膽堿受體阻斷藥(i)-m膽堿受體阻斷藥-課件

第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

12/12/20221第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorbl目的要求：1、掌握阿托品的作用；2、熟悉東莨菪堿、山莨菪堿的作用特點；3、了解N受體阻斷藥。12/12/20222目的要求：1、掌握阿托品的作用；12/11/20222M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥12/12/20223M膽堿受體阻斷藥12/11/一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品12/12/20224一、M膽堿受體阻斷藥12阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不12/12/20225阿托品(atropine)12/11產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。12/12/20226產(chǎn)生激動作用。12/11/202261.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。12/12/202271.腺體12/11/202272.眼(1)擴瞳12/12/202282.眼12/11/20228(2)眼內(nèi)壓升高12/12/20229(2)眼內(nèi)壓升高12/11/20229(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體12/12/202210(3)調(diào)節(jié)麻痹晶狀體12/11/20221012/12/20221112/11/2022113.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。12/12/2022123.平滑肌12/11/202212(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。12/12/202213(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。12阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。12/12/202214阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。12/12/2022155.血管與血壓12/11/2022156.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。12/12/2022166.中樞作用12/11/202216[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡12/12/202217[臨床應(yīng)用]12/11/202217(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。12/12/202218(3)眼底檢查12/11/2022182.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。12/12/2022192.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。12/12/202220

3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/12/2022213.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。12/11/202東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品12/12/202222東莨菪堿（scopolamine阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

12/12/202223阿托品的合成代用品一、合成擴瞳

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。12/12/202224二、合成解痙藥1（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。12/12/202225（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。12/三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。12/12/202226三、選擇性M受體阻斷藥12/11/2022N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)12/12/202227N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。12/12/202228神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(gangl藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。12/12/202229藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。12/12/20223012/11/202230

1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷：

血管占優(yōu)勢——血管平滑肌擴張

小動脈擴張——外周阻力↓

小V擴張—回心血量↓BP↓

2、副交感神經(jīng)節(jié)：

平滑肌及腺體占優(yōu)勢——平滑肌收縮，腺體分泌——口干、便秘、尿潴留、擴瞳等；12/12/202231

1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷：

血管占優(yōu)勢——血管骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥12/12/202232骨骼肌松弛藥(skeletalm除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。Ⅰ相阻斷：N2除極作用Ⅱ相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用12/12/202233除極化型肌松藥(depo作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。12/12/202234作用特點：12/11/202234琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。12/12/202235琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcho2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。12/12/2022362.肌松作用順序及恢復(fù)順序12/11/202236[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動12/12/202237[臨床應(yīng)用]12/11/2022373.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。12/12/2022383.高血鉀12/11/202238非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。12/12/202239非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥,

competitive

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。肌松前無肌束顫動。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。12/12/202240筒箭毒堿(d-tubocu第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

12/12/202241第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorbl目的要求：1、掌握阿托品的作用；2、熟悉東莨菪堿、山莨菪堿的作用特點；3、了解N受體阻斷藥。12/12/202242目的要求：1、掌握阿托品的作用；12/11/20222M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥12/12/202243M膽堿受體阻斷藥12/11/一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品12/12/202244一、M膽堿受體阻斷藥12阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不12/12/202245阿托品(atropine)12/11產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。12/12/202246產(chǎn)生激動作用。12/11/202261.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。12/12/2022471.腺體12/11/202272.眼(1)擴瞳12/12/2022482.眼12/11/20228(2)眼內(nèi)壓升高12/12/202249(2)眼內(nèi)壓升高12/11/20229(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體12/12/202250(3)調(diào)節(jié)麻痹晶狀體12/11/20221012/12/20225112/11/2022113.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。12/12/2022523.平滑肌12/11/202212(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。12/12/202253(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。12阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。12/12/202254阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。12/12/2022555.血管與血壓12/11/2022156.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。12/12/2022566.中樞作用12/11/202216[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡12/12/202257[臨床應(yīng)用]12/11/202217(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。12/12/202258(3)眼底檢查12/11/2022182.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。12/12/2022592.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。12/12/202260

3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/12/2022613.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。12/11/202東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品12/12/202262東莨菪堿（scopolamine阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

12/12/202263阿托品的合成代用品一、合成擴瞳

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。可減少胃酸的分泌。12/12/202264二、合成解痙藥1（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。12/12/202265（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。12/三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。12/12/202266三、選擇性M受體阻斷藥12/11/2022N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)12/12/202267N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。12/12/202268神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(gangl藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。12/12/202269藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。12/12/20227012/11/202230

1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷：

血管占優(yōu)勢——血管平滑肌擴張

小動脈擴張——外周阻力↓

小V擴張—回心血量↓BP↓

2、副交感神經(jīng)節(jié)：

平滑肌及腺體占優(yōu)勢——平滑肌收縮，腺體分泌——口干、便秘、尿潴留、擴瞳等；12/12/202271

1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷：

血管占優(yōu)勢——血管骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥12/12/202272骨骼肌松弛藥(skeletalm除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。Ⅰ相阻斷：N2除極作用Ⅱ相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用12/1