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2022年12月3日Introduction毒蛇的分類(lèi)及主要分布范圍蛇毒的毒性及毒理毒蛇咬傷中毒的發(fā)病機(jī)制蛇毒的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)
2022年12月3日2022年12月3日2022年12月3日毒蛇的主要種類(lèi)和分布分類(lèi)地位:屬于爬行綱、有鱗亞綱、蛇目。蛇類(lèi)在世界上分布極為廣泛,其種屬隨地域、氣候、環(huán)境而各異。已知世界上現(xiàn)有蛇類(lèi)2200多種,分別隸屬10科,其中有毒蛇600
余種,而對(duì)人有致命危險(xiǎn)的主要毒蛇有195
種。在我國(guó)各省都有蛇的分布,但大部分蛇種集中于長(zhǎng)江以南、西南各省,已知現(xiàn)有蛇類(lèi)174
種,有毒的占48
種,其中陸地常見(jiàn)的主要毒蛇有10種,海生毒蛇10余種。2022年12月3日1.眼鏡蛇科(Elapidae)2.蝰科
(Viperidae)3.海蛇科(Hydrophidae)我國(guó)主要毒蛇分類(lèi)AnimalPhysiology2022年12月3日2022年12月3日1.眼鏡蛇科(Elapidae)
本科屬前溝牙類(lèi)毒蛇,毒液以神經(jīng)毒為主。金環(huán)蛇
(Bungarusfascitus):頭橢圓形,全身體背有黃環(huán)和黑環(huán)相間排列,兩環(huán)寬窄大致相等,尾短圓鈍,體長(zhǎng)1.2-1.5米。分布在福建、江西、廣東、廣西、海南和云南?;顒?dòng)于平原、丘陵、山地叢林、塘邊、溪溝邊和住宅附近。銀環(huán)蛇(Bungarusmulticinctus):頭橢圓形,全身體背有白環(huán)和黑環(huán)相間排列,白環(huán)較窄,尾細(xì)長(zhǎng),體長(zhǎng)1米左右。分布在安徽、浙江、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、貴州、云南。棲息於平原、丘陵的多水地帶或山坡、田野、路旁。
我國(guó)主要毒蛇分類(lèi)2022年12月3日眼鏡王蛇(Ophiophagushannah):外形似眼鏡蛇,體更長(zhǎng),可達(dá)5米,頸部膨扁時(shí)有白色的倒寫(xiě)V字形斑,體背有窄白色帶斑紋40-50
個(gè),激怒時(shí)其前身1/2
豎起,性?xún)疵?,?huì)主動(dòng)攻擊人畜。分布於浙江、江南、福建、廣東、海南、廣西、四川、貴州、云南和西藏。生活于平原至海拔1000米的山區(qū)。2022年12月3日倒V型2022年12月3日眼鏡蛇
(Najanajaatra):頭橢圓形,頸部背面有白色眼鏡架狀斑紋,激怒時(shí)其前身1/3豎起,頸部膨扁,發(fā)“呼呼”之聲,體背黑褐色,間有十多個(gè)黃白色橫斑,體長(zhǎng)可達(dá)2米。分布於安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣東、海南、廣西、貴州、云南、四川。生活于平原、丘陵、山區(qū)的山野、田邊和住宅附近。2022年12月3日2022年12月3日2.蝰科
Viperidae
本科為管牙類(lèi)毒蛇,分泌的毒液以血循毒為主。竹葉青(Trimeresuresstejnegeri):頭呈三角形,頸細(xì),眼紅色,體背呈草綠色,自頸部以后形成左右各一條白色縱線,或?yàn)榧t白色側(cè)線,或?yàn)辄S色側(cè)線,尾焦黃色,體長(zhǎng)60-90厘米。廣泛分布於安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、河南、湖北、湖南、廣東、海南、廣西、甘肅、四川、貴州、云南。生活于山區(qū)樹(shù)叢或竹林,常棲息於溪澗邊灌木雜草或山區(qū)稻田田埂雜草,或宅旁柴堆、瓜棚。蝮蛇(Agkistrodonhalys):全國(guó)除廣東、海南、廣西外、均有分布。頭略呈三角形,體粗短,尾短,全背呈暗褐色,體側(cè)各有深褐色圓形斑紋一行。有較強(qiáng)耐寒性。多棲息于平原、丘陵地帶、荒野、田邊和路旁。2022年12月3日烙鐵頭(Trimeresuresmucrosquamatus):頭部三角形,頸細(xì),吻較窄,體背棕褐色,有鑲淺黃色邊的紫棕色斑塊,體長(zhǎng)約1米。分布於安徽、淅江、江西、福建、臺(tái)灣、河南、湖北、湖南、廣東、海南、廣西、陜西、甘肅、四川、貴州。生活在海拔100米以上的丘陵、山區(qū)的灌木叢、溪邊或山區(qū)住宅附近草堆或石縫中。2022年12月3日2022年12月3日2022年12月3日
白眉蝮
灰藍(lán)扁尾海蛇
尖吻蝮
金環(huán)蛇
眼鏡王蛇
銀環(huán)蛇
烙鐵頭
圓斑蝰
舟山眼鏡蛇
白唇竹葉青
2022年12月3日2022年12月3日蛇毒的毒性成分及其毒理蛇毒概念蛇毒的毒性成分及其毒理2022年12月3日2022年12月3日蛇毒是從毒蛇的毒腺中分泌出來(lái)的一種毒液,屬于生物毒素。一般蛇毒的新鮮毒液呈蛋清樣粘稠弱酸性,有特殊腥味,含水量約為65%~80%,比重為1.03~1.06,常溫下易失活,置冰箱中1周后有部分失去活力。蛇毒中的蛋白類(lèi)物質(zhì)是蛇毒主要毒性成分,包括蛇毒素和酶兩大類(lèi),所以遇重金屬離子、乙醇、酚類(lèi)物質(zhì)時(shí),立即產(chǎn)生沉淀;高溫環(huán)境產(chǎn)生絮狀沉淀;遇氧化劑(MnSO4、H2O2)、還原劑(亞硫酸鈉)、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等易被破壞,亦易被蛋白水解酶所分解;紫外線照射也能使蛇毒失活。經(jīng)甲醛處理后失去毒性,但仍保持其抗原性,或變成類(lèi)毒素。
2022年12月3日按毒理學(xué)分類(lèi)
1.神經(jīng)毒素
2.血循毒素
3.蛇毒酶按化學(xué)成分分類(lèi)
1.神經(jīng)毒性多肽
2.神經(jīng)生長(zhǎng)因子
3.膜活性多肽
2022年12月3日蛇毒的毒性成分及其毒理
2022年12月3日神經(jīng)毒素主要存在于銀環(huán)蛇、金環(huán)蛇和海蛇的毒液中,眼鏡蛇、蝮蛇也含有此毒素。神經(jīng)毒素按作用部位、作用方式分為兩種類(lèi)
⒈突觸前神經(jīng)毒素
⒉突出后神經(jīng)毒素
2022年12月3日神經(jīng)毒素在這兩種神經(jīng)毒素的共同作用下,雙重地阻斷了神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞,引起骨骼肌呈弛緩性麻痹。2022年12月3日作用于神經(jīng)-肌肉接頭的突觸前膜,抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放過(guò)程,例如銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)毒素、從江浙蝮蛇中分離出來(lái)的具有PLA2活性的突觸前神經(jīng)毒素。2022年12月3日
抑制Ach的釋放2022年12月3日2022年12月3日作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌接頭處的突觸后膜,與后膜的乙膽堿受體相結(jié)合,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對(duì)該受體不起作用,從而導(dǎo)致骨骼肌松弛。例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素、銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素、海蛇的神經(jīng)毒素等,作用于突觸后膜,對(duì)終板乙酰膽堿受體親和力很大,可阻斷神經(jīng)終板受體,使乙酰膽堿不起作用,且不易洗脫,其阻斷作用屬于競(jìng)爭(zhēng)性抑制。突觸后神經(jīng)毒素Ach受體替代Ach與Ach受體結(jié)合2022年12月3日2022年12月3日(l)影響離子通道影響Na、K通道:蛇毒阻斷了N+a或+K通道,動(dòng)作電位將不能到達(dá)神經(jīng)軸突末端,因此就不會(huì)刺激末端的囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì),不能引起靶細(xì)胞的生理反應(yīng),或者是阻斷神經(jīng)末端的+K通道,使細(xì)胞復(fù)極化過(guò)程減慢,引起電壓門(mén)控Ca通道的開(kāi)放時(shí)間變長(zhǎng),更多的Ca+流入胞內(nèi),引發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)量釋放。影響Ca通道
(2)影響神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結(jié)合a一Bungarotoxni與突觸后膜上AchR不可逆結(jié)合,阻止了突觸后膜的去極化作用,從而阻斷了神經(jīng)信號(hào)的傳遞。
(3)阻斷蛋白的磷酸化
蛇毒神經(jīng)毒的作用機(jī)理++2++2022年12月3日SynapsinⅠ、GAP-43和MARCKS都是神經(jīng)末梢突觸膜上的蛋白。SynapsinⅠ在CaM-kinaseⅡ催化下磷酸化后,增加突觸小泡的數(shù)量,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放量增加。GAP-43和MARCKS都是PKC的底物。G-43磷酸化后促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,而MARCKS磷酸化后介導(dǎo)突觸的去極化。B-bungarotoxin不直接影響CaM-kinase或者PKC的活性,而是影響這些酶的底物與酶的結(jié)合,從而阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。2022年12月3日阻斷蛋白的磷酸化
2022年12月3日脂酶A2于神經(jīng)末端的作用位點(diǎn)可以在胞內(nèi)也可以在胞外。它們可以通過(guò)胞吞作用進(jìn)入突觸小泡,水解小胞腔內(nèi)層的膜磷脂。水解產(chǎn)物溶血磷脂留在胞腔內(nèi)側(cè),而脂肪酸則在pH梯度下被轉(zhuǎn)移到單層磷脂膜中。當(dāng)這種突觸小泡與突觸后膜結(jié)合,形成型結(jié)構(gòu)釋放神經(jīng)遞質(zhì)后,由于其特殊結(jié)構(gòu)將不能與突觸后膜分離循環(huán)行使其作用。另外,它們也能綁定突觸前膜上特定的受體,通過(guò)水解膜磷脂改變其結(jié)構(gòu),進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。2022年12月3日(4)影響突觸小泡的功能LPA2進(jìn)入2022年12月3日2022年12月3日血液循環(huán)毒素血循毒素主要存在于五步蛇(Ancistrodonacutus)、蝰蛇(Viperarussellisiamensis)、竹葉青蛇(Trimeresuresstejnegeri)等蛇毒中,眼鏡蛇、蝮蛇亦含有此毒素。
心臟毒素
細(xì)胞毒素
出血毒素促凝與抗凝組份
2022年12月3日心臟毒素是眼鏡蛇科多數(shù)蛇毒中的一種堿性多肽,其成分是由15-17種氨基酸、60個(gè)氨基酸鏈所組成,分子量為6000-7000D,具有廣泛毒性作用。眼鏡蛇毒、金環(huán)蛇毒、眼鏡王蛇毒均含有此類(lèi)毒素。毒蛇咬傷后主要引起人的心血管功能障礙,中毒早期心率略高、血壓上升、頻發(fā)期前收縮。隨著血循環(huán)中蛇毒濃度的升高,可由短暫興奮后轉(zhuǎn)入抑制,心搏障礙,心室纖顫,甚至心肌壞死,導(dǎo)致心力衰竭。若有PLA2存在,該毒素可大量溶血,這將加速休克動(dòng)物的死亡。2022年12月3日心臟毒素2022年12月3日細(xì)胞毒素可作用在細(xì)胞膜上,導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物,也能直接溶解某些動(dòng)物的紅細(xì)胞。因此,被蝰蛇或眼鏡蛇咬傷,可引起肢體組織溶解,血尿,嚴(yán)重者可致腎小管損壞。2022年12月3日細(xì)胞毒素腎小管損壞腎小管2022年12月3日這種毒素廣泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹葉青。出血毒素:能引起動(dòng)物水腫、出血和組織壞死。這種毒素的局部效應(yīng)迅速,可使局部通透性增加,產(chǎn)生廣泛的血液外滲,導(dǎo)致多個(gè)臟器出血。
2022年12月3日出血毒素心血管系統(tǒng)引起血液外滲,臟器出血。2022年12月3日見(jiàn)于蝰亞科,蝮亞科,眼鏡蛇科中的某些蛇毒,如蝰蛇,五步蛇及眼鏡王蛇蛇毒中均有這些組份。抗凝組份:包括抗凝血活酶作用和纖維蛋白溶解作用,蝮蛇毒、五步蛇毒具有這兩種作用,眼鏡王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物質(zhì),因而出現(xiàn)抗凝性。促凝組份
⑴凝血酶樣作用
⑵激活第Ⅹ因子作用
2022年12月3日促凝與抗凝組份
2022年12月3日凝血酶樣作用
2022年12月3日主要存在于蝮亞科(包括五步蛇)蛇毒中,這些凝血酶樣物質(zhì)與凝血酶有所不同,它的促凝活性不被肝素抑制,且它對(duì)纖維蛋白原的作用方式也與凝血酶不盡相同,由凝血酶樣物質(zhì)所形成的纖維蛋白凝膠很不穩(wěn)定,易被血液中的纖溶酶所溶解,以致在人體內(nèi)可引起低纖維蛋白原血癥,出現(xiàn)血液失凝。2022年12月3日激活第Ⅹ因子作用這種促凝活性物質(zhì)是一種精氨酸酯酶,從園斑蝰蛇毒中提純來(lái)的,其作用最強(qiáng)。它通過(guò)激活第Ⅹ因子,在有磷脂、因子Ⅴ和鈣離子的參與下,形成凝血酶原激酶,使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮@w維蛋白原在凝血酶的作用下,形成纖維蛋白??梢饛浡匝軆?nèi)凝血,繼而引發(fā)纖維蛋白溶解,導(dǎo)致全身廣泛性出血,由于肝素可抑制凝血酶的這種作用,也就是說(shuō)蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻斷,所以含有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒,造成彌漫性血管內(nèi)凝血,在早期,使用肝素治療,是有效的。
2022年12月3日2022年12月3日蛇毒酶(1)蛋白水解酶:絕大多數(shù)的蛋白水解酶可凝固纖維蛋白原,蛋白水解酶可損害血管壁引起嚴(yán)重出血,組織破壞,甚至深達(dá)骨部,同時(shí)釋放出組織胺,組織胺和緩激肽都能引起血壓劇降至休克水平,它還使神經(jīng)細(xì)胞的通透性增加,影響神經(jīng)功能,它對(duì)機(jī)體有害,但對(duì)毒蛇本身則是主要的消化酶。(2)磷脂酶A2(PLA2):蛇毒中所含的磷脂酶,以磷脂酶A2為主。它具有突觸前神經(jīng)毒作用、肌溶作用、心臟毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加溫和抑制血小板聚集作用、降壓作用、水腫作用等,不同的蛇種中的磷脂酶僅含其中少數(shù)的生理作用。(3)透明質(zhì)酸酶:此酶存在于多數(shù)蛇毒中,以蝰科蛇毒含量為高。能溶解細(xì)胞與纖維間質(zhì)的酸性粘多醣,破壞結(jié)締組織的完整性,促使蛇毒從局部向周?chē)M織擴(kuò)散,擴(kuò)大局部炎癥,加深癥狀。
2022年12月3日按化學(xué)成分蛇毒中的酶約占蛇毒蛋白組份50%,目前已分離純化的蛇毒蛋白酶約150多種,約有三分之一的蛋白酶的結(jié)構(gòu)特征已經(jīng)弄清。大多數(shù)的酶屬水解酶類(lèi),按其主要毒理作用,水解酶常分3類(lèi):(1)引起局部毛細(xì)血管和組織損傷與壞死作用的酶類(lèi)(如蛋白酶、磷脂酶、透明質(zhì)酸酶和膠原蛋白酶等);(2)引起血凝障礙或纖溶作用的酶類(lèi)(如TLE、蛋白酶、PLA2等);(3)引起降壓、水腫、疼痛等作用的激肽釋放酶。
2022年12月3日酶2022年12月3日神經(jīng)毒性多肽目前分離到的神經(jīng)毒性多肽至少50多種,是分子量較小的蛋白質(zhì)或多肽。一種蛇毒中可以有多種神經(jīng)毒素,極大多數(shù)為堿性。神經(jīng)毒性多肽對(duì)熱穩(wěn)定,可以通過(guò)透析袋。按藥理學(xué)作用可分為作用于神經(jīng)突觸前膜和后膜兩類(lèi)神經(jīng)毒性多肽。前者有β-銀環(huán)蛇毒素和虎蛇毒素等,具有PLA2活性;其余的神經(jīng)毒素均屬后者,不具有酶活性2022年12月3日蛇毒神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nervegrowthfactor,NGF)
神經(jīng)生長(zhǎng)因子廣泛存在于脊椎動(dòng)物組織中,但含量最豐富的是成年雄性小鼠頜下腺和蛇毒,它們以毫克水平存在,是研究NGF的主要來(lái)源。NGF兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子雙重作用,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、分化、再生發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,是參與損傷神經(jīng)再生和功能修復(fù)的重要因素。現(xiàn)已證明神經(jīng)生長(zhǎng)因子能通過(guò)軸突逆行運(yùn)輸至脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元
;對(duì)由于軸突損傷造成的坐骨神經(jīng)損傷逆行潰變,神經(jīng)生長(zhǎng)因子能加強(qiáng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的rRNA的轉(zhuǎn)錄水平
;促進(jìn)脊髓前角乙酰膽堿酯酶,酸性磷酸酶,三偏磷酸酶的恢復(fù)。因此,神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病,例如老年性癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥、脊髓側(cè)索硬化以及外周神經(jīng)損傷等的治療方面顯示了良好的應(yīng)用前景。
2022年12月3日膜活性多肽膜活性多肽多為堿性多肽,主要作用于細(xì)胞膜,可引起極復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng),因此,又被稱(chēng)為膜毒素。它能直接溶解紅細(xì)胞,可改變細(xì)胞膜通透性而形成細(xì)胞的滲漏,并使膜上的酶易于溶出,對(duì)心臟、骨骼肌、周?chē)窠?jīng)等均可產(chǎn)生有害作用它的許多作用還可被磷脂酶A所加強(qiáng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)2022年12月3日2022年12月3日毒蛇咬傷中毒的發(fā)病機(jī)制蛇毒對(duì)傷口局部的作用:蛇毒中的神經(jīng)毒可麻痹感覺(jué)神經(jīng)末梢,引起肢體麻木;阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與橫紋肌之間的神經(jīng)沖動(dòng),引起癱瘓。所含PLA2可促使釋放組胺、5-羥色胺和緩動(dòng)素,引起傷口局部組織水腫、炎癥反應(yīng)和疼痛;透明質(zhì)酸酶使局部炎癥進(jìn)一步擴(kuò)展。蛋白質(zhì)溶解酶破壞血管壁,引起出血,損傷組織或局部壞死。2022年12月3日毒蛇咬傷中毒的發(fā)病機(jī)制蛇毒對(duì)全身的作用:α-銀環(huán)蛇毒和眼鏡蛇毒是突觸后a-神經(jīng)毒,可與運(yùn)動(dòng)終板的乙酰膽堿受體結(jié)合,使乙酰膽堿不發(fā)揮作用;β銀環(huán)蛇毒或響尾蛇毒等是突觸前β神經(jīng)毒,抑制乙酰膽堿的釋放。眼鏡蛇、金環(huán)蛇的磷脂酶A2作用在突觸前,阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),引起骨骼肌和心肌損傷;海蛇毒的肌毒遠(yuǎn)較神經(jīng)毒素強(qiáng),特別對(duì)骨骼肌的損害更為明顯,產(chǎn)生大量肌紅蛋白和鉀離子;蝰蛇科的糖蛋白可激活凝血因子X(jué),精氨酸酯水解酶激活凝血因子V;眼鏡蛇科的鋅金屬蛋白激活凝血酶原形成凝血酶,促進(jìn)血液凝固;尖吻蝮蛇毒具有凝血酶樣作用,進(jìn)入血液后直接作用于纖維蛋白原,使其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,加速血液凝固,其最終結(jié)果可引起彌散性血管內(nèi)凝血;透明質(zhì)酸激酶促使蛇毒擴(kuò)散和組織損傷。
2022年12月3日臨床表現(xiàn)神經(jīng)毒損害眼鏡蛇咬傷:局部傷口反應(yīng)較輕,僅有微癢和輕微麻術(shù)、疼痛或感覺(jué)消失。約1-6小時(shí)后出現(xiàn)全身中毒癥狀,首先感到全身不適、四肢無(wú)力、頭暈、眼花,相繼有胸悶、呼吸困難、惡心和暈厥。接著出現(xiàn)神經(jīng)癥狀迅速加劇,主要為眼險(xiǎn)下垂、視力模糊、斜視、語(yǔ)言障礙、咽下困難、流涎、眼球固定和瞳孔散大。重癥患者呼吸由淺而快和不規(guī)則,最終出現(xiàn)中樞性或周?chē)院粑ソ摺P呐K毒和凝血障礙毒:
⒈蝰蛇和竹葉青蛇咬傷后,癥狀大都在0.5~3小時(shí)出現(xiàn)。局部有紅腫,疼痛,常伴有水痛、出血和壞死。腫脹迅速向肢體上端擴(kuò)展,并引起局部淋巴結(jié)腫痛。全身中毒癥狀有惡心、嘔吐、口干、出汗。⒉美洲尖吻蝮蛇和亞洲蜂蛇咬傷后引起全身廣泛出血,包括顱內(nèi)和消化道出血。大量溶血引起血紅蛋白尿,出現(xiàn)血壓下降、心律失常、循環(huán)衰竭和急性腎衰竭。2022年12月3日肌毒損害:海蛇咬傷的局部?jī)H有輕微疼痛,甚至無(wú)癥狀。約30分鐘到數(shù)小時(shí)后,患者感覺(jué)肌肉疼痛、僵硬和進(jìn)行性無(wú)力。臆反射消失、眼險(xiǎn)下垂和牙關(guān)緊閉。橫紋肌大量壞死,釋放餌離子引起嚴(yán)重心律失常,肌球蛋白堵塞腎小管引起少尿、無(wú)尿、導(dǎo)致急性腎衰竭。
臨床表現(xiàn)2022年12月3日蛇毒的應(yīng)用研究
在醫(yī)學(xué)藥理學(xué)方面
在分子生物學(xué)方面
2022年12月3日在醫(yī)學(xué)藥理學(xué)方面
蛇毒抗腫瘤研究
對(duì)癌細(xì)胞有直接殺傷作用;抑制腫瘤組織內(nèi)的血管再生,從而抑制腫瘤生長(zhǎng);具有L-氨基酸氧化酶作用,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)局部HO濃度的升高,從而引起腫瘤細(xì)胞的凋亡。22蛇毒鎮(zhèn)痛作用研究
蛇毒神經(jīng)毒分為突觸前神經(jīng)毒和突觸后神經(jīng)毒兩類(lèi),它們都具有阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)的作用,它們通過(guò)對(duì)抑制nAch的釋放或與nAchR結(jié)合,從而使nAch與nAchR的結(jié)合不能正常進(jìn)行,神經(jīng)傳導(dǎo)被阻斷而達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。
2022年12月3日蛇毒治療心腦血管疾病研究由于蛇毒具有類(lèi)凝血酶的作用、溶栓效應(yīng)、調(diào)節(jié)微循環(huán)、清除體內(nèi)自由基等多種功能,蛇毒制劑具有抗凝、去纖、溶栓、擴(kuò)血管、激活腦細(xì)胞和改善微循環(huán)等多種效應(yīng),故是目前治療心腦血管疾病的理想藥物。如蝰蛇毒可使血中纖維蛋白原變成纖維蛋白而形成血凝塊,故近年來(lái)已作為用止血?jiǎng)┑难芯?用0.1%蝰蛇毒的滅菌溶液治療血友病等的出血。從長(zhǎng)白山地區(qū)的白眉蝮蛇毒中經(jīng)高精度的純化而得到的精氨酸酯酶屬TLE,——“清栓酶”。它具有改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)、抗自由基(FR)、調(diào)節(jié)免疫機(jī)能等作用。
2022年12月3日蛇毒在重癥肌無(wú)力(MGD)方面的研究蛇毒在老年癡呆癥(AD)方面的研究
2022年12月3日分子生物學(xué)方面
蛇毒具有相當(dāng)豐富的立體空間結(jié)構(gòu),其分子中幾乎每一個(gè)氨基酸殘基對(duì)其空間結(jié)構(gòu)的形成都發(fā)揮著重要的作用。比如,蛇毒α-神經(jīng)毒素為一小分子的58-74個(gè)氨基酸殘基單肽鏈堿性蛋白,主體空間構(gòu)象呈三指環(huán)狀,是探討蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與高級(jí)結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)與功能很好的材料。α-BGT與nAchR結(jié)合的專(zhuān)一性很好,親和力極高是研究乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)的理想探針:可用于顯示完整細(xì)胞膜表面乙酰膽堿受體的分布和密度;觀察各種藥物、毒物和其他致病因子對(duì)乙酰膽堿受體動(dòng)力學(xué)變化的影響;也是從組織中分離和純化乙酰膽堿受體的重要工具。2022年12月3日蛇毒的開(kāi)發(fā)前景
新型降壓藥和止血藥
防治心腦血管疾病的新藥抗腫瘤藥和止痛藥蛇毒保健品的開(kāi)發(fā)基因工程產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)2022年12月3日新型降壓藥和止血藥現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)五步蛇毒中有降壓活性非常明顯的組份,很有希望開(kāi)發(fā)成為一種新的降壓藥。研究發(fā)現(xiàn)PLA2組份中的II-5、II-7、III-3、III-6體內(nèi)注射時(shí)可降低血壓,其降壓作用不受受體阻滯劑影響。PLA2降壓作用通過(guò)以下三種途徑:(1)通過(guò)PLA2釋放PGI2影響的結(jié)果;(2)抑制血管緊張肽原酶活性的結(jié)果;(3)使肺血管收縮,間接起到降壓作用。中國(guó)蛇協(xié)毒素研究所已在國(guó)產(chǎn)蛇毒中找到止血活性成分,如能開(kāi)發(fā)新的止血藥,將為蛇毒的臨床應(yīng)用開(kāi)辟新領(lǐng)域
2022年12月3日防治心腦血管疾病的新藥
美國(guó)默克制藥公司的研究人員從棲息在美國(guó)南方
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