藥物分析4課件

藥物分析

芳酸及其酯類藥物的分析

本章主要內(nèi)容一、典型藥物分類與理化性質(zhì)二、鑒別試驗三、特殊雜質(zhì)檢查四、含量測定五、練習(xí)與思考基本要求

一、掌握水揚酸類、苯甲酸類藥物的鑒別和含量測定的基本原理與方法。二、熟悉其他芳酸類藥物鑒別和含量測定的基本原理與方法。

羧酸芳酸（一）典型藥物結(jié)構(gòu)苯甲酸及其鈉鹽(benzoicacid）一、苯甲酸類羥苯乙酯(ethylparoben)對氨甲基苯甲酸氨甲苯酸苯甲酸類丙磺舒(probenecid)苯甲酸類（pKa3.4）（二）主要理化性質(zhì)

1.熔點及溶解性:均為固體,有一定熔點。除鈉鹽溶于水,其余不溶。

2.UV和IR光譜特性：分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán),有UV和IR特征吸收。

3.具有酚羥基特性：

4.分解反應(yīng)特性：苯甲酸鈉分解為苯甲酸；丙磺舒分解為SO2

5.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游離的羧基,可用NaOH直接滴定測定其含量。sodiumaminosalicylate水楊酸類貝諾酯（benorilate)

1.酸性

2.熔點及溶解性:

均為固體，有一定熔點。除鈉鹽溶于水，其余不溶，易溶于有機溶劑。

3.UV和IR光譜特性：分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán),有UV和IR特征吸收。

4.水解特性：ASA、雙水楊酯及其制劑應(yīng)檢查水楊酸,對氨基水楊酸鈉和貝諾酯檢查間氨基酚和對氨基酚。

5.芳伯氨基和酚羥基特性。（二）主要理化性質(zhì)

(一)典型藥物結(jié)構(gòu)氯貝丁酯（clofibrate）降血脂藥三、其他芳酸類布洛芬（ibuprofen）非甾體抗炎藥一、與三氯化鐵反應(yīng)具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物可與FeCl3反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色鐵配位化合物第二節(jié)鑒別試驗Ar-OH+FeCl3紫堇色鐵配位化合物pH4~6（1）：水楊酸ChP（2000）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。（2）：苯甲酸（中性或堿性水溶液）+FeCl3赭色

間接鑒別的藥物：[鑒別]1.阿司匹林ChP（2000）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。阿司匹林、貝諾酯、丙磺舒、布洛芬等

二、重氮化-偶合反應(yīng)凡是分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應(yīng)。芳香第一胺類鑒別反應(yīng)三、水解反應(yīng)四、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm-1O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11550cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查

（1）溶液的澄清度

主要檢查Na2CO3中不溶物，有苯酚,醋酸苯酯,水楊酸苯酯,乙酰水楊酸苯酯。ASA溶解因此ASA溶液應(yīng)澄清。（2）游離水楊酸檢查

利用水楊酸可與FeCl3呈紫堇色,用比色法檢查。1.雜質(zhì)來源：原料殘存（生產(chǎn)過程中乙酰化不完全）、水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生）。2.雜質(zhì)檢查：

一、酸堿滴定法直接滴定法

基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，如ASA的含量測定，其原理如下：第四節(jié)含量測定1.原理：2.條件：在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。3.應(yīng)用：多國藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、二氟尼柳、布洛芬測定。（二）討論①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯鍵水解?！爸行浴笔菍χ泻头ㄋ玫闹甘緞┒?。②優(yōu)點：簡便、快速缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）③適用范圍：不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定1．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

練習(xí)與思考2.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（）苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉

E.醋酸苯酯C3.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是（）pH10.0B.pH2.0C.pH7~8D.pH4~6E.pH2.0±0.1

D4.對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是（）A.水楊酸B.間氨基酚C.氨基酚D.苯酚

E.苯胺B5.能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有（）

A．苯甲酸鈉

B．水楊酸

C．對乙酰氨基酚

D．氫化可的松

E．丙酸睪酮ABC6.阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為（）A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸

E.以上都不對C7.區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵

E.亞鐵氰化鉀C8.在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥物是（）A.水楊酸鈉B.對氨基水楊酸鈉C.乙酰水楊酸D.苯甲酸鈉

E.撲熱息痛D9.用直接滴定法測定阿司匹林含量（）

A.反應(yīng)摩爾比為1：1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用鹽酸滴定液滴定

D.以中性紅為指示劑

E.滴定時應(yīng)在不斷振搖下稍快進(jìn)行

ABE[B型題]FeCl3反應(yīng)B.水解后FeCl3反應(yīng)C.AgNO3反應(yīng)D.重氮化-偶合反應(yīng)