng)價(jià)分析結(jié)果一樣。故該評(píng)價(jià)可靠，可排除人為主觀差異導(dǎo)致的誤差。2.5驗(yàn)證試驗(yàn)按照正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出來(lái)的最佳工藝，在此條件下平行操作三次，其詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)論正交試驗(yàn)結(jié)果表明，NP8O0PVPK30甘羥鋁、甘油加入量分別為2.0g、1.5g、0.15g、8g結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果浸膏粉：2g（浸膏粉：原藥材=1:15）、水：18g、酒石酸：為甘羥鋁的2倍，為最佳該天灸巴布劑的配方選擇，制得的天灸巴布劑初黏力，持黏力和個(gè)體感觀評(píng)分良好，可反復(fù)貼、易涂布、無(wú)殘留、方便使用的優(yōu)點(diǎn)。討論基質(zhì)處方研究是巴布劑研究的基礎(chǔ)，基質(zhì)中各種不同的物質(zhì)，其性質(zhì)和作用都不同，聚丙烯酸鈉NP800作為骨架材料，聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30為增黏劑，甘油為保濕劑，甘羥鋁為交聯(lián)劑，酒石酸為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑。其中交聯(lián)劑的作用跟巴布劑的黏附性能有直接的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加入量過(guò)多，則基質(zhì)交聯(lián)過(guò)度，膏體較硬，黏性降低甚至沒(méi)有黏性。中藥因其成分復(fù)雜，其加入量與加入形式對(duì)巴布劑的性能具有很大的影響，考慮天灸的用藥量，折算出提取物的用量，合適調(diào)節(jié)巴布劑基質(zhì)配方及用量，使得巴布劑既不因載藥量過(guò)大而影響性狀，又不因載藥量過(guò)小而無(wú)法