腫瘤化學(xué)治療講課課件

腫瘤的化學(xué)治療中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科徐瑞華化療概述－概念腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身的治療手段。與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一?；煾攀觯l(fā)展里程腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開(kāi)端葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開(kāi)發(fā)兒童白血病的暫時(shí)緩解ALL,NHL和絨癌的治愈實(shí)體瘤療效的確立輔助化療概念的形成綜合治療的概念在臨床上廣泛實(shí)踐化療概述－適應(yīng)證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療化療概述－療效現(xiàn)狀

單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖細(xì)胞腫瘤等。輔助化療能提高生存，減少手術(shù)和放射范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸癌等晚期階段化療效果很差的腫瘤：腎癌，胰腺癌，惡黑等腫瘤化療的基本概念及理論腫瘤生物學(xué)概念抗腫瘤藥物的分類(lèi)和作用機(jī)理腫瘤化學(xué)治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤生物學(xué)概念—細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期：細(xì)胞分裂的全過(guò)程,常規(guī)分為4個(gè)期M—G1—S—G2，G0不同腫瘤的細(xì)胞周期時(shí)間不同周期特異性/時(shí)相特異性藥物100S

SS細(xì)胞存活RRR率%

A劑量

B劑量C劑量S:增殖緩慢(正常細(xì)胞)R:增殖迅速(如腫瘤細(xì)胞)腫瘤生物學(xué)概念—組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)增殖比率：腫瘤中處于細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞占所有腫瘤細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)增殖比率越高，化療越敏感有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)非增殖群增殖群非克隆形成部分生長(zhǎng)部分克隆形成部分(G0)腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞的脫失血供不足、子代細(xì)胞遺傳變異、腫瘤表面細(xì)胞脫落—腫瘤細(xì)胞脫失與正常組織不同，腫瘤生長(zhǎng)都大于脫失，結(jié)果是腫瘤進(jìn)展不同的腫瘤之間，脫失的大小不一樣。脫失大，進(jìn)展慢，脫失小，進(jìn)展快腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞殺傷與劑量的關(guān)系多數(shù)常用化療藥物劑量與腫瘤細(xì)胞的殺傷呈線性關(guān)系每次只能殺傷一定比例而不是一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤(一級(jí)動(dòng)力學(xué)〕劑量上小的改變可能導(dǎo)致生存上的大的后果臨床上的完全緩解不等于治愈腫瘤細(xì)胞負(fù)荷腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制腫瘤細(xì)胞位于多數(shù)藥物達(dá)不到的中樞或睪丸假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過(guò)快、活性轉(zhuǎn)化不能腫瘤細(xì)胞遺傳和生化方面的改變：自發(fā)變異腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥現(xiàn)象：細(xì)胞表面P-170糖蛋白表達(dá)腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性抗腫瘤藥物的分類(lèi)烷化劑抗代謝類(lèi)抗腫瘤抗生素植物堿類(lèi)雜類(lèi)激素類(lèi)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）亞硝脲類(lèi)：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類(lèi)：氮烯咪胺乙烯亞胺類(lèi)：噻替派抗腫瘤藥物—烷化劑具有或通過(guò)有活性的反應(yīng)基團(tuán)與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團(tuán)形成共價(jià)鍵，引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細(xì)胞死亡，基因突變或致癌?？鼓[瘤藥物—抗代謝類(lèi)葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類(lèi)：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類(lèi)：阿糖胞苷，健擇嘌呤類(lèi)：6-巰基嘌呤，6-硫鳥(niǎo)嘌呤抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)和正常代謝物競(jìng)爭(zhēng)合成過(guò)程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)主要干擾核酸的合成，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小，S期細(xì)胞作用最大。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性，劑量提高曲線變平。對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕?？鼓[瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對(duì)細(xì)胞周期都有作用，最強(qiáng)是S期和G2期。靜脈給藥，與蛋白和組織結(jié)合，體內(nèi)分布廣泛，三室模型，終末半衰期24-48小時(shí)，肝臟代謝，膽道排泄?？鼓[瘤藥物—抗腫瘤抗生素其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化，累計(jì)劑量抗腫瘤藥物—植物堿類(lèi)長(zhǎng)春花堿類(lèi)：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺，失碳長(zhǎng)春花堿與微管蛋白結(jié)合，使之不能結(jié)合，細(xì)胞分裂停止在中期。靜脈注射，與蛋白結(jié)合，半衰期20-30小時(shí)，經(jīng)膽道排泄。常見(jiàn)毒性是神經(jīng)毒性和骨髓毒性，適應(yīng)癥：ALL,睪丸腫瘤,NSCLC等抗腫瘤藥物—植物堿類(lèi)鬼臼類(lèi)：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙通過(guò)干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過(guò)性低血壓。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL抗腫瘤藥物—植物堿類(lèi)紫杉類(lèi)：紫杉醇，紫杉特爾紫杉類(lèi)阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。藥物代謝副作用：骨髓抑制較輕，常見(jiàn)神經(jīng)毒性，助溶劑引起過(guò)敏，需要預(yù)防性處理適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，NSCLC，乳腺癌抗腫瘤藥物—植物堿類(lèi)喜樹(shù)堿類(lèi)：CPT-11，Topotecan拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DNA合成和復(fù)制藥物代謝：細(xì)胞內(nèi)活化，99%經(jīng)尿排泄，藥半衰期為30-75分鐘副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐適應(yīng)癥：腸癌抗腫瘤藥物—雜類(lèi)鉑類(lèi)：順鉑，卡鉑，樂(lè)鉑，草酸鉑作用機(jī)制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團(tuán)，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞周期非特異性藥物，G1期作用最強(qiáng)。靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄?？鼓[瘤藥物—植物堿類(lèi)鉑類(lèi)副作用：PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時(shí)需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周?chē)窠?jīng)毒性；嘔吐較重，但骨髓抑制較輕。適應(yīng)癥：常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián)合化療方案的重要組成藥物?？鼓[瘤藥物—激素類(lèi)雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂(lè)通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來(lái)曲唑促性腺激素釋放激素同類(lèi)物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類(lèi)：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類(lèi)：雌激素抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理骨髓抑制消化道反應(yīng)心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二癌不育生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩不良反應(yīng)－－骨髓抑制血WBC的下降：感染，抗菌治療，G-CSF的應(yīng)用血RBC的下降：貧血，輸注RBC，Epo的應(yīng)用血小板下降：出血，輸注血小板不良反應(yīng)－－消化道反應(yīng)惡心、嘔吐：5－HT3受體拮抗劑口腔潰瘍：漱口，抗菌治療腹瀉、腹痛：抗菌治療、水電解質(zhì)平衡聯(lián)合化療的原則藥物的作用的機(jī)理不同藥物作用的周期、時(shí)相不同藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加最重要的是要應(yīng)用的聯(lián)合化療方案經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證明其有效性化學(xué)治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔腫瘤對(duì)藥物的反應(yīng)無(wú)效早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)體

1012內(nèi)(1kg)

腫109臨床檢出水平瘤(1g)細(xì)106長(zhǎng)期緩解胞(1mg)數(shù)103宿主免疫清除目(1ug)

1

誘導(dǎo)鞏固維持根治輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)