口服藥物的吸收

第二章

口服藥物的吸收第二章口服藥物的吸收掌握藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制掌握生理因素（胃空速率、首過(guò)效應(yīng)）；藥物因素（解離度、脂溶性、溶出速率、劑型、輔料）對(duì)吸收的影響熟悉口服藥物吸收在制劑設(shè)計(jì)中的應(yīng)用了解口服藥物吸收的研究方法本章要求1藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收2影響藥物吸收的生理因素3影響藥物吸收的物理化學(xué)因素4劑型因素對(duì)藥物吸收的影響5口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)第二章口服藥物的吸收教學(xué)內(nèi)容主要吸收部位：胃、腸、口腔、皮膚、肌肉等吸收的重要性：血管外給藥時(shí)，吸收是藥物發(fā)揮全身作用的首要條件第二章口服藥物的吸收第一節(jié)藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)和胃腸道吸收一生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1結(jié)構(gòu)→磷脂、蛋白質(zhì)、少量糖類(lèi)脂質(zhì)雙分子層2性質(zhì)

膜的流動(dòng)性膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)性膜結(jié)構(gòu)的半透性生物膜結(jié)構(gòu)示意圖二藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)1轉(zhuǎn)運(yùn)途徑

（1）細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)

脂溶性藥物、與膜上蛋白結(jié)合藥物；是大多數(shù)藥物吸收途徑（2）細(xì)胞旁通道轉(zhuǎn)運(yùn)小分子水溶性藥物，通過(guò)細(xì)胞間的通道，如利尿藥中Ca2+、Mg2+在髓袢升支粗段重吸收二藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)2轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制載體濃度能量被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

無(wú)順濃度差不耗能載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)*

需要順濃度差不耗能需要逆濃度差耗能膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)*單純擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用吞噬作用細(xì)胞膜的主動(dòng)變形單純擴(kuò)散Ficks擴(kuò)散定律dC/dt=-DAk(CGI-C)/h

dC/dt----擴(kuò)散速度D-------擴(kuò)散系數(shù)A-------擴(kuò)散表面積k-------油水分配系數(shù)CGI------胃腸道中藥物濃度C--------血藥濃度h-------生物膜厚度適合藥物：非解離型的脂溶性藥物有機(jī)弱酸弱堿性藥物載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與載體具有特異性，只轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象有飽和現(xiàn)象被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)濃度轉(zhuǎn)運(yùn)速率膜動(dòng)動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)的的細(xì)胞胞膜膜變變形形過(guò)過(guò)程程蛋白白質(zhì)質(zhì)、、多多肽肽類(lèi)類(lèi)大大分分子子物物質(zhì)質(zhì)三胃胃腸腸道道的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)和和功功能能轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)以以被被動(dòng)動(dòng)擴(kuò)擴(kuò)散散為為主主胃胃壁壁胃液液：：胃胃蛋蛋白白酶酶、、鹽鹽酸酸；；吸吸收收不不充充分分小腸腸十二二指指腸腸、、空空腸腸、、回回腸腸環(huán)狀狀褶褶壁壁→→絨絨毛毛→→柱柱狀狀上上皮皮細(xì)細(xì)胞胞→→微微絨絨毛毛是藥藥物物的的主要要吸吸收收部部位位大腸腸盲腸腸、、結(jié)結(jié)腸腸、、直直腸腸胃腸腸道道的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)胃腸道由胃，小腸和和大腸三部分組成成。胃的表面積較較小但一些些弱酸性藥藥物可在胃胃中吸收。。液體劑型型能與胃壁壁更好地接接觸。有利利于藥物在在胃中吸收收。液體劑劑型能與胃胃壁更好地地接觸。有有利于藥物物通過(guò)胃粘粘膜上皮細(xì)細(xì)胞。故吸吸收較好藥藥物在胃中中吸收機(jī)制制主要是被被動(dòng)擴(kuò)散。。小腸的結(jié)構(gòu)構(gòu)小腸分為十二指腸、、空腸和回回腸，長(zhǎng)度6---7m直徑4cm。小腸表面有有環(huán)狀皺壁壁、絨毛和和微絨毛。。故吸收面面積極大約約為200平方米。。其中絨毛毛最多的是是十二指腸腸，向下逐逐漸減少，，根據(jù)FICK定律律,被動(dòng)擴(kuò)散的的速度與表表面積成正正比.因此小腸(特別是十十二指腸)是藥物,食物等吸吸收的主要要的部位.小腸中藥藥物的吸收收以被動(dòng)擴(kuò)擴(kuò)散為主.同時(shí)其它它吸收機(jī)理理也有存在在.如小腸腸也某些藥藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的的特異部位位.大腸的結(jié)構(gòu)構(gòu)大腸包括盲腸,結(jié)腸腸和直腸.大腸無(wú)絨毛毛結(jié)構(gòu),表表面積小,因此對(duì)藥藥物的吸收收不起主要要作用,大大部分運(yùn)行行至結(jié)腸的的藥物是緩緩釋制劑，，腸溶制劑劑或溶解度度很小的殘殘余部分。。但直腸下下端接近肛肛門(mén)部分，，血管相當(dāng)當(dāng)豐富，是是直腸給藥藥（如栓劑劑）的良好好的吸收部部位。大腸腸中藥物的的吸收也以以被動(dòng)擴(kuò)散為為主，兼有有飽飲和吞吞噬作用。。第二節(jié)影影響藥物吸吸收的生理理因素１、胃腸液液成分與性性質(zhì)*２、胃排空空*３、藥物在在腸中滯留留時(shí)間*４、藥物在在腸道內(nèi)的的代謝５、循環(huán)系系統(tǒng)的影響響*下一節(jié)１、胃腸液液成分與性性質(zhì)不同部位的的胃腸液有有不同的PH值胃1~3，十二指腸腸4~5，空腸、直直腸6~7，大腸7~8；純胃液pH<1，空腹1.2~1.8，正常飲食食后3~5食物和藥品品對(duì)胃腸道道的pH有有影響例如：制酸酸藥使pH上升；抗膽膽堿藥（阿阿托品，普普魯本辛））、脂肪、、脂肪酸能能抑制胃液液分泌；十十二指腸潰潰瘍時(shí)胃液液pH值也下降。。十二指腸腸以下pH逐漸上升pH對(duì)有機(jī)機(jī)弱酸或弱堿類(lèi)藥物影響響較大大多數(shù)藥物物的吸收是是屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，即非離子型的脂溶性藥藥物才容易易通過(guò)細(xì)胞胞膜，而分分子型和離離子型的藥藥物比例是是由藥物的的PKa和和胃腸道的的pH值決決定的。pH低有利于酸性藥物吸收pH高有利于堿性藥物吸收*１、胃腸液液成分與性性質(zhì)２、胃排空胃內(nèi)容物從從幽門(mén)向十十二指腸排排出的過(guò)程程稱(chēng)為胃排空。胃排空的的速率用胃空速率來(lái)表示。藥物以小腸吸收為主，而胃胃空速率反反映了藥物物到達(dá)小腸腸的速度，，故對(duì)藥物物起效快慢慢，藥效強(qiáng)強(qiáng)弱和持續(xù)續(xù)時(shí)間均有有明顯影響響。當(dāng)胃空速率率增加時(shí)①多數(shù)藥物物吸收加快快，快速到到達(dá)小腸②弱酸性藥藥物吸收降降低③少數(shù)部位位特異性主主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的的藥物（VB2）吸收變差差，局部高高濃度而載載體飽和④對(duì)胃中不不穩(wěn)定藥物物和希望速速效的藥物物（止痛片片）更為有有利。２、胃排空空影響胃空速速率的因素素胃內(nèi)容物的的量空腹與飽腹腹胃內(nèi)容物成成分藥物延遲胃胃排空*２、胃排空空胃內(nèi)容物的的量胃空速率隨隨內(nèi)容物體體積的增加加而增大。當(dāng)胃中充滿(mǎn)滿(mǎn)內(nèi)容物時(shí)時(shí)對(duì)胃壁產(chǎn)產(chǎn)生較大的的壓力，同同時(shí)，胃所所產(chǎn)生的張張力也越大大，從而促促使胃的排排空。飲大量水有有利于吸收收例：口服阿阿斯匹林，，飲水量75ml→→150ml吸收速度增增加一倍空腹與飽腹腹a.撲熱息痛：空腹20分分鐘達(dá)峰；；飯后服2小時(shí)達(dá)峰峰b.空腹時(shí)有利利于藥物吸吸收：①加速胃排排空②減少藥物物在小腸內(nèi)內(nèi)與食物發(fā)發(fā)生相互作作用③食物與藥藥物共存時(shí)時(shí)會(huì)減少藥藥物與腸粘粘膜接觸的的機(jī)會(huì)④此外，在在食物存在在下，腸內(nèi)內(nèi)容物粘性性增加也降降低了藥物物向腸粘膜膜表面擴(kuò)散散的速度食物對(duì)藥物物吸收的影影響①食物使胃胃張力加大大,血流量量增加,但但總的來(lái)說(shuō)說(shuō)由于食物物各種影響響,飽腹時(shí)胃空空速率慢于于空腹.②食物要奪奪取水分使使胃腸道內(nèi)內(nèi)液體減少少,因而延遲藥物的的溶解、崩崩解③食物還能能引起內(nèi)容物粘度度增加,影影響藥物向向粘膜壁擴(kuò)擴(kuò)散。生物利用度度研究中，，通常要求求受試者禁食其目的就是為了減減少吸收相相的變異誤誤差。也有一些藥藥物不受空空腹、飽腹腹的影響有些藥物飽飽腹時(shí)吸收收率高，例例如：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的的藥物。空腹時(shí)胃胃空速度快快，大量藥藥物同時(shí)到到達(dá)小腸特特定吸收部部位，由于于吸收機(jī)制制出現(xiàn)飽和和而吸收不不完全。另另外，空腹腹時(shí)間過(guò)長(zhǎng)長(zhǎng)也不好，，影響藥物物吸收。胃胃刺激性大大，胃中不不穩(wěn)定。胃內(nèi)容物成成分脂肪消化較慢，，含大量脂脂肪的飲食食能延遲胃胃空速率3-6小時(shí)以上脂肪存在時(shí)時(shí)，刺激膽膽汁分泌，，增加血液和和淋巴液的的流速。由于膽汁中膽鹽鹽具有表面面活性作用用，故一般能能增加難溶溶性藥物的的吸收。有些藥物（（灰黃霉素）在進(jìn)食高高脂肪食物物時(shí)吸收率率顯著增加加口服灰黃霉霉素后不同食物對(duì)對(duì)血藥濃度度的影響藥物延遲胃胃排空藥物延遲胃胃排空抗膽堿藥（（阿托品））鎮(zhèn)痛藥（（嗎啡））解熱止痛藥藥(阿阿司匹林））β腎上腺素素受體激動(dòng)動(dòng)劑（異丙丙腎上腺素素）β受體阻滯滯劑（如普普萘洛爾））能加速胃胃排空。3、藥物在在腸內(nèi)內(nèi)滯留留時(shí)間間⑴藥物物在腸腸內(nèi)運(yùn)運(yùn)行主要有有兩種種類(lèi)型型：推進(jìn)進(jìn)（蠕蠕動(dòng)））與混混合。蠕動(dòng)-始終終向前前推進(jìn)進(jìn)的運(yùn)運(yùn)動(dòng)。。蠕動(dòng)動(dòng)也以以每秒秒鐘1～2cm的速速度推推動(dòng)腸腸內(nèi)容容漸進(jìn)進(jìn)向下下移動(dòng)動(dòng)?；旌稀怯捎捎谀c腸收縮縮的結(jié)結(jié)果。。使腸腸內(nèi)容容物與與腸上上皮組組織充充分接接觸，，藥物物被充充分吸吸收。。所以以腸混混合運(yùn)運(yùn)動(dòng)增增加可可促進(jìn)進(jìn)藥物物吸收收：①水溶性性差的的藥物物，混合合運(yùn)動(dòng)動(dòng)可增增加其其溶解速速率，從而而增加加藥物物的吸收程度②藥物的的吸收收速度度與腸腸內(nèi)表面粘粘膜面面積直接相相關(guān)，，混合合增加了了接觸觸面，從而而促進(jìn)進(jìn)了吸吸收藥物在在腸內(nèi)內(nèi)運(yùn)行行主要要有兩兩種類(lèi)類(lèi)型：：推進(jìn)（蠕動(dòng)動(dòng)）與與混合小腸是是藥物物主要要吸收收部位位，滯滯留時(shí)時(shí)間增增大，，吸收收增大大。尤尤其一一些緩釋制制劑或腸衣片片更需在在腸中中滯留留時(shí)間間長(zhǎng)飯后，，胃腸腸反射射導(dǎo)致致蠕動(dòng)動(dòng)增加加從而而加速速內(nèi)容容物運(yùn)運(yùn)行速速度。。3、藥藥物在在腸內(nèi)內(nèi)滯留留時(shí)間間4、藥物物在腸腸道內(nèi)內(nèi)的代代謝胃腸道道內(nèi)存存在消化酶酶及復(fù)雜雜pH環(huán)環(huán)境。所以以，藥藥物在在吸收收之前前就可可能在在消化化道被被代謝謝。從從而使使藥物物活性性消失失。在在胃腸道道中滯滯留時(shí)時(shí)間越越長(zhǎng)，，代謝謝越可可能發(fā)發(fā)生。。代謝有有酶的的參與與，故故有代謝飽飽和現(xiàn)象。。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證明明藥物物吸收收愈快快，代代謝酶酶可能能愈易易被飽飽和，，血藥藥濃度度越高高。*5、循環(huán)環(huán)系統(tǒng)統(tǒng)的影影響血液循循環(huán)淋巴循循環(huán)肝首過(guò)過(guò)作用用血液速速度的的影響響藥物經(jīng)經(jīng)胃腸腸道吸吸收入入血，，經(jīng)門(mén)門(mén)靜脈脈到達(dá)達(dá)肝臟臟，有有些在在藥酶酶作用用下失失活。。藥物物進(jìn)入入全身身循環(huán)環(huán)前因因代謝謝失活活而使使藥量量減少少的現(xiàn)現(xiàn)象，，稱(chēng)為為“首過(guò)效效應(yīng)”。首過(guò)效效應(yīng)對(duì)對(duì)藥物物的生生物利利用度度和療療效有有重要要作用用。肝首過(guò)過(guò)作用用血液速速度影影響吸吸收主動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)、、特殊殊膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)，，需要要細(xì)胞胞代謝謝能量量。若若血流量量減少，，血流載氧量量降低，，細(xì)胞胞代謝謝產(chǎn)生生能量量少，，影響響吸收收。例如：：高強(qiáng)度度體育育鍛練練，ＶＶＡ吸吸收減減少飲酒，，血流流加速速，苯苯巴比比妥吸吸收增增加，，中毒毒淋巴循循環(huán)由淋巴管管、淋淋巴組組織和淋巴器器官組成。毛細(xì)淋淋巴管管合成成淋巴巴管，，淋巴巴干，，淋巴巴導(dǎo)管管藥物隨隨淋巴巴液經(jīng)經(jīng)毛細(xì)淋淋巴管管、淋巴管管、淋淋巴干干、淋淋巴導(dǎo)導(dǎo)管，，胸鎖骨骨下靜靜脈進(jìn)入體循循環(huán)。。不經(jīng)經(jīng)門(mén)靜靜脈，，不進(jìn)進(jìn)入肝肝臟，，無(wú)肝首首過(guò)效效應(yīng)。毛細(xì)淋淋巴管管分布布廣，，通透透性比比毛細(xì)細(xì)血管管更好好淋巴循循環(huán)是是轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)脂肪，，脂溶溶性維維生素素，膽膽固醇醇和酶酶等大分子子物質(zhì)質(zhì)的主要要途徑徑。*脂肪、、脂溶溶性維維生素素淋巴轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)的的過(guò)程程脂肪，，脂溶溶性維維生素素首先先生成成增溶溶的膠團(tuán)或在小小腸腔腔內(nèi)形形成乳劑。食物中中的游游離脂脂肪酸酸甘油油酯及及其代代謝物物，從從混有有膽鹽鹽的膠膠團(tuán)中中以被動(dòng)擴(kuò)擴(kuò)散的形式式穿過(guò)過(guò)小腸腸和微微絨毛毛膜進(jìn)進(jìn)入吸吸收的的細(xì)胞胞最后形形成乳糜微微粒，這些些乳糜糜微粒粒與脂脂蛋白白結(jié)合合后體體積較較大，，不能能穿過(guò)過(guò)毛細(xì)細(xì)血管管，被被乳糜糜管攝攝入，，進(jìn)而而從淋巴轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)分布至至全身身影響藥藥物淋淋巴吸吸收的的因素素1、藥物的的脂溶溶性：高度度親脂脂性（（分配配系數(shù)數(shù)為1000））的藥藥物，，選擇擇性地地通過(guò)過(guò)腸道道淋巴巴吸收收。2、吸收部部位：實(shí)驗(yàn)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)小腸腸前端端為藥藥物吸吸收的的主要要部位位。3、賦形劑劑的作作用：乙醇醇和表表面活活性劑劑，常常使難難溶性性藥物物生物物利用用度增增加，，油溶溶性賦賦形劑劑的淋淋巴轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)比比水溶溶液或或水混混懸液液要容容易.４、乳糜微微粒的的流動(dòng)動(dòng)：攝入入高脂脂肪可可使腸腸道淋淋巴管管內(nèi)的的淋巴巴液流流動(dòng)加加快，，淋巴巴流動(dòng)動(dòng)與濾濾過(guò)壓壓力，，血液液流動(dòng)動(dòng)和毛毛細(xì)管管的穿穿透力力均有有關(guān)。。近年來(lái)來(lái)淋巴轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)的一些些新藥藥①如環(huán)孢孢菌素素，干干擾素素和一一些免免疫調(diào)調(diào)節(jié)藥藥都是是選擇擇性的的釋放放于淋淋巴的的藥物物。②癌細(xì)胞胞轉(zhuǎn)換換也通通過(guò)淋淋巴途途徑而而存在在于淋淋巴結(jié)結(jié)內(nèi)，，因此此，利利用抗抗癌藥藥靶向向淋巴巴轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)可提提高治治療效效果，，減少少毒副副作用用。第三節(jié)節(jié)影影響藥藥物吸吸收的的物理理化學(xué)學(xué)因素素1、解解離度度2、脂脂溶性性3、溶溶出速速率4、藥藥物在在胃腸腸道中中的穩(wěn)穩(wěn)定性性下一節(jié)節(jié)1、解解離度度大多數(shù)數(shù)藥物物以被被動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)進(jìn)行吸吸收，，因此此，非解離離型脂脂溶性性的藥物物，吸收收比較較容易易。弱酸性性、弱弱堿性性藥物物解離離狀態(tài)態(tài)由環(huán)境境pH及藥物物pka決定，，可以用用Henderson-Hasselbalch方程描述。。Henderson-Hasselbalch方程弱酸性性藥物物pKa-pH=logCu/CipH↓有利于于酸性藥的吸吸收弱堿性性藥物物pKa-pH=logCi/CupH↑↑有利于于堿性藥物的的吸收收例：阿阿斯匹匹林解離常常數(shù)pKa3.5胃PH=2.5分子型型/離子型型=10倍（吸收收好））腸PH=6.5分子型型/離子型型=1/10002、脂脂溶性性Ko/w是指藥藥物在在有機(jī)溶溶媒中的溶溶解度度與水中溶解度度的比比值，，表示示藥物物脂溶溶性大大小。。Ko/w↑,脂溶性性↑,越易吸吸收dC/dt=-DAK(CGI-C)/h（（被動(dòng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)）Ko/w過(guò)大，，則藥藥物滲滲入生生物膜膜脂質(zhì)質(zhì)雙分分子層層中，，結(jié)合合力強(qiáng)強(qiáng)，不不易向向體循循環(huán)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)。。3、溶溶出速速率固體制制劑藥藥物物粒子子溶于胃胃腸液液中的的藥物物體體內(nèi)藥藥物Noyes-Whitney方程描述溶溶出速速度dC/dt=DS/h(Cs-C)D----藥藥物擴(kuò)擴(kuò)散系系數(shù)dC/dt----溶出出速度度S----藥物表表面積積Cs----藥物溶溶解度度h----擴(kuò)散散層厚厚度C-----t時(shí)時(shí)間后后藥物物濃度度崩解溶出吸收影響溶溶出的的因素素：1、擴(kuò)擴(kuò)散層層藥物物溶解解度2、粒粒子大大小3、多多晶型型4、溶溶劑化化物擴(kuò)散層層藥物物溶解解度制成鹽鹽類(lèi)弱酸性性藥物物制成成的堿堿金屬屬鹽、、弱堿堿性藥藥物制制成強(qiáng)強(qiáng)酸性性鹽后后，溶溶解度度增大大，溶溶解迅迅速。固體分分散體體難溶性性藥物物以分分子狀狀態(tài)或或極細(xì)細(xì)微粒粒分散散到水水溶性性高分分子化化合物物中，，能增增加溶溶解度度和溶溶出速速度。粒子大大小顆粒粒粒徑越越小，，表面積積越大，，溶出出越快快，吸吸收越越好通常溶溶解度度小的的藥，，微粉化化增加吸吸收常用方方法（（機(jī)器器粉碎碎法，，微晶晶結(jié)晶晶法，，固體體分散散法））多晶型型化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)相相同，，結(jié)晶晶條件件不同同，得得到不不同晶晶型的的現(xiàn)象象。1/3的的有機(jī)化化合物具具有多晶晶型。晶型不同同，溶解解度不同同，吸收收也不同同，導(dǎo)致致藥理活活性的差差異。無(wú)定型藥物可以以以晶型型存在，，也可以以以無(wú)定型存在。無(wú)定型通通常比晶晶型易溶溶解，不必克克服晶格格能，因因而可能能使兩者者的生物物利用度度差異明明顯。例新新生霉霉素?zé)o定型>結(jié)結(jié)晶型溶劑化物物某種藥物物帶有溶溶媒而構(gòu)構(gòu)成的結(jié)結(jié)晶稱(chēng)為為溶劑化物物。溶劑是水水則稱(chēng)為為水合物溶劑是有有機(jī)物則則稱(chēng)為有機(jī)溶劑劑化物無(wú)水稱(chēng)為為無(wú)水物藥物在水水中的溶溶解度和和溶解的的速度為為水合物<無(wú)水物物<有機(jī)機(jī)溶媒化化物溶劑化物物無(wú)水物三水合物4、藥物物在胃腸腸道中的的穩(wěn)定性性胃腸道中中的pH、消化化道中的的細(xì)菌及及其內(nèi)皮皮細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生的酶酶的作用用，往往往會(huì)使藥藥物降解解或失活活。解決的方方法包衣、制制成衍生生物如：青霉霉素（胃胃pH低，快速速水解失失活）氨芐青霉霉素（pH１，，半衰期延長(zhǎng)至５５ｈ）＊第四節(jié)劑劑型因因素對(duì)藥藥物吸收收的影響響1、劑型型的影響響2、處方方的影響響*3、制備備工藝的的影響*下一節(jié)不同口服服劑型，，藥物的的吸收情情況不同同。如如：螺內(nèi)內(nèi)酯的吸吸收速率率比較，，

最佳佳劑型是是最差劑劑型的6.4倍倍。1、劑型型的影響響口服劑型型吸收速率高低低順序一般為：：溶液劑>混懸劑劑>顆粒粒劑>膠膠囊劑>片劑>包衣片片液體制劑劑的吸收收情況好好于固體體制劑。。1、劑型型的影響響液體制劑劑：將藥物物分散在在液體分分散介質(zhì)質(zhì)中組成成的供內(nèi)內(nèi)服或外外用的液液態(tài)制劑劑。根據(jù)分散散質(zhì)點(diǎn)的的大小，，分為溶溶液劑、、膠體溶溶液、乳乳劑、混混懸劑。。如：溶液劑藥藥物為分分子或離離子狀態(tài)態(tài)，當(dāng)加加入增溶溶劑后，，在胃腸腸道環(huán)境境影響下下，可析析出粒子子；溶液粘度度的差異異影響吸吸收：大大鼠灌胃胃水楊酸酸鈉的水溶液和2%羧甲甲基纖維維素鈉溶溶液，前者的的血藥濃濃度、腦腦中藥物物濃度均均高于后后者。1、劑型型的影響響固體制劑劑：將藥物物粉末或或顆粒與與適當(dāng)?shù)牡妮o料，，經(jīng)一定定的制備備工藝制制備而成成的固態(tài)態(tài)制劑。。不同固體體制劑有有不同吸吸收：散散劑〉顆顆粒劑〉〉膠囊劑劑〉片劑劑〉丸劑劑。如：散劑：藥藥物粉末末，比表表面積大大，無(wú)崩崩解、分分散顆粒劑：：顆粒狀狀，經(jīng)崩崩解、分分散膠囊劑：：囊殼片劑：濕濕潤(rùn)、膨膨脹；粘粘合劑，，壓片工工藝*溶出度片劑、膠膠囊等固固體劑型型溶出研研究中常常每隔一一定時(shí)間間取樣一一次，測(cè)測(cè)定一系系列時(shí)間間藥物溶出百分分?jǐn)?shù)，求取若若干參數(shù)數(shù)。1、用以以描述藥藥物或藥藥物制劑劑在體外外溶出的的規(guī)律2、以體體外若干干參數(shù)為為指標(biāo)，，比較不不同原料料（粒度度、晶型型等的不不同）處處方、工工藝過(guò)程程、劑型型對(duì)制劑劑質(zhì)量的的影響的的關(guān)系3、尋找找能與體體內(nèi)參數(shù)數(shù)相關(guān)的的體外參參數(shù)，作作為規(guī)定定制劑質(zhì)質(zhì)量的控控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)2、處方方的影響響藥物制劑劑由主藥和輔料組成。輔料是制劑中中除了主主藥外一一切物質(zhì)質(zhì)的總稱(chēng)稱(chēng)。有填填充劑、、潤(rùn)濕劑劑、粘合合劑、增增粘劑、、崩解劑劑、潤(rùn)滑滑劑、表表面活性性劑等。。處方各組組成之間間出現(xiàn)相互作用用*2、處方方的影響響苯妥英鈉鈉膠囊CaSO4·2H2O乳乳糖糖金屬離子子與四環(huán)環(huán)素類(lèi)抗抗生素，，絡(luò)合作作用粘合劑溶液中及及混懸液液中加入入，目的的增加藥物物的穩(wěn)定定性，改改善制劑劑的物理理性質(zhì)，但影響藥藥物吸收收機(jī)制影響胃排排空速度度、腸道道速度，，減緩藥藥物分子子到達(dá)吸吸收表面面的擴(kuò)散散速度。絡(luò)合物藥物在溶溶液中可可能與該該制劑中中的輔料料發(fā)生相相互作用用：1、形成成絡(luò)合物物2、吸附附作用3、形成成膠團(tuán)它們使藥藥物在吸吸收部位位的濃度度減少。吸附劑與與吸附作作用吸附分為為物理吸附附與化學(xué)學(xué)吸附物理吸附附是可逆逆的，存存在平衡衡關(guān)系。。化學(xué)吸附附是不可可逆的。?；钚蕴繉?duì)對(duì)些藥物物有很強(qiáng)強(qiáng)的吸附附作用，，吸附解解離趨勢(shì)勢(shì)小，使使藥物