MTA1基因與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究進(jìn)展

MTA1基因與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究進(jìn)展作者：涂英華來源：《中外醫(yī)療》2015年第18期[]腫瘤從原發(fā)灶向周圍鄰近組織轉(zhuǎn)移擴(kuò)散是腫瘤致死的重要原因之一。研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等腫瘤的轉(zhuǎn)移與MTA1基因的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，所有研究標(biāo)本中，發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中MTA1基因的表達(dá)率明顯高于無轉(zhuǎn)移腫瘤組織。說明MTA1基因和腫移相關(guān)性的研究是當(dāng)今醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的重大課題，該文對(duì)近年來發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因MTA1的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]MTA1基因；腫瘤轉(zhuǎn)移；相關(guān)性[中圖分類號(hào)]R737.31；R730.43[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-0742（2015）06（c）-0195-02[Abstract]Oneoftheimportantreasonsoftumordeathisthemetastasizingandspreadingoftumorfromprimarytumortoadjacenttissue.Duringresearchofrelationshipbetweengastriclivercancer，bladdercancer，esophagealcancer，breastcancer，othertumormetastasisandMTA1gene，itisfoundthatamongallthesamplestheincidencerateoftumortissueexpressionofMTA1metastasiswassignificantlyhigherthanthatofnon-metastatictumorwhichmeansthatMTA1geneiscloselyrelatedwithtumorinvasionandanditsover-expressionwaspositivelycorrelatedwithdepthoftumorinvasionandmetastasis.Researchofcorrelationoftumormetastasisisamajorissueintoday'shealthcaresothisstudyreviewstheresearchprogressassociatedwithMTA1genesinrecentyears.[Keywords]MTA1Tumormetastasis；CorrelationMTA1（metastasis-associatedgene1，是最近發(fā)現(xiàn)并分離出的一類重要[1]。MTA1基因?qū)⒊蔀榻窈竽[瘤診斷與評(píng)價(jià)預(yù)后的一個(gè)新手段，現(xiàn)就MTA1的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究作如下綜述。MTA1基因MTA11990年P(guān)encil等在研究鼠乳腺癌時(shí)發(fā)現(xiàn)，后研究得出它與乳腺癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)。1994年，Toh等進(jìn)一步研究該基因，命名該基因?yàn)镸AT1和編碼蛋白質(zhì)的氨基酸序列。MTA1基因與腫瘤MTA1基因與胃癌[2]在研究胃癌時(shí)應(yīng)用半定量RT-PCR技術(shù)，首先確定了總RNA模板量和最適的RT-PCR循環(huán)數(shù)，然后分別測(cè)定37例胃癌組織樣本MTA1基因mRNA在癌變組織與癌變周圍正常組織中mRNA的表達(dá)水平。37基因mRNA1437.8%。這些病例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、胃癌浸潤(rùn)層次深，與剩余病例組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究顯示，腫瘤的轉(zhuǎn)移和浸侵襲能力與MTA1基因的過度表達(dá)相關(guān)。基因過度表達(dá)，腫瘤的轉(zhuǎn)移概率大大增加。MTA1基因與肝癌肝癌組織中有轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞惡性增殖后會(huì)形成子灶，子灶具有極強(qiáng)的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞，具有很高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。林川等[3]用Northern雜交技術(shù)研究肝癌時(shí)，檢測(cè)了肝臟癌變組織及癌變周圍組織MTA1基因mRNA表達(dá)情況。MTA1基因與膀胱癌[4]研究MTA1基因時(shí)，通過RT-PCR34例膀胱癌標(biāo)本中MTA1基因mRNA基因mRNA在膀胱癌標(biāo)本和癌旁正常黏膜標(biāo)本中均呈現(xiàn)不同程度的表達(dá)，其中有38.3%的標(biāo)本MTA1例膀胱癌標(biāo)8例出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而其中5例MTA1基因過度表達(dá)（62.5%）；26例膀7例過度表達(dá)，表達(dá)率大大降低。由此表明，膀胱癌的轉(zhuǎn)移能力與MTA1mRNA的表達(dá)可能呈正相關(guān)。MTA1基因與食管癌王俊平等利用免疫組化SP法研究MTA1基因，他們測(cè)定的組織有48例食管癌組織及其癌旁正常組織。對(duì)比食管癌癌變組織和癌變周圍正常組織，發(fā)現(xiàn)前者M(jìn)TA1基因的表達(dá)率顯著高于后者。部分食管癌組織還出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且其MTA1表達(dá)率明顯高于未轉(zhuǎn)移組織。Toh等人研究MTA1基因時(shí)用到RT-PCR47例外科切除的食管鱗狀細(xì)胞癌組織為材料，檢測(cè)了其中基因MTA116例食管癌患者的癌組織MTA1mRNA34.0%。過度表達(dá)MTA1mRNA16例患者中，更有12例患者癌細(xì)胞已浸潤(rùn)至外膜甚至鄰近組織；而無過度表達(dá)的其余3113基因可能增加了食管癌腫瘤向外浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率，大大增加癌變組織繼續(xù)惡性增殖的可能性。MTA1基因與乳腺癌Pencil等最開始用Northern雜交技術(shù)研究MTA1基因，他們分別測(cè)定了該基因在人和鼠乳腺癌中的表達(dá)情況。他們發(fā)現(xiàn)，鼠乳腺癌中未轉(zhuǎn)移株和轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中基因的表達(dá)率竟有著4倍差距；在人類組別中，這一數(shù)據(jù)同樣達(dá)到驚人的4細(xì)胞株中MTA1基因的表達(dá)水平之比為1：2：4。這表明鼠和人類腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移與MTA1基因表達(dá)水平有關(guān)。MTA1基因與前列腺癌與其他癌變組織幾乎一樣，前列腺癌變組織中MTA1基因也會(huì)選擇性地過表達(dá)。Hofer等利用300例前列腺樣本，1940個(gè)組織塊分析前列腺DNA微陣列，運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)MTA1蛋白的表達(dá)水平。觀察發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移癌MTA1基因的陽性表達(dá)率為83%，明顯高于平均水平而良性組織和局限性前列腺癌的陽性率分別僅為25%和63%。MTA1基因與喉癌[6]等通過半定量RT-PCR技術(shù)研究了肺癌中MTA1基因的表達(dá)。結(jié)果表明，喉癌原發(fā)灶中MTA143.2%308例轉(zhuǎn)移者無一例外都呈現(xiàn)出高表達(dá)而無轉(zhuǎn)移者高表達(dá)率僅為22.7%（5/22），說明MTA1MTA1基因與骨肉瘤[7]做了相關(guān)研究。他們的研究材料是高低轉(zhuǎn)移的骨肉瘤細(xì)胞株，通過RT-PCR術(shù)檢測(cè)兩組細(xì)胞株中基因表達(dá)存在的差異。結(jié)果表明，對(duì)比高低轉(zhuǎn)移組，前者M(jìn)TA1基因的表達(dá)率明顯高于后者，初步證實(shí)了MTA1基因有一定的促進(jìn)轉(zhuǎn)移作用。制作能完全表達(dá)MTA1高轉(zhuǎn)移的細(xì)胞株，進(jìn)一步證明了MTA1基因的促轉(zhuǎn)移作用。MTA1基因與肺癌ASakiH[8]研究了MTA1基因mRNA在非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本中的表達(dá)情況，表明Ⅱ～Ⅳ期的NSCLCMTA1基因mRNA表達(dá)水平（3.464±3.673）明顯高于Ⅰ期NSCLC（1.613±2.432，P=0.015），T4NSCLC（4.376±4.168）又明顯高于T2NSCLC（2.047±1.898，P=0.269）及T1NSCLC（1.965±2.147，P=0.351），發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC（4.241±3.757）明顯高于未轉(zhuǎn)移的（P=0.0168）。因此，NSCLC的侵襲與轉(zhuǎn)移和MTA1基因mRNA的表達(dá)密切相關(guān)。MA1基因與口腔鱗癌口腔中的惡性腫瘤以口腔鱗癌最為常見，多個(gè)基因的異常表達(dá)都可能導(dǎo)致OSCC[9]探討了MTA1mRNA的表達(dá)與口腔鱗癌發(fā)生與轉(zhuǎn)移的潛在聯(lián)系。他們采用了免疫組織化學(xué)法研究MTA1基因，檢測(cè)了相關(guān)標(biāo)本中基因的表達(dá)水平。他們用到的標(biāo)201545，口腔黏膜白斑比正?？谇火つぶ蠱TA1基因的表達(dá)率要高而三者中表達(dá)率最高的當(dāng)屬口腔鱗癌標(biāo)本，且比其余二者高出不少。結(jié)語MTA1基因是近年來發(fā)現(xiàn)的與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，雖然其確切作用機(jī)制目前還不完全清楚[10]，但已有許多資料與研究表明MTA1基因的表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。相信在不久的將來，隨著研究進(jìn)一步深入，我們將一步步揭開MTA1基因的完整作用機(jī)制。屆時(shí)，MTA1基因有望成為腫瘤診斷與治療重要參考指標(biāo)，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。[參考文獻(xiàn)][1]謝海健.MTA1基因的研究概況[J].包頭醫(yī)學(xué)，2013（3）：136-139..MTA1[J].學(xué)院學(xué)報(bào)，2002（4）：289-291.肝細(xì)胞肝癌中MTA1[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011（12）：1717-1721..腫瘤轉(zhuǎn)移基因MTA1[J].國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2007（7）：555-557，560..USP22、MTA1及Ki-67關(guān)性[J].世界華人消化雜志，2013（28）：2915-2921..MTA1[J].學(xué)報(bào)，2006（4）：546-548..MTA1[J].中國(guó)癌癥雜志，2006（2）：81-84.A