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透析患者如何選擇降壓藥物控制高血壓對透析患者預(yù)后的影響大多數(shù)透析患者合并高血壓,持續(xù)高血壓是透析患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的重要原因目前尚無控制高血壓對透析患者死亡率影響的RCT研究,降壓治療常以對左心室肥厚(LVH)的影響作為替代終點(LVH與死亡率、卒中、心衰和心肌梗塞的發(fā)生率密切相關(guān))透析患者高血壓的控制通常需聯(lián)合應(yīng)用降壓藥SeminarsDial2004;17:288AJKD2002;39:227中國CKD患者高血壓的控制情況1253例CKD患者,收縮壓控制情況77.1%服用1種以上降壓藥中華醫(yī)學(xué)雜志;2005;85:753透析患者降壓藥物的使用幾乎所有(除利尿劑之外)降壓藥均可用于透析患者藥物的劑量、給藥頻率需考慮ESRD和透析對藥代動力學(xué)的影響限制鹽的攝入,保持理想干體重和合理的透析液(含鈉量)處方是成功控制血壓的重要因素透析患者降壓藥物的應(yīng)用情況HEMO研究(USA)72%HD患者接受降壓藥48%CCB24%ACEI21%β阻滯劑中國的調(diào)查77%接受降壓藥53%ACEI和/或ARB53%CCB透析患者降壓藥物的選擇-ACEI
ACEI的療效:(1)降低死亡率回顧性分析(n=126),用ACEI降壓的患者死亡危險性較用其他降壓藥者降低52%65歲以下患者死亡絕對危險性降低79%AmJKidneyDis2002;40:1023AmInternMed2000;134:629透析患者降壓藥物的選擇-ACEIACEI的療效:(2)心血管保護使LVH逆轉(zhuǎn)(獨立于降壓作用);長期用ACEI改善向心性LVH,但不影響遠心性LVH
JASN2002;13:177;AJKD2002;40:728增加主動脈脈波速率
Circulation1999;99:2434RAS抑制劑降低原發(fā)性高血壓的ADMA水平
AmJHypertens2002;15:590透析患者降壓藥物的選擇-ACEI
ACEI的療效:(4)降低CRP水平CRP是心血管病,心血管和總體死亡率的預(yù)示標(biāo)志ACEI等RAS阻斷劑降低血漿CRP水平Atherosclerosis2003;169:155透析患者降壓藥物的選擇-ACEIACEI的安全性:(1)增加高鉀血癥隨訪1877病人月,高鉀血癥(≥5.5mmol/L)發(fā)生367次無尿和有殘余腎功能的HD患者高鉀血癥發(fā)生率無差別主要處理是控制鉀的攝入,ACEI治療第1個月應(yīng)每周測血鉀AJKD2003;41:521透析患者降壓藥物的選擇-ACEI
ACEI的安全性:(3)加重貧血長期用藥有報告降低Hb和Hct水平,增加EPO的需要量,但有相反報告ACEI降低AⅡ水平,減少AⅡ刺激生血的作用;ACEI增加AcSDKP(生血作用的生理抑制物,被ACE降解)水平AJKD2001;38:510NDT1996;11:749;AJKD2000;35:1076透析患者降壓藥物的選擇-ARB
ARB的療效:降壓和心血管保護纈沙坦或坎地沙坦明顯降低HD患者的收縮壓,對舒張壓影響不大氯沙坦使HD患者LVH逆轉(zhuǎn),作用強于依那普利或氨氯地平(隨機對照研究,n=30)Nephron2002;90:256透析患者降壓藥物的選擇-ARB
血透患者ARB的應(yīng)用ESRD時氯沙坦及其活性代謝物E-3174無明顯變化,E-3174的血透清除率很小,故HD病人的劑量無需調(diào)整氯沙坦降低血尿酸水平(即便在無尿病人亦如此)ClinPharmacokinet2000;38:519透析患者降壓藥物的選擇-ARB
ARB的安全性:(1)過敏反應(yīng)用AN69膜血透者服用ARB患者多數(shù)不發(fā)生過敏反應(yīng)(1188次透析無1例發(fā)生),但有發(fā)生過敏反應(yīng)的個案報告ARB不影響緩激肽水平,導(dǎo)致過敏的原因不明KidneyBloodPressRes2001;24:71NDT2002;17:943透析患者降壓藥物的選擇-ARBARB的安全性:(2)對貧血的影響有報告氯沙坦不抑制內(nèi)源性促紅素,不加重貧血,不增加EPO劑量(與開博通比較),但亦有相反報告體外試驗提示氯沙坦抑制正常人和HD病人紅系集落形成單位數(shù)目,而ACEI無此作用Nephrol2000;86:538;AmJNephrol2003;23:287透析患者降壓藥物的選擇-β阻滯劑β阻滯劑的療效:(1)防止猝死,增加存活率β阻滯劑改善血透患者的存活率,但只有8.5%血透患者用β阻滯劑治療KidneyInt2002;62:1784透析患者降壓藥物的選擇-β阻滯劑
β阻滯劑的療效:(2)改善左心功能達利全使擴張性心肌病的血透病人左心室功能改善,?2年達利全組的死亡率為51.7%,安慰劑組為73.2%;?達利全組心血管死亡率(293.%)和住院率(34.5%)明顯低于安慰劑組(67.9%和58.9%)JAmCollCardiol2003;41:1438透析患者降壓藥物的選擇-β阻滯劑透析病人β阻滯劑的應(yīng)用倍他樂克主要經(jīng)肝排泄,ESRD時無需調(diào)整劑量,血透患者常選用阿替洛爾主要以原形經(jīng)腎排泄,血透病人該藥半衰期明顯延長,應(yīng)減少劑量并延長給藥間期:50mg,3次/周,透后給藥能有效控制血壓KidneyInt1999;55:1528透析患者降壓藥物的選擇-β阻滯劑
β阻滯劑的安全性:增加高鉀血癥主要見于非選擇性β阻滯劑,β1選擇性阻滯劑無此作用體力活動促發(fā)高鉀血癥,空腹時多見(胰島素↓β腎上腺素能受體敏感性↓)KidneyInt1993;43:212Nephron2002;91:222常用β阻滯劑的分類非選擇性(β1+β2)阻滯GroupⅠoxprenololGroupⅡ心得安propranololGroupⅢpindololGroupⅣ施太可sotalol塞嗎心胺timololnadololβ1選擇性阻滯劑GroupⅠacebutololGroupⅣ氨酰心胺atenolol博蘇bisoprolol倍他樂克metoprolol倍美多心胺betaxolol非選擇性β阻滯+α阻滯GroupⅡ柳胺芐心胺labetalol達利全carvedilol透析患者降壓藥物的選擇-鈣通道阻滯劑CCB降低ESRD的死亡率CCB使ESRD總死亡率降低21%,心血管死亡率降低26%CAPD患者服用尼群地平時殘余腎(Ccr)降低較非尼群地平治療組明顯(-3.1±3.1ml/min/yearvs-1.0±2.2ml/min/year)。
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