降糖藥物學(xué)習(xí)課件

糖尿病與降糖藥物淺學(xué)糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)：中國現(xiàn)已有1億3千萬糖尿病病人，位居環(huán)球第一據(jù)世界衛(wèi)生組織披露，全球每10秒就有一人死于糖尿病，每30秒就有一人因糖尿病截肢，加之失明、心血管等并發(fā)癥，糖尿病已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂癥群。有胰島素分泌或/和作用缺陷導(dǎo)致糖代謝紊亂，以及蛋白質(zhì)和脂肪代謝異常。久病著可引起多系統(tǒng)損害，如眼、腎、神經(jīng)、血管等慢性進行性病變。嚴重時可出現(xiàn)急性代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。血糖目標水平一般人群＞70歲者空腹血糖4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L餐后血糖4.4~7.8mmol/L8.0~10.0mmol/L糖化血紅蛋白＜6.5%＜7.5%（48mmol/L）（59mmol/L）其他：血壓130/80mmHg體重指數(shù)＜25總膽固醇＜4.5mmol/L糖尿病-治療原則原則：早期治療、長期治療、綜合治療、治療措施個體化。治療目標：使血糖大道會接近正常水平，糾正代謝紊亂，消除糖尿病癥狀，防止或延緩并發(fā)癥。治療方案：“五套馬車”

*飲食、運動、藥物、糖尿病教育、自我血糖監(jiān)測分型：四種類型1型（T1DM）5%β細胞破壞，使胰島素分泌絕對不足2型(T2DM)90%胰島素抵抗（敏感性降低）伴胰島素分泌不足繼發(fā)性DM2-3%胰島細胞功能的遺傳缺陷胰島素作用的遺傳性缺陷、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、感染或藥物化學(xué)物質(zhì)等妊娠期2%妊娠中發(fā)生2型糖尿病病因與發(fā)病機制胰島素抵抗（胰島素敏感性降低）為主胰島素分泌不足為主兩者同時同在口服降糖藥物的作用位點促胰島素分泌劑—磺脲類作用機制：1、刺激胰島素β細胞分泌胰島素2、抑制肝糖異生（非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖）3、改善胰島素受體和受體后缺陷，增強組織細胞對胰島素的敏感性等作用。促胰島素分泌劑--磺脲類禁忌癥：1型糖尿病2型糖尿病病人合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、大手術(shù)前后、肝腎功能不全、妊娠和分娩促胰島素分泌劑--磺脲類不良反應(yīng)：低血糖反應(yīng)：最常見，特別是老年和肝腎功能不全者消化道反應(yīng)：少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等過敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹血液系統(tǒng)反應(yīng)：第一代可見白細胞、粒細胞等減少常用藥物常用藥物：第一代：甲磺丁脲（D860）第二代：格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（迪沙片/美吡達）、格列齊特（達美康）、格列喹酮（糖適平）第三代：格列美脲（萬蘇平）用藥注意餐前半小時服用，緩釋劑型宜餐時服用注意監(jiān)測血糖注意藥物相互作用增加降糖效果：心得安、水楊酸、磺胺等降低降糖效果：糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉注意藥物繼發(fā)性失效磺脲類藥物繼發(fā)性失效繼發(fā)性失效：治療初期有效，經(jīng)過一定時間后降血糖作用逐漸減弱，需要加大劑量一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上需要胰島素治療

促胰島素分泌劑—非磺脲類常用藥物：瑞格列奈副作用：輕微低血糖（頻率和程度較磺脲類輕），少數(shù)有消化道反應(yīng)，少數(shù)發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)服用時間：進餐服藥，不進餐不服藥胰島素增敏劑—雙胍類作用機制：1、抑制肝糖原分解2、促進無氧糖酵解3、促進肝臟、肌肉等外周組織攝取和利用葡萄糖改善周圍組織對胰島素的敏感性4、抑制葡萄糖異生（非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖）5、抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收胰島素增敏劑—雙胍類禁忌癥：因雙胍類藥物易致胃腸道反應(yīng)和高乳酸血癥，因此1、禁用或慎用于肝腎功能不全者、低血容量休克、心力衰竭、肺部疾病等缺氧血癥病人2、胃腸道疾病患者慎用3、凡不適宜單獨用磺脲類藥物治療的情況，也不是以單獨用雙胍類藥物治療胰島素增敏劑—雙胍類不良反應(yīng)：

1、胃腸道反應(yīng)（達50%），如口干苦、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔有全金屬味等；減少劑量和飯中、飯后服用可以減輕癥狀2、部分病人有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑、蕁麻疹3、最嚴重的是誘發(fā)乳酸性酸中毒（降糖靈此反應(yīng)發(fā)生率高達50%，發(fā)生后死亡率也較高）胰島素增敏劑—噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類也可稱為格列酮類常用藥物：羅格列酮吡格列酮環(huán)格列酮曲格列酮服藥時間：飯前飯后服用均可胰島素增敏劑—噻唑烷二酮類作用機制：

增強肌肉/脂肪組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗；適應(yīng)癥：

主要適應(yīng)于有胰島素抵抗的2型糖尿病病人，可單獨應(yīng)用，也可與磺脲類藥物、雙胍類藥物或胰島素聯(lián)合使用，療效增加。胰島素增敏劑—噻唑烷二酮類副作用和禁忌癥：

肝臟損傷：有肝臟疾病的患者禁用（轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限2.5倍者禁用）。鈉水儲留：有心功能不全、心衰的病人禁用，應(yīng)用格列酮類出現(xiàn)水腫的機率為3%~5%，應(yīng)用胰島素病人出現(xiàn)水腫機率為15%，兩者合用可以使一些無明顯心臟病的病人出現(xiàn)心衰。所以對于糖尿病病史超過10年以上，年齡在70歲以上的病人，最好不與胰島素合用。α-葡萄糖苷酶抑制劑作用機制：

在小腸內(nèi)抑制α-葡萄糖苷酶，阻止和延緩葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑適應(yīng)癥：

適用于1、2型糖尿病病人，尤其適用于糖耐量減低的病人，一般與磺脲類、雙胍類藥物合用，也可與胰島素合用。α-葡萄糖苷酶抑制劑禁忌癥：不用于胃腸帶疾病者，孕婦、哺乳期婦女和18歲以下的病人。注意：低血糖時需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖效果較差不良反應(yīng)：腹部不適：腹脹、排氣增多，腹瀉少見。原因：結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛或腹瀉?？呻S治療時間延長而減弱，大多二周后緩解。α-葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物：阿卡波糖（拜糖平、卡博平）伏格列波糖服藥時間：阿卡波糖在餐時第一口飯時嚼碎服用效果較好；伏格列波糖在飯前10分鐘，加水分散后吞服用效果較好。口服藥物的小結(jié)與比較胰島素胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團胰島素--藥物短效：包括普通胰島素（regularinsulin,RI）等中長效胰島素：包括低精蛋白鋅、珠蛋白鋅胰島素等長效胰島素：如精蛋白鋅胰島素--藥理作用：糖代謝：降低血糖-可加速葡萄糖的氧化和酵解-促進糖原合成和儲存-抑制糖原分解和異生脂肪代謝-促進脂肪合成并抑制其分解，減少FFA和酮體的生成蛋白質(zhì)代謝-促進氨基酸進入細胞，促進蛋白質(zhì)的合成-抑制蛋白質(zhì)分解鉀離子轉(zhuǎn)運-促進鉀離子內(nèi)流，提高細胞內(nèi)鉀離子濃度促生長作用-與生長激素和性激素有協(xié)調(diào)作用

胰島素—不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)：-多見于1型糖尿病患者；-出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀；嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。-長效胰島素降血糖作用較慢，不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運動障礙為主要表現(xiàn)。過敏反應(yīng)：-通常表現(xiàn)為局部過敏反應(yīng)，可出現(xiàn)蕁麻疹樣皮疹。局部反應(yīng)：-注射部位皮膚紅腫、發(fā)癢、出現(xiàn)皮下硬結(jié)